FDA修改麦考本分酸酯说明书 增加白质脑病警示

FDA日前发布罗氏公司告医疗卫生人员的信息，警示免疫抑制剂麦考酚酸酯（mycophenolate mofetil）的说明书已修改，加入有关使用该药可能发生进行性多灶性白质脑病（PML）的风险提示。     

吗替麦考酚酯、麦考酚酸与进行性多灶性白质脑病相关

据报道，全球有17例进行性多灶性白质脑病（PML）和吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil）或麦考酚酸（mycophenolic acid）相关。     

罗氏公司对吗替麦考酚酯引起的白质脑病进行评估

因收到与吗替麦考酚酯（商品名：骁悉）相关的进行性多灶性白质脑病（PML）的报告，近期罗氏公司着手对此类事件进行了评估。     

美国FDA批准免疫抑制药Belatacept上市

美国食品药品监督管理局（FDA）于2011年6月15日批准荚闰百时美施贵宗公司的新药Belatacept（商品名：NULOJIX）上市,其适应证为与巴利昔单抗、吗替麦考酚酯和皮质类吲醇类联用,预防接受肾移植患者的器官排斥反应。     

吗替麦考酚酯胶囊的制备工艺研究

目的：探讨吗替麦考酚酯胶囊的制备工艺。方法：吗替麦考酚酯由瑞士罗氏（Roche）公司开发,商品名为骁悉（CellCept）。选用原研胶囊剂作为参比制剂,经文献调研,获得与参比制剂溶出相似的处方,成功开发出与参比制剂质量一致的仿制药。结果 ：自制吗替麦考酚酯胶囊溶出曲线与参比制剂相似,有关物质在制剂加速试验过程中稳定可控,且制备方法工艺简单,流化床干燥所得颗粒粒度均匀、流动性好。结论 ：自制吗替麦考酚酯胶囊与参比制剂质量一致。     

探讨麦考酚酸酯血药浓度监测的临床意义

麦考酚酸酯（mycophenolic mofetil，MMF，霉酚酸酯，吗替麦考酚酯）是青霉属真菌产生的霉酚酸（MPA）半合成物，是一种新型抗嘌呤代谢的免疫抑制剂，瑞士罗氏公司生产的该药品商品名为骁悉。麦考酚酸酯通过选择性的抑制T、B淋巴细胞的次黄嘌呤单磷酸脱氢酶，阻止细胞的DNA和RNA的生物合成。抑制了T、B细胞的分化和增殖，从而抑制机体的免疫反应。麦考酚酸酯1995年在美同上市，1996年在欧洲上市，1997年在我国上市。现广泛用于防治各类实体器官移植术后的排斥反应。     

3×3拉丁方设计评价国产麦考酚吗乙酯片、胶囊与其进口制剂的生物等效性

目的 3×3拉丁方研究国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂与进口麦考酚吗乙酯胶囊（商品名：骁悉）的生物等效性.方法 24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂和进口麦考酚吗乙酯胶囊500 mg，以HPLC法测定血药浓度，计算各药动学参数和相对生物利用度，并以WinNonlin程序计算药动学参数，评价生物等效性.结果 国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊和进口麦考酚吗乙酯胶囊药-时曲线符合线性动力学-室开放模型，AUC0→48分别是（39.74±8.61）、（38.06±9.01）和（36.21±9.17）mg·h·L^-1 AUC0→∞：（44.02±10.62）、（40.91±9.54）和（39.82±9.21）mg·h·L^-1 ρmax：（20.19±9.63）、（17.42±6.03）和（18.48±7.06）mg·L^-1 tmax：（0.74±0.64）、（0.72±0.35）和（0.56±0.20）h t1/2：（13.43±4.58）、（12.20±3.08）和（13.59±5.40）h MRT：（14.95±5.85）、（13.42±2.83）和（14.40±5.47）h.结论 国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊与进口麦考酚吗乙酯胶囊具有生物等效性.     

