哮喘患儿外周血单个核细胞中NLRP3炎症小体及血清中IL-1β和IL-18表达变化及其意义

目的：观察哮喘患儿外周血单个核细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体表达水平及血清中下游因子白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素18（IL-18）水平变化,探讨其对患儿病情评估的意义。方法：176例哮喘患儿根据临床表现分为急性发作期组（n=91）、慢性持续期组（n=49）和缓解期组（n=36）,同期从门诊体检中心选取健康儿童60名作为对照组,采用肺功能仪检查各组研究对象肺功能。采用实时荧光定量PCR法检测各组研究对象外周血单个核细胞中NLRP3、含有CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（Caspase-1） mRNA表达水平,采用酶联免疫吸附（ELISA）实验检测各组研究对象血清中IL-1β和IL-18水平。结果：与对照组比较,急性发作期组、慢性持续期组和缓解期组哮喘患儿第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）和第1秒用力呼气容积所占肺活量比值（FEV1/FVC）均降低,且急性发作期组<慢性持续期组<缓解期组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）;哮喘患儿外周血单个核细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA表达水平及血清中IL-1β和IL-18水平均高于对照组（P<0.01）;急性发作期组患儿外周血单个核细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1 mRNA表达水平及血清中IL-1β和IL-18水平高于慢性持续期组和缓解期组（P<0.05）,且慢性持续期组患儿高于缓解期组（P<0.05）。Pearson相关分析,哮喘患儿外周血单个核细胞中NLRP3 mRNA表达水平与ASC、Caspase-1 mRNA表达水平和血清中IL-1β、IL-18水平均呈正相关关系（P<0.05）,而与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系（P<0.05）;ASC mRNA表达水平与Caspase-1 mRNA表达水平和血清中IL-1β、IL-18水平呈正相关（P<0.05）,而与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系（P<0.05）;Caspase-1 mRNA表达水平与血清中IL-1β和IL-18水平呈正相关关系（P<0.05）,而与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系（P<0.05）;血清中IL-1β水平与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系（P<0.05）;IL-18水平与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关关系（P<0.05）。结论：哮喘患儿外周血NLRP3炎症小体及下游因子IL-1β和IL-18水平升高,且与哮喘患儿的临床分期有关,NLRP3炎症小体通路可能促进了儿童哮喘的发病过程。     

重症哮喘患者血清MIP-1α和IL-13水平动态变化及其预后评估价值

目的：分析重症哮喘患者血清巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α）和白细胞介素13（IL-13）水平的动态变化,评估其判断患者短期预后的临床价值。方法：102例哮喘患者按病情严重程度分为重症哮喘组（42例重症哮喘患者）和轻症哮喘组（60例轻中度哮喘患者）,选择同时期健康体检者50人作为对照组。随访1年后根据是否发生未控制哮喘发作将重症哮喘组分为控制亚组与再发亚组。在治疗前与治疗后第1、3、7天分别测定3组研究对象血清IL-13、MIP-1α、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,记录3组研究对象用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC、最大呼气中段流量（MMEF）和呼气峰流速（PEF）等肺功能指标,采用Pearson相关分析评估治疗第7天重症哮喘患者血清IL-13、MIP-1α与FEV1、MMEF及PEF的相关性,比较重症哮喘组中控制亚组与再发亚组患者治疗第7天时血清IL-13及MIP-1α水平,应用多元Logistic回归分析上述各临床指标与患者随访1年再发率的相关性,绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估患者血清IL-13和MIP-1α水平对重症哮喘患者再发作的判断价值。结果：随治疗时间延长,重症哮喘组和轻症哮喘组患者血清IL-6、IL-13、TNF-α和MIP-1α水平逐渐降低（P<0.05）,而FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF逐渐增加（P<0.05）;同一时间点重症哮喘组患者血清IL-6、IL-13、TNF-α和MIP-1α水平高于轻症哮喘组（P<0.05）和对照组（P<0.05）,而重症哮喘组患者FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF低于轻症哮喘组（P<0.05）和对照组（P<0.05）。Pearson相关分析,重症哮喘患者血清IL-13及MIP-1α与FEV1、MMEF及PEF呈负相关关系（P<0.05）。随访1年,重症哮喘组控制亚组患者血清IL-13及MIP-1α水平低于再发亚组（P<0.01）。多元Logistic回归分析,治疗前后重症哮喘患者血清IL-13及MIP-1α水平差值为再发作危险性因素（OR=2.867,P=0.023; OR=2.135,P=0.033）。结论：重症哮喘患者治疗过程中血清IL-13和MIP-1α水平降低程度能较好评估患者的肺功能及随访1年后再发作情况。     

