CYP3A5基因多态性对肾移植术后患者他克莫司代谢的影响

目的：探讨不同CYP3A5基因型对肾移植术后患者血他克莫司浓度的影响,为肾移植术后患者他克莫司个体化治疗提供依据。方法：回顾性分析115例肾移植术后患者的临床资料,根据CYP3A5基因型分为野生纯合子组（CYP3A5*1/*1型,11例）、突变杂合子组（CYP3A5*1/*3型,46例）和突变纯合子组（CYP3A5*3/*3型,58例）,记录3组患者术后不同时间点（7d、1个月、3个月、6个月、1年和2年）有效的血他克莫司浓度/剂量（C₀/D）值。结果：3组患者体质量指数（BMI）、年龄构成比和性别构成比比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与突变杂合子组比较,野生纯合子组患者术后7d、3个月、1年和2年他克莫司C₀/D值明显降低（P=0.011,P<0.01,P=0.022,P=0.024）;与突变纯合子组比较,野生纯合子组和突变杂合子组患者术后各个时段他克莫司C₀/D值均明显降低（P<0.01）。野生纯合子组术后7d患者他克莫司C₀/D值明显低于术后6个月、1年和2年（P=0.004,P=0.049,P=0.036）;突变杂合子组术后7d患者他克莫司C₀/D值明显低于术后1个月、3个月、6个月、1年和2年（P=0.006,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01）,术后1个月患者他克莫司C₀/D值明显低于术后6个月（P=0.013）;突变纯合子组术后7d患者他克莫司C₀/D值明显低于术后1个月、3个月、6个月、1年和2年（P=0.002,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01）。结论：CYP3A5基因多态性对肾移植术后患者血他克莫司浓度有明显影响,且这种影响可持续至术后2年。     

氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定治疗变应性鼻炎疗效的Meta分析

目的 应用Meta分析的方法分析氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定治疗变应性鼻炎的疗效。方法 检索的数据库：中文数据库包括CNKI、万方、VIP、CBM等,英文数据库包括PubMed、Embase、Medline、Cochrane等。制定综合检索式,选用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）进行质量评估,使用RevMan5.3软件对本次研究的数据进行处理,统计学效应指标选用RR值和95% CI,I²和P值为异质性检验的指标,然后进行敏感性分析、亚组分析、发表偏倚评估。其中发表偏倚评估使用Egger's法,如有必要使用剪补法进一步分析。结果 氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定组与氮卓斯汀鼻喷剂组比较,Z=8.18（P<0.000 01）、RR（95% CI）：1.21（1.16,1.27）,差异有统计学意义（P<0.05）。亚组分析显示A组,Z=5.62（P<0.000 01）、RR（95% CI）：1.18（1.12,1.26）,差异有统计学意义（P<0.05）。B组Z=3.62（P=0.000 3）、RR（95% CI）：1.19（1.08,1.31）,差异有统计学意义（P<0.05）。C组Z=4.91（P<0.000 01）、RR（95% CI）：1.33（1.19,1.50）,差异有统计学意义（P<0.05）。敏感性分析示Z=6.27（P<0.000 01）、RR（95% CI）：1.19（1.13,1.26）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 氮卓斯汀鼻喷剂联合地氯雷他定比单一使用氮卓斯汀鼻喷剂治疗变应性鼻炎有更好的疗效。     

CO2点阵激光联合他克莫司治疗局限型白癜风的临床疗效

目的：比较CO₂点阵激光联合他克莫司软膏与单纯他克莫司软膏外用治疗局限型白癜风的疗效及不良反应,并评价其安全性。方法：回顾性分析98例局限型白癜风患者临床资料,依患者治疗意愿分为CO₂点阵激光联合他克莫司软膏组（观察组）51例和他克莫司软膏外用组（对照组）47例。对照组患者皮损每天早晚外用他克莫司软膏,观察组患者每天早晚外用他克莫司软膏的同时行CO₂点阵激光治疗,每4周1次,治疗12周,2组患者均按病情联用复方甘草酸苷片（每次3片,每日3次口服,共12周）,治疗期间每2周随访1次,治疗结束后12周评价疗效。结果：观察组患者治疗起效时间少于对照组（t=13.82,P=0.001）,观察组患者治疗总有效率高于对照组（χ²=4.72,P<0.05）,观察组和对照组患者面颈部皮损治疗有效率高于躯干部（χ²=23.78,P<0.05;χ²=12.79,P<0.05）,观察组患者面颈部皮损治疗有效率高于对照组（χ²=5.75,P<0.05）。所有患者在治疗过程中均未出现严重不良反应。结论：CO₂点阵激光联合他克莫司软膏治疗局限型白癜风具有见效快、疗效好和安全性高的优势,值得临床上推广应用。     

