p16~(INK4A)和HPV16 E7/HPV18 E6在ASCUS中的表达及临床意义

目的:探讨p16 INK4A和HPV16 E7/HPV18 E6在宫颈细胞学诊断为非典型性鳞状细胞不明确意义型(ASCUS)中的表达及筛查潜在宫颈病变的价值。方法:对150例ASCUS患者行阴道镜检查并取活检,同时对该150例患者的TCT标本进行免疫细胞化学染色检测p16INK4A的表达和RT-PCR法检测其中HPV16型E7蛋白和18型E6蛋白(HPV16 E7/HPV18 E6)mRNA的表达。结果:p16INK4A和HPV16 E7/HPV18 E6 mRNA在ASCUS中表达的阳性率分别为37.33%和46.67%,随着病理级别的增加,p16INK4A和HPV16E7/HPV18 E6 mRNA表达的阳性率也随之增加;p16INK4A和HPV16 E7/HPV18 E6 mRNA筛查ASCUS中宫颈病变的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0.88、0.95、0.91、0.93和0.81、0.75、0.67、0.86,在p16INK4A和HPV16 E7/HPV18 E6 mRNA阳性的样本中,宫颈病变发生率分别为91.07%和67.14%,均明显高于阴性样本中的发病率7.45%和13.75%(P<0.001);ASCUS中宫颈病变样本中p16INK4A和HPV16 E7/HPV18 E6 mRNA呈高表达,且具有较高的一致性(κ=0.6475)。结论:p16INK4A和HPV16 E7/HPV18 E6 mRNA在ASCUS中病理诊断为宫颈病变的样本中均呈高表达,对筛查潜在的宫颈病变具有重要意义,其中p16INK4A的筛查效能优于HPV16E7/HPV18E6mRNA;p16INK4A能间接反映HPV的转录活性,在ASCUS的分流中有重要意义,且可视性的p16INK4A免疫染色比HPV检测更直观。     

p16INK4A和HPV16 E7/HPV18 E6在ASCUS中的表达及临床意义

目的：探讨p16^INK4A和HPV16 E7／HPV18 E6在宫颈细胞学诊断为非典型性鳞状细胞不明确意义型（ASCUS）中的表达及筛查潜在宫颈病变的价值。方法：对150例ASCUS患者行阴道镜检查并取活检，同时对该150例患者的TCT标本进行免疫细胞化学染色检测p16^INK4A的表达和RT-PCR法检测其中HPV16型口蛋白和18型E6蛋白（HPV16 E7／HPV18 E6）mRNA的表达。结果：p16^INK4A和HPV16 E7／HPV18 E6 mRNA在ASCUS中表达的阳性率分别为37．33％和46．67％，随着病理级别的增加，p16^INK4A和HPV16 E7／HPV18 E6 mRNA表达的阳性率也随之增加；p16^INK4A和HPV16 E7／HPV18 E6 mRNA筛查ASCUS中宫颈病变的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0．88、0．95、0．91、0．93和0．81、0．75、0．67、0．86，在p16^INK4A和HPV16 E7／HPV18 E6 mRNA阳性的样本中，宫颈病变发生率分别为91．07％和67．14％，均明显高于阴性样本中的发病率7．45％和13．75％（P〈0．001）；ASCUS中宫颈病变样本中p16^INK4A和HPV16 E7／HPV18 E6 mRNA呈高表达，且具有较高的一致性（K=0．6475）。结论：p16^INK4A和HPV16 E7／HPV18 E6 mRNA在ASCUS中病理诊断为宫颈病变的样本中均呈高表达，对筛查潜在的宫颈病变具有重要意义，其中p16^INK4A的筛查效能优于HPV16 E7／HPV18 E6 mRNA；p16^INK4A能间接反映HPV的转录活性，在ASCUS的分流中有重要意义，且可视性的p16^INK4A免疫染色比HPV检测更直观。     

