贝伐珠单抗联合FOLFOX或FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床研究

目的 观察贝伐珠单抗联合FOLFOX或FOLFIRI方案用于转移性结直肠癌一线及二线治疗的临床疗效和毒副反应。方法 回顾性分析2005年11月至2012年8月接受贝伐珠单抗联合FOLFOX或FOLFIRI方案作为一线及二线治疗的57例转移性结直肠癌患者的临床资料。采用RECIST 1.1版评价疗效,用NCI-CTC 3.0版评价不良反应,用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 57例结直肠癌患者中,19例（33.3％）获PR,28例（49.2％）获SD,有效率（RR）为33.3％,疾病控制率（DCR）为82.5％。贝伐珠单抗联合化疗用于一线与二线治疗患者的RR或DCR差异均无统计学意义（P＞0.05）;贝伐珠单抗联合FOLFOX方案与FOLFIRI方案的RR或DCR差异均无统计学意义（P＞0.05）。57例患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）分别为8.83个月及14.80个月。一线与二线治疗及贝伐珠单抗联合FOLFOX方案与FOLFIRI方案的中位PFS或OS差异均无统计学意义（P＞0.05）。主要不良反应包括白细胞减少、血小板减少及恶心呕吐。贝伐珠单抗相关的不良反应主要包括高血压3例,蛋白尿1例,鼻衄2例,均为1～2级,药物可以控制。结论 贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌能够提高治疗疗效,不良反应可以耐受。     

贝伐珠单抗联合化疗治疗KRAS突变型晚期左、右半结肠癌疗效的对比分析

目的:对比分析姑息一线应用贝伐珠单抗联合化疗治疗KRAS突变型晚期左、右半结肠癌的临床疗效。方法:回顾性分析我院于2016年09月至2020年09月收治的83例一线应用贝伐珠单抗联合化疗治疗KRAS突变型晚期左、右半结肠癌患者,比较KRAS突变型左、右半结肠癌患者的临床特征、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存时间（PFS）、18个月生存率、总生存时间（OS）。结果:KRAS突变型晚期右半结肠癌（RSCC）患者合并不完全肠梗阻及体重减轻＞5 kg所占比例更高（P=0.369、P=0.009）,KRAS突变型晚期左半结肠癌（LSCRC）患者更易合并中重度以上的贫血（P=0.154）。KRAS突变型LSCRC患者发生腹腔种植转移及远处器官转移的患者比例高于RSCC患者（P＞0.05）。KRAS突变型LSCRC患者与RSCC患者ORR分别为29.3%和28.6%（P=0.944）,DCR分别为87.8%和90.5%（P=0.696）。18个月生存率LSCRC组为80.05%,RSCC组为76.2%,差异无统计学意义（P=0.635）。KRAS突变型LSCRC患者中位 PFS差于RSCC患者（8个月 vs 9.8个月,P=0.004）,KRAS突变型LSCRC患者中位OS优于KRAS突变型RSCC患者中位OS（22.8个月 vs 21个月,P=0.001）。结论:姑息一线应用贝伐珠单抗联合化疗治疗KRAS基因突变型mCRC患者,左、右半结肠癌的远期疗效存在差异。     

