高效凝胶色谱法测定头孢替唑钠及其注射剂中的聚合物类杂质

目的 建立高效凝胶色谱法测定头孢替唑钠及其注射剂中的聚合物杂质,并采用二维液质联用法对聚合物杂质的结构进行推断。方法 采用TSK-Gel 2000SWXL凝胶色谱柱(7.8mm×300mm, 5μm),0.005mol/L磷酸盐缓冲液[0.005mol/L磷酸氢二钠-0.005mol/L磷酸二氢钠(61:39)]-乙腈(95:5)为流动相,流速为0.7mL/min,检测波长254nm,进样量20μL;二维色谱采用Waters HSS T3(100mm×2.1mm, 1.8μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱;质谱采用ESI离子源,正离子模式检测。结果 主成分前后共分离得到6个杂质峰;头孢替唑检测浓度的线性范围为0.5~20μg/mL(r=1.0000),检测限与定量限分别为0.015和0.05μg/mL,重复性试验各杂质含量的RSD均在合理范围内(n=6);采用LC-MS推定了3个聚合物类杂质的结构。结论     

高效凝胶色谱法测定头孢替唑钠及其注射剂中的聚合物类杂质

目的 建立高效凝胶色谱法测定头孢替唑钠及其注射剂中的聚合物杂质,并采用二维液质联用法对聚合物杂质的结构进行推断。方法 采用TSK-Gel 2000SWXL凝胶色谱柱(7.8mm×300mm, 5μm),0.005mol/L磷酸盐缓冲液[0.005mol/L磷酸氢二钠-0.005mol/L磷酸二氢钠(61:39)]-乙腈(95:5)为流动相,流速为0.7mL/min,检测波长254nm,进样量20μL;二维色谱采用Waters HSS T3(100mm×2.1mm, 1.8μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱;质谱采用ESI离子源,正离子模式检测。结果 主成分前后共分离得到6个杂质峰;头孢替唑检测浓度的线性范围为0.5~20μg/mL(r=1.0000),检测限与定量限分别为0.015和0.05μg/mL,重复性试验各杂质含量的RSD均在合理范围内(n=6);采用LC-MS推定了3个聚合物类杂质的结构。结论 本方法灵敏度和准确度好,适用于头孢替唑钠及其制剂中聚合物杂质的控制。     

UPLC-Q-TOF-MS分析头孢美唑钠中有关物质

目的 建立UPLC-Q-TOF-MS分析头孢美唑钠原料中有关物质及其可能结构的方法。方法 应用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对头孢美唑钠原料中有关物质进行分析。采用Agilent XDB-C18 RRHD色谱柱(2.1mm×100mm, 1.8μm),以乙腈-0.1%甲酸水(13:87)为流动相进行等度洗脱,流速为0.15mL/min,检测波长254nm,柱温40℃。结果 在原料药中共检出并推断出12种有关物质的化学结构,并解析了其裂解规律。结论     

注射用盐酸头孢甲肟的杂质谱研究

目的 建立UHPLC-TOF-MS法对注射用盐酸头孢甲肟的杂质结构进行研究。方法 采用UHPLC-TOF-MS联用，Waters UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm)，流动相A为0.1%甲酸，流动相B为乙腈，梯度洗脱，柱温40℃，流速为0.3 mL·min^–1。结果 注射用盐酸头孢甲肟中检出15个有关物质，并对各杂质的结构进行了推测。结论 本实验建立的UHPLC-TOF-MS方法可用于注射用盐酸头孢甲肟的杂质谱研究。     

二维超高效液相色谱-QTof质谱联用技术在盐酸博来霉素杂质谱研究中的应用北大核心CSCD

目的:建立二维超高效液相色谱-QTof质谱联用法研究盐酸博来霉素的杂质谱。方法:一维色谱采用Waters HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以己烷磺酸钠溶液(取己烷磺酸钠4.7 g与乙二胺四乙酸1.86 g,以0.08 mol·L^(-1)乙酸溶液溶解并稀释至1 000 m L,用氨溶液调节pH为4.3)为流动相A,甲醇-乙腈(70∶30)为流动相B,梯度洗脱,流速0.4 m L·min^(-1),柱温40℃,检测波长254 nm,进样量2μL;二维色谱采用ACQUITY UPLC BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液为流动相A,含0.1%甲酸的乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速0.5 m L·min^(-1),柱温40℃;质谱采用Xevo G2-S QTof MS系统,离子源为ESI源,正离子方式检测,离子源温度120℃,毛细管电压3.0 k V,雾化器温度500℃,扫描范围100~2 000 m/z,测定盐酸博来霉素中主要杂质的一级和二级质谱,进行结构解析。结果:盐酸博来霉素原料中检出了18个主要杂质,并推断了其中的16个杂质,进而分析了杂质的活性与毒性。结论:本法建立了二维超高效液相色谱-QTof质谱联用技术测定盐酸博来霉素杂质的方法,研究结果对其质量评价具有参考意义,为制定合理的杂质限度,更好地控制药品质量打下基础,也拓宽了液质联用在药物杂质研究中的应用范围。     

