肠道微生物群在妊娠期肥胖及糖尿病中的作用

肠道微生物群是定植在人体肠道内的全部微生物及其基因的统称。近年来研究发现,肠道微生物群的改变与妊娠期肥胖及糖尿病的发生、发展密切相关。肠道微生物群的改变可能通过影响某些代谢机制影响相关疾病的发生、发展,其具体的分子生物学机制尚不明确。文章对肠道微生物群在妊娠期肥胖及糖尿病中的作用进行综述。     

肥胖与蛋白酪氨酸磷酸酶-1B的研究现状

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(protein tvrosine phosphatase 1B，PTP-1B)在人类各组织细胞中广泛表达，没有特异性受体，与细胞内不同蛋白底物作用可产生不同的生理反应，在体内主要受生长因子、蛋白激酶等的调节。目前研究发现在肥胖人群中存在胰岛素抵抗、瘦素抵抗、脂代谢异常等现象，这些现象与肥胖症的发病及发展关系密切；同时肥胖人群细胞内PTP-1B也表达明显增多，提示PTP-1B可能参与了肥胖症的发病。在动物实验中发现肥胖动物模型的PTP-1B表达增多；而其体重下降，PTP-1B表达也随之减少。PTP-1B基因缺失的小鼠在致肥胖饮食条件下也不出现肥胖，一系列动物实验进一步证实了PTP-1B与肥胖症之间的关系。这使人们普遍关注PTP-1B特异性抑制剂在肥胖治疗中的价值，文章主要介绍了PTP-1B的研究现状及其引起肥胖症的可能机制。     

内脂素与糖尿病及肥胖

内脂素(visfatin)是由内脏脂肪组织分泌的脂肪因子,在糖尿病患者及肥胖者血浆及内脏脂肪中的表达明显增高。研究发现,1型糖尿病患者血浆visfatin水平可能与其胰岛β细胞功能障碍相关,2型糖尿病患者血浆visfatin明显升高,腰臀比是其独立因素。visfatin具有类胰岛素作用,可显著降低血糖,其异常表达在肥胖与糖尿病的发病过程中可能起重要作用。     

肥胖与蛋白酪氨酸磷酸酶-1B的研究现状

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(proteintyrosinephosphatase1B,PTP-1B)在人类各组织细胞中广泛表达,没有特异性受体,与细胞内不同蛋白底物作用可产生不同的生理反应,在体内主要受生长因子、蛋白激酶等的调节。目前研究发现在肥胖人群中存在胰岛素抵抗、瘦素抵抗、脂代谢异常等现象,这些现象与肥胖症的发病及发展关系密切;同时肥胖人群细胞内PTP-1B也表达明显增多,提示PTP-1B可能参与了肥胖症的发病。在动物实验中发现肥胖动物模型的PTP-1B表达增多;而其体重下降,PTP-1B表达也随之减少。PTP-1B基因缺失的小鼠在致肥胖饮食条件下也不出现肥胖,一系列动物实验进一步证实了PTP-1B与肥胖症之间的关系。这使人们普遍关注PTP-1B特异性抑制剂在肥胖治疗中的价值,文章主要介绍了PTP-1B的研究现状及其引起肥胖症的可能机制。     

RCAN1在心血管病中的作用机制

钙调神经磷酸酶调节因子1(regulator of calcineurin 1,RCAN1)基因在人类21号染色体唐氏综合征关键区域被首次发现,主要在有颌脊椎动物表达,在无脊椎动物和真菌中也有少量表达。RCAN1在大脑、心、骨骼肌、肾和肠道等多种组织中差异表达,在活性氧、Ca²⁺、淀粉样蛋白β和激素等因素作用下持续表达。RCAN1与Ca²⁺依赖的钙调磷酸酶(calcineurin,CN)结合抑制CN活性,调节重要底物的去磷酸化,参与线粒体稳态、昼夜节律、肥胖及产热等功能调节,在肿瘤、脑血管疾病、糖尿病等多种疾病中发挥了重要作用。近年来发现,RCAN1在心肌梗死、动脉粥样硬化、心脏瓣膜的形成等多方面发挥重要作用,可能是心血管疾病治疗的潜在靶点。     