贝伐珠单抗联合mFOLFOX6治疗转移性结直肠癌的临床疗效及左右半结肠癌的疗效差异

目的:观察贝伐珠单抗联合mFOLFOX6对比mFOLFOX6治疗晚期转移性结直肠癌的疗效及不良反应,并探索性地分析了左右半结肠癌的疗效差异性。方法:选取2017年1月至2018年8月在江门市中心医院肿瘤科确诊的72例晚期转移性结直肠癌患者,贝伐珠单抗+mFOLFOX6组33例,mFOLFOX6组39例,分析两组的治疗效果、中位PFS、不良反应,并分析不同治疗方案对左右半结肠癌疗效的影响。 结果:贝伐珠单抗+mFOLFOX6组ORR为45.5%,DCR为84.8%;mFOLFOX6组ORR为38.5%,DCR为79.5%。Kaplan-Meier分析显示mFOLFOX6组与贝伐珠单抗+mFOLFOX6组的中位PFS分别为6.2个月和7.7个月（P=0.06）。COX多因素分析结果显示贝伐珠单抗+mFOLFOX6组及mFOLFOX6组的PFS差异有统计学意义（P=0.024）,治疗线数对PFS的影响未达统计学差异（P=0.059）。Kaplan-Meier分析显示贝伐珠单抗+mFOLFOX6组中右半结肠癌的PFS为6.9个月,左半结肠癌的PFS为8.1个月（P=0.538）;mFOLFOX6组中右半结肠癌的PFS为6.37个月,左半结肠癌的PFS为6.2个月（P=0.209）。两组的不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制及神经毒性。与贝伐珠单抗相关的不良反应主要为高血压、蛋白尿及血栓形成,除1例高血压为Ⅲ级外,其余均为Ⅰ-Ⅱ级。结论:贝伐珠单抗+mFOLFOX6治疗晚期转移性结直肠癌患者疗效好,不良反应可耐受,对左半结肠癌的PFS有获益的趋势。     

分子靶向药物给药模式对转移性结直肠癌患者生存的影响

目的 探讨两种不同类型靶向药物在不同给药模式下对转移性结直肠癌（mCRC）患者生存的影响。方法 回顾性分析135例接受过分子靶向治疗mCRC患者的临床病理特征、靶向治疗情况及随访资料,比较不同种类靶向药物及不同线数化疗联合靶向治疗对生存期（OS）的影响。结果 全组中接受抗EGFR单抗者、接受贝伐珠单抗者及接受抗EGFR单抗+贝伐珠单抗者的中位OS依次为20.7、24.4和41.6个月,接受两种靶向药物者比仅接受一种靶向药物者的中位OS有明显延长（P＜0.05）;一线化疗未联合靶向治疗者的中位OS为30.8个月,与一线化疗联合靶向治疗者的21.5个月相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;三线及以上联合靶向治疗者的中位OS为37.0个月,高于三线前均联合靶向治疗者的137个月,差异有统计学意义（P＜0.05）;接受过三种化疗药物（伊立替康、奥沙利铂、氟尿嘧啶）及贝伐珠单抗和抗EGFR单抗两种靶向药物的患者中,三线及以上使用靶向者的中位OS为50.6个月,与三线前使用靶向者的41.6个月比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 接受过两类靶向药物治疗的mCRC患者比仅接受一类靶向药物者可能获得更好生存获益。患者使用靶向药物的时机并非越早越好,肿瘤生物学行为较好的患者更适合先化疗后靶向的治疗模式。     

贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的近期效果及安全性

目的 研究贝伐珠单抗（bevacizumab,Bev）联合化疗治疗转移性结直肠癌的近期疗效和安全性.方法 对43例接受贝伐珠单抗联合化疗治疗的晚期结直肠癌患者进行回顾分析,评价联合治疗的近期疗效及不良反应.结果 43例患者中部分缓解（PR）17例,疾病稳定（SD）19例,疾病进展（PD）7例;中位无进展生存（PFS）为10.3个月.3～4度不良反应主要为白细胞和粒细胞减少及恶心、呕吐.与贝伐珠单抗相关的不良反应为蛋白尿、高血压、鼻出血、经血增加、肠道出血、肠穿孔及静脉血栓等.结论 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌近期疗效较好,不良反应可耐受,远期疗效有待进一步观察.     

