TLR4、MyD88和ERK1/2表达与EB病毒感染结肠癌的相关性

目的 探讨TLR4、MyD88和ERK1/2的表达与EB病毒感染结直肠癌的相关性。 方法 通过336例结直肠癌和103例正常肠黏膜组织制备组织芯片,运用原位分子杂交检测EBER表达,分析EBER表达与结肠癌患者临床病理参数及预后的相关性,并用免疫组化SP法检测TLR4、MyD88和ERK1/2表达,分析三因子与EB病毒感染结直肠癌的相关性。 结果 在336例结直肠癌患者中,TLR4、 MyD88、ERK1/2、EBER阳性均较正常黏膜组(对照组)升高(P<0.05)。EBER阳性与女性、浸润浆膜、有淋巴结转移和临床TNM Ⅲ、Ⅳ 分期呈正相关(P<0.05)。对336例结直肠癌患者预后分析发现EBER阳性与患者无病生存率和总生存率低水平密切相关(P<0.05)。同时,在25例EBER阳性结直肠癌组织中,TLR4、MyD88、ERK1/2分别在22例(P=0.025)、25例(P=0.028)、19例(P=0.092)中阳性表达。 结论 EB病毒感染阳性与结直肠癌进展密切相关,特别是女性患者是影响患者预后的独立危险因素。TLR4、MyD88表达上调可能在EB病毒感染结直肠癌中发挥重要作用。     

Krüppel样转录因子12在结直肠癌患者肿瘤组织和血清中的表达及其意义

目的：检测Krüppel样转录因子12（KLF12）蛋白在结直肠癌患者肿瘤组织和血清中的表达,并探讨其临床价值。方法：选择120例结直肠癌手术患者作为研究对象（病例组）,收集结直肠癌组织和癌旁组织的石蜡标本,选择体检正常者100人作为对照组。免疫组织化学染色检测结直肠癌组织和癌旁肠组织中KLF12、nm23、周期素E1（CyclinE1）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9蛋白的表达情况;ELISA法检测手术前和术后1个月时患者血清中KLF12水平并检测对照组受试者血清中KLF12水平。结果：结直肠癌组织中KLF12、CyclinE1、MMP-2和MMP-9蛋白阳性表达率高于癌旁组织（χ²=66.155,52.795,64.515,52.632;P<0.001）,nm23蛋白阳性表达率低于癌旁组织（χ²=13.019,P<0.001）。Spearman相关分析,结直肠癌组织中KLF12蛋白与MMP-2和MMP-9蛋白表达水平呈正相关关系（r=0.396 3,P<0.001;r=0.326 4,P<0.001）,与nm23蛋白表达水平呈负相关关系（r=-0.227 3,P=0.013）。病例组结直肠癌患者手术前血清中KLF12蛋白表达水平高于对照组,血清中KLF12蛋白表达水平受试者工作特征曲线（ROC）的最佳cut-off值为3.795 μg·L^-1,曲线下面积为0.834,其对诊断结直肠癌的敏感度和特异度分别为60.8%和94.0%。病例组结直肠癌患者手术后血清中KLF12蛋白表达水平降低,但仍高于对照组（t=2.708,P=0.007）;结直肠癌组织中KLF12蛋白表达水平与血清中KLF12蛋白表达水平呈正相关关系（r=0.406 9,P<0.001）。淋巴结转移程度为N3的（N3组）患者血清中KLF12水平最高,N0组患者最低（F=21.731,P<0.001）。结论：KLF12蛋白可能参与了结直肠癌的侵袭转移,检测患者血清中KLF12蛋白表达水平可能对判断病情和预测淋巴结转移有价值。     

细丝蛋白A在宫颈癌患者癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨宫颈癌组织中细丝蛋白A （FLNa）的表达及其与宫颈癌患者临床病理学特征的关系，分析FLNa表达与判断预后指标的关联性，阐明FLNa作为评价宫颈癌预后指标的可行性，为临床早期评估宫颈癌预后提供依据。方法：采用免疫组织化学法检测55例宫颈癌组织和癌旁组织中FLNa阳性表达率，RT-PCR法检测20例宫颈癌组织和癌旁组织中FLNa mRNA表达水平，分析FLNa表达与宫颈癌患者临床病理参数的关系。结果：免疫组织化学检测，FLNa定位于细胞质，基底细胞中FLNa表达阳性率高，细胞间质也有部分表达。FLNa在宫颈癌组织中高表达，在癌旁正常组织中不表达。Ⅰ+Ⅱ期宫颈癌患者宫颈癌组织中FLNa阳性表达率低于Ⅲ+Ⅳ期患者（P<0.05）。宫颈癌患者癌组织中FLNa表达与患者TNM分期、淋巴结转移和子宫旁浸润有关联（P<0.05）。RT-PCR检测，在20例宫颈癌组织中FLNa mRNA表达水平高于癌旁正常组织（P<0.05）。结论：FLNa可能成为1项评估宫颈癌患者预后的指标。     

