耐药结核病的流行现状及其治疗

结核病是全球重大公共卫生问题,严重危害人类的健康。耐药结核病更是导致全球结核病疫情严重的重要原因之一,给抗结核治疗带来了不小的困难。虽然有多种治疗方式,但化学治疗仍被认为是治疗耐药结核病的最重要手段。本文就国内外耐药结核病的流行现状及其治疗方式作一概要介绍,以期为临床优化与提高耐药结核病治疗效果提供参考。     

结核病流行及其耐药现状

结核病是由结核分枝杆菌（简称结核菌）引发的传染性疾病,传染源主要是经痰排菌的肺结核患者,主要通过呼吸道传播。这是一种非常古老而迄今仍严重威胁人类健康的重要疾病。结核病曾夺去了数亿人的生命。随着抗结核药物的广泛应用,结核病在20世纪70和80年代得到有效控制,因此结核病带来的严重后果似乎逐渐被不少人遗忘了。然而,进入20世纪90年代以来,随着人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、艾滋病的流行,以及结核菌耐药性的加重,     

耐药结核病

世界卫生组织(WHO)于1993年史无前例地宣布：全球结核病紧急状态。随着全球结核病流行的加剧，1998年又重申：遏制结核病毒行动刻不容缓。中国是全球22个结核病高负担国家之一，结核病人数位居世界第二，仅次于印度。耐多药结核病的增加，是结核病疫情上升的主要原因及新世纪结核病控制面临的严峻挑战之一。我国属结核病高耐药国家，其中耐多药结核病的情况更为严重。耐多药结核病的形     

耐药结核病护理体会

结核病严重威胁着人类健康,每年约有８００～１０００万新病例发现,３００万例死亡。世界卫生组织指出,若不积极防范,到２０００年,全球因患肺结核而死亡的人数将由每年３００万人升至４００万人,感染人数也将超过２０亿［１］。由此可见,近１０多年来新病例发生率有明显增多趋势,与结核病发病的同时是耐药菌增加［２］。耐药结核病的护理有其特点,现将护理体会报道如下。１．临床资料１．１一般资料我院１９９６年１月～１９９９年１２月共收治１０５８例肺结核患者住院,其中男８２９例,女２２９例,年龄１５～８４岁,初治病例…     

我国结核病耐药状况及其变化趋势分析

目的:了解结核病总体耐药、初始耐药和获得性耐药状况及其变化趋势,为改进结核病防治措施提供参考。方法:对国内1995～2005年结核病耐药监测结果进行综合评价,应用SPSS软件进行统计学分析。结果:1995～2005年我国人群结核耐药趋势总体呈下降趋势,总耐药率为24．8％。在耐药病例中,初始耐药率为20．6％,获得性耐药率为44．3％,获得性耐药率显著高于初始耐药率。不同抗结核药物的耐药顺序为:初始耐药异烟肼(15．3％)>链霉素(10．6％)>利福平(8．1％)>乙胺丁醇(4．2％);获得性耐药异烟肼(35．1％)>利福平(26．1％)>链霉素(23．3％)>乙胺丁醇(11．3％)。耐多药率中,1～4种耐药率按年份均呈缓慢下降趋势。耐药率排序为:单药>2药>3药>4药,耐多药率显著高于耐单药率。结论:我国人群结核耐药趋势总体呈缓慢下降趋势,但与发达国家相比,仍属高耐药水平,面临的形势依然十分严峻。     

耐药结核病的治疗

结核病（TB）是由结核杆菌引起的慢性、传染性疾病,可累及全身多个器官。在全球范围内,结核病是仅次于艾滋病的第2大传染病。耐药结核病（drug-resistant tuberculosis,DR-TB）是结核病的1种,指通过实验室证实体外对1种或多种一线抗结核药物耐药[1]。WHO 2008年报道显示,全球约有900万结核病患者,     

成人结核病耐药原因分析

目的 了解不同年龄组结核病耐药产生的原因。方法 将653例痰培养阳性患者分为青年组（18～39岁），中年组（40～59岁）和老年组（60岁及以上），通过问卷调查的方式归纳耐药产生的原因。结果 调查结果显示耐药原因为化疗方案不合理、不规律治疗、经济困难以及原因不明等情况，各年龄组间初始耐药的发生率大致相同，无显著差异；获得性耐药患者中，青年组与中年组及老年组耐药发生率比较有显著差异；产生原因分析，青年组以不规律治疗为主，而中年组与老年组则以化疗方案不合理为主。结论 不同年龄组产生耐药的主要原因不同，应根据不同年龄组采取不同的措施减少耐药的产生。     