贝伐珠单抗联合替莫唑胺剂量密度方案治疗复发胶质瘤的疗效分析

目的:评价贝伐珠单抗联合替莫唑胺剂量密度方案治疗复发胶质瘤的疗效及不良事件。方法:回顾性分析20例接受过贝伐珠单抗联合替莫唑胺剂量密度方案治疗的复发胶质瘤患者的临床资料并进行生存随访。依据RANO标准评价客观疗效，应用Kaplan-Meier 法进行生存分析，不良事件评价依据CTCAE 4.0版标准。结果:20例复发胶质瘤患者的临床获益率和客观反映率可达到85%和60%，中位PFS和中位OS分别为3个月（1.5~11个月）和6.5个月（3~15个月）。主要不良事件为高血压。结论:贝伐珠单抗联合替莫唑胺剂量密度方案治疗复发胶质瘤安全有效，且耐受性良好。     

含贝伐珠单抗维持治疗晚期结直肠癌患者疗效与安全性的Meta分析

目的 系统评价含贝伐珠单抗不同联合方案治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library 数据库截至2017年7月31日有关贝伐珠单抗维持治疗晚期结直肠癌的随机对照试验。按纳入排除标准筛选文献、资料提取和评价质量,采用RevMan 5.3 软件进行Meta 分析。 结果 共纳入8项研究,2 644例晚期结直肠癌患者。Meta分析显示,贝伐珠单抗维持治疗组（包括单药和联合化疗）前者无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均优于无治疗组（HR=0.65,95% CI：0.53~0.78,P<0.001;HR=0.83,95% CI：0.71~0.98,P=0.020）,但前者3~4级感觉神经障碍及高血压发生率高于后者（P=0.001,0.008）。贝伐珠单抗维持治疗组与持续治疗组对比,两者的PFS和OS相当（HR=1.05,95% CI：0.56~1.71,P=0.830;HR=1.11,95% CI：0.92~1.35,P=0.270）,而后者3~4级感觉神经障碍、疲乏和手足综合征明显高于前者（P＜0.001,0.020,0.040）。与单药贝伐珠单抗组比较,贝伐珠单抗抗抗联合厄洛替尼组能改善PFS和OS（HR=0.81,95% CI：0.67~0.96,P=0.020;HR=0.81,95% CI：0.67~0.99,P=0.040）,但贝伐珠单联合厄洛替尼组3~4级皮疹发生率明显高于单药贝伐珠单抗组（P<0.001）。结论 贝伐珠单抗单药、联合低毒化疗药物或厄洛替尼,均可改善晚期结直肠癌患者PFS和OS,患者可耐受,贝伐珠单抗维持治疗可作为晚期结直肠癌维持阶段的优选治疗方案。     

雷替曲塞／贝伐珠单抗联合伊立替康或奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的 探讨含雷替曲塞／贝伐珠单抗的联合化疗方案在晚期结直肠癌二线及二线以上治疗中的疗效及安全性。方法 收集二线或二线以上治疗均采用含雷替曲塞／贝伐珠单抗联合伊立替康或奥沙利铂方案共15例晚期结直肠癌患者的资料,所有方案均以2周为1周期,其中采用雷替曲塞+贝伐珠单抗方案2例,雷替曲塞+贝伐珠单抗+伊立替康方案9例,雷替曲塞+贝伐珠单抗+奥沙利铂方案4例。贝伐珠单抗5mg／kg 静滴,d1;雷替曲塞2mg／m2静滴15min,d2;伊立替康180mg／m2静滴1h,d2;奥沙利铂85mg／m2静滴2h,d2。结果 15例患者均可评价疗效。获PR 2例,SD 10例,PD 3例,有效率为13.3％,疾病控制率为800％;中位无疾病进展时间为5.1个月（95％CI：3.404～6.813个月）,中位OS为11.5个月（95％CI：8.985～13.930个月）。毒副反应主要包括食欲减退、恶心呕吐、疲乏、白细胞减少和血小板减少等,3～4级毒副反应以食欲减退、恶性呕吐、疲乏和血小板减少为主。结论 含雷替曲塞／贝伐珠单抗联合伊立替康或奥沙利铂方案在晚期结直肠癌二线及二线以上治疗中的疾病控制率高,毒副反应可耐受,可推荐为Ⅲ期临床研究方案以及二线或二线以上晚期结直肠癌的治疗方案。     