瘦素水平与哮喘控制程度的关系研究

目的:探讨血清瘦素水平与哮喘控制程度的关系.方法:70例支气管哮喘慢性持续期患者根据哮喘ACT评分分为完全控制组、良好控制组、未控制组,检测各组患者血清瘦素水平和肺功能,包括用力肺活量占预计值百分比(FVC％ pred),第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％ pred),第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC％).结果:三组患者FVC％ pred、FEV1/FVC％比较,差异无统计学意义(P＞0.05).完全控制组患者FEV1％ pred明显高于良好控制组和未控制组,完全控制组、良好控制组患者瘦素水平明显低于未控制组(P＜0.05).支气管哮喘慢性持续期患者血清瘦素水平与FEV1％ pred呈负相关关系(r=-0.251,P＜O.05).结论:血清瘦素水平可在一定程度上反应哮喘控制程度,随着患者哮喘病情的改善、控制程度的提高,瘦素水平逐渐下降.     

血清Periostin水平在儿童支气管哮喘控制管理中的临床意义*

目的 探讨Periostin在支气管哮喘发病过程中的作用,以及在哮喘控制管理中的临床意义。方法 选取白求恩国际和平医院支气管哮喘患儿148例为哮喘组,按其控制水平分为哮喘未控制组58例、部分控制组45例、良好控制组45例。同期选取健康体检儿童27例作为对照组。应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测其血清Periostin水平,哮喘患儿行肺功能检查。结果 ①支气管哮喘未控制组血清Periostin水平高于对照组、部分控制组及良好控制组（P?<0.05）;②支气管哮喘良好控制组血清Periostin水平低于对照组（P?<0.05）;③支气管哮喘部分控制组血清Periostin水平与对照组和良好控制组比较,差异无统计学意义（P?>0.05）;④支气管哮喘未控制组、部分控制组、良好控制组肺功能FEV1 %处于递增趋势（P?<0.05）;⑤哮喘组患儿血清Periostin水平与FEV1 %呈负相关（r?=-0.729,P?=0.000）。结论 未控制的哮喘患儿血清Periostin水平升高,但其水平不能判断疾病控制情况。     

槐杞黄颗粒辅助治疗非急性发作期哮喘患儿的疗效评价

目的：探讨槐杞黄颗粒辅助治疗非急性发作期哮喘患儿的疗效及其对机体免疫功能指标的影响。方法：将180例非急性发作期哮喘患儿分成常规治疗组（88例）和槐杞黄颗粒治疗组（92例）。常规治疗组患儿采用口服孟鲁司特钠和雾化吸入糖皮质激素治疗,槐杞黄颗粒治疗组患儿在常规治疗基础上联合口服槐杞黄颗粒。检测2组患儿哮喘发作程度指标、中医症候指标、血液免疫功能指标和肺功能指标。结果：治疗前2组患儿病情程度比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后,与常规治疗后组比较,槐杞黄颗粒治疗组患儿哮喘急性发作程度评分降低（P<0.05）。治疗后,与常规治疗组比较,槐杞黄颗粒治疗组患儿便干/便溏、低热、咳嗽咯痰、神疲纳呆及舌苔白临床症状评分降低（P<0.01）,盗汗及口干喜饮评分降低（P<0.05）。治疗后,与常规治疗组比较,槐杞黄颗粒组患儿免疫球蛋白（血清IgA、IgG及IgM）水平明显升高（P<0.05）。治疗后,与常规治疗组比较,槐杞黄颗粒治疗组患儿T细胞、Th细胞及NK细胞百分率升高（P<0.05）,B细胞百分率降低（P<0.05）。2组患儿血清Ts细胞百分率比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后,槐杞黄颗粒治疗组患儿呼气流量峰值（PEF）、第1秒用力呼气肺活量（FEV1）/用力潮气量（FVC）比值高于常规治疗组（P<0.05）,但2组患儿FEV1比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：常规治疗基础上联合口服槐杞黄颗粒可以减轻非急性发作期哮喘患儿的病情,改善患儿中医证候和免疫功能。     

