同型半胱氨酸及MTHFR基因多态性与冠心病的相关性研究进展

冠心病已成为全球死亡率最高的疾病之一,严重威胁着人类的健康。由于冠心病的高发病率及高死亡率,对其病因研究显得十分重要。除了传统的危险因素之外,高同型半管氨酸血症被认为是冠心病新的独立危险因素,而其代谢酶MTHFR基因的多态性是否和冠心病相关还没有一个统一的结论。本文就同型半管氨酸(Hcy)及其代谢关键酶MTHFR基因多态性与冠心病的相关性研究进展作一综述。     

高血压病人同型半胱氨酸与MTHFR 677C/T基因多态性相关性研究及不同剂量叶酸干预效果评价

目的探讨高血压病人同型半胱氨酸(Hcy)水平与MTHFR 677C/T基因多态性的相关性,评价不同剂量叶酸治疗不同基因型高Hcy血症效果。方法筛选高血压病人359例,进行Hcy筛查及MTHFR 677C/T基因检测,根据基因类型分为CC型、CT型和TT型,每种基因类型筛选50例病人,随机分为2组,各25例,给予0.8 mg和5 mg叶酸治疗8周,评价治疗效果。结果359例高血压病人中合并有高Hcy血症119例,发病率为55.43%。男性病人高Hcy血症发生率及血浆Hcy水平均明显高于女性(P < 0.01)。MTHFR 677C/T基因检测结果显示,359例病人中CC型161例,CT型118例,TT型80例,TT型高血压病人发生高Hcy血症的比例及血浆Hcy均高于CC型和CT型(P < 0.01)。干预前后同种基因型在0.8 mg组和5 mg组血浆Hcy水平差异无统计学意义(P > 0.05)。0.8 mg组和5 mg组不同基因类型干预后的血浆Hcy水平较干预前均明显下降(P < 0.01);干预后组内不同基因型Hcy水平差异有统计学意义(P < 0.01),0.8 mg组和5 mg组中CC型Hcy水平低于CT和TT型(P < 0.05);0.8 mg组CT型Hcy水平低于TT型(P < 0.05)。结论Hcy水平与MTHFR 677C/T基因多态性存在相关性,叶酸能有效降低Hcy水平,大剂量叶酸与较小剂量叶酸干预效果无明显差异。基因类型不同,叶酸干预效果存在差异。     

冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性的研究

目的 研究冠心病患者同型半胱氨酸代谢相关酶甲烯四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因Ｃ６７７Ｔ和胱硫醚缩合酶（ＣＢＳ）基因Ｔ８３３Ｃ位碱基突变。方法 对２０９例冠心病患者和１０１例健康对照者,采用多聚酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术检测ＭＴＨＦＲＣ６７７Ｔ基因型,用扩增阻滞突变体系法检测ＣＢＳ基因Ｔ８３３Ｃ多态性,采用高压液相色谱法测定同型半胱氨酸血浆水平。结果 患者组ＭＴＨＦＲ基因Ｔ纯合基因型     

MTHFR C677T基因多态性对H型高血压患者叶酸降低同型半胱氨酸治疗的影响

目的探讨MTHFR C677T基因多态性对H型高血压患者叶酸降低同型半胱氨酸(Hcy)治疗的影响。方法采用荧光染色原位杂交技术检测260例H型高血压患者MTHFR C677T基因型,依据基因检测结果将患者分为A(CC型)、B(CT型)、C(TT型)3组。3组均在常规降血压治疗基础上给予叶酸片降低Hcy治疗,6个月为1个疗程。重复测量方差分析探讨患者应用叶酸治疗前后血浆Hcy的变化,计算3组降低血浆Hcy治疗有效率,并对患者的临床资料进行多因素Logistic回归分析。结果 A、B、C 3组分别有53例(20.4%)、119例(45.8%)和88例(33.8%)患者。重复测量方差分析显示,治疗后,A、B、C 3组Hcy水平分别为(14.3±3.5)、(17.2±6.1)和(18.3±5.8)μmol·L~(-1),明显低于治疗前的(32.5±7.6)、(30.1±6.8)和(31.4±8.2)μmol·L~(-1),差异有统计学意义(均P<0.05);MTHFR C677T基因类型与治疗时间有交互作用(F=5.132,P=0.006),3组血浆Hcy水平随时间的变化趋势不同;治疗后,A组治疗有效率为81.1%,高于C组的59.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CC型患者降低Hcy治疗有效的可能是TT型患者的2.977倍,有熬夜史患者降低Hcy治疗有效的可能是无熬夜史患者的46.2%,有饮酒史患者降低Hcy治疗有效的可能是无饮酒史患者的39.6%。结论 MTHFR C677T基因多态性显著影响H型高血压患者叶酸降低同型半胱氨酸治疗,患者在降低Hcy治疗时应改变熬夜、饮酒不良习惯。     