FOLFOX联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗一线治疗野生型KRAS晚期结直肠癌的临床疗效

目的 :本研究旨在比较贝伐珠单抗联合FOLFOX方案与西妥昔单抗联合FOLFOX方案一线治疗野生型KRAS晚期结直肠癌的疗效、不良反应和生存情况。方法 :研究对象为2008年1月—2014年2月在中国人民解放军总医院肿瘤内科住院的72例野生型KRAS晚期结直肠癌患者,分别接受FOLFOX方案(28例)、贝伐珠单抗联合FOLFOX方案(17例)和西妥昔单抗联合FOLFOX方案(27例)的一线化疗。化疗3个周期后,评价近期疗效;观察化疗不良反应。对所有患者进行随访,计算无进展生存期(progression-free survival,PFS)。结果 :FOLFOX组客观有效率(objective response rate,ORR)为14.3%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为75.0%,中位PFS为8.0个月;贝伐珠单抗联合FOLFOX组ORR为64.7%,DCR为94.1%,中位PFS为10.0个月;西妥昔单抗联合FOLFOX组ORR为59.3%,DCR为92.6%,中位PFS为9.2个月。FOLFOX组ORR与贝伐珠单抗联合FOLFOX组和西妥昔单抗联合FOLFOX组比较,差异均有统计学意义(χ2=12.101,P=0.000 5;χ2=12.014,P=0.000 5)。3组DCR和中位PFS的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 :贝伐珠单抗或西妥昔单抗联合FOLFOX方案可提高野生型KRAS晚期结直肠癌患者的ORR和DCR,延长PFS;并且,这2种方案的疗效相当,不良反应均较小,耐受性也较好。     

消岩汤联合卡培他滨和贝伐珠单抗在结直肠癌维持治疗中的临床研究

  目的  探讨消岩汤联合卡培他滨和贝伐珠单抗在结直肠癌（colorectal cancer,CRC）维持治疗中的疗效和安全性。  方法  回顾性选取2016年1月至2021年12月于天津中医药大学第一附属医院接受一线标准化疗后进入维持治疗阶段的晚期CRC患者120例,分为治疗组（消岩汤联合卡培他滨和贝伐珠单抗维持治疗）60例和对照组（卡培他滨和贝伐珠单抗维持治疗）60例。比较两组间的无进展生存期（progression-free survival,PFS）,总生存期（overall survival,OS）和安全性。  结果  两组患者在基线特征方面差异无统计学意义,治疗组显著延长了CRC患者的PFS（10.9个月 vs. 9.2个月,P=0.03）,但OS未见显著获益（21.2个月 vs. 19.4个月,P=0.87）。消岩汤可改善患者神疲乏力（P=0.01）、恶心呕吐（P=0.01）、腹胀（P=0.02）的症状,且能减少恶心呕吐（P=0.04）及腹泻（P=0.02）的不良反应。  结论  消岩汤联合卡培他滨和贝伐珠单抗维持治疗可显著提高晚期CRC患者的PFS,减轻胃肠道系统不良反应且安全性良好。      

贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶类化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌的前瞻性、非干预性、全国多中心临床研究（REACT）