宫颈细胞内p16/Ki67表达与宫颈癌及癌前病变的关系及其用于HPV阳性人群分流的诊断价值

摘 要：［目的］ 探讨p16/Ki67双染技术对宫颈癌及癌前病变的检出能力,比较其用于HPV阳性人群分流的诊断价值。［方法］ 选取2016年9月至2017年5月山西长治三家三甲医院21~70岁参加宫颈癌筛查的妇女及门诊患者共计497例,所有入组研究对象均进行HPV E6/E7mRNA检测、液基细胞学检测（LBC）与p16/Ki67双染。［结果］ p16/Ki67双染的阳性率随细胞学诊断及病理诊断的严重程度的增加而升高(P<0.05）;p16/Ki67对62例宫颈上皮内瘤变2级及以上（CIN2+）研究对象检出的灵敏度、特异性分别为69.4%、83.6%,HPV E6/E7mRNA检测分别为82.3%、74.6%,LBC检测分别为80.6%、65.2%。对49例CIN3+研究对象检出的灵敏度、特异性分别为69.4%、81.9%,HPV E6/E7mRNA检测分别为85.7%、73.3%。在CIN2+/CIN3+病例中p16/Ki67的灵敏度与LBC均衡可比,但其特异性明显高于 LBC 和HPV E6/E7mRNA检测。在HPV E6/E7mRNA检测阳性人群中p16/Ki67双染对CIN2+检出的灵敏度和特异性分别为82.4%和56.9%,LBC检测为90.2%和29.4%;p16/Ki67双染对CIN3+检出的灵敏度和特异性分别为81.0%和53.2%,LBC检测为88.1%和27.0%。p16/Ki67双染中对CIN2+及CIN3+检出的灵敏度与LBC检测相比均无明显差异（P>0.05）,但其特异性明显高于LBC检测（P<0.001）。［结论］ p16/Ki67双染技术用于HPV阳性人群的分流具有优于LBC的特异性和与LBC检测相似灵敏度的特性。在经济条件允许或者缺乏病理医生的地区,可以考虑使用p16/Ki67代替细胞学用于宫颈癌的初筛或HPV阳性人群的分流。     

宫颈鳞状上皮病变组织中乳头状瘤病毒和Ki-67及p16^INK4a蛋白表达意义的研究

目的：探讨Ki-67、p16^INK4a和人乳头状瘤病毒（HPV）在不同程度宫颈鳞状上皮病变组织中的表达及临床病理意义。方法：采用原位分子杂交及免疫组化方法,检测HPV的不同亚型、Ki-67、p16^INK4a蛋白在182例不同程度宫颈病变组织中的表达。结果：HPV在不同程度病变中总检出率52.19%（95/182）;在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌组中检出最多的感染类型为HPV16/18,而HPV6/11在尖锐湿疣组检出率87.50%（21/24）最高;随着宫颈病变严重程度的增加,级别升高,Ki-67、p16^INK4a阳性程度呈递增趋势。Ki-67、p16^INK4a与HPV16/18型感染关系密切,χ^2=11.779 8,P〈0.01;Ki-67也与HPV6/11型有关。结论：HPV16/18型及Ki-67、p16^INK4a在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌中表达明显升高,可能对宫颈鳞癌的发生、发展具有协同作用。     

宫颈鳞状上皮病变组织中乳头状瘤病毒和Ki-67及p16INK4a蛋白表达意义的研究

目的:探讨Ki-67、p16INK4a和人乳头状瘤病毒(HPV)在不同程度宫颈鳞状上皮病变组织中的表达及临床病理意义.方法: 采用原位分子杂交及免疫组化方法,检测HPV的不同亚型、Ki-67、p16INK4a蛋白在182例不同程度宫颈病变组织中的表达.结果: HPV在不同程度病变中总检出率52.19%(95/182);在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌组中检出最多的感染类型为HPV16/18,而HPV6/11在尖锐湿疣组检出率87.50%(21/24)最高;随着宫颈病变严重程度的增加,级别升高,Ki-67、p16INK4a阳性程度呈递增趋势.Ki-67、p16INK4a与HPV16/18型感染关系密切,χ2=11.779 8, P<0.01;Ki-67也与HPV6/11型有关.结论: HPV16/18型及Ki-67、p16INK4a 在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌中表达明显升高,可能对宫颈鳞癌的发生、发展具有协同作用.     

HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测技术在宫颈上皮内瘤变中的诊断价值分析

目的比较人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA和HPV DNA检测技术对宫颈上皮内瘤变(CIN)2级及以上(CIN2+)患者的诊断价值,并评价HPV E6/E7 mRNA检测结果在不同实验室间的一致性。方法采用HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测技术对212例门诊体检的健康者和住院的宫颈病变患者的宫颈脱落细胞学标本进行检测。以病理诊断结果为金标准,评价两种检测技术诊断CIN2+的灵敏度和特异度。北京市迪安中心实验室和北京市怀柔妇幼保健院实验室均采用HPV E6/E7 m RNA检测技术检测同一批标本,评价实验室间检测的一致性。结果HPV E6/E7 m RNA检测的阳性率为38.7%,与HPV DNA的阳性率43.9%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA的检测阳性率均随着病理分级的升高而增加(P<0.01)。HPV E6/E7mRNA检测CIN2+的灵敏度为92.96%,与HPV DNA的90.14%相比,差异无统计学意义(P﹥0.05),而HPV E6/E7mRNA检测CIN2+的特异度为88.65%,高于HPV DNA的79.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。两个实验室采用HPV E6/E7 m RNA检测阳性一致的标本例数为78,阴性一致的标本例数为121,总一致率为93.87%,Kappa=0.872,一致性较好。结论与HPV DNA检测技术相比,HPV E6/E7 mRNA检测宫颈病变的特异度更具优势,实验室间重复性检测的一致率较高,有望成为中国宫颈癌HPV筛查的首选方法。     

HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈癌筛查意义的初步评价

目的:利用超薄液基细胞学检测标本(LCT)分析高危人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA检测在宫颈癌筛查中的意义。方法:选取231例液基细胞学检测标本,根据病理级别分为炎症/良性组(n=78)、ASCUS组(n=140)、LSIL组(n=8)和HSIL组(n=5)。利用bDNA技术检测细胞学标本中HPV E6/E7mRNA、DNA,结合病理诊断资料,进行统计学分析。结果:对不同细胞学级别中mRNA及DNA检测情况行配对χ2检验显示,炎症/正常细胞组DNA和mR-NA,阳性检出率差异无统计学意义,χ2=2.307,P>0.05;ASCUS组阳性检出率差异有统计学意义,χ2=9.082,P=0.020;LSIL组与HSIL组例数少,阳性检出率差异无统计学意义,P值分别为0.464和0.800。34例行宫颈活检的AS-CUS标本,2种检测指标在检出率差异无统计学意义,P值均>0.05;在进行活检的43例标本中,对不同病理级别HPVE6/E7mRNA及DNA检测情况行配对Fisher精确概率检验,2种检测指标检出率差异无统计学意义,P值均>0.05。分析预测效能,HPV E6/E7mRNA对LSIL/HSIL诊断敏感性为33.33%,95%CI为17.19～54.63;特异性为72.73%,95%CI为51.85～86.85;阳性预测值为53.85%,95%CI为29.14～76.79;阴性预测值为53.33%,95%CI为36.14～69.77。HPV E6/E7mRNA联合细胞学检测诊断敏感性为100%,95%CI为84.54～100.00;阴性预测值为100%,95%CI为43.85～100.00。结论:高危HPV E6/E7mRNA可以应用于宫颈癌筛查,在筛查中联合HPV E6/E7mRNA及细胞学检测有利于提高诊断准确性。     