人类宿主易感基因多态性与结核病和耐药结核病的相关性研究进展

结核病和耐药结核病对人类的危害较大,当前大部分研究聚焦于结核感染发病的免疫应答机制过程中的调控基因,部分研究从细胞因子基因人手.而在药物代谢机制方面的研究,仅有人类白细胞抗原、维生素D受体、多耐药基因1涉及了基因与耐药结核的关系.人类宿主易感基因由于不同种族、人群差异等造成研究结果差别较大.本文就目前已知的与结核病、耐...     

耐药结核病的临床治疗体会

目的探讨耐药结核病临床治疗方法,以便总结经验,进一步进行推广。方法对2008年3月至2009年11月南阳市结核病防治所收治79例耐药结核病患者临床治疗进行回顾性分析。结果79例耐药结核病患者76例患者在治疗后平均1.8个月培养呈阴性。2例未完成治疗方案,1例治疗失败。结论大多数耐药结核病患者在使用适当的治疗方法后可以治愈。     

2016—2017年贵州省肺结核耐药监测情况分析

目的了解贵州省2016—2017年结核病患者耐药情况,为今后制定全省结核病防治策略提供依据。方法收集2016年1月—2017年12月期间全省检测的结核菌株,用比例法进行6种抗结核药物异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、链霉素(S)、氧氟沙星(Ofx)和卡那霉素(Km)药物敏感性试验。结果 4 202例患者中总耐药率是21.89%(920/4 202),单耐药率为9.76%(410/4 202),耐多药率为7.07%(297/4 202),多耐药率为4.00%(168/4 202),广泛耐药率为1.07%(45/4 202)。男性与女性耐药率无差异(P>0.05);30～60岁组耐药率最高,(P<0.0001);汉族与少数民族耐药率无差异(P>0.05)。结论贵州省结核病耐药水平总体较低,但耐药顺位与全国存在差异且,耐药谱呈现多样性和复杂性,应进一步针对重点人群进行防控,扩大耐药监测覆盖面。     

耐多药肺结核患者生命质量的变化和影响因素

目的 探讨耐多药肺结核(MDR-TB)患者生命质量的变化及影响因素.方法 用SF-36量表对80例正常人和80例MDR-TB患者进行治疗前后生命质量总评分及各维度得分评价疗效.结果 治疗前MDR-TB患者的生命质量(Qol)总分及8个维度得分均低于正常对照组(均P＜0.01);治疗后的生命质量总分及8个维度的得分明显高于治疗前(均P＜0.01);治疗1年后的总分及PF、PR、GH、VT、SF、ER、MH 7个维度较对照组低,并差异有统计学意义(P＜0.05);影响MDR-TB患者生命质量的主要因素是:文化程度、耐药数目、WBC降低.结论 MDR-TB患者生命质量与文化程度、耐药数目、WBC降低有关.     

深圳市2005年、2009年结核菌耐药监测结果

目的了解深圳市结核分枝杆菌耐药情况,为深圳市结核病控制提供科学依据。方法依据（WHO／IUALD）结核病耐药指南,将深圳市2005年和2009年每年3月至8月间所有新涂阳和新登记的复治涂阳的肺结核作为监测对象,对2005年802例、2009年1054例成功分离的结核分枝杆菌菌株,用比例法进行药物敏感实验。结果2005年总耐药率18．3％,初始耐药率17．2％,获得性耐药率31．3％;总耐多药率4．7％,初始和获得性耐多药率分别为3．25％和21．9％;2009年总耐药率17．4％,初始耐药率16％,获得性耐药率39．3％;总耐多药率3．8％,初始和获得性耐多药率分别为3．02％和16．4％。2009年以上各耐药率、各耐多药率与2005年比较,差异元统计学意义,2005年、2009年的获得性耐药率、获得性耐多药率均显著高于初始耐药率、初始耐多药率。结论深圳市耐药结核病的发生率处于较高水平,应该引起高度重视。     

Beijing genotype of Mycobacterium tuberculosis is significantly associated with linezolid resistance in multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis in China