注射用头孢呋辛钠中降解杂质的研究

目的 对注射用头孢呋辛钠中4个未公开报道的降解杂质进行研究,并推导其化合物结构。方法 采用YMC C8色谱 柱(4.6 mm×50 mm, 3 μm);以0.005 mol/L醋酸铵溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,流速0.5 mL/min。离子源：电喷雾离子(ESI)源。 结果 注射用头孢呋辛钠中4个未知杂质得到有效分离,使用Q EXACTIVE高分辨质谱确定了杂质的分子量,并依据头孢类化合 物的裂解及降解理论推测出其结构与形成机理,与头孢类已知杂质相异,杂质Ⅳ为本品特有的氨降解杂质。结论 本方法操作 简便,灵敏度高,可用于评价注射用头孢呋辛钠中的未知杂质,同时,研究结果为注射用头孢呋辛钠的质量标准制订和质量控 制提供了重要的参考依据。     

UPLC-Q-TOF-MS分析头孢美唑钠中有关物质

目的 建立UPLC-Q-TOF-MS分析头孢美唑钠原料中有关物质及其可能结构的方法。方法 应用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对头孢美唑钠原料中有关物质进行分析。采用Agilent XDB-C18 RRHD色谱柱(2.1mm×100mm, 1.8μm),以乙腈-0.1%甲酸水(13:87)为流动相进行等度洗脱,流速为0.15mL/min,检测波长254nm,柱温40℃。结果 在原料药中共检出并推断出12种有关物质的化学结构,并解析了其裂解规律。结论 该方法快速、可靠、高效,适用于头孢美唑钠原料中有关物质的检查和结构解析,可为其质量控制和工艺优化提供参考。     

超高效液相色谱串联质谱法测定滴眼剂中6种抑菌剂含量

目的 建立超高效液相色谱串联质谱法(UPLC/MS/MS)同时测定滴眼剂中6种抑菌剂含量。方法 采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1mm×100mm, 1.7μm)，以含0.05%甲酸的2.5mmol/L醋酸铵溶液为流动相A，乙腈为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.4mL/min，柱温为40℃，以多反应监测负离子模式检测。结果 羟苯甲酯、羟苯乙酯在0.002~0.5μg/mL范围内，羟苯丙酯在0.02~0.5μg/mL范围内，山梨酸在0.4~100μg/mL范围内，苯甲酸在0.1~25μg/mL范围内，硫柳汞在0.75~10μg/mL范围内，线性关系良好(r≥0.995)；6种抑菌剂的回收率均在80%~115%(RSD≤6%, n=9)。结论 该法专属性良好，准确，灵敏，快速，可用于多种滴眼剂中6种抑菌剂的含量测定，为高通量快速分析滴眼剂中抑菌剂及提高滴眼剂质量标准提供借鉴。     

柱前衍生HPLC法测定硫酸阿米卡星及其制剂中基因毒性杂质肼的研究

摘要：目的 建立柱前衍生HPLC法测定硫酸阿米卡星及其制剂中基因毒性杂质肼的含量。方法 以5%苯甲醛甲醇溶 液为衍生化试剂,采用Agilent Zobax Eclipse XDB-C18色谱柱(2.1 mm×150 mm,5 μm),流动相A为0.1%甲酸溶液,流动相B 为乙腈,进行线性梯度洗脱,流速1.0 mL/min,DAD紫外检测器,检测波长300 nm,柱温25℃,进样量20 μL。结果 肼在 0.5022~12.5543 μg/mL浓度范围与峰面积的线性关系良好(r=0.9994),硫酸阿米卡星、注射用硫酸阿米卡星、硫酸阿米卡星注射 液的平均回收率分别为94.8%、94.1%和94.3%。国内企业硫酸阿米卡星、注射用硫酸阿米卡星、硫酸阿米卡星注射液中的肼分 别为未检出~1.8 μg/g、未检出~0.2 μg/g、未检出~3.1 μg/g;日本Nichiiko公司的注射用硫酸阿米卡星和硫酸阿米卡星注射液均未 检出肼。结论     

LC-ESI-MSMS表征瑞戈非尼的强制降解产物

摘 要 目的：采用LC ESI MSMS对瑞戈非尼原料药中的杂质进行表征。方法: 对瑞戈非尼原料药HPLC色谱系统进行优化,液相色谱条件为ACE Aq C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈 0.1%磷酸水为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为254 nm,柱温为30℃。液质联用色谱条件为BEH C18 (100 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相A为25 mmol·L-1甲酸溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 ml·min-1,电喷雾电离源（ESI）,扫描模式为全扫（SCAN）与碰撞诱导解离（CID）,正离子模式,离子源温度300℃,气体流速12 L· min-1,毛细管电压：0.8 kV。结果: 瑞戈非尼强制降解杂质分离良好,通过一级质谱与二级质谱碎片离子推测出瑞戈非尼5个强制降解产物的结构。     