灵芝多糖硫酸酯对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的：对灵芝多糖（GLP）进行硫酸酯化分子修饰,观察灵芝多糖硫酸酯（GLPS）对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,初步探讨其作用机制。方法：硫酸酯化修饰GLP,得到GLPS;将100只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GLP组（40mg·kg^-1·d^-1）、GLPS组（40 mg·kg^-1·d^-1）和尼莫地平组（1 mg·kg^-1·d^-1）,每组20只。采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,观察脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能缺损评分和脑组织含水量,检测大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平,ELISA法检测脑组织中匀浆中核因子kappa B（NF-κB）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）和白细胞介素6（IL-6）水平,Western blotting法检测大鼠脑组织中热休克蛋白70（HSP-70）和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-Akt）表达水平。结果：与模型组比较,GLP和GLPS组大鼠神经功能评分降低（P<0.01）,脑组织含水量减少（P<0.05或P<0.01）,SOD活性升高（P<0.05或P<0.01）,MDA水平降低（P<0.05或P<0.01）,NF-κB、TNF-α、IL-1和IL-6水平降低（P<0.05或P<0.01）,且GLPS组变化较GLP组明显（P<0.05）;Western blotting检测,与模型组比较,GLP组和GLPS组大鼠脑组织中p-Akt蛋白表达水平升高（P<0.05）,GLPS组大鼠脑组织中HSP-70蛋白表达水平升高（P<0.01）,而GLP组HSP-70蛋白表达水平升高效果不明显。结论：硫酸酯化修饰可以明显改善GLP对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,其作用机制可能通过调控HSP70/PI3K/Akt信号通路,抑制再灌注后继发的炎症反应,从而发挥对神经细胞的保护作用。     

甲泼尼龙与地塞米松治疗突发性耳聋疗效比较的Meta分析

目的 应用Meta分析的方法分析甲泼尼龙与地塞米松治疗突发性耳聋的疗效。方法 检索的数据库包括中国知网、万方、维普、CBM、PubMed、Medline、Embase、Cochrane等中英文数据库。检索关键词包括甲泼尼龙、地塞米松和突发性耳聋,质量评价采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）。使用RevMan5.3软件进行Meta分析,风险比（risk ratio,RR）值和95% CI作为本次研究的效应指标,异质性检验的指标选用I²和P值。进行灵敏度检验及亚组分析,使用Egger's法定量分析是否存在发表偏倚,如果存在发表偏倚,使用剪补法进行评估。结果 两组治疗突发性耳聋的疗效比较,Z=4.91（P<0.000 1）、RR（95% CI）：1.20（1.12~1.29）,差异有统计学意义（P<0.05）。亚组分析显示全身用药组Z=5.23（P<0.000 01）、RR（95% CI）：1.28（1.17~1.41）,差异有统计学意义（P<0.05）。局部用药组Z=5.99（P<0.000 01）、RR（95% CI）：1.30（1.19~1.42）,差异有统计学意义（P<0.05）。灵敏度分析Z=6.83（P<0.000 01）、RR（95% CI）：1.19（1.13~1.26）,差异仍有统计学意义（P<0.05）。结论 甲泼尼龙治疗突发性耳聋的疗效优于地塞米松。     