Linezolid (LNZ) is a promising antimicrobial agent for the treatment of multidrug-resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) tuberculosis (TB). To investigate the efficacy of LNZ among MDR-TB and XDR-TB in China, the LNZ susceptibility of 158 MDR-TB isolates from the national drug resistance survey was determined by the minimum inhibitory concentration method. The 158 MDR-TB isolates were also sequenced in the 23S rRNA, rplC and rplD genes conferring LNZ resistance and were typed using spoligotyping to identify the Beijing genotype of Mycobacterium tuberculosis. Overall, the prevalence of LNZ-resistant isolates was 10.8% (17/158) among MDR-TB isolates circulating in China. Beijing genotype was significantly associated with LNZ resistance in MDR-TB and XDR-TB (odds ratio = 4.66, 95% confidence interval 1.03–21.16; P = 0.033). In addition, a higher frequency of LNZ-resistant isolates was observed among XDR-TB strains (60%) compared with the MDR (5.6%; P < 0.001) and pre-XDR groups (12.2%; P = 0.004). Mutations in 23S rRNA and rplC were responsible for only 29.4% of LNZ-resistant M. tuberculosis among MDR-TB isolates, and a novel non-synonymous substitution His155Asp in rplC was first identified to be contributing to low-level LNZ resistance (2 μg/mL) in M. tuberculosis. The unsatisfactory correlation between mutant genotypes highlights the urgent need to investigate another mechanism for LNZ resistance that has not yet been described.     

汕头市住院肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况分析

目的分析汕头市住院肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况。方法回顾性抽样分析2008年1月-2010年12月100例住院肺结核患者结核分枝杆菌对INH、RFP、SM和EMB的耐药性试验结果,观察初治组和复治组对抗结核药物的耐药率。结果复治组INH、RFP和EMB耐药率明显高于初治组（分别为：59．5％vs．25．4％、40．5％vs．7．9％和43．2％vs．11．1％,）,2组比较差异均有极显著性（P〈0．01）;复治组SM耐药率与初治组比较,差异无显著性（18．9％vs．20．6％,P〉0．05）。结论抗结核药物耐药性试验对肺结核患者特别是复治患者是必需的,要重新重视SM的应用。     

耐多药肺结核患者胸部影像学特点分析

目的探讨耐多药肺结核（MDR—PTB）患者的胸部影像学特点。方法选择86例MDR—PTB患者（观察组）和60例不耐药肺结核患者（对照组）作为研究对象,比较两组患者的病灶分布、病灶形态及病灶动态变化情况。结果观察组病灶累及≤2个肺叶的比例小于对照组,累及≥3个肺叶的比例及合并肺损毁的比例均大于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）;观察组空洞及肺内播散发生率高于对照组（P〈0．05）,两组肺实变、肺不张、胸腔积液、浸润性病灶的发生率差异无统计学意义（P〉0．05）;观察组病灶显著吸收率及空洞闭合率均低于对照组,而病变恶化率及空洞增大率均高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论MDR—PTB是最为严重的一类结核病．影像学表现具有病变分布范围广,空洞、肺内播散灶及肺毁损发生率高等特点。     

聚合酶链反应-寡核苷酸探针检测结核菌耐药基因的临床应用

目的探讨聚合酶链反应（PCR）-寡核苷酸探针检测结核菌耐药基因的临床应用价值。方法耐多药肺结核患者80例分为观察组40例和常规组40例,应用PCR-寡核苷酸探针反向斑点杂交技术测定基因耐药情况和突变类型。结果KatG、inhA、rpoB和embB基因突变率分别为90．9％、84．8％、51．98％和58．1％;寡核苷酸探针膜杂交检测rpoB基因突变的灵敏度为98．0％,特异度为100％,阳性预测值为82．61％,与传统药敏试验的符合率为62．50％;寡核苷酸探针膜杂交检测KatG基因突变的灵敏度为50．56％,特异度为75％,阳性预测值为68．75％,与传统药敏试验的符合率为46．43％;观察组病灶显著吸收、吸收、不变、恶化（32．5％、62．5％、5．0％、0％）均高于常规组（25．O％、50．0％、20．0％、5．0％）（X^2=3．98,X^2=3．92,P〈0．05;X^2=6．78,X^2=6．80,P〈0．01）;观察组治疗后3个月、6个月、9个月痰菌阴转率分别为65．0％、77．5％、85．0％,高于常规组（37．5％、50．0％、60．o％）（X^2=3．86,X^2=3．85,X^2=3．89,均P〈0．05）。结论寡核苷酸探针膜杂交技术一次分析可获得结核菌耐3种药物的4个基因;观察组疗效高于常规组。     