358例宫颈病变患者人乳头状瘤病毒感染及基因型分析

[目的]探讨高危型人乳头瘤状病毒(human papillomavirus,HPV)与宫颈鳞癌及痛前病变的关系,了解新疆乌鲁木齐地区宫颈疾患妇女中HPV感染率及高危型HPV基因型别的主要分布.[方法]采用导流杂交技术对358例宫颈液基细胞学标本进行21种HPV基因型检测,并与病理细胞学诊断结果对比,病理细胞学诊断按TBS分为:未见癌细胞或癌前病变细胞(WNL)、非典型鳞状细胞(ASC)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC),判断不同级别病理细胞学诊断中HPV感染率及其型别分布.[结果] 358例标本中共有HPV阳性148例,总感染率为41.3%.wNL、ASC、LSIL、HSIL、SCC组中HPV感染率分别为:31.1%(82/264)、51.9%(28/54)、90.9%(20/22)、100.0%(14/14)、100.0%(4/4),差异有统计学意义(χ2=30.9,P=0.00).感染频度前6位依次为HPV16、58、52、39、18、31型;感染率分别为35.1%、13.5%、12.2%、12.2%、9.5%、6.8%.WNL组中HPV感染染维吾尔族患者为45.7%(16/35),汉族为28.8%(66/229),两者差异有统计学意义(χ2=4.04,P=0.04).[结论]高危型HPV感染与宫颈鳞癌及癌前病变密切相关,HPV型别分布具有地域差异,WNL组中HPV的感染率要高于其他地区正常人群.     

高危型HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈高级别病变的预警分流价值

目的:通过比较检测HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA两种HPV检测方法对宫颈高级别病变的检出能力,探讨HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的预警分流价值。方法:采集2016年7月至2017年6月就诊于我院接受宫颈癌筛查的1 515例女性宫颈脱落细胞,利用转录介导扩增法检测高危型HPV E6/E7 mRNA（n=505）和PCR+膜杂交法检测HPV DNA（n=1 010）,以组织病理学诊断为金标准,比较两种检测方法对宫颈高级别病变检出率。结果:利用HPV E6/E7 mRNA检测组阴道镜转诊率32.69%（17/52）、HPV DNA检测组阴道镜转诊率10.62%（12/113）,差异有统计学意义（P＝0.001）;HPV E6/E7 mRNA检测组CIN2+的检出率42.42%;HPV DNA组 CIN2+的检出率28.16%,差异有统计学意义（P＝0.034）。结论:与HPV DNA检测方法相比,HPV E6/E7 mRNA检测对CIN2+病变预警分流价值较高。     

p16INK4a/Ki67免疫细胞化学双染在检出宫颈癌及癌前病变中的作用

目的: 探讨p16INK4a/Ki67免疫细胞化学双染在检出宫颈癌及癌前病变中的作用。方法 : 选择妇科门诊就诊妇女131名,平均年龄（39±10.73）岁,进行p16INK4a/Ki67免疫细胞化学双染检测、宫颈细胞学检查和高危型HPV检测。p16INK4a/Ki67双染采用CINtec PLUS细胞学试剂盒方法,宫颈细胞学应用Thinprep或surepath液基薄片的方法,高危型HPV检测采用Cobas 4800检测系统。结果: p16INK4a/Ki67免疫细胞化学双染检出CIN2及以上病变的灵敏度为92.8%,特异度为58.8%,AUC为0.773,高于细胞学检查（82.5%,44.1%,0.633）;其特异度及AUC也明显高于高危型HPV检测（17.6%,0.562）,差异有统计学意义（P＜0.05）。p16INK4a/Ki67免疫细胞化学双染联合细胞学检查漏诊率最低。结论: p16INK4a/Ki67双染检测具有更高的灵敏性及特异性,降低了宫颈高级别鳞状上皮病变的漏诊率及过度诊断,有助于提高宫颈癌的检出率。     