凋亡抑制基因Survivin与肿瘤防治的研究

Survivin是1997年发现的一种新的凋亡抑制基因，是凋亡蛋白抑制因子(inhihitor of apoptosis protein，IAP)家族的成员，它选择性地表达于胚胎发育组织和几乎所有常见的人类恶性肿瘤组织而正常成人终末分化组织中不表达，其表达与多种肿瘤患者的预后密切相关。survivin通过直接抑制凋亡信号传导途径中最下游的效应分子easpase 3的活性而发挥其抑凋亡作用。抑制survivin的表达，以阻断其抑凋亡作用，可以达到治疗肿瘤的目的。此种方法初步验证一般不会产生副作用，治疗中会对患者的生活质量带来正性效应。近年来体外和动物实验中发现，针对此基因的反义核酸及此基因决定基缺失的突变体，能够诱导细胞自发性凋亡和明显抑制肿瘤的生长，为评价肿瘤预后及防治研究提供了新的靶位。     

新疆哈萨克族肥胖儿童菌群人源化动物模型的建立及评价

目的利用无菌小鼠建立新疆哈萨克族肥胖儿童菌群人源化(HFA)动物模型,研究哈萨克族肥胖儿童的肠道菌群在无菌小鼠体内的定植规律,为深入研究哈萨克族儿童肥胖的病理生理机制提供了一种新的选择方式。方法收集新疆哈萨克族肥胖儿童新鲜粪便样本,选取20只无菌级C57BL/6J小鼠(雌雄各半),于无菌小鼠3周龄时,开始灌胃接种哈萨克族肥胖儿童粪便菌悬液,接种1个月后收集HFA小鼠新鲜粪便样本,利用PCR-DGGE技术进行检测,对DGGE图谱进行相似性UPGMA聚类分析,评价哈萨克族肥胖儿童肠道菌群在HFA小鼠体内的定植规律。结果 HFA小鼠的菌群平均丰富度S为哈萨克族肥胖儿童的0.76倍;HFA小鼠的菌群平均均匀度E及多样性指数H均低于哈萨克族肥胖儿童,但差异无明显统计学意义;HFA小鼠与哈萨克族肥胖儿童肠道菌群的总相似度为64%,而HFA小鼠之间相似度为73%~94%;大部分雌性HFA小鼠与雄性HFA小鼠在聚类分析图上分离。结论 (1)本实验成功利用无菌C57BL/6J小鼠模拟哈萨克族肥胖儿童的特征性肠道菌群环境;(2)该HFA动物模型是探索哈萨克族儿童特征性肥胖与肠道菌群关系的一种新的选择方式。     

Cajal间质细胞在先天性巨结肠发病中的作用

先天性巨结肠(HD)是儿童较常见的疾病，其病理表现主要是结肠远端神经节细胞完全缺乏。近来，有学者发现并证实肠道间质细胞(intestital cell of Cajal，ICC)是肠道一种特殊类型细胞，其在控制胃肠道运动方面起重要作用，它可产生持续性慢波，引起肠道蠕动。ICC的异常与许多肠道疾病的发生有关。我们采用免疫组化方法，观察ICC在HD各肠段的表达情况，以探讨IOC与HD的关系。     

瘦素在胃肠道作用的研究进展

瘦素(Leptin)是近年来发现的肥胖基因的表达产物，主要由脂肪细胞表达。已知译名有消脂素、瘦素、瘦因子和苗条因子等。其主要功能是调控身体能量平衡特别是脂肪沉积量，具有中枢性抑制摄食作用。可存在于胎盘和胃等组织。具有广泛的生物学效应。近年来人们对瘦素在胃肠道的作用进行了部分研究，综述如下。     

肥胖大鼠血清及肝脏中脂联素水平的研究

肥胖是2型糖尿病、心血管疾病、肝脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）常见的危险因素。脂联素是一种近年来发现的脂肪细胞因子，主要在白色脂肪组织中表达和分泌，具有增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，抗炎及抗动脉粥样硬化的作用，对于血脂和血糖的调节也起到重要的作用。流行病学的研究表明，低脂联素水平与NASH有关，并且脂联素保护肝脏的作用已经在动物研究或体外的肝细胞中被证实。脂联素水平升高对肝脏疾病会有所帮助，近年来的文章总结了它对肝脂肪变性和NASH的保护作用。本研究旨在探讨肥胖大鼠血清及肝脏中脂联素水平的变化及其原因和脂联素对肥胖相关的肝脏疾病的影响。     

肠道菌群与阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性记忆丧失和精神、行为功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病,它是老年痴呆最常见的类型,其发病机制至今仍未明确。肠道菌群作为共生于胃肠道生态系统的大量微生物,可通过肠道微生物-肠-脑轴这一双向交流信息系统与宿主相互作用。肠道菌群失调与肥胖、2型糖尿病以及AD的发病机制密切相关。本文的目的是总结、讨论目前的研究结果以阐述肠道菌群在AD病情发展中的作用,通过了解AD潜在的发病机制,提出新的治疗方法。     