芪参益气滴丸对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及其机制

目的：探讨芪参益气滴丸（QSYQ）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌细胞凋亡的影响,并阐明其可能的作用机制。方法：60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药对照组（6.75 mg·kg^-1·d^-1卡托普利）、低剂量（135 mg·kg^-1·d^-1）QSYQ组和高剂量（270 mg·kg^-1·d^-1）QSYQ组,每组12只。采用冠状动脉前降支结扎法建立CHF模型,造模成功后连续灌胃给药4周,超声心动图检测大鼠心功能,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标志法（TUNEL）检测大鼠心肌细胞凋亡率,比色法测定大鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）和超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）水平,流式细胞术检测大鼠心肌组织中活性氧（ROS）水平,Western blotting法检测大鼠心肌组织中凋亡相关蛋白和核因子E2相关因子2（Nrf2）及血红素氧化酶1（HO-1）蛋白表达水平。结果：与假手术组比较,模型组大鼠左室收缩末期内径（LVSD）和左室舒张末期内径（LVDD）明显增加（P<0.05）,左室射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）明显降低（P<0.05）,棕黄色心肌细胞数明显增多（P<0.05）,细胞凋亡率明显升高（P<0.05）,血清中LDH活性及ROS和MDA水平明显升高（P<0.05）,SOD活性明显降低（P<0.05）,心肌组织中活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Cleaved-Caspase-3）和B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）表达水平明显升高（P<0.05）,Bcl-2、Nrf2和HO-1蛋白水平明显降低（P<0.05）;与模型组比较,高剂量QSYQ组和阳性药对照组大鼠LVSD和LVDD明显降低（P<0.05）,EF和FS明显升高（P<0.05）,棕黄色心肌细胞数明显减少（P<0.05）,细胞凋亡率明显降低（P<0.05）,血清中LDH活性及ROS和MDA水平明显降低（P<0.05）,SOD活性明显升高（P<0.05）,心肌组织中Cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,而低剂量QSYQ组大鼠上述各相关指标差异无统计学意义（P>0.05）。与模型组比较,高剂量QSYQ组大鼠心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,阳性药对照组和低剂量QSYQ组大鼠心肌组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论：QSYQ可抑制CHF大鼠心肌细胞凋亡,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路、降低氧化损伤有关。     

他克莫司血药浓度对肾病综合征患者肝肾功能和血糖的影响

目的 探讨肾病综合征患者他克莫司血药浓度变化及其对肝肾功能和血糖等指标的影响,为临床合理用药提供依据。方法 选择2020年1月至2020年12月新乡医学院第一附属医院收治的153例肾病综合征患者为研究对象,所有患者予以他克莫司治疗,开始剂量为0.05 mg·kg^-1·d^-1,分2次口服;同时给予醋酸泼尼松口服,初始剂量0.5 mg·kg^-1·d^-1,治疗8周后每周减量10%,减至20 mg·d^-1后再持续治疗8周,然后每周减量10%,直至剂量维持在10.0 mg·d^-1。于连续服用他克莫司5 d后,抽取患者早晨服药前静脉血2 mL,应用美国雅培全自动免疫化学发光分析仪检测患者的他克莫司血药浓度,根据血药浓度分为高浓度(他克莫司血药浓度>10.0μg·L^-1)组和低浓度(他可莫司血药浓度≤10.0μg·L^-1)组;抽取患者静脉血3 mL,应用贝克曼5800全自动生化分析仪检测血糖(FBG)、丙氨酸转氨酶(AL...     

原发性膜性肾病患儿的个体化用药分析

目的：分析1例原发性膜性肾病患儿的治疗过程,为该病的个体化给药提供参考。方法：通过医院Lis系统查阅患儿完整的病程录并对数据进行提取、汇总及分析。结果：该患儿肾活检示为膜性肾病,初始治疗使用泼尼松联合他克莫司,6个月后24 h尿蛋白未稳定转阴,先后加用霉酚酸酯及换用环磷酰胺冲击治疗后,心电图异常,暂停环磷酰胺治疗并重复肾活检,病理结果示无明显改变,所以联合他克莫司治疗时的获益/风险比较优。分析他克莫司血药浓度剂量比值（C0/D）和24 h尿蛋白变化趋势,发现他克莫司C0/D与24 h尿蛋白具有显著的负相关性（r= -0.632,P=0.015）。通过剂量调整、浓度监测以及用药教育最终达到他克莫司有效血药浓度范围。结论：临床应结合治疗药物监测、药物相互作用、相关基因检测和患者用药教育提高药物治疗的安全性、有效性和经济性,实现个体化用药的目的。     