性别对肥胖哮喘患儿吸入糖皮质激素后肺功能的影响

目的研究性别对肥胖哮喘患儿吸入糖皮质激素（ICS）治疗前后肺功能的影响。方法190例哮喘患儿根据性别分为男性 组（102例,正常体质量组/肥胖组57/45）、女性组（88例正常体质量组/肥胖组46/42）,检测所有患儿治疗前及规范化ICS治疗1 年后肺功能,包括第1秒时间肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、用力呼气50%流量（MEF50）、用力呼气25%流量（MEF25）。结 果治疗前各组肺功能男女性比较无统计学差异（均P>0.05）。ICS治疗1年后,正常体质量男女性组FVC%、FEV1%较治疗前 均明显升高（P<0.05）;肥胖男性组FVC%、FEV1%较治疗前明显升高（P<0.05）,而肥胖女性组仅FVC%较治疗前升高（P< 0.05）。结论ICS治疗能够改善哮喘大气道通气功能,性别对哮喘ICS治疗大气道通气功能的改善依赖于体质量指数,表现为 性别对正常体质量哮喘患儿ICS治疗影响作用较小,而女性肥胖哮喘患儿肺功能改善程度明显低于男性肥胖哮喘患儿。     

支气管哮喘患儿血清25(OH)D_3水平与血清及支气管肺泡灌洗液中microRNA-126的关系

目的探讨支气管哮喘患儿血清25(OH)D3水平与血清及支气管肺泡灌洗液中微小核糖核酸126(microRNA-126)的关系。方法 51例支气管哮喘患儿(哮喘组)依据血清25(OH)D3水平分为3组,维生素D适当组、不足组和缺乏组。同期选择15例因支气管异物接受治疗的患儿为对照组,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测各组患儿血清25(OH)D3水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(q-RT-PCR)确定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中miR-126相对水平。结果哮喘组血清25(OH)D3明显低于对照组、血清miR-126、BALF miR-126明显高于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05)。各组患儿最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)以及第1秒用力呼气量占所有呼气量的比例(FEV1/FVC)水平比较,差异有统计学意义(P 0.05)。各组血清和BALF中miR-126依次缺乏组不足组适当组对照组(P 0.05)。血清25(OH)D3水平与BALF中miR-126呈负相关(P 0.05),与PEF、FEV1%、FEV1/FVC呈正相关(P 0.05)。结论低水平25(OH)D3可能促使miR-126在哮喘患儿的外周血及BALF中上调,并导致免疫失衡,肺功能水平下调,与疾病严重程度存在一定的联系。     

哮喘患儿FeNO,25(OH)D与肺功能相关性研究

目的探讨哮喘患儿呼出气一氧化氮、血清25(OH)D含量与肺功能的相关性。方法选取2018年6月～2019年6月来我院就诊的哮喘患儿(n=118,作为哮喘组),依据哮喘控制水平分级标准分为良好控制组(n=42)、部分控制组(n=37)及未控制组(n=39),同期选取来我院健康查体儿童(n=120,作为对照组)。对上述研究对象均进行FeNO水平、FEV1、PEF检测,并取空腹静脉血采用酶联免疫分析(ELISA)法测定血清中25(OH)D水平,分析不同控制水平哮喘患儿FeNO水平、25(OH)D与肺功能指标的相关性。结果哮喘患儿FeNO水平显著高于对照组,25(OH)D、FEV1、PEF水平均显著低于对照组,差异有显著性(P均<0.01),不同控制水平哮喘患儿FeNO、25(OH)D、FEV1、PEF相互比较差异有显著性(P<0.01),哮喘患儿FeNO与FEV1、PEF呈负相关,而25(OH)D与FEV1、PEF呈正相关。结论动态监测哮喘患儿FeNO、25(OH)D、PEF、FEV1对指导哮喘治疗和判断预后具有重要意义,规范补充维生素D可做为治疗哮喘的一种辅助手段。     

哮喘儿血清1，25-二羟维生素D3与IL-10水平及肺功能的相关性研究

目的通过探讨哮喘患儿血清1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25（OH）2D2]与白细胞介素-10浓度（interleukin-10,IL-10）及肺功能的关系,为治疗哮喘患儿提供临床理论依据。方法设36例健康体检儿童为对照组,92例确诊为哮喘的患儿为哮喘组,根据病情程度分为间歇状态（12例）、轻度持续（18例）、中度持续（33例）、重度持续（29例）4个级别;用酶联免疫分析（ELIsA）法检测两组血清中1,25（OH）2D2和IL-10的含量;哮喘组肺功能的评价指标为呼气峰流速（PEF）和第1秒用力呼气容积（FEV1）。结果哮喘组血清中1,25（0H）2D2和IL-10的含量均显著低于对照组（均P〈O．05）;除间歇状态级与轻度持续级患儿在1,25（0H）2D3、IL-10和PEF指标比较差异无统计学意义外,1,25（0H）2D3、IL-IO和PEF、FEV-在不同程度的哮喘（轻度持续、中度持续、重度持续）之间两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;1,25（OH）2D3与IL-10、PEF和FEV1均呈正相关（P〈0．05）。结论哮喘患儿血清1,25（0H）2D3和IL-10水平较健康儿童低,1,25（OH）2D3可以促进IL-10水平提高,改善肺功能。     

