遗传毒性基因突变评价方法的研究进展

基因突变是癌症发生与发展的重要物质基础,也是遗传毒性评价重要的检测终点之一。随着新型药物的涌现以及对药物评价试验要求的不断提高,传统的试验体系也历经了一系列优化。然而,不同的致突变新检测方法对不同检测品种的适用性及其优势和局限不尽相同。本文根据2018年国家食品药品监督管理总局颁布的《药物遗传毒性研究技术指导原则》,就临床前安全性评价领域常用的致突变性检测方法及研究进展进行总结,以期为相关科研及安全评价工作者提供有益借鉴。     

体外遗传毒性测试方法在烟草制品毒理学评价中的应用

为了解遗传毒性测试方法在烟草制品体外毒理学评价中的应用,本文对目前在烟草制品体外毒理学评价中常用的检测方法和国内外在烟草制品体外遗传毒性检测领域所取得的成果及研究进展,以及开展烟草制品遗传毒性检测可能存在的问题进行了综述,拟为遗传毒性检测技术更好地应用于评估烟草制品提供思路。     

苦瓜醇提取物对小鼠的急性经口毒性和遗传毒性试验研究

背景与目的:了解苦瓜醇提取物的急性经口毒性和遗传毒性,为苦瓜提取物的食用、药用安全性提供实验依据.材料与方法:按照《食品安全性毒理学评价程序和方法》进行急性经口LD50测定;通过Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验对其遗传毒性进行评价.结果:苦瓜醇提取物的急性经口LD50＞21.5 g/kg;3项遗传毒性试验结果均为阴性.结论:在本实验条件下,苦瓜醇提取物经小鼠急性经口毒性试验属无毒,未见遗传毒性作用.     

朴菇多糖的急性毒性及遗传毒性试验研究

背景与目的:研究朴菇多糖的急性毒性和遗传毒性,为朴菇多糖作为饲料添加剂的安全性提供实验依据.材料与方法:采用急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验对朴菇多糖进行安全性评价.结果:朴菇多糖的小鼠经口LD<,50>>10 g kg;3项遗传毒性试验结果均为阴性.结论:在本实验条件下,朴菇多糖小鼠急性经口毒性试验属无毒级别,未见遗传毒性作用.     

白藜芦醇对小鼠的急性经口毒性和遗传毒性试验研究

目的：了解白藜芦醇的急性经口毒性和遗传毒性,为白藜芦醇的食用、药用安全性评价提供实验依据。方法：按照《GB 15193-2003食品安全性毒理学评价程序和方法》的规定,对白藜芦醇进行急性经口毒性测定,并通过Ames试验（每皿分别加入5000、1000、200、40、8μg白藜芦醇）、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验（分别以7.500、3.750、1.875g/kg剂量的白藜芦醇给小鼠灌胃）对其遗传毒性进行评价。结果：白藜芦醇的急性经口最大耐受剂量〉15.0g/kg;3项遗传毒性试验结果均为阴性。结论：在本实验条件下,白藜芦醇对小鼠的急性经口毒性属无毒,未见遗传毒性作用。     

杜仲的快速毒性筛选试验

背景与目的:杜仲属于可用于保健食品的中药,但是其安全性毒理学评价的资料相对缺乏,对其安全性进行评价,以便为杜仲的综合利用提供依据.材料与方法:运用急性毒性试验、细胞毒性试验、遗传毒性试验对杜仲进行了较系统的安全性评价.结果:杜仲的LD50为160.0 g/kg;对CHO和CHL细胞的IC50均为109.38 mg/ml,并且在该剂量之下为阴性结果.结论:杜仲属无毒物,在较高剂量下对CHO和CHL细胞均表现出一定的毒性;本实验条件下无细胞染色体畸变的遗传毒性.     

龙葵果的急性毒性和遗传毒性试验

背景与目地：研究龙葵果的急性毒性和遗传毒性,为龙葵果汁作为保健食品进一步开发的利用打下基础。材料与方法：小鼠急性毒性试Ames试验、微核试验和精子畸形试验采用《保健食品安全性评价程序和检验方法规范》要求进行。结果：龙葵果汁急性分组属于无毒级别。Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。结论：在本次实验条件下,未见小鼠口服急性毒性和遗传毒性作用。     

Pig-a基因突变试验研究进展

Pig-a基因突变试验是利用流式细胞术或有限稀释克隆法检测细胞表面糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚链蛋白的缺失情况,并以Pig-a基因突变率的变化来评价受试物的遗传毒性。该试验能够跨物种跨组织检测体内多种类型的突变作用,并能有效整合至其他体内重复给药毒性试验实现多终点联合检测,在药物临床前安全性评价中具有非常广阔的应用前景,有望成为体内遗传毒性试验的新选择,从而弥补现有遗传毒性试验组合的不足。本文对Pig-a基因突变试验的研究进展等进行综述。     

城市大气气溶胶的遗传毒理学研究进展

大气气溶胶污染已成为城市的主要污染问题之一.气溶胶中含有多种毒害污染物,可能对生态或人体健康产生潜在的危害,特别是其可能存在的遗传毒性,已成为政府和人们共同关注的焦点.本文从气溶胶的矿物学特征、理化组成与遗传毒性的关系及研究方法和遗传毒性机制等方面进行了简要的综述,并且比较了国内外的研究现状,指出了当前研究工作中存在的问题和将来的发展前景.     