P16/Ki-67蛋白双染在未明确意义的非典型鳞状上皮细胞人群中分流作用

摘 要：［目的］探讨p16/Ki-67免疫细胞双染法对宫颈细胞学为未明确意义的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）人群的分流效果。［方法］ 以2016年4月至12月在郑州大学第二附属医院妇科门诊就诊且被诊断为ASCUS的135例妇女为研究对象,收集其宫颈脱落细胞标本,进行14种高危型HPV DNA及p16/Ki-67蛋白检测,所有妇女均进行阴道镜活检和病理学检查。以组织病理学诊断为金标准,分别计算p16/Ki-67双染、高危型HPV（HR-HPV）和HPV16/18检测的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、转诊率及其95%CI。［结果］ 135例ASCUS妇女平均年龄为（46.48±10.19）岁（23~64岁）,其中诊断为宫颈上皮内瘤变（CIN）1级者7例,诊断为CIN2级及以上（CIN2+）者22例。随异常病理结果的严重性增加,p16/Ki-67双染、HR-HPV和HPV16/18检出阳性率均升高（P<0.001）。以CIN2+作为疾病终点指标时,p16/Ki-67双染对ASCUS人群分流的敏感性、特异性、PPV、NPV和转诊率分别为86.4%(95%CI：66.7%~95.3%)、85.8%(95%CI：78.2%~91.1%)、54.3%(95%CI：38.2%~69.5%)、97.0%(95%CI：91.6%~99.0%)和25.9%,与之相比,HR-HPV检测敏感性稍高［95.5%(95%CI：78.2%~ 99.2%)］,但特异性较低［68.1%(95%CI：59.1%~76.0%)］,转诊率较高（42.2%）,且差异均有统计学意义（P<0.05）。与p16/Ki-67双染法相比,HPV16/18的特异性较高［92.9%(95%CI：86.7%~96.4%)］,但敏感性很低［59.1%(95%CI：38.7%~76.7%)］。按照45岁进行年龄分层后,p16/Ki-67双染在≥45岁组ASCUS人群中分流效果要更好,敏感性为81.8%(95%CI：52.3%~94.9%),特异性为95.5%(95%CI：87.5%~98.4%)。［结论］ P16/Ki-67双染检测在保持高敏感性的同时,有更高的特异性,因此对ASCUS人群的分流效果优于HR-HPV和HPV16/18。P16/Ki-67双染检测具有简便、客观、高效、易于重复的特点,可为ASCUS人群提供一种新的分流方法。     

p16和Ki-67免疫组化检测与宫颈上皮内瘤变(CIN)程度的相关性分析

目的:分析免疫组化检测p16和Ki-67与宫颈上皮内瘤变（CIN）严重程度的关系,以及 p16联合Ki-67在高级别CIN鉴别中的效能。方法:采用回顾性研究,纳入2016年1月至2018年3月期间粤北人民医院经HE染色病理确诊的宫颈病变患者160例,其中慢性宫颈炎者共38例归为对照组,CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级分别为41例、46例、35例;再将CIN患者分为低级别鳞状上皮内病变（LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（HSIL）组。对比对照组与CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级组、ISIL组、HSIL组p16及Ki-67阳性表达情况;采用Spearman相关性分析观察p16阳性表达、Ki-67阳性表达与CIN严重程度的关系。联合使用p16、Ki-67半定量评分,评估联合p16、Ki-67半定量评分诊断结果与病理结果一致性,评估效能。结果:CINⅠ-Ⅲ级组p16阳性率较对照组高,CINⅡ、Ⅲ级p16阳性率较CINⅠ级高;HSIL组阳性率较LSIL组高,差异均有统计学意义,P＜0.05。Ki-67在对照组中阳性率为0.00%,在LSIL组、HSIL组中分别为68.29%、100.00%。p16与宫颈病变程度呈正相关,r=0.692,P=0.021 0;Ki-67与宫颈病变程度呈正相关,r=0.612,P=0.001 8。p16联合Ki-67诊断炎症结果与病理完全一致,CINⅠ级共36例（87.80%）符合,CINⅡ级共43例（93.48%）符合,CINⅢ级共34例（97.14%）符合;LSIL符合率为87.80%（36/41）,HSIL符合率为95.06%（77/81）。p16联合Ki-67诊断LSIL敏感性、特异性为94.74%和97.58%,诊断HSIL敏感性、特异性分别为96.25%、98.81%,诊断CIN敏感性、特异性分别为92.62%、96.48%,其中LSIL敏感性高于单用,CIN诊断特异性较单用p16高,P＜0.05。结论:p16和Ki-67表达与宫颈上皮内瘤样病变严重程度密切相关,可以通过观察二者表达情况辅助CIN病情严重程度判断,联合p16和Ki-67免疫组化检测能提高诊断高级别鳞状上皮内病变诊断特异性、敏感性。     