血清骨桥蛋白和转化生长因子-β1水平与哮喘慢性持续期控制效果的相关性分析

目的探讨血清骨桥蛋白(OPN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)与哮喘患者慢性持续期控制效果的关系。方法选取2015年6月至2016年2月我院诊治的120例哮喘患者为哮喘组,根据哮喘治疗所处阶段分为未控制组40例、部分控制组40例、完全控制40例,选取40例健康对象为健康组,分别检测各组的血清OPN、TGF-β1水平,分析OPN、TGF-β1与患者肺功能指标之间的关系。结果哮喘患者中,完全控制组、部分控制组、未控制组的血清OPN均显著的高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05),完全控制组、部分控制组、未控制组的血清OPN呈现出逐渐升高的趋势(P<0.05);哮喘患者中,完全控制组、部分控制组、未控制组的血清TGF-β1均显著的低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05),完全控制组、部分控制组、未控制组的血清TGF-β1呈现出逐渐降低的趋势(P<0.05);哮喘患者的肺功能指标FEV1%pre、FEV1/FVC、PEF50%pre、PEF75%pre与血清OPN水平呈显著的负相关趋势(P<0.05),哮喘患者的肺功能指标FEV1%pre、FEV1/FVC、PEF50%pre、PEF75%pre与血清TGF-β1水平呈显著的正相关趋势(P<0.05)。结论血清OPN、TGF-β1与哮喘患者病情控制水平具有一定的相关性。     

哮喘儿童血清25羟维生素D检测及肺功能相关因素分析

目的 探讨哮喘儿童血清的25羟维生素D,(25-OH-D3)浓度变化,分析与其相关的肺功能指标.方法 155例哮喘儿童和30名健康儿童用酶联免疫法检测血清25-OH-D3浓度;全自动生化分析仪检测血钙、血磷和碱性磷酸酶(ALP);肺功能仪检测哮喘儿童肺功能指标:用力肺活量(FVC)、第一秒最大呼气量(FEV1)、第一秒...     

不同控制水平哮喘患儿血清25(OH)D3、CC16水平和FeNO的变化及临床意义

目的 探讨不同控制水平哮喘患儿血清25-羟维生素D3[25(OH)D3]、Clara细胞分泌蛋白16(CC16)水平和呼出气一氧化氮(FeNO)的临床意义.方法 选取郑州大学附属儿童医院106例哮喘患儿为研究对象,依据哮喘控制水平分级标准分为良好控制组、部分控制组及未控制组.选取同期该院50例健康体检儿童为对照组.采用...     

补充维生素D对未控制支气管哮喘儿童FEV1%、 FeNO及控制水平的影响

目的探讨补充维生素D(VD)对未控制哮喘儿童1秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、呼出气一氧化氮(FeNO)及哮喘控制水平的影响。方法以2018年1月—2019年10月郑州大学第一附属医院儿童哮喘专科门诊就诊的131例未控制哮喘儿童为研究对象,采用抽签法简单随机分组方法分为观察组(71例)和对照组(60例),观察组给予吸入性糖皮质激素+β2受体激动剂+白三烯受体拮抗剂+VD,对照组未给予VD,其余治疗相同。随访3个月,每个月检测血清25羟维生素D(25 hydroxy vitamin D, 25OHD)、肺功能和FeNO,评估临床控制水平。结果 (1)FEV1%、FeNO在2组间、各时点间、组间和时间的交互作用差异均有统计学意义(F_FEV1%=9.545、600.842、12.018,F_FeNO=7.037、1 118.111、37.062,均P<0.05)。(2)治疗第1、2、3个月,2组FEV1%差异有统计学意义(t_FEV1%=2.032、2.310、2.562,均P<0.05),观察组较对照组...     

