肾细胞癌骨转移病理特点分析与配对研究

目的 分析肾细胞癌骨转移组织病理及免疫组织化学特点,探讨肾细胞癌骨转移的病理学相关特点与转移高危因素。方法 回顾性分析海军军医大学（第二军医大学）长征医院2012年1月至2017年12月收治的经病理确诊的1 694例肾细胞癌患者（未发生骨转移）与133例肾细胞癌骨转移患者的病理学特征与免疫组织化学特点,并对25例先后或同时于长征医院切除肾癌原发灶和骨转移灶的肾细胞癌患者的病理资料进行配对分析。结果 未发生骨转移肾细胞癌患者中男性所占比例（70.1%,1 188/1 694）低于骨转移肾细胞癌患者（84.2%,112/133）,肾透明细胞癌所占比例（83.4%,1 412/1 694）低于骨转移肾细胞癌患者（93.6%,103/110）,差异均有统计学意义（P均<0.01）。在未发生骨转移肾透明细胞癌患者和骨转移肾透明细胞癌患者中,Fuhrman核分级Ⅲ/Ⅳ级者分别占17.7%（247/1 398）和51.6%（32/62）,差异有统计学意义（P<0.001）。在配对分析的25例骨转移肾细胞癌患者中,11例（44.0%）组织病理学提示肿瘤侵犯或突破肾包膜,同期未发生骨转移肾细胞癌患者中18.9%（320/1 694）病理检查提示侵犯或突破肾包膜,发生骨转移的肾细胞癌患者侵犯或突破肾包膜的比例高于同期未发生骨转移的肾细胞癌患者（P=0.002）。配对分析显示肾脏原发灶中Ki-67标记指数低于骨转移灶[中位数（下四分位数,上四分位数）：5.0%（2.0%,6.0%）vs 6.0%（3.0%,15.0%）,P<0.001]。结论 肾透明细胞癌较肾非透明细胞癌更容易发生骨转移,男性、Fuhrman核分级Ⅲ/Ⅳ级和侵犯肾被膜是发生骨转移的高危因素。骨转移灶Ki-67标记指数较原发灶高,提示原发灶与转移灶的病理特点并不完全相同,获取骨转移组织进行病理分析或可指导治疗。     

MN/CAⅨ在肾细胞癌诊断中的价值

摘要：目的探讨MN/CAⅨ在肾细胞癌组织和血液中的表达情况和诊断价值。方法采用RT-PCR技术检测62例肾细胞癌患
者肿瘤组织和外周血液中MN/CA IX mRNA的表达,以32例正常肾组织和非肾癌患者外周血作为对照。采用免疫组化技术检
测36例肾透明细胞癌,17例其它肾肿瘤,16例正常肾组织标本。结果RT-PCR结果显示62例肾细胞癌患者MN/CAⅨ mRNA
阳性率在癌组织中为82.3%（51/62）,在外周血中为54.8%（34/62）,显著高于对照组（P<0.05）,在肾透明细胞癌患者癌组织和外
周血中MN/CAⅨ mRNA阳性率分别为98%（49/50）和66%（33/50）,显著高于其它类型肾癌结果（P<0.05）。免疫组化结果显示
MN/CAⅨ在肾透明细胞癌中表达阳性率为97.2%（35/36）,明显高于其它类型肾肿瘤和正常肾组织（P<0.05）。结论MN/CAⅨ
在肾细胞癌尤其是透明细胞癌中有特异性的高表达,可以用于肾癌的诊断,尤其在预后和个体化治疗判断上有潜在价值。
     

肾细胞癌患者外周血及癌组织中G250 mRNA的表达

目的:探讨肾细胞癌(RCC)患者外周血及癌组织中肾癌相关蛋白G250 mRNA的表达.方法:应用RT-PCR技术检测34例RCC患者(包括31例肾透明细胞癌和3例非透明细胞癌)外周血及癌组织中G250 mRNA的表达情况,并选择20例健康人外周血及7例正常肾组织作对照.结果:RCC组外周血及癌组织中G250 mRNA的阳性表达率分别为67.6%(23/34)和85.3%(29/34), 对照组均为阴性表达,2者相比,差异有统计学意义(P<0.01).肾透明细胞癌组外周血及癌组织中G250 mRNA的阳性表达率分别为74.2%(23/31),93.5%(29/31),高于非透明细胞癌组(0%(0/3),0%(0/3),P<0.05).RCC组织中Ⅲ～Ⅳ期患者外周血及癌组织中G250 mRNA阳性表达率均高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05).结论:G250 mRNA的表达对肾癌,尤其是对肾透明细胞癌有较好的特异性,且与RCC的恶性程度相关.     