高危型HPV E6/E7mRNA检测在宫颈机会性筛查中应用价值研究

目的 人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV) DNA能提高检测宫颈上皮内瘤变2级+(cervical intraepithelial neoplasia 2+,CIN2+)的灵敏度,但也增加了一过性HPV感染的检出率.本研究应用高危型HPV(high risk human papillomavirus,hrHPV) E6/E7 mRNA对比二代杂交捕获(hybrid CaptureⅡ,HC2)、HPV分型,描述机会性筛查人群中HPV感染及宫颈病变分布特征,探讨其用于宫颈筛查的可行性.方法 选取2013-01-01-2015-12-31在青岛大学附属青岛市立医院(6 138例)和青岛市城阳区人民医院(1 653例)妇科门诊行宫颈液基细胞学筛查的女性共计7 791例,年龄21～65岁.所有筛查女性行液基细胞学检查的同时行HPV检测,根据HPV检测方法的不同分为HC2组、HPV分型组和E6/E7组共3组.计算各组细胞学结果异常率、HPV阳性率和宫颈病变检出率,比较E6/E7所描述的流行病学特征与HPV-DNA方法的不同.结果 E6/E7组各级细胞学结果分别为,未见上皮内瘤变及恶性病变(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM) 87.51％,意义不明的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)5.47％,低级别鳞状上皮内瘤变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)3.51％,不除外高级别鳞状上皮内瘤变的非典型细胞(atypical squamous cells cannot exclude HSIL,ASC-H)0.52％,高级别鳞状上皮内瘤变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)2.99％.HPV阳性中异常细胞学结果的比例明显高于HPV阴性,而NILM的比例低于HPV阴性,P＜0.001.随着细胞学异常程度的加重,HPV阳性率逐渐增高,差异有统计学意义,x2值分别为611.089、512.036和767.260,P值均＜0.001.E6/E7组中NILM的HPV阳性率为8.02％,合计阳性率为14.73％,均较HC2及分型组低,x2=30.174,P=0.000;x2 =22.991,P＜0.001. E6/E7组CIN2+/CIN3+检出率分别为5.92％和1.20％,3组间比较差异无统计学意义,x2值分别为1.499和0.711,P值分别为0.473和0.701.E6/E7阳性率在正常至浸润性宫颈癌(invasive cervical cancer,ICC)之间随病变程度加重而升高,P＜0.05.在正常病理结果中E6/E7阳性率为61.36％,低于HC2和HPV分型,x2=15.767,P＜0.001;其余病理结果中各组间HPV阳性率差异无统计学意义,P＞0.05.结论 hrHPV E6/E7 mRNA较之HC2和HPV分型能在不降低宫颈病变检出率的前提下减少一过性HPV感染的检出率,提示其在宫颈筛查中具有潜在应用价值.     

萧山区妇女HPV感染现状及与宫颈病变的关系

[目的]探讨人乳头状瘤病毒(HPV)感染与宫颈病变的关系.[方法]对2010年1月至2012年12月就诊的2 423例病例进行液基细胞学检查和HPV检测,对细胞学诊断≥ASCUS及HPV检测为高危阳性的病例进行阴道镜下宫颈组织活检.[结果]在2 423例病例中,HPV阳性率为36.11％(875/2 423).在ASCUS、LSIL、HSIL、SCC中HPV阳性率分别为54.13％、71.67％、93.85％和100.00％.组织学诊断CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、SCC病变中HPV阳性率分别为76.74％、85.0％、90.91％和100.00％.HPV16的检出率在不同宫颈病变中均居首位,且随宫颈病变的级别升高而感染率升高.[结论] HPV16是最常见的高危型.HPV检测并联合液基细胞学和组织学检查能更有效地筛查宫颈病变,为预防宫颈癌提供可靠的科学依据.     

