转录因子GLI1在肿瘤发生与侵袭转移作用中的机制

哺乳动物Hedgehog基因家族包括3个成员:Sonic hedgehog（SHH）、Desert hedgehog（DHH）和Indian hedgehog（IHH）。SHH信号通路主要由分泌型信号糖蛋白SHH配体、跨膜蛋白受体PTCH和另一跨膜蛋白SMO的复合物,以及3种GLI蛋白的下游转录因子GLI1、GLI2、GLI3组成。作为最经典的信号通路之一,SHH信号通路在胚胎发生、发育和组织更新等过程中发挥至关重要作用。GLI1是该通路中最重要转录因子之一,其异常活化与纤维化修复、肿瘤的发生发展与侵袭转移、肿瘤耐药和预后等密切相关。本文就GLI1与肿瘤发生与侵袭转移作用机制进行综述。      

Hedgehog信号通路与肿瘤的研究新进展

Hedgehog（Hh）信号通路在果蝇中被首次发现。该信号通路能有效调控哺乳动物的胚胎发育过程,此外,在调控细胞的分化、增殖、血管形成及肿瘤形成方面起重要作用。Hh信号通路是一个Hh-Ptch-Smo-Gli的级联反应过程。该通路的配体包括:Hedgehog配体［Sonic Hh（SHh）、Indian Hh（IHh）和Desert Hh（DHh）］,Ptch受体（Ptch1、Ptch2）,Smoothened受体（Smo）,融合同源物（Sufu）的抑制因子,驱动蛋白Kif7,蛋白激酶A（PKA）和环腺苷一磷酸（cAMP）。该级联反应中的终末转录因子Gli调控的下游基因过度表达可能是导致肿瘤产生的关键因素。许多研究者已经发现,Hegehog信号通路与一系列人类实体瘤的形成关系密切。本文就近年来Hedgehog信号通路及其与肿瘤关系的研究进行综述。     

Sonic hedgehog信号通路及其在肺癌中的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路是一种在动物胚胎时期起重要作用的信号通路，目前已经发现该通路的异常激活在多种肿瘤发生中有重要作用。Hh信号通路在肺癌中的配体依赖性激活也在多种肺癌类型中被发现，现简要介绍对该通路及其在肺癌发生中作用的研究进展。     

Sonic hedgehog信号通路及其在肺癌中的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路是一种在动物胚胎时期起重要作用的信号通路,目前已经发现该通路的异常激活在多种肿瘤发生中有重要作用.Hh信号通路在肺癌中的配体依赖性激活也在多种肺癌类型中被发现,现简要介绍对该通路及其在肺癌发生中作用的研究进展.     

Hedgehog-Gli信号通路失调控对肝细胞癌生长和转移潜能的影响及其靶向治疗

目的:了解Hedgehog(Hh)-Gli信号通路失调控在肝细胞癌(HCC)发生、发展中的作用及其分子靶向治疗的研究现状。方法:以Hedge-hog、肝癌/hepatocellular carcinoma(HCC)为关键词,使用CNKI(1994-2009)、NCBI(1974-2009)生物信息学数据库对已发表的文章进行检索,共检索到英文27篇,中文7篇,排除重复研究和与本研究无关的文献,最终纳入分析27篇文章。结果:研究发现,Hh信号通路不仅调控胚胎时期各胚层组织发育,而且与肿瘤发生、发展密切相关。Gli作为脊椎动物Hh信号通路锌指核转录因子,与Hh通路下游基因的特定序列结合,直接调控Hh信号通路目的基因的转录表达,在Hh信号通路调控中起到枢纽作用。Hh-Gli信号转导通路的异常激活参与HCC的发生及恶性生物学特性的维持。环杷明和(或)Gli-si RNA可以阻断Hh信号通路抑制HCC生长、侵袭和运动潜能。结论:Hh通路的激活是HCC侵袭、发展的重要因素,阻断Hh通路可能是一种新的潜在的HCC靶向治疗策略,具有临床应用价值。     