不同性别MTHFR基因多态性协同叶酸水平差异对血清同型半胱氨酸的影响研究

目的:探讨不同性别MTHFR基因多态性协同叶酸(Fol)水平对血清同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法:收集18～75岁受检者88例,检测其血清Fol、Hcy等指标,并进行MTHFR基因多态性检测。分析不同性别的血压(BP)、血糖(Glu)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等各基本健康参数水平的差异性。不同性别MTHFR基因多态性分布特点及差异性。不同性别MTHFR基因多态性血清Hcy水平的差异性及与Fol水平的关系。结果:不同性别的年龄、Glu、TG、TC各参数比较无统计学差异,而BP比较有统计学差异(P<0.05);88例中MTHFR C677C型占14.8%,C677T型占47.7%;T677T型占37.5%,不同性别间比较差异无统计学意义。三种MTHFR基因多态性样本组间血清Hcy水平比较有统计学差异,其中MTHFR T677T型合并叶酸缺乏者血清Hcy水平与本组叶酸不缺乏者比较,有统计学差异(P<0.05);不同性别叶酸缺乏组间血清Hcy水平比较,有统计学差异(P<0.05)。结论:MTHFR 677基因多态性突变型占比较高,野生型占比较低。MTHFR杂合突变基因型(C677T)与纯合突变基因型(T677T)导致Hcy水平升高,T677T基因型合并叶酸缺乏更易导致血清Hcy水平升高,且叶酸缺乏者中男性较女性更易导致高Hcy血症。     

同型半胱氨酸浓度及MTHFR基因多态性与急性心肌梗死的相关性分析

目的：研究半胱氨酸浓度及MTHFR基因多态性与急性心肌梗死（AMI）之间的相关性。方法选取60例AMI患者,随机分为病例组和治疗组,各30例,病例组采取常规住院治疗方案,治疗组在此基础上口服叶酸治疗,10 mg/次,3次/d。另选择同期60名健康者作为对照组。分别测定3组血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度、叶酸、维生素B12浓度水平以及MTHFR基因的多态性。结果 AMI病例组血浆Hcy浓度（18.74±3.71）μmol/L水平明显高于其余2组,差异具有明显统计学意义（P＜0.05）;病例组患者的维生素B12（321.41±87.4）μg/mL以及叶酸水平（4.87±3.16）ng/mL明显低于其余2组（P＜0.05）;叶酸以及维生素B12与Hcy浓度水平之间呈负相关性;AMI 2组患者的MTHFR基因TT纯合子组的血浆Hcy水平与CT杂合子和CC纯合子相比明显增高;与健康对照组相比AMI 2组TT纯合子的分布频率明显增高;并且AMI 2组的T等位基因频率明显增高（P＜0.05）。结论 Hcy在血浆中的浓度水平与AMI的发病之间有着密切的联系,通过叶酸的使用可以降低血浆中Hcy的浓度,进而降低AMI的风险;HTHFR基因的多态性与AMI易感性密切相关,HTHFR基因的T等位基因可能是导致AMI的风险基因突变。     

MTHFR基因多态性、Hcy、B12、叶酸与胚胎停止发育的相关性

目的探讨MTHFR基因多态性、血清同型半胱氨酸（Hcy）、维生素B12及叶酸与胚胎停止发育的相关性。方法选择胚胎停止发育孕妇（胚胎停止组）76例,正常孕妇（正常胚胎组）50例,同龄育龄期妇女（正常育龄组）50例,抽空腹静脉血10 ml,苯酚/氯仿法提基因组DNA,PCR扩增、聚合酶反应检测其基因类型,采用双试剂循环酶法测定血浆总Hcy水平,微粒子酶免分析法测定血浆叶酸、维生素B12水平;观察比较3组和各基因类型频率、Hcy、、B12、叶酸值,并进行统计分析。结果胚胎停止组TT基因型和T等位基因所占比率均明显高于正常胚胎组（均P〈0.05）,CT、CC基因型、C等位基因明显小于正常胚胎组（均P〈0.05）;两组内各基因型Hcy值比较均为TT〉TC〉CC（均P〈0.05）,B12、叶酸值比较均为TT〈TC〈CC（均P〈0.05）;两组间TT、TC的Hcy值比较均为胚胎停止组〉正常胚胎组（均P〈0.05）,B12、叶酸值比较均为胚胎停止组〈正常胚胎组（均P〈0.05）,两组CC基因型间Hcy、B12、叶酸值比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 MTHFR基因表现为多态性,胚胎停止发育可能与TT基因突变、血清Hcy升高、B12和叶酸值下降有关。     