背景和目的 在欧美国家,贝伐珠单抗联合化疗业已成为治疗晚期转移性结直肠癌（mCRC）的标准方案。在我国,贝伐珠单抗的注册临床研究亦显示贝伐珠单抗联合化疗可以提高mCRC客观缓解率和显著改善生存预后。但是,缺乏贝伐珠单抗联合化疗治疗国人mCRC的大样本资料,特别是安全性数据。为此,我们开展了上市后临床研究——REACT研究（REal world study of Avastin in ColorecTal cancer;注册号：NCT 01319877）,系统观察和评价真实世界（real world）中贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗方案治疗国人mCRC的安全性和有效性。方法本研究为一项前瞻性、非干预性、全国多中心的上市后临床研究。根据预设的入排标准,纳入mCRC一线或二线治疗患者,采用贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的常规化疗方案进行治疗。主要终点指标是评估治疗的安全性,次要终点指标为评估总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、KRAS突变状态和贝伐珠单抗用药周期（＜8或≥8周期）对疗效以及生活质量（QoL）的影响。分别采用RECIST 1.1版和NCI-CTC AE 4.03版评价客观疗效和不良反应。结果自2011年3月至2013年12月,24家研究中心共纳入606例mCRC,中位年龄56.6岁（22～81岁）,ECOG PS 0～1占76.7％;其中,一线患者453例,二线患者153例。贝伐珠单抗中位用药周期为5.0个（3.0～8.0个）周期。安全性方面：有102例患者（16.8％）发生≥3级不良事件（AE）;66例（10.9％）发生≥3级可能与贝伐珠单抗有关的AE。特别关注的不良事件（AESI）为高血压（1.8％）、蛋白尿（0.8％）、胃肠穿孔（0.5％）、出血（3.3％）、动脉血栓栓塞（0.3％）、静脉血栓栓塞（1.0％）、肠瘘（0.8％）以及伤口愈合并发症（0.2％）。有效性方面：ORR为18.3％（95％CI：15.3％～21.6％）,一线患者和二线患者的ORR分别为21.0％（95％CI：17.3％～25.0％）和10.5％（95％CI：6.1％～16.4％）（P=0.0035）;中位无进展生存期（mPFS）为9.1个月（95％CI：8.1～9.8个月）;中位总生存期（mOS）为21.9个月（95％CI：17.1～25.7个月）。一线患者与二线患者的mPFS和mOS差异均无统计学意义（mPFS：P=0.6530;mOS：P=0.3695）。按治疗周期划分,应用贝伐珠单抗＜8周期患者的mPFS和mOS分别为7.8个月（95％CI：6.2～8.9个月）和17.6个月（95％CI：14.9～24.8个月）;用药≥8周期患者的mPFS和mOS分别为11.6个月（95％CI：10.9～14.4个月）和30.8个月（95％CI：21.3个月～未达）。用药≥8周期患者的生存获益明显优于＜8周期患者（mPFS：P=0.0001;mOS：P=0.001）。按KRAS突变状态划分,KRAS野生型和突变型患者的mPFS分别为9.8个月（95％CI：6.7～12.3个月）和8.6个月（95％CI：6.2～9.9个月）,差异无统计学意义（P=0.2784）。KRAS野生型和突变型患者的mOS分别为25.7个月（95％CI：16.9个月～未达）和14.3个月（95％CI：10.3～21.9个月）,差异无统计学意义（P=0.1015）。结论REACT研究结果表明,贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗,用于一线或二线治疗国人mCRC患者的总体安全性良好,临床获益明显;贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶类药物化疗使用时间长（≥8周期）的患者比使用时间短（＜8周期）的患者,具有更佳生存获益。这与欧美国家和中国注册临床研究的情况类似,值得临床上进一步推广应用。     

贝伐珠单抗联合XELIRI方案与单纯XELIRI方案治疗晚期结直肠癌疗效比较

目的：比较单用XELIRI方案与联合贝伐单抗方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效和安全性。方法：52例经组织或细胞病理学证实的晚期结直肠癌患者,分配到单用XELIRI组（27例）或联合贝伐单抗组（25例）进行治疗。XELIRI方案为伊立替康＋希罗达,3周一疗程。贝伐单抗在第一天化疗后输注。每2个周期后评价疗效并记录毒副反应。结果：25例联合治疗患者总有效率32％,疾病控制率60％,中位无进展生存（PFS）时间79个月。27例XELIRI方案患者总有效率18.5％,疾病控制率40.7％,中位无进展生存（PFS）时间68个月。二个化疗方案的总有效率和疾病控制率没有统计学差异。最常见的毒副反应是腹泻和呕吐。贝伐单抗＋XELIRI和XELIRI方案中分别有2例和3例患者由于毒副反应而终止治疗。毒副反应比较二组没有显著性差异。结论：二种治疗方案在控制结直肠癌进展方面都有效而且毒副反应患者能够耐受。     