Hedgehog信号通路与肿瘤

Hedgehog（Hh）信号通路可以调控细胞的增殖、迁移和分化等许多过程,并且在胚胎发育时期起重要作用。根据Hh信号通路激活后是否依赖Gli蛋白发挥生物学效应,可分为经典的Hh/Gli信号通路和非经典的Hh信号通路。其中,非经典的Hh信号通路可通过小G蛋白Rho家族信号和钙离子依赖的信号通路调控细胞骨架形态、细胞增殖、凋亡及迁移;经典与非经典的Hh信号通路形成相互联系的信号通路网络介导Hh信号的功能。Hh信号通路的异常持续的激活是许多肿瘤发生、发展的原因之一,Hh信号通路还与肿瘤干细胞的调控、肿瘤血管形成和肿瘤的侵袭转移密切相关,对Hh信号通路的深入研究有利于以Hh信号通路蛋白为靶点的抗肿瘤药物的研发与应用。     

Hedgehog信号通路在食管癌中的异常活化

  目的   探讨Hedgehog（Hh）信号通路与食管鳞状细胞癌（ESCC）的关系。   方法   采用免疫组织化学随机分析30例ESCC及癌旁组织样本的Hh信号通路中主要组分Smo和Gli2及靶蛋白CyclinD1表达。构建分泌型配体ShhN的条件培养液,利用条件培养液及Hh信号通路激动剂Purmorphamine或Hh通路抑制剂环杷明及GANT61处理CaEs-17细胞后,MTT法检测细胞生存率的变化。   结果   ESCC组织中的Smo、Gli2和CyclinD1表达普遍高于癌旁组织。含有ShhN的条件培养液能有效激活Hh信号通路下游靶基因CCND1的表达并明显促进食管癌CaEs-17细胞的生存率,提示食管癌中Hh信号通路以配体依赖的方式激活。直接作用于Smo的Hh信号通路激动剂Purmorphamine促进食管癌CaEs-17细胞的生长;而Smo特异性抑制剂环杷明有效地抑制CaEs-17细胞生存率。Gli1/Gli2的抑制剂GANT61比环杷明更为有效地抑制CaEs-17细胞生存率。   结论   Hh信号通路在ESCC中异常活化,将可能成为新的治疗食管癌的药物靶点。      

Gli转录因子与肿瘤

Hedgehog（HH）信号通路参与胚胎发育、成人组织再生及修复,且在肿瘤细胞生长及转移过程中发挥重要作用。已有大量研究证实该信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。Gli是HH通路直接调控靶基因的转录因子,是该通路不同水平激活的最后共同通道,在致瘤过程中起着重要作用。Gli受多通路多因素调节,故抑制Gli靶向性治疗具有非常广阔的前景。本文对Hedgehog-Gli信号通路在恶性肿瘤发生发展中的作用、Gli转录活性的调控及致瘤作用、Gli转录因子的靶向治疗价值等方面的研究进展进行综述。      

Hedgehog信号转导通路与肺癌

 【摘要】　Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤。在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制。近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点。现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述。     

胃癌Hedgehog通路研究进展

Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎组织的分化过程中发挥着重要作用,最近研究认为该信号通路的持续异常激活与肿瘤的发生发展有着密切的关系。已有研究报道胃癌中也存在Hh信号通路的异常活化,并与胃癌的发生、增殖和侵袭转移等过程密切相关。本文就Hh信号通路在胃癌中的研究进展作一系统综述,为完善胃癌的发病机制、诊断及治疗提供新的思路。      

Hedgehog信号通路与胃癌

Hedgehog (Hh)信号通路在胚胎发育、组织修复、癌症发生等进程中发挥重要作用.近年来多项研究发现Hh通路的异常激活与胃癌的发生、发展关系密切.本文就Hh信号通路的构成及其在胃中的表达、生理作用和胃癌发生、发展的关系等方面的研究进展作一综述.     

Hedgehog信号通路与胰腺癌

Hedgehog（Hh）信号通路为胰腺胚胎发育所必需,其异常激活是胰腺癌发生发展过程中的重要分子事件。体内外实验显示阻断Hh信号通路可抑制胰腺癌细胞的增殖、浸润、迁移,降低肿瘤转移。最近研究发现阻断Hh信号通路可以清除胰腺癌间质,提高药物输送,联合吉西他滨还可以清除肿瘤干细胞,改善预后。Hh信号通路抑制剂可能给胰腺癌带来新的治疗选择。     