学龄前儿童超重肥胖现状调查及肠道菌群检测结果分析

目的研究学龄前儿童超重肥胖及肠道菌群的相关性。方法调查某地区3所幼儿园儿童的超重肥胖情况,比较超重肥胖儿童(实验组)和正常儿童(对照组)肠道菌群的区别,分析肠道菌群和BMI的相关性。结果 3所幼儿园的调查结果发现超重肥胖的儿童有31人,占总数的9.69%,其中男17人,女14人,年龄3～6岁,平均年龄(3.57±1.76)岁,平均BMI(22.13±0.95)。分析超重肥胖儿童的肠道菌群发现,乳酸杆菌属和梭菌属在实验组和对照组儿童中的拷贝数差异有统计学意义(P0.05),其中实验组乳酸杆菌属拷贝数比对照组儿童的多,而梭菌属拷贝数比对照组儿童的少;两组的埃希氏杆菌属、双歧杆菌属拷贝数比较差异无统计学意义(P0.05)。分析超重肥胖和四种肠道菌群的相关性发现,埃希氏杆菌属和双歧杆菌属与儿童的BMI没有显著的相关性(P0.05)、乳酸杆菌属与儿童的BMI呈现正相关性,且有显著性意义(r=0.064,P0.05),而梭菌属和与儿童的BMI呈现负相关性,且有显著性意义(r=-0.173,P0.05)。结论在研究所选范围内调查的超重肥胖比例为9.69%,且超重肥胖和肠道菌种的变化有相关性。     

褐藻膳食纤维抗肥胖作用研究进展

肥胖症是引起很多疾病的危险因素。随着生活水平的提高,膳食纤维干预与肠道菌群的调节在预防治疗肥胖的作用备受关注。本文对褐藻膳食纤维改善肥胖相关指标,重塑肠道菌群,从而预防肥胖的发生机制予以综述。     

利拉鲁肽通过调节肥胖相关性高血压患者标志物miRNA-132发挥治疗作用

目的：本研究旨在探讨miRNA-132在肥胖相关性高血压患者中的表达及治疗潜力，并进一步分析miRNA-132在利拉鲁肽治疗肥胖相关性高血压中的作用。方法：选取2021年10月至2022年10月我院门诊及住院60岁及以上被确诊为肥胖和/或高血压患者及健康人群共200例。分为肥胖组、原发性高血压患者组、肥胖相关性高血压组和无相关关系的健康人，每组各50例。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）方法检测miRNA-132,使用受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）分析比较miRNA-132对肥胖相关性高血压的预测能力。将50例肥胖相关性高血压患者随机分为利拉鲁肽组、给予利拉鲁肽1.8mg/天和氨氯地平5mg/天治疗，及对照组、给予氨氯地平5mg/天治疗，每组各25例。在双盲治疗前及治疗后，分别观察血清MiRNA-13 2水平、BMI、血压、血脂、血糖、 糖化血红蛋白、血清同型半胱氨酸浓度的改变。 结果：肥胖相关性高血压组血清中miR-132的表达水平显著低于健康人群组、肥胖组、原发性高血压组 (P<0.001)。采用ROC曲线对血清中miR-132水平检测诊断肥胖相关性高血压效能进行分析，miR-132检测的AUC为0.9834。治疗后与对照组相比，观察组的miR-132的表达水平增加更明显，差异具有统计学意义（P<0.05）。与治疗前相比，治疗后两组BMI、血压、甘油三酯、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、HbA1c、HCY均有所改善，差异具有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，观察组治疗后BMI、血压、甘油三酯、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、HbA1c、HCY改善更显著，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，对照组和观察组的临床治疗总有效率分别为88%，96%，差异具有统计学意义（p<0.05），药物不良反应无统计学差异（P>0.05）。 结论：miR-132在肥胖相关性高血压病人血清中表达降低，利拉鲁肽治疗显著增加miR-132的表达。miR-132有望成为肥胖相关性高血压患者的危险标志物和新的治疗靶点。     

