胃癌干细胞的研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年提出的“肿瘤干细胞学说”认为胃癌是一类干细胞疾病。胃癌干细胞（gastric cancer stem cells,GCSCs）在胃癌的发生、发展、转移、复发、治疗及预后等均有重要的作用,本文就胃癌干细胞学说、胃癌干细胞的来源、分子信号调控机制及针对胃癌干细胞的靶向治疗等进行综述。     

胃癌Hedgehog通路研究进展

Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎组织的分化过程中发挥着重要作用,最近研究认为该信号通路的持续异常激活与肿瘤的发生发展有着密切的关系。已有研究报道胃癌中也存在Hh信号通路的异常活化,并与胃癌的发生、增殖和侵袭转移等过程密切相关。本文就Hh信号通路在胃癌中的研究进展作一系统综述,为完善胃癌的发病机制、诊断及治疗提供新的思路。      

胃癌中miRNA功能相关的信号通路

胃癌是由多基因改变、多因素参与和多阶段发生的一个复杂病变过程, 研究表明微小RNA（microRNA,miRNA）与胃癌的发生发展密切相关,可参与多种信号通路调节,与多种信号通路相互作用, 通过激活或抑制相关信号通路影响胃癌细胞的增殖、侵袭、转移及药物敏感性等生物学功能。目前,胃癌中研究比较广泛的与miRNA 功能相关的信号通路主要集中于PI3K/AKT、Wnt/β-Catenin/Tcf、Ras/Raf/MEK/ERK、p53 及TGF-β 等信号通路,本文对胃癌中这些miRNA功能相关信号通路的研究进展作一综述。     

胃癌干细胞标志物

分离鉴定胃癌干细胞需要借助某些特异性的表面标志,包括正常胃干细胞标志、通用的肿瘤干细胞标志和间充质标志等.目前除常见的CD133和CD44分子外,已研究出许多新的胃癌干细胞标志物,对其进行联合检测有望分离出胃癌干细胞,为推进胃癌的治疗提供依据.     

Hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展

Hedgehog信号通路是来自内胚层的信号分子之一,在个体胚胎发育诱导、模式的形成和细胞命运的决定中起着关键的作用,信号紊乱会导致各种组织器官畸形.在个体发育成熟后,Hedgehog信号通路只在特定的部位表达,与器官正常功能的维持、机体内环境的稳定有着密切的关系.然而,越来越多的研究显示Hedgehog信号通路与肿瘤的发生发展有着密切的关联.已有研究报道胃癌中也明显存在Hedgehog信号通路的异常活化.本文从Hedgehog信号通路过度表达的机制、成员突变、非经典Hedgehog信号通路、胃癌干细胞、上皮间质转化等方面出发,将近几年来Hedgehog信号通路与胃癌发生发展关联方面的研究进展进行报道.     

基于数据分析的NFASC与胃癌预后的关系及相关机制

目的:探讨NFASC在胃癌中的预后意义及相关机制。方法:从人类肿瘤相关基因表达汇编（Gene Expression Omibus,GEO）数据库中下载GSE62254胃癌数据集,分析NFASC表达与胃癌临床病理学参数的相关性及对预后的影响;利用Cox模型分析影响胃癌患者总生存期的因素并建立预后预测列线图模型;采用基因集富集分析(GSEA)方法预测NFASC参与的信号通路。结果: NFASC高表达的胃癌患者总生存时间（overall survival,OS）更短（P<0.05）,NFASC表达与患者年龄、T分期及Lauren分型相关（P均<0.05）。NFASC高表达富集了TGF-β信号通路、mTOR信号通路、MAPK信号通路和Wnt信号通路等与肿瘤细胞增殖密切相关的通路（P<0.05,FDR<0.25）。结论: NFASC是胃癌的不良预后因素,其表达可能成为胃癌预后预测生物标志物。     

胃癌的分子靶向治疗

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，大多数患者在诊断时已经处于疾病晚期。化疗仍是晚期胃癌的主要治疗方法，但是化疗的疗效难尽如人意。分子靶向治疗是近年来住治疗血液和实体肿瘤中涌现出的新治疗手段．随着对存在于胃癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究，也逐步将这种治疗手段应用于胃癌治疗的临床实践。目前这种治疗策略主要包括靶向于EGFR通路、抗血管生成、靶向于NF—kB信号传导通路以及细胞周期素激酶抑制剂等。本文就此作简要介绍，如抗血管生成骨抗VEGF单抗贝伐单抗已经得到FDA批准临床应用，并有联合化疗药物治疗转移性胃癌的报道；抑制NF—kB信号传导通路的现有PS-341（蛋白酶体抑制剂，boriezomib），FDA已经批准该药用于难治性或复发性多发性骨髓瘤的治疗，PS-341联合化疗药治疗胃癌已有报道；靶向EGFR、HER2信号通路的药物有两妥昔单抗（cetuximab）、EMD72000（matuzurnab）、吉非替尼（gefitinib）、埃罗替尼（erlotinib）、曲妥珠单抗（trastuzumal））等，也有联合化疗的报道，且令人鼓辨，针对细胞周期调节的治疗有flavopiridol，为小分子周期素依赖激酶抑制蛋白（CDKI），仍需进一步进行临床试验。     