多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的临床应用及评价

肾细胞癌占所有肾癌的80%～85%,所有成人恶性肿瘤的3%,肾细胞癌对化、放疗高度抗拒.在2005年以前,RCC的治疗主要是肾切除术、转移灶切除、白介素2或干扰素α的全身治疗.2005年12月30日美国FDA批准了索拉非尼用于治疗晚期肾细胞癌,这是近10多年来世界上被批准的治疗晚期肾癌的第一个新药.……     

抑癌基因Pdcd4在肾透明细胞癌中的表达及生物学意义

目的研究Pdcd4 mRNA及蛋白在肾透明细胞癌中的表达及探讨其与肾肿瘤分期分级的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（半定量RT-PCR）及免疫组织化学方法同时检测肾脏透明细胞癌及癌旁正常组织Pdcd4 mRNA及蛋白的表达情况。结果 Pdcd4 mRNA在肾癌及癌旁正常组织中均有表达,透明细胞癌中的表达低于癌旁正常组织。肾透明细胞癌Pdcd4蛋白表达阳性率为37.5%（15/40）,显著低于癌旁正常肾脏组织阳性表达率90%（18/20）,G1~G2期Pdcd4蛋白表达阳性率为56.5%（13/23）高于G3~G4期Pdcd4蛋白表达阳性率为11.7%（2/17）,两者差异有显著性（P〈0.05）。结论 Pdcd4基因在肾透明细胞癌中呈低表达,与肾癌的发生及恶性分化程度相关,作为抑癌基因,Pdcd4蛋白表达可作为判定肾透明细胞癌生物学行为的客观指标。     

MN/CAⅨ在肾细胞癌诊断中的价值

目的探讨MN/CAⅨ在肾细胞癌组织和血液中的表达情况和诊断价值。方法采用RT-PCR技术检测62例肾细胞癌患者肿瘤组织和外周血液中MN/CA IX mRNA的表达,以32例正常肾组织和非肾癌患者外周血作为对照。采用免疫组化技术检测36例肾透明细胞癌,17例其它肾肿瘤,16例正常肾组织标本。结果 RT-PCR结果显示62例肾细胞癌患者MN/CAⅨmRNA阳性率在癌组织中为82.3%(51/62),在外周血中为54.8%(34/62),显著高于对照组(P<0.05),在肾透明细胞癌患者癌组织和外周血中MN/CAⅨmRNA阳性率分别为98%(49/50)和66%(33/50),显著高于其它类型肾癌结果(P<0.05)。免疫组化结果显示MN/CAⅨ在肾透明细胞癌中表达阳性率为97.2%(35/36),明显高于其它类型肾肿瘤和正常肾组织(P<0.05)。结论 MN/CAⅨ在肾细胞癌尤其是透明细胞癌中有特异性的高表达,可以用于肾癌的诊断,尤其在预后和个体化治疗判断上有潜在价值。     

双侧肾癌的诊治进展

双侧肾癌临床较少见,发病率约占同时散发肾癌的2%～4%,但在一些家族遗传病中发病率却高达83%,常见的家族遗传病包括:遗传性乳头状肾癌、林道(Von Hippel-Lindau,VHL)病、家族性透明细胞癌和家族性肾腺瘤伴发Birt-Hogg-Dub综合征[1].双侧肾癌主要分同时性双侧肾癌和异时性双侧肾癌.     

肾透明细胞癌孤立骨转移的治疗

目的探讨肾透明细胞癌孤立骨转移的治疗及预后。方法回顾性分析5例肾透明细胞癌孤立骨转移患者治疗的临床资料。本组5例,男4例,女1例,发病年龄43~71岁。转移部位:腰椎1例,肋骨1例,肱骨2例,锁骨1例。4例手术切除患肾及转移瘤,1例经靶向治疗后手术切除患肾及转移瘤。结果随访16mon~5a,3例存活大于5a,1例已存活超过3a,1例肾切除术后16mon死亡。结论对肾透明细胞癌孤立骨转移瘤和局部复发灶应积极手术切除,可以延长患者生存期和提高生活质量。     