234例痰菌阳性肺结核患者的耐药性分析

目的对234例住院患者痰标本获得的结核杆菌做耐药性检测,为临床制订抗痨方案提供一定的参考依据。方法统计2012年1月～2013年8月234例痰培养阳性患者痰标本的耐药情况,同时分别做一线药物：异烟肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）、链霉素（SM）的药敏试验,了解各药在初治和复治患者中的耐药情况。结果234例中。175例存在耐药情况,109例初治患者和125例复治患者对INH的耐药例数分别为43、73例,耐药率分别为18．4％、31．2％,对RFP的耐药例数分别为36、52例,耐药率分别为15．4％、22．2％,对EMB的耐药例数分别为14、35例．耐药率分别为5．98％、14．96％,对SM的耐药例数分别为21、33例,耐药率分别为8．97％、14．1％。结论初治和复治患者均对INH的耐药率最高,复治患者的耐药率明显高于初治患者。     

六安市某县结核病细菌学检测及耐药相关因素分析

目的 了解六安市某县结核病耐药状况及相关因素,为制订全市耐药结核病控制策略提供参考依据。 方法 随机抽取我市辖区1县(区),将2013年1月至12月所有登记肺结核病例作为研究对象,进行痰涂片镜检、细菌培养、药敏实验及菌种鉴定,并分析相关影响因素。 结果 结核分枝杆菌总耐药率(单耐药率)为25%(37/148),耐多药率为8.1%(12/148),广泛耐药率为2.03%(3/148);非结核分枝杆菌总耐药率(单耐药率)为100%(5/5) 耐多药率为80%(4/5),广泛耐药率为80%(4/5);单因素及多因素分析显示,复治是单耐药及耐多药结核病的危险因素,20～50岁年龄是耐多药结核病的独立危险因素。涂片阳性率为16.27%(95/584),痰培养阳性率为26.20%(153/584)。 结论 六安市某县结核病耐药疫情形势严峻,需加强对初治病例及青壮年病例的管理,提高其治疗依从性和治疗成功率,减少耐药结核发生。同时需加强结核病的细菌学检测工作,提高菌阳肺结核和耐药结核分枝杆菌的发现率。     

黄精汤及制剂治疗肺结核和耐药性肺结核临床研究

目的：观察黄精汤及制剂治疗肺结核和耐药性肺结核的疗效。方法：新诊108例患者随机分为黄精汤及制剂组（治疗组57例）和2ERHZ/4RH化疗组（对照组51例）,45例耐药患者为耐药治疗组（治疗方法同治疗组）,观察3组治疗后肺部病灶、血沉、PPD试验、痰菌检、肝肾功能及主要症状体征的变化和安全性。结果：3组患者治疗后证候积分较之治疗前均明显减少（P〈0.01）。治疗组、耐药治疗组症状疗效、临床疗效与对照组等效性比较差异有统计学意义（P〈0.05）。对照组疗程6~12个月,平均（8.5±2.3）个月,肝肾异常率为25.49%,治疗组、耐药治疗组,疗程均3～5个月,平均（3.5±1.2）个月,肝肾异常率均0,与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：黄精汤及制剂是一组疗程短、安全、有效的治疗肺结核和耐药性肺结核的中药,具2ERHZ/4R化疗等效。     

复治涂阳肺结核153例原因和治疗效果分析

目的 探讨和分析复治涂阳肺结核的发主原因和复治效果。方法 了解复治涂阳患者的既往史及用药史，并按WHO推荐方案进行治疗。结果 初治规则治疗完成疗程的占22．9％，因各种原因导致不规则治疗完成疗程或未完成疗程占77．1％，非结防机构治疗占56．2％，完成复治疗程占56．9％，治愈率81．6％。结论 治疗不规则、未完成疗程、并发症等是造成复治的重要原因。复治时采用WHO推荐的化疗方案才能保证高治愈率，降低复发率。合并糖尿病、自身免疫性疾病时可考虑适当延长初治疗程。