基因多态性对难治性肾病综合征患儿他克莫司血药浓度及其肾毒性的影响

目的 探究基因多态性对难治性肾病综合征(RNS)患儿他克莫司血药浓度及其肾毒性的影响,为个体化用药提供依据。方法 回顾性分析2016年1月到2018年5月在南京医科大学附属儿童医院住院,接受他克莫司治疗的RNS患儿118例,监测其血药浓度并检测CYP3A4、CYP3A5、MDR1、POR、PXR、SUMO4的13个单核苷酸多态性(SNPs)基因型,应用Mann-Whitney检验和Kruskal-Wallis检验方法分析13个SNPs CYP3A5rs776746、CYP3A4rs35599367等与他克莫司血药浓度的相关性,多元线性回归分析影响患儿他克莫司血药浓度的混杂因素。logistic回归分析ACE rs4343基因多态性对RNS患儿肾毒性的影响。结果 Mann-Whitney和Kruskal-Wallis检验结果显示,CYP3A5*3*3基因型患儿的血药浓度明显高于CYP3A5*1*3、CYP3A5*1*1基因型患儿(P=0.003)。多元线性回归分析显示,体质量(P<0.001)、合并用药(P=0.034)和CYP3A5 rs776746(P=0.008)基因多态性3...     

肾病综合征患儿他克莫司血药浓度监测与临床疗效分析

目的观察肾病综合征(NS)患儿他克莫司血药浓度监测并分析其与临床疗效的关系。方法病例源于2015年1月至2019年1月该院收治的60例NS患儿,入组患儿均给予四联免疫抑制方案(他克莫司、强的松以及双嘧达莫、降脂类药物)治疗,观察入组患儿临床治疗疗效并监测他克莫司的血药浓度,分析两者间的关系。结果该组60例NS患儿,总有效率75.00%(45/60),完全缓解(CR)者给药后第1、2、3周他克莫司血药浓度较部分缓解(PR)、未缓解(NR)明显高,且PR者也明显高于NR者(P0.05),不同疗效患儿的总不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05),ROC曲线分析提示他克莫司治疗NS有效的血药浓度临界值为4.83 ng/mL;Spearman相关分析显示,NS患儿疗效与他克莫司血液浓度呈明显的正相关(r=0.445, P0.05)。结论他克莫司治疗NS患儿的疗效佳,且其疗效与他克莫司的血药浓度呈明显的正相关。     

PICU脓毒症及严重脓毒症患儿肠内营养摄入能量及蛋白质充分性及其与预后的关系

目的 了解儿童重症监护病房(pediatric intensive care unit,PICU)内脓毒症及严重脓毒症患儿经肠内营养(enteral nutrition,EN)途径摄入能量及蛋白质的充分性以及其与预后的关系。方法 前瞻性观察记录2012年11月至2013年4月间首都医科大学附属北京儿童医院PICU收治的脓毒症及严重脓毒症患儿每日经EN途径摄入的能量及蛋白质,分别以64 kcal·kg^-1·d^-1及1.5 g·kg^-1·d^-1作为能量及蛋白摄入标准计算充分性。按肠内摄入能量及蛋白质是否充分分组并比较其预后差异。结果 共入组患儿62例,平均年龄9.37个月。经肠内途径摄入能量充分性0.84±0.38,蛋白充分性0.94±0.46,观察期内达到能量及蛋白充分摄入者分别为25例(40.32%)及29例(46.8%)。与对照组相比,肠内能量不充分组患儿年龄较大(P=0.02)、儿童危重病例评分(pediatric critical illness score, PCIS)较低(77.12±10.21 vs 82.88±7.03),而有创机械通气天数较长(P=0.03);而肠内蛋白不充分组患儿体质量较大(P=0.00),严重脓毒症比例较高(42.4% vs 17.2%,P=0.03),器官功能障碍数目(P=0.01)亦较多。肠内能量(16.2% vs 4.0%)及蛋白(15.2% vs 6.9%)摄入不充分组住院28 d病死率高于充分组。结论 PICU脓毒症及严重脓毒症患儿中经肠内途径摄入能量及蛋白质不足者比例较高,且年龄及体质量偏大。肠内摄入能量不充分可能增加有创机械通气时间及住院费用,而蛋白摄入不充分可能增加脏器功能不全风险。肠内摄入能量或蛋白充分性不足可能导致PICU内脓毒症及严重脓毒症患儿病死率升高。     