mFOLFOX6联合贝伐珠单抗方案围手术期治疗局部进展期结肠癌的疗效和安全性

目的:评估mFOLFOX6联合贝伐珠单抗方案作为局部进展期结肠癌（locally advanced colon cancer,LACC）围手术期治疗的有效性和安全性。方法:回顾性分析既往未接受过治疗的26例LACC患者,所有患者均接受4个周期mFOLFOX6联合贝伐珠单抗方案新辅助化疗和2个周期mFOLFOX6方案新辅助化疗。手术和贝伐珠单抗治疗相隔至少6周。术后继续接受6个周期mFOLFOX6联合贝伐珠单抗方案治疗。主要研究终点为客观有效率（objective response rate,ORR）,次要研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR）、肿瘤消退程度（tumor regression grade,TRG）、安全性、无疾病进展生存时间（progression free survival,PFS）和总生存时间（overall survival,OS）。结果:中位年龄49.3（30～70）岁,中位随访时间22.6（11～39）个月,26例患者均完成预定治疗方案,ORR为84.6%（22/26）,CR和PR分别为11.5%（3/26）和73.1%（19/26）,SD的患者占15.4%（4/26）,无PD患者,DCR为100.0%（26/26）。TRG0、TRG1、TRG2和TGR3的患者分别为2例（7.7%）、7例（26.9%）、16例（61.5%）和1例（3.9%）。无治疗相关死亡发生,最常见的Ⅲ-Ⅳ级毒副反应为粒细胞缺乏（19.2%）。1例（3.9%）患者新辅助化疗过程中出现肠穿孔。随访3年预期PFS和OS分别为 83.5%和72.8%。结论:本研究显示mFOLFOX6联合贝伐珠单抗方案作为LACC的围手术期治疗是有效的和安全的,该治疗模式可以作为LACC患者的一种选择。     

贝伐单抗结合化疗治疗晚期结肠癌的生存分析

目的:分析影响接受贝伐单抗结合化疗治疗晚期结肠癌患者生存情况的因素。方法:回顾性分析2008年5月至2012年5月期间接受贝伐单抗结合化疗治疗的60例晚期结肠癌患者的临床资料和随访记录,探讨治疗时间、心血管副反应、K-ras基因型、单器官转移部位及贝伐单抗维持治疗对生存期的影响。结果:接受治疗超过半年的患者中位无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)长于治疗时间半年以内的患者,差异具有统计学意义(P=0.023;P=0.043)。出现心血管副反应的患者中位PFS及OS长于未出现心血管副反应的患者(P=0.014;P=0.032)。K-ras基因野生型和突变型患者的PFS及OS有统计学差异（P=0.024;P=0.039）。单器官转移至肝脏的患者与单器官转移到卵巢的患者,其PFS及OS无统计学差异（P=0.853;P=0.835）。行贝伐单抗维持治疗的患者,其OS长于未行维持治疗的患者(P=0.013)。结论:在贝伐单抗和化疗联合治疗的晚期结肠癌患者中,治疗时间和出现心血管副反应可能是患者的预后因素。行贝伐单抗维持治疗可使患者生存受益     

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗晚期转移性结直肠癌患者的临床观察

  目的  观察贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期转移性结直肠癌患者的近期疗效和毒副反应。  方法  回顾性分析38例晚期转移性结直肠癌患者贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗的临床资料, 化疗应用4~6个周期, 贝伐珠单抗应用直至病情进展。治疗过程中据NCI CTC 3.0版本评价不良反应级别。  结果  38例结直肠癌患者中, 一线治疗25例, CR 2例, PR 12例, SD 3例, PD 8例, 有效率56.0%, 疾病控制率68.0%, 中位PFS 11.3个月; 二线治疗13例, PR 5例, SD 2例, PD 6例, 有效率38.5%, 疾病控制率53.8%, 中位PFS 9.5个月, 两组有效率及中位无进展生存(PFS)时间有统计学差异(P < 0.O5)。38例患者常见不良反应为1或2级的鼻衄、咯血、高血压、蛋白尿等, 程度均较轻可以耐受。  结论  贝伐殊单抗联合化疗治疗晚期转移性结直肠癌患者近期疗效好, 其毒副反应患者可耐受, 远期疗效有待进一步的研究。      