武汉市健康体检人群MTHFR C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR) C677T基因多态性的分布,及与血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的相关性.方法 采用PCR-芯片杂交法技术检测MTHFR C677T基因多态性,采用酶循环法检测血浆Hcy.根据性...     

MTHFR 基因多态性及同型半胱氨酸与维吾尔族人群静脉血栓栓塞症的相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因 C677T 位点突变及同型半胱氨酸（Hcy）水平与维吾尔族静脉血栓栓塞症（VTE）发生的关系。方法选择2008年1月-2012年12月在新疆医科大学第一附属医院住院的维吾尔族 VTE 患者94例（VTE 组）,健康对照组86例;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-PFLP）技术检测 MTHFR 基因 C677T 多态性,应用酶循环法检测血浆 Hcy 水平,分析 Hcy 及 MTHFR 基因C677T 多态性与 VTE 的关联性。结果VTE 组与健康对照组 MTHFR 基因 C677T 突变位点基因型分布和各等位基因频率比较差异均有统计学意义（P 均＜0．05）;VTE 组血浆 Hcy 水平高于健康对照组,差异有统计学意义（P ＜0．05）。VTE 组677TT 基因型者血浆 Hcy 水平高于 CC 和 CT 基因型,差异有统计学意义（P 均＜0．05）。结论MTHFR 基因 C677T 基因多态性及血浆 Hcy 水平可能与维吾尔族人群 VTE 的发生有关。     

重庆市基本科研业务费资助（2015cstc-jbky-01718）；重庆市出生缺陷与生殖健康重点实验室科研项目（2015-02）；江苏省卫计委科研项目（Z2015-07);江苏省卫计委妇幼项目(F201501)；江苏省科技厅计划(BM2015020,2015020-2)

目的：探讨江苏孕前优生健康检查女性人群中MTHFR基因多态性及其与叶酸（FA）、同型半胱氨酸（HCY）之间的关系。方法：选取江苏部分地区参加孕前优生健康检查妇女共915例,检测外周全血MTHFR基因中与子代先心病发病相关的rs1801131、rs1801133两个位点的突变情况;并检测外周血中HCY浓度和FA水平。结果： 915例中,rs1801131纯合突变（CC型）为3.39%、杂合突变(AC型)为28.74%;rs1801133纯合突变（TT型）20.55%、杂合突变（CT型）48.20%。rs1801133位点中,野生型和纯合、杂合突变基因3组之间HCY和FA的差异均有统计学意义;TT组HCY高于CC、CT组,TT组FA低于CC组。rs1801131AC与rs1801133TT基因组合的复合突变个体HCY水平明显高于rs1801131AC与rs1801133CC、CT两个基因组合。结论：与先心病相关的MTHFR基因两个位点的多态性与外周血中HCY、FA的浓度之间有相关性。因此,掌握备孕女性MTHFR基因位点的突变情况,可以有针对性地实施孕前和孕早期FA增补方案,从而预防可能因有关基因多态性而发生的先天性心脏病。     

大豆异黄酮和叶酸对同型半胱氨酸糖尿病动物模型免疫功能的影响

目的研究大豆异黄酮和叶酸对同型半胱氨酸(HCY)糖尿病模型动物免疫功能的影响。方法雄性健康昆明小鼠32只,随机分为正常对照组(NS)、高同型半胱氨酸糖尿病组(HCYDM)、大豆异黄酮组(SIF)、大豆异黄酮加叶酸处理组(SIFFA)各8只。通过尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)和腹腔注射HCY复制HCY糖尿病动物模型,SIF组及SIFFA组给予大豆异黄酮和叶酸进行干预。检测小鼠脏器/体质量比值、血清溶血素、腹腔巨噬细胞吞噬功能、小鼠碳粒廓清试验。结果与NS相比较,HCYDM组的巨噬细胞吞噬率及吞噬指数、校正碳廓清指数、血清溶血素值、碳廓清指数、脾脏指数和胸腺指数等均显著降低(P<0.05,P<0.01);与HCYDM组相比较,SIF组和SIFFA组巨噬细胞吞噬率、吞噬指数和胸腺指数显著增强(P<0.05,P<0.01);SIFFA组校正碳廓清指数和脾脏指数显著增加(P<0.05),SIF组增加不显著(P>0.05);与SIF组比较,SIFFA组脾脏指数显著升高(P<0.01)。结论大豆异黄酮和叶酸有协同作用,可提高DM模型鼠脾脏和胸腺指数,促进巨噬细胞的吞噬能力,有较好的免疫恢复功能。     