肠道菌群变化在2型糖尿病诊疗中的价值

正1肠道菌群与2型糖尿病人体胃肠道中存在着大量的正常菌群,其肠道内微生物主要由厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门以及疣微球菌门组成,而厚壁菌门及拟杆菌门占优势,某些病毒及真核生物也同时存在于肠道内[3]。肠道菌群和肥胖症的发生有很大的关系,其与2型糖尿病的关系亦是如此,有学者发现,改变肠道菌群构成,可以控制与肥胖相关的代谢性疾病的发     

运动与瘦素

１９９４年，洛克菲洛大学的Ｚｈａｎｇ等利用分子生物学的方法成功克隆了人和小鼠的肥胖基因ｏｂ基因，并鉴定了他们所表达的蛋白Ｌｅｐｔｉｎ１Ｌｅｐｔｉｎ的译名有苗条素、瘦素、消脂素等。Ｌｅｐｔｉｎ的主要作用是调节体内的能量平衡，脂肪储存及某些内分泌功能，其作用的异常可能与肥胖的发生有密切的关系。运动对于能量代谢的调节及肥胖的控制有明显的作用。营养过剩，活动不足，遗传被认为是导致肥胖的主要因素。因此探索运动与Ｌｅｐｔｉｎ的关系自然就引起了研究者们的兴趣，并出现了许多关于Ｌｅｐｔｉｎ与运动的报道，本文即对…     

瘦素在成年男性非酒精性脂肪肝病发病中的作用

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）指病变主体在肝小叶、以肝细胞脂肪变性和脂肪沉积为病理特征，但无过量饮酒史的临床综合征，包括从单纯脂肪肝到脂肪肝炎、肝纤维化，最后至肝硬化三种类型。肥胖基因（ob gene）的表达产物瘦素（leptin）是由脂肪细胞分泌的。Potter等在活化的肝星状细胞中发现瘦素的mRNA和蛋白，并开始关注、研究瘦素与脂肪肝的关系。作测定了成年男性单纯性肥胖合并NAFLD（NAFLD组），单纯性肥胖（肥胖组）以及正常对照组的瘦素水平，旨在探讨瘦素在成年男性NAFLD发病中的作用。     

肠道菌群与肥胖

肥胖,是体内甘油三酯积聚过多形成的一种状态,可引起人体病理、生理改变,还会增加糖尿病、心血管疾病和其他并发症的发生风险[1]。1975年至2016年,全球青少年女性肥胖率从0.7%上升至5.6%,青少年男性肥胖率从0.9%.上升至7.8%[2]。1991年至2015年,中国9个省份的青少年肥胖率逐年上升[3]。研究发现,除了过度饮食、疏于锻炼、遗传等常见因素,肠道菌群的改变也会导致肥胖[4]。肠道菌群在调节机体代谢中发挥着重要作用,被称为人体的“第二器官”,甚至是内分泌器官[5],在肥胖、免疫、糖尿病等领域有很大的研究价值,逐渐成为近年来的研究热点。     

凋亡抑制基因Survivin与肿瘤防治的研究

Survivin是1997年发现的一种新的凋亡抑制基因,是凋亡蛋白抑制因子(inhibitorofapoptosisprotein,IAP)家族的成员,它选择性地表达于胚胎发育组织和几乎所有常见的人类恶性肿瘤组织而正常成人终末分化组织中不表达,其表达与多种肿瘤患者的预后密切相关。survivin通过直接抑制凋亡信号传导途径中最下游的效应分子caspase3的活性而发挥其抑凋亡作用。抑制survivin的表达,以阻断其抑凋亡作用,可以达到治疗肿瘤的目的。此种方法初步验证一般不会产生副作用,治疗中会对患者的生活质量带来正性效应。近年来体外和动物实验中发现,针对此基因的反义核酸及此基因决定基缺失的突变体,能够诱导细胞自发性凋亡和明显抑制肿瘤的生长,为评价肿瘤预后及防治研究提供了新的靶位。     

肠黏膜屏障与炎症性肠病关系研究进展

炎症性肠病（inflammatory bowel disease ,IBD）包括克罗恩病（Crohn′s disease,CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）,是一组反复发作的慢性炎症性肠道疾病,其病因涉及肠道内环境（主要是肠道微生物）与易感个体间不恰当的免疫应答。肠黏膜屏障由机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障组成,其在维持肠道吸收必需营养物质与防止有害物质的入侵并对其作出应答的平衡中起重要作用。研究发现,各种因素引起的肠黏膜四种屏障功能受损在IBD的发生与发展中起重要作用,了解肠黏膜屏障功能破坏与IBD的关系,有望为治疗IBD 提供新的思路。本文主要就肠黏膜屏障损伤与IBD的关系做一简要综述。