贝伐珠单抗联合FOLFIRl方案一线治疗转移性结直肠癌的临床研究

目的评价贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案一线治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法将42例转移性结直肠癌患者随机分为FOLFIRI组和FOLFIRI＋贝伐珠单抗组。FOLFIRI组（n=21）采用伊立替康（CPT一11,180mg／m2,d1）＋甲酰四氢叶酸钙（CF,400mg／m2,d1）＋氟尿嘧啶（5-FU,400mg／m2,静脉推注,d1;然后5-FU,2400mg／m2,以微量泵进行持续静脉滴注46小时）。FOLFIRI＋贝伐珠单抗组（n=21）采用贝伐珠单抗（每2周5mg／kg,d1）＋FOLFIRI方案。2周为1个周期,3个周期后评价疗效。两组患者均持续治疗至病情进展或毒性不能耐受。结果42例患者均可评价疗效和不良反应。FOLFIRI组和FOLFIRI＋贝伐珠单抗组的治疗有效率分别为28．6％和61．9％,FOLFIRI＋贝伐珠单抗组的有效率显著高于FOLFIRI组（P=0．03）。FOLFIRI＋贝伐珠单抗组的临床获益率明显高于FOLFIRI组（90．5％US61．9％,P：0．03）。FOLFIRI组和FOLFIRI＋贝伐珠单抗组中位无疾病进展时间（progression—freesurvival,PFS）分别为6．6个月和10．0个月（P=0．000）。两组的主要不良反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少,贝伐珠单抗组增加的不良反应主要有高血压（P=0．002）、出血（P=0．001）和蛋白尿（P=0．035）。结论FOLFIRI方案化疗联用贝伐珠单抗提高了晚期结直肠癌患者治疗的有效率和临床获益率,并延长了PFS,不良反应患者可以耐受。     

错配修复缺陷对贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的预后影响

目的: 探讨错配修复缺陷对贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的预后影响。方法:回顾性分析于2012年2月至2015年2月在中山大学附属第六医院应用贝伐珠单抗联合化疗和单纯化疗治疗转移性结直肠癌的患者资料,包括临床病理特征和随访信息,应用Kaplan-Meier生存曲线研究总生存时间(overall survival, OS)和临床病理特征的关系,通过多因素COX模型评估对贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的预后影响因子。结果: 纳入163例转移性结直肠癌患者,贝伐珠单抗组95例,单纯化疗组68例。队列中123例患者检测MMR (mismatch repair) 状态,其中13例伴有dMMR(MMR-deficient)。贝伐珠单抗组, dMMR患者和无错配修复缺陷(mismatch repair-proficient, pMMR) 患者的中位OS分别为41.0月和24.9月 (HR=0.12, 95%CI: 0.017-0.89, P=0.0013),而单纯化疗组则出现相反的趋势,dMMR患者和pMMR患者中位OS分别为8.8月和19.7月(HR=11.26, 95%CI: 2.7-48.0, P<0.001)。多因素COX模型纳入年龄、CEA值、KRAS基因、MMR状态和治疗分组,MMR状态*治疗分组交互项是本队列晚期结直肠癌患者OS的独立影响因素(Pinteraction=0.037)。结论: 与单纯化疗相比,错配修复缺陷的贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的患者总生存时间延长。     