宫颈上皮内瘤变p16（INK4a）和p53及Ki-67表达及其诊断价值探讨

目的：探讨用p16和p53及Ki-67等免疫组化标记作为宫颈上皮内瘤变（CIN）诊断的辅助指标。方法：选取我院档案CIN患者133例,年龄20～86岁,中位年龄46岁。经3位高年资病理医师复查确认,其中CIN 1级31例、CIN 2级37例和CIN 3级65例。另选同期我院宫颈慢性炎患者19例,浸润性鳞状细胞癌患者20例作为对照。采用SP法进行p16、p53和Ki-67免疫组化染色,结果独立评分。各级别CIN与免疫组化表达的关系采用单变量χ2检验和Spearman等级相关分析。结果：p16阳性表达位于细胞核或胞核伴胞质,p53和Ki-67定位于细胞核。p16、p53和Ki-67表达阳性率随着CIN的加重而升高,均与CIN级别呈正相关,r值分别为0.789、0.554和0.749,P〈0.001。153例CIN 1＋标本中p16、p53和Ki-67与组织学诊断符合率分别为96.7%（148/153）、71.9%（110/153）和88.2%（135/153）。在102例CIN 2＋标本中,p16、p53和Ki-67免疫组化染色的敏感性分别为97.1%（99/102）、74.5%（76/102）和97.1%（99/102）;特异性分别为94.7%（18/19）、84.2%（16/19）和73.7%（14/19）。p16、p53和Ki-67 3者联合在CIN 2＋中的敏感性和特异性分别为98.0%（100/102）、68.4%（13/19）。结论：在宫颈活检的组织学评价时,结合p16、p53和Ki-67免疫组化染色,对提高高级别CIN的检出率、减少漏诊有很大作用。     

p53蛋白和Ki-67在恶性纤维组织细胞瘤组织中的表达及意义

目的：研究p53蛋白和Ki-67在恶性纤维组织细胞瘤（malignant fibrous histiocytoma,MFH）组织中的表达及其临床意义.方法：应用免疫组化SP法检测50例MFH中p53和Ki 67的表达.结果：p53蛋白和Ki-67在MFH中表达阳性率分别为32.0%（16/50）和56.0%（28/50）;在有复发转移的患者中,p53蛋白和Ki-67的阳性率分别为48%（12/25）和68%（17/25）;在无复发转移的患者中,p53蛋白和Ki-67的阳性率分别为16.0%（4/25）和40.0%（10/25）;生存期＜5年的患者中,p53蛋白和Ki-67的阳性率分别为48.1%（13/27）和70.4%（19/27）,生存期＞5年的患者中p53蛋白和Ki-67的阳性率分别为17.4%（4/23）和39.1%（9/23）.p53蛋白和Ki-67与患者的复发转移及生存期显著相关,P＜0.05.p53蛋白与Ki-67的表达关系密切,P＜0.05.结论：p53蛋白和Ki-67的高表达与MFH的复发转移及患者生存期相关,两者的表达关系密切,并可作为MFH患者预后判断的两个指标.     

新疆哈萨克族食管癌组织中HPV16 E6、E7基因的检测与p53的关系

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)16型感染在新疆哈萨克族(哈族)食管癌发病中的作用,并分析HPV16感染与p53过表达之间的关系.方法采用聚合酶链(PCR)技术,检测41例食管鳞状细胞癌组织中HPV16 E6与E7基因表达差异;用LSAB免疫组织化学方法分析p53蛋白的表达.结果癌组织中HPV16 E6与E7基因阳性检出率分别为34.15%(14/41)和63.41%(26/41);用免疫组化检出p53蛋白阳性率分别在HPV16 E6阳性组(57.1%)与HPV16 E6阴性组(14.8%)间、HPV16 E7阳性组(42.3%)与HPV16 E7阴性组(6.7%)间均存在显著性差异(P＜0.05);用PCR检出HPV16 E6、E7基因在食管癌的高分化组、中低分化组中的检出率分别为7.69%(1/13)、46.43%(13/28)和38.46%(5/13)、75.00%(21/28),差别均有统计学意义(P＜0.05).结论提示p53基因突变与HPV16感染在哈族食管癌的发病过程中存在相互促进作用;另外,HPV16 E6与E7基因和哈萨克族食管癌病理组织学分级的生物学行为密切相关.     