胃癌关键基因和通路的生物信息学和功能分析

目的：本研究拟通过生物信息学分析的方法分析胃癌及癌旁正常组织差异表达的基因,探索胃癌的发病机制,为胃癌的早期诊断和治疗评估提供新思路。方法：从基因表达数据库中获取GSE79973和GSE19826基因表达谱,使用GCBI在线实验室筛选差异表达基因,并使用基因本体论分析、代谢通路分析、基因信号通路网络分析、共表达分析对所获得基因进行分析。结果：与对照组相比,在胃癌组织中筛选出共1206个基因呈差异表达。其中,542个基因表达下调,664个基因表达上调;差异基因主要涉及细胞粘附、细胞外基质组织、细胞外基质分解、胶原蛋白分解代谢过程等方面,PAthway分析发现核心信号通路主要涉及粘附力、糖酵解/糖异生、Wnt信号通路、癌症通路等方面;基因信号通路网络分析发现的关键节点基因为UGT2B15、ITGA2、ITGB1、CYP3A4;共表达网络分析推测的关键节点基因为SH3GL2、CKMT2、CHIA、ATP4A。结论：INHBA、UGT2B15、ITGA2、ITGB1、SH3GL2等基因及其相关的生物过程可能是胃癌的潜在生物标志物和治疗靶标,生物信息学有助于全面深入研究疾病发生机制,筛选可能的核心靶点,为临床诊断及疾病治疗提供参考。     

胃癌的分子靶向治疗

胃癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤,其早诊率低,死亡率高。分子靶向治疗药物可直接作用于各种癌症的相关受体,包括表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、胰岛素样生长因子受体、信号传导下游通路,如P13K－Akt－mTOR通路、c－Met通路、细胞周期途径等。目前已将这种治疗手段应用于胃癌治疗的临床实践。在分子靶向治疗时代,本文对进展期胃癌靶向治疗的现况与最新进展进行综述。     

胃癌靶向治疗的研究进展

胃癌作为全球高发肿瘤,其治疗进展备受关注。近年来,研究者通过对胃癌的发生及进展机制进行分子水平的研究,发现胃癌的进展涉及一系列分子水平的变化,包括信号通路的激活、相关基因的异常表达及突变等,相应的靶向药物应用于临床,但胃癌细胞微环境的复杂性及基因的不稳定性导致许多靶向药物疗效受限,使治疗不能长久维持,因而亟需研究新的靶向药物。本文就胃癌靶向治疗的相关研究现状及进展进行综述。      

mTOR信号通路与胃癌的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及其信号通路调控蛋白质的合成,细胞生长、迁移、凋亡以及血管形成等,该信号通路在胃癌中常被高度激活,并与胃癌的复发、转移等临床病理特性密切相关。雷帕霉素及其衍生物通过阻断mTOR通路的信号传递,抑制胃癌细胞生长,促进肿瘤坏死,并与其他化疗药物产生协同作用,有望为胃癌预防和治疗提供有效的方法。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其信号通路在胃癌中的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其信号通路控制着蛋白质合成、细胞的生长和代谢以及血管的生成等.其信号通路在胃癌中常被高度激活,与胃癌进展及预后密切相关.雷帕霉素及其衍生物可通过阻断mTOR通路的信号传递,抑制胃癌细胞生长,促进肿瘤坏死,并能与其他化疗药物产生协同作用,有望为胃癌预防和治疗提供有效的方法.     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其信号通路在胃癌中的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其信号通路控制着蛋白质合成、细胞的生长和代谢以及血管的生成等.其信号通路在胃癌中常被高度激活,与胃癌进展及预后密切相关.雷帕霉素及其衍生物可通过阻断mTOR通路的信号传递,抑制胃癌细胞生长,促进肿瘤坏死,并能与其他化疗药物产生协同作用,有望为胃癌预防和治疗提供有效的方法.     

乳腺癌干细胞相关信号通路及其抑制剂的研究进展

摘 要：乳腺癌干细胞是乳腺癌组织中少数具备自我更新能力与多向分化潜能的细胞，与乳腺癌的发生发展密切相关。目前，乳腺癌治疗后易转移、易复发与乳腺癌干细胞的存在相关。乳腺癌干细胞信号通路在激活乳腺癌细胞功能、乳腺癌调控细胞分化以及控制乳腺癌细胞分裂方面起着关键作用，打破其平衡状态将导致乳腺癌细胞失控性增长及肿瘤发生。针对相应通路进行阻断性靶向治疗可能成为乳腺癌治疗的新视角。全文主要就乳腺癌干细胞相关信号通路及其抑制剂的研究进展进行阐述，以期为乳腺癌患者获得更加有效的临床治疗提供参考。     