妊娠妇女血清辅酶Q10水平与其新生儿出生体质量的关联性分析

目的：探讨妊娠妇女血清辅酶Q10（CoQ10）水平与新生儿体质量的关联性,阐明CoQ10对新生儿体质量的影响。方法：选取240例孕妇,应用酶联免疫吸附（ELISA）法测定孕妇血清CoQ10水平。根据新生儿体质量分为低体质量组、正常体质量组和巨大儿组,记录新生儿母亲血清CoQ10水平。根据产检妇女血清CoQ10第75百分位数分为CoQ10 ≥ 0.85μmol·L^-1组和CoQ10<0.85μmol·L^-1组,记录2组新生儿体质量。采用Spearman相关分析法分析孕妇血清CoQ10与新生儿体质量的相关性。结果：正常体质量组（0.91μmol·L^-1±0.41μmol·L^-1）和低体质量组（0.88μmol·L^-1±0.38μmol·L^-1）孕妇血清CoQ10水平高于巨大儿组（0.64μmol·^-1±0.23μmol·L^-1）,差异有统计学意义（t=7.04,P<0.05;t=7.25,P<0.05）;孕妇血清CoQ10水平与新生儿体质量呈负相关关系（r=-0.17,P=0.00）。CoQ10 ≥ 0.85μmol·L^-1组新生儿出生体质量（3209.08g±320.15g）低于CoQ10<0.85μmol·L^-1组（3823.81g±189.04g）,差异有统计学意义（P<0.05）。孕早期、孕晚期CoQ10水平和平均孕期CoQ10水平是影响新生儿体质量的因素（P<0.05或P<0.01）;孕早期、孕晚期CoQ10水平和平均孕期CoQ10水平是影响新生儿体质量的保护性因素（P<0.05）。结论：妊娠妇女血清CoQ10水平对其新生儿体质量有一定的影响。     

树突状细胞疫苗特异肿瘤多肽联合树突状细胞体外刺激淋巴细胞功能评估

目的:利用树突状细胞(dendritic cell,DC)作为抗原递呈载体,检测树突状细胞疫苗特异肿瘤多肽在体外对淋巴细胞是否有刺激增殖、促进细胞因子分泌及促进对肿瘤细胞的杀伤功能。方法:外周血树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)分离及培养采用贴壁法;采用CCK-8法检测淋巴细胞增殖功能;酶联免疫斑点法检测淋巴细胞的细胞因子分泌功能;CCK-8法检测淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。实验分为肿瘤多肽组(肽+DC-CIK)、DC-CIK组和单纯CIK组进行各项功能检测与比较。结果:在白介素-2(interleukin-2,IL-2)存在时, 3组细胞均增殖明显。肿瘤多肽组在第4天、第6天(第4天Z=-3.79, P<0.001;第6天Z=-2.95, P<0.01)时,450 nm光密度显著高于CIK组,在第4天时,450 nm光密度显著高于DC-CIK组(Z=-2.02, P<0.05)。培养体系中无IL-2时,各组淋巴细胞均增殖缓慢,各时间点光密度差异无统计学意义。肿瘤多肽刺激组多种细胞因子产生量高于单纯CIK组,其中白介素-4(interleukin-4,IL-4)(Z=-2.61, P<0.01)、巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulation factor, GM-CSF)(Z=-3.85, P<0.001)、干扰素-γ(interferon-γ, IFN-γ)(Z=-3.56, P<0.001)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-ɑ, Z=-3.40, P<0.001)的分泌量与单纯CIK组相比,差异均有统计学意义。肿瘤多肽刺激组与DC-CIK组相比,除IL-4分泌量差异有统计学意义外(Z=-2.15, P<0.05), 其余各项细胞因子分泌量差异均无统计学意义。DC-CIK组与单纯CIK组相比,IFN-γ(Z=-2.44, P<0.05)、TNF-ɑ(Z=-2.26, P<0.05)和GM-CSF(Z=-3.73, P<0.001)分泌量差异有统计学意义。肿瘤多肽组与DC-CIK组、单纯CIK组在18 h与24 h的杀伤效率虽然差异无统计学意义,但有高于其他两组的趋势。结论:树突状细胞疫苗特异肿瘤多肽联合树突状细胞体外可提高CIK细胞的增殖活性,提高多个细胞因子的分泌量。     