唐氏综合征患儿MTHFR C677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平研究

目的了解唐氏综合征(down syndrome,DS)患儿5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofo-late reductase,MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的关系,探索DS患儿精神发育迟滞的可能机制。方法采用病例-对照研究,收集经外周血染色体核型分析确诊为标准型DS的患儿20例作为病例组,同时收集健康儿童33例作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MTHFR 677位点基因多态性,以直接测序法验证。ELISA法测Hcy水平。对比DS组和对照组MTHFR 677位点基因突变频率;对比C/T及T/T基因型与C/C基因型儿童Hcy水平;对比DS组和对照组Hcy水平。结果①53例中国汉族儿童MTHFR 677位点纯合突变率为11.3%。DS组MTHFR 677位点突变频率较对照组显著升高(P<0.05)。DS组T等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。②C/T及T/T基因型儿童Hcy较C/C基因型儿童显著升高(P<0.05)。③DS组Hcy较对照组显著升高(P<0.05)。DS...     

叶酸对突发性耳聋患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨叶酸降低突发性耳聋(SSHL)患者血浆同型半胱氨酸(tHcy)水平的作用及其使用的最适剂量。方法以10次随机抽样获得的210例SSHL患者作为研究对象。除采用相同的常规治疗外,患者每天口服不同剂量的叶酸(0.2、0.4、0.8、2.0、5.0、10.0、15.0 mg,A~G组)及相同剂量的维生素B6、B12。采用荧光偏振法分别检测治疗前和治疗后3个月的血浆tHcy水平。另以210例有血浆tHcy检测资料的非SSHL者作为对照组。就SSHL组与对照组以及SSHL组中A~G组的tHcy水平进行统计学分析。结果SSHL组血浆tHcy水平为(18.07±1.58)μmol/L,显著高于对照组的(13.63±1.33)μmol/L(P<0.001)。A~G组的tHcy水平分别较治疗前下降12%、19%、22%、23%、24%、29%和26%;A~G组在听力恢复方面的组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论SSHL患者血浆tHcy水平明显升高。叶酸在降低SSHL患者tHcy水平方面可能起重要作用,10 mg/d是值得推荐的口服最适剂量。     

叶酸对高血压患者血管内皮功能及血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的:探讨叶酸干预治疗对高血压患者血管内皮功能及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响,以及血管内皮功能与血浆同型半胱氨酸水平的关系。方法:将52例轻、中度原发高血压患者随机分为叶酸干预组(30 例)和对照组(22例)。采用高分辨率超声技术,检测治疗前及治疗12周后肱动脉流量介导的血管内皮依赖性舒张功能(FMD)与硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张功能(EID),同时采用酶标免疫吸附法测定治疗前及治疗12周后血浆Hcy水平。结果:叶酸干预组治疗12周后肱动脉FMD为(11.37±4.22)%,较治疗前的(7.13±3.36)%及对照组的(8.58±3.48)%均有明显改善(P<0.05),而肱动脉EID治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);叶酸治疗12周后血浆Hcy水平为(12.66±3.20)μmol/L,较治疗前的(16.63±3.48)μmol/L及对照组的(14.54±4.77)μmol/L均有明显降低(P<0.01)。结论:叶酸干预治疗对高血压患者血管内皮功能损害有一定的改善作用,且能降低血浆Hcy水平,但内皮功能的改善与血浆Hcy的降低无明显相关性。     

马来酸依那普利叶酸片在高血压患者中降低血浆同型半胱氨酸水平的疗效研究

目的:考察在当地的高血压患者中,马来酸依普那利叶酸片能否有效的降低血浆同型半胱氨酸水平(HCY);对比两组方法的治疗效果有无差异。方法:分三组(依那普利组、依那普利叶酸复方片10.0mg/0.4mg组、依那普利叶酸复方片10.0mg/0.8mg组)治疗高血压患者,于入选时测定血压、血浆同型半胱氨酸水平,治疗后4周、8周分别复测血压、血浆同型半胱氨酸水平,进行统计学分析,分析3组治疗方法是否存在显著性差异。结果:两种配比马来酸依那普利叶酸片均能有效地降低血浆同型半胱氨酸水平,均显著优于依那普利组。依那普利叶酸片各种不良反应发生率与依那普利类似。结论:马来酸依那普利叶酸片用于轻、中度原发性高血压患者降压、降低同型半胱氨酸安全、有效。     