结直肠癌组织中B7-H1和B7-H4表达与Foxp3+调节性T细胞浸润的关联性

目的：探讨B7-H1和B7-H4在结直肠癌（CRC）组织中的表达及其与肿瘤中Foxp3⁺调节性T细胞（Treg）浸润的关系,为判定CRC的生物学行为及预后提供依据。方法：免疫组织化学法检测56例CRC患者肿瘤标本及癌旁正常组织样本中B7-H1、B7-H4蛋白的表达和Treg的浸润情况,并与CRC患者的临床病理特征进行关联性分析。结果：CRC患者CRC组织中B7-H1阳性表达率高于癌旁正常组织（χ²=72.34,P<0.01）。不同浸润深度的CRC组织中B7-H1表达频数比较差异有统计学意义（P<0.01）;淋巴结转移阳性者CRC组织中B7-H1高表达频数高于淋巴结转移阴性者（P<0.01）;Duke's分期C+D者CRC组织中B7-H1高表达频数高于Duke's分期A+B者（P<0.01）。CRC组织中B7-H4阳性表达率高于癌旁正常组织（χ²=78.92,P<0.01）。不同浸润深度的CRC组织中B7-H4高表达频数比较差异有统计学意义（P<0.05）,淋巴结转移阳性者CRC组织中B7-H4高表达频数高于淋巴结转移阴性者（P<0.05）;肿瘤组织中Treg阳性细胞数明显高于癌旁正常组织（P<0.01）;分化程度不同CRC组织中Treg阳性细胞数比较差异有统计学意义（P<0.01）;淋巴结转移阳性者CRC组织中Treg阳性细胞数高于淋巴结转移阴性者（P<0.01）。Treg浸润与B7-H1的表达有相关性（P<0.01,Cramer's=0.463）,Treg浸润与B7-H4的表达有相关性（P<0.05,Cramer's=0.320）。结论：B7-H1和B7-H4在CRC组织中呈异常高表达,并与肿瘤中Treg浸润增加有关,可作为评估CRC预后的指标。     

凝溶胶蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨凝溶胶（GSN）蛋白在结直肠癌、癌旁正常组织和淋巴结转移癌组织中的表达水平及其临床意义。方法运用免疫组化方法（Envision 法）检测69例结直肠癌组织（原发癌组）、癌旁正常组织（癌旁正常组）和35例淋巴结转移癌组织（淋巴结转移癌组）中的 GSN 蛋白表达情况。结果GSN 蛋白在癌旁正常组织、原发癌组织和淋巴结转移癌组织中的表达水平差异有统计学意义（P ＜0．01）,癌旁正常组中的 GSN 蛋白表达水平高于原发癌组和淋巴结转移癌组,而原发癌组和淋巴结转移癌组的比较差异无统计学意义（P ＝0．406）。 GSN蛋白的表达水平与结直肠癌的分化程度、TNM 分期和有无淋巴结转移相关,低分化结直肠癌 GSN 蛋白表达水平明显高于中高分化结直肠癌（P ＝0．009）,晚期结直肠癌（Ⅲ＋Ⅳ）中 GSN 蛋白表达水平明显高于早期结直肠癌（Ⅰ＋Ⅱ）（P ＝0．001）,伴有淋巴结转移患者 GSN 表达水平明显高于不伴淋巴结转移患者（P ＝0．001）。结论结直肠癌早期,GSN 蛋白表达水平的降低可能与肿瘤的形成有关,而随着肿瘤进展到晚期,GSN 蛋白表达水平升高,与肿瘤的恶性行为有关。     