子宫颈上皮内瘤样病变和子宫颈癌组织中Smad2/3和HPV16 E7的表达及意义

背景与目的:Smads蛋白是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族信号转导的下游信号蛋白,与多种肿瘤的发生密切相关;人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的重要致癌因素,但目前对两者在宫颈癌发病过程中相互关系的研究尚不充分.本研究拟检测不同宫颈病变组织中Smad2/3和HPV16 E7蛋白的表达,探讨HPV感染和Smad2/3蛋白变化在宫颈癌形成和演进进程中的相互关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测20例宫颈慢性炎症、30例宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和30例宫颈癌组织中Smad2/3和HPV16 E7的表达情况,比较其在各种病变中表达水平的差异.结果:Smad2/3蛋白在慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌组织中的阳性率分别为50.0%、73.3%和93.3%,宫颈癌组分别与慢性宫颈炎组和CIN组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),慢性宫颈炎组与CIN Ⅲ级组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).HPV16 E7蛋白阳性率在慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌组织中分别为60.0%、66.7%和83.3%,各组间两两比较差异无统计学意义(P＞0.05).Smad2/3阳性率与宫颈癌临床分期、病理类型、组织学分级和淋巴结转移无关(P＞0.05).Smad2/3与HPV16 E7表达呈正相关(r=0.271,P=0.015).结论:Smad2/3蛋白在宫颈癌组织中表达升高,可能在宫颈癌的发生过程中起重要作用;HPV感染与Smad2/3蛋白在宫颈癌组织中表达升高密切相关.     

c-myc蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与HPV16/18 E6 蛋白表达的关系

目的检测 c-myc 蛋白在宫颈鳞癌中的表达,并探讨 c-myc 蛋白表达与 HPV16/18 E6 蛋白表达之间的关系.方法采用免疫组化 SP 法对 21 例慢性宫颈炎、40 例宫颈上皮内瘤(CIN)和 71 例浸润性宫颈鳞癌进行 c-myc 蛋白和 HPV16/18 E6 蛋白检测.结果慢性宫颈炎、CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级 c-myc 蛋白阳性率均很高,而浸润性宫颈鳞癌 c-myc 蛋白阳性率下降(P＜0.05);HPV16/18 E6 阳性组和 HPV16/18 E6 阴性组之间 c-myc 蛋白阳性率差异无显著性.结论浸润性宫颈鳞癌 c-myc 蛋白表达明显下降,c-myc 蛋白表达与 HPV16/18 E6 蛋白表达之间无相关性.     

头颈部鳞癌患者HPV DNA、E6/E7 mRNA的分布及其在预后中的作用

摘 要：［目的］ 检测头颈部鳞癌组织标本人乳头瘤病毒(HPV)DNA、E6/E7 mRNA感染情况,并分析HPV感染对预后的影响。［方法］ 收集2016—2018年头颈部鳞癌手术标本121例,采用MassARRAY?誖HPV基因分型技术和RT-qPCR方法分别进行HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测,比较不同肿瘤部位检出率差异。采用多因素Cox比例风险回归模型分析HPV E6/E7 mRNA对头颈部鳞癌预后的影响,计算HR值及其95%可信区间。［结果］ 121例头颈部鳞癌患者HPV阳性率为66.94%（81/121）,其中口腔癌阳性率为70.37%（19/27）,喉癌为65.79%（50/76）,口咽癌为66.67%（12/18）,HPV DNA阳性率在不同肿瘤部位无统计学差异（P>0.05）。HPV16阳性率为4.13%（5/121）,HPV18阳性率为6.61%（8/121）。头颈部鳞癌HPV E6/E7 mRNA阳性率为28.93%（35/121）,HPV E6/E7 mRNA阳性率在不同肿瘤部位中无统计学差异（P>0.05）。多因素分析结果显示,与HPV E6/E7 mRNA阴性组相比,HPV E6/E7 mRNA阳性组预后较好（HR=0.13,95%CI：0.04~0.46）。［结论］ 头颈部鳞癌患者HPV DNA阳性率高,但HPV E6/E7 mRNA阳性率明显降低。HPV感染为头颈部鳞癌独立的预后因素。