叶酸对H型高血压同型半胱氨酸水平和主要心血管事件的影响

目的:探讨叶酸干预治疗对H型高血压患者血浆同型半胱氨酸( Homocysteine,Hcy)水平和主要心血管事件(非致死性心肌梗塞、脑梗塞及心血管疾病死亡)的影响.方法:将264例高血压合并高Hcy的H型高血压患者随机分为试验组124例和对照组140例,试验组和对照组均强调生活方式的改变和正规药物降压等常规治疗,试验组...     

育龄期女性MTHFR基因多态性观察及其与VitB12、Hcy、SFA的关系

目的研究育龄期女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylene tetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因多态性及其与维生素B12(vitamin B12,VitB12)、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、叶酸(serum folic acid, SFA)的关系。方法选取既往有不良孕产史的围孕期患者124例设为A组;另选取行孕期检查且既往无不良孕产史的124例围孕期产妇设为B组。2组入院后均检测MTHFR、甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase, MTRR)基因及血清VitB12、SFA、Hcy水平。比较2组MTHFR(C677T、A1298C)、MTRR(A66G)基因型及等位基因分布差异;比较2组血清VitB12、Hcy、SFA水平;比较不同MTHFR C677T基因型患者血清VitB12、Hcy、SFA水平。分析血清VitB12、Hcy、SFA水平与MTHFR C677T基因型间的相关性。结果 A组MTHFR C677T基因型CT、TT型及T等位基因分布检出率显著高于B组,差...     

血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平及MTHFR基因C677T多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的 探讨和分析血清同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸（FA）、维生素（Vit）B12 水平及亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T 多态性与妊娠期糖尿病（GDM）的相关性。方法 选择2016年5月～2017年10月在温州市人民医院产前门诊就诊的中孕期确诊的97 例GDM 孕妇为观察组,同期产检正常的102 例孕妇作为对照组,采用荧光定量PCR 技术检测MTHFR 基因C677T 多态性,并采用循环酶法检测血清Hcy 水平,化学发光免疫法检测血清FA、VitB12 水平,比较两组上述指标的差异。结果 GDM 组MTHFR C677T 等位基因T 频率显著高于对照组。观察组血清Hcy 水平高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组血清FA、VitB12 水平均低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。采用多变量Logistic 回归分析发现Hcy 是GDM 发病的独立危险因素。结论Hcy 是GDM发病的独立危险因素,暂未发现MTHFR C667T 基因多态性、VitB12 和FA 是GDM 发病的独立危险因素。孕期对GDM 患者监测血Hcy 具有重要意义,可指导其补充VitB12 和FA 降低血Hcy 水平。     

轻中度高血压患者中MTHFR基因多态性对血清叶酸-血浆同型半胱氨酸相关性的影响

目的观察轻中度高血压患者血清叶酸水平与血浆总同型半胱氨酸水平（tHcy）的相互关系,探讨MTHFR基因C677T单核苷酸多态性位点对叶酸-tHcy相互关系的影响。方法在中国6个城市收集轻中度高血压合格患者445例。采用聚合酶链式反应-限制性酶切片断长度多态性测定基因型、高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。分析血浆tHcy水平与叶酸水平的相关性;然后按MTHFR基因C677T单核苷酸多态性,分层建立叶酸水平与血浆tHcy水平的回归预测模型,比较模型之间的差异,分析不同基因型对叶酸-tHcy相关性的影响。结果轻中度高血压患者中,血浆tHcy水平与叶酸水平呈负相关（r=-0．29,P〈0．01）。在按MTHFR基因C677T单核苷酸多态性分层的叶酸水平与血浆tHcy水平的回归预测模型中,TT基因型的回归系数（绝对值）高于CC、CT组（P〈0．01）,TT基因型中叶酸水平对血浆tHcy水平的影响最大,叶酸缺乏或补充后,TT基因型的血浆tHcy的变化幅度将最大。结论轻中度高血压患者中,血浆Hcy水平与叶酸水平呈负相关;在回归预测模型中,MTHFR677 TT基因型患者叶酸水平对Hcy水平的影响最大。