盐诱导激酶2与结直肠癌伴慢性血吸虫病淋巴结转移的相关性研究

目的：探究慢性血吸虫病影响结直肠癌的发生发展是否与盐诱导激酶2（SIK2）相关。方法：标本来自于2015年6月至2020年6月在芜湖市第二人民医院就诊并经临床和病理检查诊断为结直肠癌的363例手术患者,其中结直肠癌伴慢性血吸虫病（CRC-S）患者56例,结直肠癌不伴慢性血吸虫病（CRC-NS）患者307例。对患者临床资料和病理诊断结果进行统计,分析慢性血吸虫病与结直肠癌的相关性。利用免疫组化和蛋白质印迹法检测SIK2在各组结直肠癌标本中的分布和表达情况,分析SIK2与CRC-S患者肿瘤淋巴结转移的相关性。结果：CRC-S组淋巴结转移率（62.5%）高于CRC-NS组（47.2%）（P<0.05）。CRC-S伴淋巴结转移患者血吸虫卵主要分布在肿瘤组织（25/35,71.4%）,CRC-S不伴淋巴结转移患者血吸虫卵主要分布在癌旁组织（17/21,81.0%）,差异有统计学意义（χ²=14.243,P<0.01）。SIK2主要位于胞质溶胶,其在肿瘤组织中的表达高于癌旁组织。与CRC-NS组比较,CRC-S组SIK2表达显著增加,且伴淋巴结转移的患者SIK2表达水平高于不伴淋巴结转移的患者,虫卵位于肿瘤组织的患者SIK2表达水平高于虫卵位于癌旁组织的患者（均P<0.01）。结论：CRC-S患者淋巴结转移率更高,且虫卵位于肿瘤组织时,更容易发生淋巴结转移。SIK2的表达水平与是否伴发慢性血吸虫病、虫卵分布部位以及淋巴转移具有相关性。     

人结直肠癌和肿瘤引流淋巴结组织中Fox p3+调节性T细胞和 髓样树突状细胞的表达及其意义

目的：探讨Foxp3⁺调节性T细胞（Tregs）和CD11c⁺髓样树突状细胞（mDCs）在结直肠癌（CRC）组织中的表达及在肿瘤引流淋巴结（TDLN）组织中的浸润,并探讨其临床意义。方法：收集CRC患者手术切除的标本52例,采用免疫组织化学方法检测CRC患者标本及TDLN组织样本中Foxp3⁺ Tregs及CD11c⁺mDCs的表达,并探讨其表达频数与CRC患者临床病理特征的关系。结果：CRC患者癌组织中Foxp3⁺Tregs的阳性表达频数高于癌旁正常组织（P<0.01）;淋巴结转移阳性者癌组织中Foxp3⁺Tregs阳性表达频数高于淋巴结转移阴性者（P<0.01）;TNM分期Ⅲ+Ⅳ期组患者癌组织中Foxp3⁺Tregs阳性表达频数高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组患者（P<0.01）;肿瘤引流阳性淋巴结（mTDLN）组织中Foxp3⁺ Tregs阳性表达频数明显高于肿瘤引流阴性淋巴结（mfTDLN）组织（P<0.01）。CRC患者癌组织中CD11c⁺ mDCs的阳性表达频数高于癌旁正常组织（P<0.01）;淋巴结转移阳性者癌组织中CD11c⁺ mDCs阳性表达频数低于淋巴结转移阴性者（P<0.01）;TNM分期Ⅲ+Ⅳ期组患者癌组织中CD11c⁺ mDCs阳性表达频数低于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期组患者（P<0.01）;不同浸润深度癌组织中CD11c⁺ mDCs阳性表达频数比较差异有统计学意义（P<0.05）;mTDLN组织中CD11c⁺ mDCs阳性表达频数明显低于mfTDLN组织（P<0.01）。CRC和TDLN组织中Foxp3⁺ Tregs表达与CD11c⁺mDCs的表达无相关性（P>0.05）。结论：CRC的发生发展与癌组织局部微环境中Foxp3⁺ Tregs及CD11c⁺ mDCs的表达频数有关。Foxp3⁺ Tregs和CD11c⁺mDCs在抑制肿瘤微环境的细胞免疫中发挥作用。     

鸟氨酸脱羧酶抗酶2在结直肠癌中的表达及临床意义

目的：研究鸟氨酸脱羧酶抗酶2(ornithine decarboxylase antizyme 2,OAZ2)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法：收集80例结直肠癌组织及其配对癌旁组织,采用实时定量逆转录酶聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测组织中OAZ2 mRNA表达,分析OAZ2 mRNA表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果：结直肠癌组织中OAZ2 mRNA表达水平低于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。中、低分化结直肠癌组织中OAZ2 mRNA表达低于高分化结直肠癌,有淋巴结转移结直肠癌组织中OAZ2 mRNA表达低于无淋巴结转移结直肠癌组织,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：OAZ2 mRNA在结直肠癌组织中低表达,与肿瘤分化程度及淋巴结转移相关。     