骨碎补总黄酮对骨质疏松大鼠骨组织中硬化蛋白表达的影响及其作用机制

目的：探讨骨碎补总黄酮对骨质疏松大鼠骨组织中骨硬化蛋白（SOST）表达的影响,阐明骨碎补总黄酮抗骨质疏松的作用机制。方法：将40只8月龄雌性大鼠分为正常对照组（每天灌胃生理盐水）、骨质疏松模型组（90 mg·kg^-1·d^-1维甲酸灌胃给药,持续14 d）、阳性药组（维甲酸灌胃14 d,同时以0.1 mg·kg^-1·d^-1皮下注射阿仑膦酸钠30 d）和骨碎补总黄酮组（维甲酸灌胃14 d,同时以58 mg·kg^-1·d^-1骨碎补总黄酮灌胃给药30 d）,每组10只。采集各组大鼠静脉血,检测血清中钙、磷和碱性磷酸酶（ALP）水平,肝和肾功能指标,包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（Crea）和尿素氮（BUN）;取大鼠一侧股骨,采用HE染色观察骨组织病理形态表现;采用qRT-PCR法检测各组大鼠骨组织中SOST mRNA表达水平,Western blotting法检测大鼠骨组织中SOST蛋白表达水平。结果：与骨质疏松模型组比较,阳性药组大鼠血清中钙和磷水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,而骨碎补总黄酮组大鼠血清中钙水平明显升高（P<0.05）;与阳性药组比较,骨碎补总黄酮组大鼠血清中钙、磷和ALP水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。与正常对照组比较,骨质疏松模型组、阳性药组和骨碎补总黄酮组大鼠血清中Crea水平明显降低（P<0.01）;与骨质疏松模型组和阳性药组比较,骨碎补总黄酮组大鼠血清中Crea水平明显降低（P<0.01）;各组大鼠血清中ALT、AST和BUN水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。光镜下观察,骨质疏松模型组大鼠骨组织骨小梁稀疏、变薄和断裂;与骨质疏松模型组比较,阳性药组和骨碎补总黄酮组大鼠骨小梁明显变厚、断裂减少。与骨质疏松模型组比较,阳性药组和骨碎补总黄酮组大鼠骨组织中SOST mRNA表达水平均明显降低（P<0.01）;阳性药组大鼠骨组织中SOST蛋白表达水平较正常对照组和骨质疏松模型组均明显降低（P<0.01）,骨碎补总黄酮组大鼠SOST蛋白表达水平虽然较正常对照组和骨质疏松模型组低,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：骨碎补总黄酮拮抗骨质疏松症的作用机制可能是通过抑制骨细胞合成SOST进而促进骨形成。     

胰十二指肠切除术后早期液体平衡与胰瘘相关

目的 评价胰十二指肠切除术（pancreaticoduodenectomy,PD）后48 h累积液体平衡量（cumulative fluid balance postoperative 48h,FB 48 h）与术后胰瘘（postoperative pancreatic fistula,POPF）发生率的关系。方法 回顾性分析首都医科大学附属北京朝阳医院外科重症加强治疗病房（surgical intensive care unit,SICU）连续收治的237例PD术后患者,收集并整理其术前、术中和术后临床资料。按照是否发生POPF将患者分为胰瘘组（POPF）和非胰瘘组（Non-POPF）,采用单自变量Logistic回归模型筛选POPF的危险因素,采用多自变量Logistic回归模型去除混杂因素,最终确定POPF的危险因素。进一步根据FB 48 h将患者分为液体负平衡组（FB 48 h ≤ 0 mL·kg^-1·h^-1）、少量液体正平衡组（0 mL·kg^-1·h^-1 < FB 48 h ≤ 0.5 mL·kg^-1·h^-1）、中等量液体正平衡组（0.5 mL·kg^-1·h^-1 < FB 48 h ≤ 1 mL·kg^-1·h^-1）和大量液体正平衡组（FB 48 h>1 mL·kg^-1·h^-1）等4个亚组,分析FB 48 h与POPF之间的关系。结果 30例（12.7%）患者发生了POPF,其中B级POPF 24例（10.1%）,C级POPF 6例（2.5%）。多自变量Logistic回归分析显示,性别（男性）（OR=23.917,95% CI：3.775~151.526,P=0.001）、高体质量指数（body mass index,BMI）（OR=1.313,95% CI：1.059~1.628,P=0.013）、罹患糖尿病（OR=9.120,95% CI：2.262~36.771,P=0.002）、入院时低白蛋白浓度（OR=0.876,95% CI：0.783~0.981,P=0.022）、术前高胆红素浓度（OR=1.008,95% CI：1.002~1.013,P=0.005）和FB 48 h（OR=4.870,95% CI：1.906~12.443,P=0.001）为POPF的独立危险因素。大量液体正平衡组患者C级POPF发生率显著高于少量液体正平衡组（P=0.002）和中等量液体正平衡组（P=0.002）。结论 PD术后FB 48 h是POPF的独立危险因素,FB 48 h>1 mL·kg^-1·h^-1时,C级POPF发生率显著增高。     