CD70在肾透明细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨肾细胞癌（简称肾癌）中淋巴细胞活化抗原CD70的表达状况及其临床意义,为肾癌干细胞研究筛选适当的表面标志物。方法采用免疫组织化学法检测20例正常肾组织、62例肾癌组织及癌旁组织中CD70蛋白表达状况。结果 CD70在正常肾组织、癌旁组织、透明细胞癌、乳头状细胞癌、嫌色细胞癌中的阳性表达率分别为0.00%（0/20）、6.82%（3/44）、90.91%（40/44）、27.27%（3/11）、14.29%（1/7）。在肾癌组织中CD70表达水平高于正常肾组织和癌旁组织（P〈0.01）,CD70表达水平在肾透明细胞癌中随其分化程度降低而增强,但与临床分期无相关性。结论 CD70的表达与肾透明细胞癌的恶性程度有相关性,可作为肾透明细胞癌的新型特异性肿瘤标志物,用于对尚未确定组织学分类的肾肿瘤进行鉴别诊断,并有望成为肾透明细胞癌预后判断的指标及治疗的靶标。     

汉族人肾透明细胞癌肺转移小鼠模型的建立及肺转移细胞亚株的筛选

目的:建立可稳定传代的肾透明细胞癌小鼠肺转移模型,并在此基础上初步筛选出肾透明细胞癌特异性鼠肺转移细胞亚株,为后续研究奠定基础。方法:选用本实验室前期建立的肾透明细胞癌细胞株RCC05-TXJ,体外扩增培养制成细胞悬液后注射于NOD-SCID小鼠颈背部皮下,成瘤后取出瘤组织接种于另外NOD-SCID小鼠的肾包膜下,待有肉眼可见瘤块后,处死小鼠并取出肿瘤组织接种于新NOD-SCID小鼠的肾包膜下,反复数轮,直至出现稳定的鼠肺转移模型。此时取模型鼠肺转移组织,一部分继续接种于新鼠肾包膜下,反复数轮,尝试以转移组织诱导肺转移;另一部分进行原代培养,细胞经体外扩增纯化后制成悬液接种于新鼠肾包膜,数轮循环至产生肺转移,筛选能产生稳定鼠肺转移的细胞亚株。整个筛选过程均观察记录原位成瘤、淋巴及肺转移形成情况,并对肿瘤组织进行病理组织学观察及CA9（肾癌标志）、CD133（干细胞标志）表达检测。结果:以RCC05-TXJ细胞株接种所致NOD-SCID小鼠颈背部皮下肿瘤组织作为移植瘤材接种鼠肾包膜在第2轮即出现鼠肺转移,此后3~6轮以鼠肺转移组织移植肾包膜下,均能成功诱导转移。以鼠肺转移组织原代培养RCC细胞均获成功,第6轮原代培养细胞扩增纯化后制成的细胞悬液（RCC05-TXJ-L）接种于鼠肾包膜下,出现特异性肺转移,重复2轮实验结果稳定。RCC05-TXJ-L细胞具有生长速度快（传代时间约为2 d）、原位成瘤时间短（1周左右）、接种后转移性较强、CA9及CD133表达升高等特点。结论:RCC05-TXJ在NOD-SCID小鼠体内多轮反复筛选可建立稳定的肾细胞癌鼠肺转移动物模型;在此基础上筛选出的肺转移性细胞亚株RCC05-TXJ-L可稳定诱导NOD-SCID鼠产生肺部转移。     

宫颈癌EGFR和VEGF的表达及相关性研究

目的探讨宫颈癌中EGFR及VEGF的表达与宫颈癌的关系及其相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测80例宫颈癌组织芯片中EGFR和VEGF的表达,分析其与宫颈癌临床病理特征的关系及其间相关性。结果宫颈癌中的EGFR和VEGF阳性表达率分别为94.8%、79.1%,癌旁组织中的表达率分别为15%、20%。两者在两种组织中的表达有显著差异(P<0.01)。EGFR表达与肿瘤大小、组织类型、病理分级、浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05);VEGF与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05);EGFR和VEGF表达两者之间有显著性相关性(r=0.2548,P<0.05)。结论 EGFR和VEGF高表达与宫颈癌的生长、浸润转移及预后有相关性,两者在宫颈癌的发展中可能存在协同作用。     