miR-30c-1-3p在人结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨miR-30c-1-3p在人结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法采集行手术治疗的52例结直肠癌患者的癌组织及癌旁正常黏膜组织,实时定量PCR法检测两种组织中miR-30c-1-3p的表达水平并作比较;进一步分析结直肠癌组织中miR-30c-1-3p表达水平与患者临床特征的关系。结果结直肠癌组织中miR-30c-1-3p表达水平明显低于癌旁正常黏膜组织（P＜0.05）。结直肠癌组织中miR-30c-1-3p表达水平与患者有无淋巴结转移及临床分期有关,有淋巴结转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期的患者结直肠癌组织中miR-30c-1-3p表达水平均较低（均P＜0.05）;而与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置、分化程度、浸润深度等均无关（均P＞0.05）。结论miR-30c-1-3p在人结直肠癌组织中表达下调,与有无淋巴结转移、临床分期有关,提示miR-30c-1-3p可能与结直肠癌的转移侵袭相关。     

浆细胞样树突状细胞和Foxp3+调节性T细胞在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的：探讨CD123⁺浆细胞样树突状细胞（pDCs）和叉状头转录因子3（Foxp3⁺）调节性T细胞（Tregs）在结直肠癌（CRC）组织中的表达及其在肿瘤引流淋巴结（TDLN）中的浸润,阐明其对CRC生物学行为的影响。方法：收集63例CRC手术切除病理标本、癌旁正常组织及相应TDLN,采用免疫组织化学方法检测不同组织中CD123⁺pDCs和Foxp3⁺Tregs的阳性细胞数,采用Spearman秩相关分析法检测二者表达相关性。结果：CRC患者癌组织中Foxp3⁺Tregs阳性细胞数高于癌旁正常组织（P<0.01）;淋巴结转移阳性患者癌组织中Foxp3⁺Tregs阳性细胞数高于癌旁正常组织（P<0.01）;转移肿瘤引流淋巴结（mTDLN）组织中Foxp3⁺Tregs阳性细胞数高于非转移肿瘤引流淋巴结（mfTDLN）（P<0.01）;TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者癌组织中Foxp3⁺Tregs阳性细胞数高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者（P<0.01）。CRC患者癌组织中CD123⁺pDCs阳性细胞数较低,但CD123阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P<0.01）;mTDLN与mfTDLN组织中CD123⁺pDCs阳性细胞数比较差异无统计学意义（P>0.05）;mTDLN组织中pDCs与髓样树突状细胞（mDCs）的比值（pDCs/mDCs）明显高于mfTDLN组织（P<0.01）;pDCs/mDCs比值与Foxp3⁺Tregs阳性细胞数呈正相关关系（r=0.421,P<0.01）。结论：CRC的发生发展与癌组织局部微环境中CD123⁺pDCs阳性细胞数无关,与Foxp3⁺Tregs浸润数量有关。肿瘤组织中DCs亚群的变化与Foxp3⁺Tregs相关,其表达促进了CRC的发生发展。     

结直肠癌组织Toll样受体4和髓系分化蛋白88mRNA检测

目的 通过检测结直肠癌组织Toll样受体4(TLR4)mRNA和髓系分化蛋白88(MyD88)mRNA,并分析其与分化、分期、转移的相关性,阐明TLR4和MyD88在结直肠癌发生发展中的作用.方法 实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测62例结直肠癌和25例癌旁正常组织TLR4mRNA和MyD88mRNA.结果 结肠...     

大肠癌患者肿瘤相关血管中胰岛素受体表达及其与肿瘤组织病理学特征的关系

目的: 研究肿瘤相关血管中胰岛素受体（IR）在伴或不伴代谢综合征（MS）大肠癌患者中的表达及其与大肠癌病理特征之间的关系。方法: 采用组织芯片结合免疫组织化学技术检测220例根治性切除大肠癌患者肿瘤相关血管中IR表达,分析在伴和不伴MS两类患者肿瘤相关血管中IR表达与大肠癌病理学特征（病理学亚型、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期）之间的关系。结果: IR在正常大肠组织血管内皮细胞中呈阴性表达,而在大肠癌组织及其与正常交界区血管内皮细胞中呈阳性表达。伴MS患者肿瘤相关血管中IR高表达检出率低于不伴MS的患者（分别为21.6%和41.0%,P < 0.05）。肿瘤相关血管中IR高表达与肿瘤深部浸润、淋巴结转移、高TNM分期相关（P < 0.05或P < 0.01）,肿瘤相关血管中IR高表达可增加肿瘤深部浸润风险（OR=2.21,95% CI：1.10~4.44,P < 0.05）、淋巴结转移风险（OR=2.21,95% CI：1.26~3.86,P < 0.01）和高TNM分期风险（OR=2.08,95% CI：1.19~3.63,P < 0.05）。上述相关性可存在于不伴MS患者中,在伴MS的患者中未体现。结论: 血管内皮细胞IR高表达与肿瘤浸润、转移等侵袭性特征相关,可作为大肠癌患者,特别是不伴MS大肠癌患者预后判断的潜在指标。     