122例哮喘患者舒张试验结果分析

目的 分析哮喘患者肺功能和支气管舒张试验结果及特点,探讨肺功能检查对哮喘诊断、疗效判断的价值。 方法 收集2018年入住山东大学第二医院呼吸内科、确诊为哮喘患者的肺功能检查资料,共计122例,根据FEV1/FVC%分为肺功能正常组(30例)及气流受限组(92例),其中气流受限组根据一秒量FEV1分为3个亚组(轻度组63例、中重度组16例、重度组13例),分析各组肺功能及舒张试验数据。 结果 正常组、轻度组、中重度组、重度组支气管舒张试验阳性率分别为16.7%、58.7%、81.3%、100.0%,组间差异有统计学意义(χ2=35.8, P=0.001);在正常组,FEV1和FVC的改善量、改善率差异无统计学意义(P=0.39, P=0.14);在气流受限组,中重度组及重度组一秒率试验前、试验后数值低于轻度组,差异有统计学意义(试验前:χ2=52.16, P<0.001;试验后:χ2=49.49, P<0.001);各组的试验后一秒率均较试验前升高,差异有统计学意义(P均<0.05);舒张试验后,解除气流受限者仅占9.8%,且均为轻度组。 结论 哮喘患者支气管舒张试验结果提示,随阻塞程度加重,呈现阳性率渐增趋势。肺功能正常也可行舒张试验,阳性病例呈特殊流速-容量环表现。哮喘治疗与控制是终生的、个体化的,定期复查肺功能,有助于指导临床治疗及全程哮喘管理。     

黄芪多糖对哮喘模型小鼠肺组织炎症的抑制作用及其机制

目的：研究不同相对分子质量黄芪多糖（APS）对哮喘小鼠肺组织炎症的抑制作用,并阐述其作用机制。方法：选取30只BALB/c雌性小鼠,随机分为正常对照组,哮喘模型组（模型组）,低、中和高相对分子质量APS组,每组6只。模型组和APS组小鼠采用卵白蛋白（OVA）制备哮喘小鼠模型。低、中和高相对分子质量APS治疗组小鼠OVA雾化激发前30min给予腹腔注射0.1mL相对分子质量为4 500、15 000和30 000的APS,正常对照组小鼠采用等量生理盐水代替雾化致敏液和腹腔注射。雾化期间观察各组小鼠行为学变化,光学显微镜观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞（WBC）总数和炎症细胞分类计数,HE染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现,流式细胞小球微阵列术（CBA）检测小鼠血清和BALF中白细胞介素4（IL-4）和γ-干扰素（IFN-γ）水平;提取分选脾脏CD4⁺ T细胞,培养后流式细胞术检测Th1、Th2、Th17和Treg细胞比例,CBA检测细胞培养上清液中IL-4、IFN-γ、白细胞介素17（IL-17）和白细胞介素10（IL-10）水平。结果：与正常对照组比较,模型组小鼠出现明显打喷嚏、抓口鼻和气促等哮喘样症状,肺组织炎性浸润明显,气道黏膜水肿,平滑肌增厚,血清和BALF中IL-4水平明显升高（P<0.05）,IFN-γ水平明显降低（P<0.05）,细胞培养上清液中IL-4和IL-17水平明显升高（P<0.05）,IFN-γ和IL-10水平明显降低（P<0.05）,Th2和Th17细胞比例明显升高（P<0.05）,Th1和Treg细胞比例明显降低（P<0.05）。与模型组比较,APS组小鼠抓口鼻、气促和烦躁等哮喘样症状有不同程度缓解,肺组织炎性细胞浸润和管壁增厚等明显改善,血清和BALF中IL-4水平明显降低（P<0.05）,IFN-γ水平明显升高（P<0.05）,细胞培养上清液中IL-4和IL-17水平明显降低（P<0.05）,IFN-γ和IL-10水平明显升高（P<0.05）,Th2和Th17细胞比例明显降低（P<0.05）,Th1和Treg细胞比例明显升高（P<0.05）。不同相对分子质量APS组间比较,低相对分子质量APS组小鼠哮喘症状和肺组织炎症浸润改善最明显,血清和BALF中IL-4水平及Th2和Th17细胞比例降低最明显（P<0.05）,血清和BALF中IFN-γ水平及Th1和Treg细胞比例升高最明显（P<0.05）。结论：APS通过调节Th1/Th2及Th17/Treg细胞平衡、降低IL-4和IL-17水平、增加IFN-γ和IL-10水平发挥抗哮喘作用,且低相对分子质量APS作用最明显。     

哮喘对吸入性糖皮质激素治疗反应性与肥胖的关系

目的研究体重与肺功能的关系,及哮喘对糖皮质激素的反应性。方法将纳入患者根据BM I分组,给予吸入性糖皮质激素（GCs）,定期随访并监测肺功能变化情况。结果①超重及肥胖组的肺功能测量值明显低于消瘦及体重正常组,差异有统计学意义（P〈0.05）;②超重及肥胖组治疗2周及1个月检测肺功能好转情况均低于消瘦及体重正常组,差异有统计学意义（P〈0.05）;③超重及肥胖组在各治疗阶段未控制率均高于消瘦及体重正常组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论肥胖和超重者的哮喘症状比体重正常者重,其对GCs的反应性也比体重正常者低。