EGFR、VEGF在非小细胞肺癌中的表达意义及与微血管密度之间的关系

目的检测表皮生长因子受体、血管内皮生长因子在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及NSCLC的微血管密度,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系及三者彼此的关系。方法采用免疫组化（S-P法）检测EGFR、VEGF在136例NSCLC及28例癌旁正常对照组织中的表达情况,通过CD34染色计数136例NSCLC及28例癌旁正常对照组织的MVD。结果 EGFR、VEGF在NSCLC组织中的阳性表达率及MVD明显高于癌旁正常对照组织。EGFR、VEGF的阳性表达及MVD均与NSCLC的TNM分期和有/无转移有关（P〈0.01）;VEGF的阳性表达与NSCLC的分化程度有关（P〈0.05）;三者均与NSCLC的组织学类型无关（P〉0.05）。Spearman相关分析显示EGFR与VEGF在NSCLC中的阳性表达呈正相关（P〈0.01）;VEGF在NSCLC中的阳性表达与MVD呈正相关（P〈0.01）;EGFR在NSCLC中的阳性表达与MVD无明显相关性（P〉0.05）。结论 EGFR、VEGF在NSCLC组织中高表达可促进肺癌的侵袭和转移。VEGF主要通过促进新生血管的形成,加速肺癌的侵袭和转移。     

肺耐药蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及与EGFR、HER-2的相关性

目的探讨肺耐药蛋白(lung-resistance protein,LRP)与促瘤因素表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和HER-2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision法,检测76例乳腺癌组织中LRP、EGFR和HER-2的表达。结果1)在乳腺癌组织中,LRP、EGFR、HER-2的表达率分别为35.53%、15.79%和25%,它们相互之间表达相关性不明显。2)随着肿瘤组织恶性程度的增高,LRP的表达明显降低(P=0.039)。3)LRP、EGFR、HER-2在淋巴结非转移组与转移组中的表达差异无统计学意义。结论LRP的表达在乳腺癌的恶性进展过程中起重要作用,诊断过程中结合该指标可更准确判断肿瘤恶性程度。     

血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及其与腋窝淋巴结转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在乳腺癌中的表达及其与腋窝淋巴结转移的关系.方法:应用链霉素抗生素蛋白--过氧化酶(strep tavidin-Peroxidase,S-P)免疫组化技术检测62例乳腺癌组织的VEGF表达.结果:VEGF在有腋窝淋巴结转移患者中阳性表达20例(62.5%),在无腋窝淋巴结转移患者中阳性表达2例(6.7%),两组比较有显著性差异(P＜0.01).肿瘤大小与VEGF的阳性表达呈密切正相关(P＜0.01).结论:VEGF表达的增高对乳腺癌腋窝淋巴结转移有促进作用,可作为衡量肿瘤转移的参考指标.     

胃癌EGF及EGFR表达和预后的关系

目的 :探讨表皮生长因子 (EGF)及表皮生长因子受体 (EGFR)表达和胃癌预后的关系。方法 :对 6 2例病人的胃癌标本进行EGF及EGFR的免疫组化链霉亲和素 生物素酶标法 (LSAB)检测。结果 :EGF表达阳性者的胃癌淋巴结转移率为 77 3% ,其 5年生存率为 18 2 % ,EGFR表达阳性者的淋巴结转移可能性为 82 1% ,5年生存率为14 3%。结论 :胃癌EGF或EGFR表达阳性者均易出现淋巴结转移 ,且 5年生存率均低 ,二者可作为评估胃癌预后指标     

MMP-2、VEGF和PTEN的表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的检测MMP-2、VEGF、PTEN在食管鳞癌与正常组织中的表达差异,探究其与食管癌浸润转移的关系。方法采用免疫组化S-P法检测MMP-2、VEGF、PTEN在40例食管鳞癌,以及20例正常食管上皮组织中的蛋白表达并结合临床病理特征进行分析。结果 (1)食管鳞癌组织MMP-2、VEGF、PTEN表达阳性率分别为80.00%、87.50%、50.00%,与正常食管上皮组织比较差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)MMP-2、VEGF、PTEN阳性率在食管癌不同浸润深度、淋巴结有无转移和不同临床分期中差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)VEGF与MMP-2阳性率呈正相关,PTEN与MMP-2、VEGF阳性率呈负相关(P<0.05)。结论 MMP-2、VEGF和PTEN表达与食管鳞癌浸润转移密切相关,很可能成为早期判断食管鳞癌浸润转移程度的分子生物学指标。     

胃癌组织表皮生长因子受体表达及临床意义

目的通过检测胃癌组织表皮生长因子受体的表达，初步探讨其与胃癌的关系及临床意义。方法采用免疫组化ＡＢＣ法测定了７０例胃切除标本组织内表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达，其中包括正常胃粘膜标本１８例，胃癌５２例。结果正常胃粘膜组织无ＥＧＦＲ表达，肿瘤组织有２３例（４４．２３％）呈阳性；在肿瘤组织，ＥＧＦＲ阳性率在有淋巴结转移者为６５．３９％，显著高于无转移者（２３．０８％）；弥漫性胃癌组织ＥＧＦＲ阳性率为６６．６７％，高于肠型（２５％）。胃癌组织ＥＧＦＲ表达阳性者其生存率也显著低于阴性组。结论胃癌组织ＥＧＦＲ的监测可以作为了解肿瘤生物学行为及患者预后的一个指标。     