一种简单快速的发育毒性初筛方法——水螅试验

成熟水螅和其人工胚胎与受试物接触后，按照它们各自的形态学变化即可评价受试物的发育毒性。Ａ／Ｄ比是评价发育毒性的一个指标，即以成熟水螅的最低毒性浓度为分子，以人工胚胎的最低毒性浓度为分母计算得出的比值。当Ａ／Ｄ大于或等于３时，受试物有发育毒性，即在低于母体毒性时就可有害于胚胎；当Ａ／Ｄ小于３时，受试物无发育毒性，即只在母体产生毒性反应时才对胚胎有不利影响。由水螅试验得出的一些化合物的Ａ／Ｄ比与已报道     

交通性污染物对小鼠遗传毒性的影响

目的与方法：采用Ａｍｅ试验及精子畸形试验对长沙市湘雅路北站和松桂园３个有代表性的交通性污染路口现场染毒及实验室对照现场小鼠的遗传毒性进行研究。结果与结论：结果表明：染毒小鼠肺组织存在直接和间接的致突变物；小鼠胸骨嗜多染红细胞的微核率和精子畸形率明显高于对照组。同时说明交通性污染物对小鼠呈体细胞和生殖细胞的遗传毒性作用。     

定量遗传毒性风险评估研究进展

传统方法上,通过成组遗传毒性试验后,在阐释和应用遗传毒性数据时均使用的是定性分析,而非基于剂量-反应关系的定量分析。然而近年来,随着高通量、高涵盖面、高准确度的试验方法的建立,以及定量遗传毒性风险评估策略的提出,化学物遗传毒性评估正面临着新的挑战和机遇。本篇综述讨论和总结了定量遗传毒性风险评估研究进展,包括以下3个内容：定量遗传毒性风险评估对遗传毒性试验方案/方法的要求;基于剂量-反应关系分析的定量评估方法;定量遗传毒性风险评估在管理毒理学中的意义。     

某调节血糖保健食品遗传毒理学评价

目的: 评价某调节血糖保健食品有无遗传毒性,为应用该功能食品提供毒理学资料.方法:依据国标进行Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验.结果:Ames试验阴性:经口给予受试物剂量1.25 g/kg～5.0 g/kg,未发现对试验小鼠骨髓PCE有致突变作用和致小鼠精子畸形作用.结论:未发现该功能食品有遗传毒性.     

甘泰康的遗传毒性研究

目的与方法:采用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验检测甘泰康的遗传毒性,为其食用安全性提供依据.结果与结论:3项遗传毒性试验均为阴性,甘泰康对所试菌株、小鼠体细胞及雄性生殖细胞无诱变性.     

定量遗传毒性风险评估研究进展

传统方法上，通过成组遗传毒性试验后，在阐释和应用遗传毒性数据时均使用的是定性分析，而非基于剂量-反应关系的定量分析。然而近年来，随着高通量、高涵盖面、高准确度的试验方法的建立，以及定量遗传毒性风险评估策略的提出，化学物遗传毒性评估正面临着新的挑战和机遇。本篇综述讨论和总结了定量遗传毒性风险评估研究进展，包括以下3个内容：定量遗传毒性风险评估对遗传毒性试验方案/方法的要求；基于剂量-反应关系分析的定量评估方法；定量遗传毒性风险评估在管理毒理学中的意义。     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

牛黄解毒片的遗传毒性研究

背景与目的：评价牛黄解毒片是否具有遗传毒性作用。材料与方法：采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对牛黄解毒片进行遗传毒性检测。结果：Ames试验各剂量组回变菌落数均未超过溶剂对照组的2倍,3个剂量组的微核率和精子畸形率与溶剂对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：在本试验条件下,牛黄解毒片未见遗传毒性作用。     

一种孕宝营养液致畸和遗传毒性的检测

背景与目的:研究某孕宝营养液的致畸性和遗传毒性,为其应用提供安全性毒理学评价依据。材料与方法:设0.83、1.67、3.33g/kg3个剂量组,进行传统致畸研究;设8、40、200、1000和5000μg/皿5个剂量组,进行Ames试验;设2.5、5.0和10.0g/kg3个剂量组,观察其对小鼠骨髓细胞微核和小鼠精子畸形的影响。结果:3个剂量组各项指标均未见有明显的母体毒性和胚胎毒性、致畸性。各剂量组在体内体外致突变性研究中未见有遗传毒性。结论:在本实验条件下,某孕宝营养液无致畸性和遗传毒性。     

草甘膦对斑马鱼生殖发育的毒性研究进展

草甘膦作为一种非选择性除草剂，是目前应用最广、销售量最大的一类有机磷农药，具有高效性与广谱性，主要针对一年生或多年生草本植物。随着应用的广泛性，草甘膦对环境及生物存在潜在的危害作用，产生的毒性越来越受到人们的关注。斑马鱼以其体积小、发育迅速、胚胎透明等独特的优势被广泛应用于毒理学研究。本文综述了草甘膦对斑马鱼性腺、大脑及心脏发育、相关基因表达的毒性影响及可能机制，为研究草甘膦对其他高等生物的毒性作用机制提供参考依据。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。