Hedgehog信号途径与肿瘤

Hedgehog信号途径在哺乳动物的形态发生及胚胎形成中扮演重要的角色。在哺乳动物中至少发现三种同源基因:Sonic HH(SHH)、IndianHH(IHH)和Desert HH(DHH),均参与胚胎发育、器官成熟及肿瘤形成。我们就Hedgehog信号分子的结构、信号分子从膜外转移到核内以及如何发挥信号作用作详尽阐述。详细介绍参与HH信号途径的相关蛋白分子:跨膜蛋白受体Patched(PTCH)、跨膜蛋白Smoothened(SMOH)、转录因子GLI、胞质蛋白Fused和Fused抑制蛋白[Su(Fu)]。但HH信号途径的紊乱及其信号相关成分的突变会导致肿瘤的发生与发展,如基底细胞癌、肺癌、前列腺癌、口腔癌和消化道肿瘤等。探讨HH信号在肿瘤中的表达谱以及针对HH信号途径相关成分开发的特异性药物,有助于肿瘤的治疗。加强对HH信号途径的详尽了解,有助于更好地调控HH信号,深入了解细胞增殖与组织肿瘤之间的关系。     

Hedghog 信号通路与肿瘤发生

 Hh是由英文“刺猬”（hedgehog）简写而来的。这类基因最早是在果蝇里发现，果蝇和其他动物一样身体分成多个节段，幼虫的每个节段内一部分有毛、一部分无毛，Hh基因突变使无毛部分变成有毛部分，所以被戏称为“刺猬”基因。果蝇Hh基因是美国霍普金斯大学毕淇实验室在90年代初克隆的，在果蝇只有一个Hh基因，以后多个实验室在高等动物发现有三个Hh基因。Hedgehog通路不仅在胚胎正常发育中起着重要作用，通路的异常还可引发畸形和肿瘤。本文就Hedgehog通路的构成、途径及在胚胎发育和肿瘤形成中的作用、肿瘤治疗的进展进行综述。     

Hedgehog信号转导通路与肺癌

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤.在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制.近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点.现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述.     

Hedgehog信号转导通路与肺癌

Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤.在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制.近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点.现对Hh信号通路的特性及其在肺癌中的研究现状作一综述.     

Hedgehog信号通路与肿瘤的关系研究进展

Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎时期的细胞分化、组织发育及器官形成中扮演重要角色。近年来,Hh信号通路与肿瘤的关系日益受到人们的重视。多项研究结果显示Hh信号通路在多种肿瘤组织与细胞系中异常激活,并与肿瘤的增殖分化、细胞凋亡、血管新生、侵袭转移等密切相关。阻断肿瘤细胞中Hh信号传导通路将为人类肿瘤的治疗提供一个新的有效手段。     

乳腺癌中Hedgehog信号通路的表达及其与LKB1基因相关性的研究

目的：探讨Hedgehog（Hh）信号通路主要蛋白在乳腺癌中的表达及其与LKB1基因的相关性,以及与临床病理特征、预后的关系。方法：采用免疫组化方法检测75例人乳腺癌标本中Hh信号通路主要蛋白（Shh、Smo、Sufu、Gli1、Ptch）及LKB1基因的表达,分析二者相关性,并分析Hh信号通路的表达与临床病理特征及预后的关系。结果：在75例乳腺癌样本中,阳性表达Shh、Gli1、Smo、Ptch、Sufu、LKB1分别为69（92.0%）、58（77.3%）、65（86.7%）、50（66.7%）、34（45.3%）、33（44.0%）,而在其相邻的正常乳腺上皮不表达或低表达。Hh信号通路与LKB1的表达呈负相关;Hh信号通路的表达情况与患者年龄、淋巴结转移情况、分子分型具有一定的相关性,且高表达的患者预后较差。结论：Hh信号通路在乳腺癌中过度激活,与临床病理特征及预后相关,并与LKB1基因的表达呈负相关,两者之间的相互作用对乳腺癌的诊治及预后可能有重要影响。     

Hedgehog通路在大肠癌中的作用

Hedgehog(Hh)信号通路与人类多种肿瘤的发生密切相关,已有研究报道Hh通路在大肠癌的发生、转移和治疗中均起到重要作用.目前在大肠癌组织和细胞中都检测到了Hh通路相关成员的高表达,抑制此通路后大肠癌细胞的侵袭和转移能力明显降低,以Hh通路为靶点治疗大肠癌已成为当前研究的热点.