MDM2与VEGF在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的: 探讨MDM2、VEGF在骨肉瘤组织中的表达与骨肉瘤病理分级、转移及预后的关系。方法:采用免疫组织化学（S-P）法检测56例骨肉瘤标本中MDM2、VEGF的表达情况,并分析MDM2、VEGF的表达与病理分级、转移及预后的关联性。同时设8例骨纤维结构不良为阴性对照组。结果:骨肉瘤组织中MDM2表达总阳性率为64.3%(36/56),VEGF表达总阳性率为67.9%(38/56)。骨纤维结构不良组MDM2、VEGF呈阴性表达。骨肉瘤组织中MDM2、VEGF表达与病理分级无关联(P>0.05),而与骨肉瘤的转移和预后相关联(P<0.05)。MDM2和（或）VEGF阳性表达者5年生存率均明显低于阴性表达组(P<0.05);MDM2和VEGF均阳性表达者生存率最低,而二者均阴性表达者生存率最高,MDM2和VEGF均阳性和均阴性表达两组生存率比较,差异具有显著性(P<0.01)。结论:骨肉瘤组织MDM2异常表达者肿瘤的恶性程度增高、预后差,MDM2可能与VEGF共同参与骨肉瘤血管生成并起协同作用。检测骨肉瘤中MDM2和VEGF的表达水平对评价患者的预后有一定价值。     

VEGF、EGFR、PDGF在人脑胶质瘤中的表达及其与恶性程度和预后的关系

目的：探讨血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、血小板衍生生长因子(PDGF)在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度和患者预后的关系。方法选取我院神经外科2010年11月至2013年8月手术切除并经病理证实的脑胶质瘤标本68例及同期正常脑组织标本12例,采用SP免疫组化法检测所有标本中VEGF、EGFR、PDGF的表达,分析其与胶质瘤各临床特征的关系,采用Spearman等级相关分析方法分析VEGF、EGFR、PDGF三者间的关系。结果胶质瘤组织中VEGF、EGFR和PDGF的表达阳性率分别为63.24%(43/68)、51.47%(35/68)和52.94%(36/68),均明显高于正常脑组织的0(0/12)、8.33%(1/12)和33.33%(4/12),差异均有统计学意义(P<0.05);在生存率方面,VEGF阳性患者低于VEGF阴性患者(23.26%vs 60.00%),EGFR阳性患者低于EGFR阴性患者(28.57%vs 51.52%),PDGF阳性患者低于PDGF阴性患者(27.78%vs 62.50%),差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman等级相关分析显示,VEGF、EGFR及PDGF的表达与胶质瘤WHO分级呈显著正相关(rVEGF=0.428, rEGFR=0.407,rPDGF=0.431,P<0.05)。结论 VEGF、EGFR、PDGF在人脑胶质瘤发生发展中起重要调节作用,可作为判断胶质瘤恶性程度和预后的重要生物学参考指标。     

表皮生长因子受体、血管内皮生长因子和Ki-67在老年非小细胞肺癌患者中的表达及意义

目的：研究表明,一些生长因子及其受体在肺癌的治疗和预后判断中具有重要意义.该研究同时检测老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者组织中的表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）以及Ki-67,以研究它们在肺癌组织中的表达及其之间的相互关系.方法：应用免疫组化法检测64例老年NSCLC患者中的EGFR、VEGF及Ki-67的表达水平.结果：EGFR、VEGF及Ki-67在肺癌组织中表达的阳性率分别为59.4%、57.8%和92.2%,正常组织的阳性率分别为0,9.52%和4.76%,差异均有显著性意义（P＜0.05）.EGFR表达水平与肺癌患者的病理类型、分化程度、TNM分期和是否有淋巴结转移密切相关（P＜0.05）.VEGF表达水平与肺癌患者的病理类型、分化程度和是否有淋巴结转移密切相关（P＜0.05）.Ki-67表达水平与肺癌患者的分化程度和TNM分期密切相关（P＜0.05）.结论：采用免疫组化法同时检测肺癌中的多种生物指标简易可行,为临床医师对患者的分期和预后提供重要信息,也为老年NSCLC患者分子靶向的个体化治疗提供理论依据.