视觉重建对老年人行走动态足底压力的影响

目的: 观察白内障超声乳化联合人工晶体植入术后老年人足底受力情况的变化,探讨视觉重建对老年人足踝部生物力学的影响。方法: 选择2016年10月至2019年12月在北京大学第三医院眼科行双眼白内障手术的32例年龄相关性白内障患者[男5例,女27例,平均年龄(70.1±5.2)岁]进行随访,以Footscan分析系统记录术前及术后1个月平地行走过程中的足底压力参数,对足底第1趾骨(1st toe,T1)、第2~5趾骨(2nd to 5th toe,T2-5)、第1~5跖骨(1st to 5th metatarsal heads,M1~M5)、中足(midfoot,MF)、足跟内侧(heel medial,HM)、足跟外侧(heel lateral,HL)区域触地最大压强(peak pressure,PP),触地冲量(impulse,I),压力时间积分(pressure-time integral,PTI)及触地压强达峰时间(time to peak pressure, TPP)进行对比分析。结果: 术后,患者视功能得到有效重建,双眼视力显著提高(Z=-4.878,-4.801,P<0.001);优势侧(右足)M2区受力较术前增强,PP值(t=2.266,P=0.031)及I值(t=2.152,P=0.039)均增大,其他区域受力强度及时间参数的变化差异均无统计学意义。足底受力分布具有侧向性,术前优势侧M1、M2、MF及HM区PP值大于非优势侧(t=-2.414,-2.478,-2.144,-5.269;P<0.05),非优势侧T1、M3、M5及HL区PP值大于优势侧(t=4.830,3.155,2.686,3.683;P<0.05),优势侧M1、MF及HM区I值大于非优势侧(t=-2.380,-2.185,-5.320;P<0.05),非优势侧T1、M3、M5及HL区I值大于优势侧(t=4.489,2.247,2.838,3.992;P<0.05);术后,M3及MF区双侧受力强度趋于一致;M1(Z_PP△=-2.721,P=0.007;Z_I△=-2.581,P=0.010)、M2(Z_PP△=-2.674,P=0.007;Z_I△=-2.375,P=0.018)和M5区(Z_PP△=1.991,P=0.046;Z_I△=2.150,P=0.032)双侧受力差异幅度有所增大。结论: 白内障手术后足底压力变化以优势侧前足内侧第二跖骨头区受力增大为特征,视觉重建可能加剧优势侧前足内侧着重受力及非优势侧前足外侧着重受力。     

芬戈莫德对神经干细胞和星形胶质细胞增殖及迁移的影响及其对小鼠脊髓损伤的保护机制

目的：探讨芬戈莫德（FTY720）对神经干细胞（NSCs）和星形胶质细胞迁移及增殖的影响,阐明FTY720对小鼠脊髓损伤（SCI）的保护作用及其机制。方法：体外培养NSCs和星形胶质细胞,每种细胞随机分为对照组（采用PBS进行处理）和实验组（采用0.1μmol·L^-1FTY720进行处理）。SCI小鼠随机分为对照组（口服PBS）和实验组（口服1 mg·kg^-1·d^-1 FTY720）,每组10只。采用Transwell实验检测2组NSCs和星形胶质细胞的迁移细胞数,免疫荧光染色检测NSCs的迁移细胞数和增殖神经球数,HE染色检测2组小鼠SCI空洞面积,Basso Mouse Scale （BMS）评分评估小鼠运动能力恢复情况。结果：Transwell检测,与对照组比较,实验组NSCs迁移细胞数增多（P<0.05）,星形胶质细胞迁移细胞数减少（P<0.05）。免疫荧光检测,与对照组比较,实验组NSCs增殖神经球数增多（P<0.05）,实验组小鼠SCI震中星形胶质细胞数减少（P<0.05）。HE染色检测,与对照组比较,SCI空洞面积缩小（P<0.05）。BMS评分,与对照组比较,实验组小鼠BMS评分升高（P<0.05）。结论：FTY720可以促进NSCs增殖和迁移,抑制星形胶质细胞迁移,减少SCI后胶质疤痕形成,促进小鼠运动功能恢复。