帕博利珠单抗对比化疗治疗微卫星高度不稳定或错配修复缺陷的转移性结直肠癌：KEYNOTE-177研究解读

摘 要：KEYNOTE-177研究是首个探索PD-1抑制剂（帕博利珠单抗）对比传统化疗一线治疗微卫星高度不稳定或错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌对总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）影响的Ⅲ期随机对照研究。研究设计上，PFS和OS作为双主要研究终点，采用优效性设计，α控制在单侧0.025，其中PFS和OS初始α各分配50%比例。研究结果上，帕博利珠单抗组对比化疗组的OS没有达到显著性差异，但帕博利珠单抗组呈现出了PFS、客观缓解率及安全性方面的优势。尽管OS未达到其统计学预设终点，现有的数据仍支持帕博利珠单抗作为MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者的有效一线治疗方案。     

VEGFR2 基因V297I 位点对贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者临床疗效的影响

[摘要] 目的：探讨血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）基因V297I 位点对贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（nonsmallcell lung cancer,NSCLC）患者疗效的影响。方法：收集2010 年1 月到2017 年1 月在河南中医药大学第三附属医院肿瘤科135 例一线接受贝伐珠单抗联合含铂双药化疗的晚期NSCLC患者的临床资料,用PCR-RFLP 法检测患者外周血VEGFR2 基因型,qPCR法检测患者癌组织中VEGFR2 mRNA的表达。通过Logistic 回归模型分析多态性位点的基因型和其他变量的相关性,用Kaplan-Meier 法分析基因型和预后的相关性,以Cox风险模型分析患者PFS的危险因素。结果：在VEGFR2 的多态性位点中,只发现了V297I 位点其有临床意义。V297I 位点位于该基因的编码区,在研究人群的基因分布频率为CC型99 例（73.33%）、CT型33 例（24.44%）、TT 型3 例（2.23%）,最小等位基因频率为0.14,3 种基因型分布频率符合哈迪温-伯格平衡（P>0.05）。135 例NSCLC 患者的ORR 为45.93%,中位PFS 为8.2 个月,中位OS 为20.8 个月。CT/TT 型和CC 型患者的ORR 分别为41.67%和47.47%（P>0.05）,中位PFS 分别为6.2 和8.6 个月（P<0.01）,中位OS分别为18.9 和21.5 个月（P<0.05）。CT/TT基因型患者癌组织中VEGFR2 mRNA水平明显高于CC 型患者（P<0.01）。影响NSCLC 患者PFS 的危险因素有：V297I 位点和性别、ECOG评分。结论：在接受贝伐珠单抗联合化疗治疗的晚期NSCLC患者中,VEGFR2 基因V297I 位点可能通过VEGFR2 基因的表达影响贝伐珠单抗一线治疗NSCLC患者的疗效和预后。     

贝伐珠单抗联合一线化疗晚期转移性结直肠癌的临床观察

目的：观察贝伐珠单抗联合一线化疗对晚期结直肠癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）的疗效和毒副作用。方法30例经组织或细胞病理学证实的 mCRC 患者接受贝伐珠单抗与一线化疗药物联合治疗。贝伐珠单抗剂量为5 mg／kg 每2周重复,或7．5 mg／kg 每3周重复。一线化疗方案：18例联合 L-OHP 为主方案（FOLFOX 方案或者 CapeOx 方案）,12例联合 CPT-11为主方案（FOLFIRI方案）。评估疗效和不良反应并随访生存信息。结果30例中无 CR 患者,PR 15例（50．0％）,SD 10例（33．3％）,PD 5例（16．7％）;客观有效率50．0％,疾病控制率83．3％;中位无进展生存时间为10．809个月（95％CI：4．079～15．921）。贝伐珠单抗相关不良反应主要为高血压3例、鼻衄1例、蛋白尿1例。另有2例出现血液性毒性,考虑和化疗相关,接受 CPT-11方案者中4例出现迟发型腹泻。但上述副反应程度较轻,经对症处理后均可缓解,未影响治疗。结论贝伐珠单抗联合一线化疗对 mCRC 的疗效确切,不良反应发生率低、程度较轻,患者耐受性可,是mCRC一线治疗的理想选择。