环状RNA circ_100290在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨环状RNA circ_100290在结直肠癌病人中的表达,及其与临床病理特征及预后的关系。方法实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测结直肠癌及其癌旁正常组织中环状RNA circ_100290的表达量。分析环状RNA circ_100290的表达差异与临床资料及病例特征的关系。生存曲线分析环状RNA circ_100290的表达差异与临床预后的相关性。Cox比例风险回归模型进行单变量和多变量回归分析。结果环状RNA circ_100290在结直肠癌组织中的相对表达水平高于癌旁肠正常组织（P < 0.01）。环状RNA circ_100290高表达与与淋巴结转移、远处转移、TNM分期有关（P < .05~P < 0.01）。生存曲线分析显示,与人环状RNA circ_100290表达低的病人相比,高表达的病人总生存的平均时间更短（P < 0.05）;单变量与多变量Cox比例风险回归模型分析均显示,环状RNA circ_100290表达水平、淋巴结转移、远处转移和TNM分期与结肠癌病人的总生存率均有关系（P < 0.05~P < 0.01）。结论环状RNA circ_100290高表达与结直肠癌转移和预后相关。因此,环状RNA circ_100290可以作为预测结肠癌病人预后的潜在生物标志物。     

微管相关蛋白1A在前列腺癌中的表达与其临床特征的关系

目的 探讨微管相关蛋白1A（microtubule associated protein 1A,MAP1A）在前列腺癌中的表达与其临床特征的关系。方法 通过免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）染色检测人前列腺癌组织和非癌前列腺组织中MAP1A蛋白质的表达水平,应用实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR）检测MAP1A基因在前列腺癌与正常前列腺组织中mRNA的表达差异,进一步使用癌症基因信息数据库（the Cancer Genome Atlas,TCGA）统计分析MAP1A基因表达水平与前列腺癌患者的临床病理学特征之间的关联。结果 免疫组化染色结果分析显示,与癌旁正常组织相比,前列腺癌组织中MAP1A的蛋白表达显著降低[免疫组化染色评分（immunoreactive score,IRS）：前列腺癌组织为4.08±1.58,癌旁正常组织为4.91±1.46（P<0.001）]。MAP1A在前列腺癌及癌旁正常组织中的阳性表达率分别为58.6%和82.7%,两者差异具有统计学意义（χ²=12.225,P=0.001）。使用RT-qPCR检测MAP1A mRNA表达,发现其在前列腺癌中表达显著低于正常前列腺组织（P=0.019）。通过对TCGA数据库进行分析,笔者发现MAP1A在不同临床特征的肿瘤组织中的表达差异具有统计学意义,如患者Gleason评分（P<0.001）,临床病理分期（P=0.009）,是否转移（P=0.008）,总体生存率（P=0.049）。结论 MAP1A在前列腺癌中表达下调且与肿瘤组织的分期有关,分期越晚,MAP1A的表达越低,这提示其可能参与了前列腺癌的发生、发展。     

人类白细胞抗原-E在宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA-E)蛋白在宫颈癌、宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)中的表达,及其与宫颈癌临床病理特点的关系。 方法 采用免疫组织化学染色检测HLA-E蛋白在18例HSIL病变宫颈组织、74例宫颈癌癌灶及其对应的20例癌旁正常宫颈组织中的表达,并评价其表达水平与宫颈癌的临床病理特点(临床分期、组织学类型、肿瘤分化程度、肿瘤直径大小、淋巴结转移、肌层浸润深度)的相关性。 结果 免疫组织化学染色结果显示,HLA-E蛋白在HSIL及宫颈癌患者病变组织中的表达水平明显高于癌旁正常宫颈组织(P=0.00),HLA-E蛋白在宫颈癌患者中的表达亦高于HSIL患者(P<0.01)。HLA-E蛋白的表达水平与宫颈癌的临床分期、肿瘤直径大小以及肌层浸润深度密切相关(P均<0.05),而与组织学类型、组织分化程度及淋巴结转移与否无关(P均>0.05)。 结论 高表达的HLA-E参与宫颈癌的免疫逃逸机制,通过改变患者的免疫状态可为宫颈癌的治疗提供新的方向和思路。