胃癌干细胞的研究进展

随着恶性肿瘤基础研究的不断深入,肿瘤干细胞的存在被越来越多的基础和临床研究所证实。目前,包括血液系统肿瘤和实体瘤在内的多种肿瘤干细胞已被分离纯化和鉴定。胃癌作为目前在中国发病率和致死率最高的肿瘤之一,其具有肿瘤干细胞特性的胃癌细胞亚群已被分选出来,但多数研究对胃癌干细胞的特异性表面标志物尚不能达成共识,导致胃癌干细胞表面标志物未能明确。至今已有多项研究先后报道了不同表面标志物的胃癌干样细胞,它们中的大部分都可分化为其他具有不同表型的胃癌细胞,并可以在体外克隆成球及在免疫缺陷小鼠体内成瘤,符合肿瘤干细胞自我更新、多向分化、高效致瘤等特征。本文就近年胃癌干细胞及其分离鉴定方面的研究进展进行综述。     

mTOR通路与胃癌的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号转导通路在肿瘤的形成和发展中扮演着非常重要的角色,并参与肿瘤的侵袭和转移。此信号通路于胃癌中高度激活,调控细胞增殖、凋亡、转录、翻译、代谢等细胞生物学过程。本文对mTOR信号传导通路、在胃癌发生发展中的作用及mTOR抑制剂在胃癌治疗中的最新进展进行综述。     

宫颈癌相关干细胞的研究进展

目的:总结目前宫颈癌相关干细胞的研究进展.方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“宫颈肿瘤、干细胞、干细胞通路”为主题词,检索2000-01-2012-05相关文献,纳入标准:1)正常宫颈干细胞;2)宫颈癌相关肿瘤干细胞,包括肿瘤干细胞和肿瘤相关间质干细胞;3)干细胞通路与宫颈癌治疗抵抗.根据纳入标准符合分析的文章有31篇.结果:1)正常宫颈干细胞为宫颈基底层下的储备细胞.2)宫颈肿瘤干细胞具有明确的分子表型标志,如醛脱氢酶(+);亦有研究认为,侧群细胞即宫颈癌干细胞,表达多药耐药蛋白ABCG2/BCRP1;宫颈癌细胞系和新鲜肿瘤组织中分离筛选出的宫颈癌干细胞呈肿瘤球样悬浮增殖,富于表达自我更新相关基因如Nanog、Oct-4和Sox-2等,且致瘤性明显增强.间充质干细胞是一种机体内部间质内广泛存在的非造血系成体干细胞,有多向分化能力,在肿瘤组织中是否存在及相互作用目前研究较少.宫颈癌组织中能分离出具有多向分化潜能的间充质干细胞,其核型正常,可分化为骨骼、软骨和脂肪细胞等;而上皮间质转化基因的激活能诱导出肿瘤干细胞表型.3)宫颈癌的发生、进展过程中能发现干细胞相关通路的活化及参与,如Hedgehog通路、TGF-β通路等,通过靶向调节信号通路的关键分子,能明显抑制肿瘤细胞的增殖,降低其自我更新能力,从而达到提高治疗敏感性的目的.结论:通过对宫颈癌相关干细胞及其信号通路的研究,有望为宫颈癌治疗提供新的理论依据和临床靶点,从而为根治肿瘤提供可能.     

Wnt 和 COX - 2 信号通路在胃癌中的研究现况

研究发现在胃癌高发地区,肠型胃癌的发病比例明显高于非高发地区.Wnt信号通路在细胞发育、增殖、分化、黏附、迁移中起重要作用,同时在胃癌发生、发展过程中起关键角色.近来研究表明在COX-2/PGE2相关的炎症微环境中Wnt信号被激活,并导致胃癌的发生发展,尤其在肠型胃癌.同时Wnt信号通路的激活可促使胃上皮细胞异常增殖,从而使COX-2和Mpges-1表达,促使PGE2增加而导致肿瘤的发生.两者之间可能在胃癌中存在协同作用.研究两者在胃癌中的关系,将为胃癌的诊断、治疗、预后评价提供帮助.     

AKT 信号通路在胃癌中的调控作用

细胞内信号转导异常是肿瘤发生发展的重要机制。AKT 信号通路在胃癌发生发展过程中发挥着重要的调控作用。通过调控 AKT 信号通路可调控胃癌细胞生长与侵袭转移,凋亡与自噬等生物学行为,且可影响肿瘤血管新生,耐药、胃黏膜细胞癌变与胃癌的发展等。近年来,相关研究日益增多,总结其在胃癌发生发展中的调控作用对指导胃癌治疗方法探索与进一步理论研究的开展具有重要意义。     

靶向PI3K/Akt/mTOR通路在胃癌中的研究进展

磷脂肌醇3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)-雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路不仅与细胞的增殖、存活及迁移密切相关,其与肿瘤的发生和发展也具有相关性。近年来,以该通路作为抗肿瘤治疗的靶点已成为研究的热点。本文就胃癌中PI3K/AKT/mTOR信号通路的调节、相关蛋白的表达情况以及针对该通路的靶向药物治疗的研究作综述,并就今后胃癌中该通路可能的研究方向作展望。