注射用哌拉西林钠/三唑巴坦钠有关物质测定方法的研究

目的建立适合国内各生产企业注射用哌拉西林钠/三唑巴坦钠有关物质测定的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Thermo Hypersil-ODS(4.6mm×25cm, 5μm);以乙腈-4g/L磷酸二氢钠溶液溶液(2:98)(用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0)为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱;检测波长220nm;流速1.5mL/min。结果与中国药典2015年版所收载的有关物质检查法比较,梯度洗脱方法提高了杂质检出能力,共检出14个已知杂质,杂质分离完全,杂质谱更加完整,能够同时控制二聚体等聚合物杂质。经方法学验证,各杂质在线性范围内线性关系良好,回收率结果方法准确可靠。结论该方法能够全面的反应本品的杂质情况,适合国内各企业样品的检测。     

A simple and sensitive gradient elution liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for the quantification of doxorubicin in rabbit plasma

In the present study, we developed and validated a simple and sensitive gradient elution liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for quantification of doxorubicin in rabbit plasma. Daunorubicin was used as an internal standard (IS). The doxorubicin and IS were extracted with ethyl acetate from plasma samples. The chromatographic separations were achieved on a C₁₈ column (2.1 mm×50 mm, 2.5 μm) configured with a C₁₈ guard column (2.1 mm×10 mm, 2.5 μm). The mobile phase of 0.1% formic acid-water solution and acetonitrile was delivered using a gradient elution program at a flow rate of 0.4 mL/min. The temperature for column was maintained at 40 ºC. The electrospray ionization (ESI) source was operated in the positive ion mode, and the quantification was conducted using multiple reaction monitoring (MRM) of the transitions m/z 544.07→396.96 and m/z 528.06→321.05 for doxorubicin and IS, respectively. The calibration curve of doxorubicin was linear (r > 0.999) within the range of 2-600 ng/mL. The lower limit of quantification was 2 ng/mL. The relative errors of intra­day and inter-day accuracies ranged from -2.48% to 0.18% and from -3.78% to 1.94%, respectively. The relative standard deviations of intra­day and inter-day precisions were less than 8.65% and 6.41%, respectively. The method exhibited satisfactory results in terms of specificity, sensitivity, matrix effect, recovery and stability. The newly developed LC-MS/MS method was reliable to monitor doxorubicin concentrations in rabbit plasma.     

IR-UPLC-MS/MS法鉴别妇炎康胶囊中非法添加的诺氟沙星

目的:建立快速鉴别妇炎康胶囊中非法添加诺氟沙星的方法。方法:采用红外光谱扫描法作为预实验,UPLC-MS/MS法进一步确认诺氟沙星。液质条件为色谱柱C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液(梯度洗脱),流速为0.4 mL.min-1,柱温为40℃,进样体积为5μL,离子源为电喷雾离子化源(ESI),毛细管电压为3.5 kV,离子源温度为120℃,在正离子条件下以多反应监测(MRM)方式进行扫描。结果:结合红外光谱、超高效液相色谱保留时间、紫外光谱、准分子离子和二级质谱裂解碎片等方面信息分析得出妇炎康胶囊中非法添加有诺氟沙星。结论:本方法简单快速,选择性强,灵敏度高,结果准确可靠,可用于妇炎康胶囊中非法添加诺氟沙星的定性鉴别。     

HPLC测定盐酸克林霉素原料和制剂的有关物质

摘要：目的 建立盐酸克林霉素有关物质HPLC测定方法,并比较国产盐酸克林霉素杂质含量的差异。方法 采用CAPCELL PAK C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.5)为流动相A,以乙腈为流动相B,按线性梯度洗脱,柱温为30℃,检测波长为210nm,流速1.0mL/min,测定9批盐酸克林霉素原料及75批制剂中的杂质含量。结果 3种已知杂质[林可霉素、克林霉素B(RRT 0.80)、7-差向克林霉素(RRT 0.89)]和其余未知杂质及克林霉素峰间的分离度大于1.5。林可霉素校正因子为0.68,采用外标法计算含量。国内仅1个生产企业不同批次的盐酸克林霉素胶囊杂质水平差异较小,其余生产企业杂质水平批间差异均较大。结论 本方法灵敏度高,分离效果好,能同时测定盐酸克林霉素原料及制剂的杂质。     

HPLC-DAD法对注射用头孢地嗪钠杂质谱的一致性分析研究

目的：采用HPLC-DAD法对国产、进口和自制注射用头孢地嗪钠的杂质谱的一致性进行对比分析。方法：采用C18色谱柱,以5mmol·L^-1。乙酸铵溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱;流量为0．5mL·min^-1;DAD检测器,柱温为35℃;以面积归一化法计算各杂质含量,比较自制、国产和进口样品的杂质谱,同时对各对应杂质峰的紫外特征光谱图一致性进行比较。结果：杂质峰位置、数量、每个杂质的百分含量、紫外特征光谱图和总杂质量均显示三种样品的杂质谱完全一样。结论：三种样品的杂质谱是一致的。