高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯分散片中吗替麦考酚酯的含量

目的：测定吗替麦考酚酯分散片中吗替麦考酚酯的含量。方法：采用高效液相色谱法（HPLC）。色谱柱：Lichrosphers—C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相乙腈-水-1％三乙胺溶液（用磷酸调节PH值为5．3±0．1）（45：35：20）,流速1．0ml／min,检测波长250nm,进样量20μl。结果：吗替麦考酚酯在4～1600μg／ml范围内线性关系良好（r=0．9999）,平均回收率为99．99％,RSD（n=9）为0．05％。结论：该法操作简便快速．结果准确性高,可用于测定吗替麦考酚酯分散片中吗替麦考酚酯的质量分析。     

基于FAERS数据库的吗替麦考酚酯安全信号挖掘与分析

目的 通过对吗替麦考酚酯不良事件（ADE）的信号挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法 利用Open Vigil工具对美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）中2004—2021年的吗替麦考酚酯ADE数据进行分析。结果 在数据库中以吗替麦考酚酯作为首要怀疑药物的ADE报告共52327例。采用比例失衡法提取到阳性信号2225个,累及24个系统和器官,ADE例次排序前50位中挖掘到9项说明书中未记录的信号,其中血栓性微血管病（TMA）和可逆性后部脑部综合征（RPLS）尤其值得关注。与硫唑嘌呤相比,吗替麦考酚酯引起的总体骨髓抑制和肝功能异常均较轻,但更容易出现单纯红细胞再生障碍性贫血和胆纤维化。结论 吗替麦考酚酯在临床应用中应定期监测相应指标,及时采取干预措施,确保安全合理用药。     

FDA警告:骁悉可引发进行性多灶性脑白质病

20D8年6月30日，Roche公司宣布将对骁悉说明书（CellCept，吗替麦考酚酯）警告和不良反应一栏进行更改，因为根据FDA的研究调查机构显示，服用免疫抑制剂骁悉（CellCept，吗替麦考酚酯）可能引发进行性多灶性脑白质病（PLM，一种少见的中枢神经系统紊乱症，通常由疾病或药物导致的免疫系统抑制所引起的），增加病人的治疗风险。FDA同时要求Novartis公司给旗下的免疫抑制药Myfortic（麦考酚酸，mycophenolicacid）加入相同的警示内容。FDA警告在对此了解更多前，患者及医护人员应密切关注CellCept和Myfortic治疗期间病人神经系统的体征和症状的改变。     

新型免疫抑制剂麦考酚酸酯

新型免疫抑制剂麦考酚酸酯（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏ－ｌａｔｅ 　ｍｏｆｅｔｉｌ， ＭＭＦ）是麦考酚酸（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｉｃ ａｃｉｄ，ＭＰＡ）的２－乙基酯类衍生物，在体内脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物ＭＰＡ，后者通过抑制鸟嘌呤的合成，选择性阻断Ｔ和Ｂ淋巴细胞的增殖，对移植排异和自身免疫性疾病均有显著疗效。临床上已应用于器官移植和自身免疫性疾病，且副作用少，显示了良好的应用前景。本文对其作用机制、药物动力学及临床应用等方面进行了综述。     

麦考酚酸合成路线图解

麦考酚酸 ( mycophenolic acid,1 ) ,又名霉酚酸 ,是青霉属 ( Penicillium sp.)代谢产生的具有免疫抑制作用的抗生素 ,是最早被结晶纯化的抗生素之一 [1] ,化学名为 E- 4-甲基 - 6- ( 1 ,3-二氢 - 7-甲基 - 4-羟基 - 6甲氧基 - 3-氧代 - 5 -异苯并呋喃基 ) - 4-己烯酸。本品可选择性作用于增殖性 T淋巴细胞和 B淋巴细胞 ,其前药——麦考酚酸吗啉代乙酯 (商品名 :骁悉 ,Cell Cept) [2 ]分别于 1 995、1 998年被美国食品药品管理局 ( FDA)正式批准应用于肾移植、心脏移植的治疗。与安慰剂、环孢素和皮质激素等免疫抑制剂相比 ,本品选择性…     

有限采样法监测肾移植受者血浆麦考酚酸浓度

目的：研究肾移植患者麦考酚酸体内药动学过程,并建立有限采样法估算AUC0-12的模型。方法：建立HPLC法测定人血浆中麦考酚酸的方法。考察9例肾移植患者服用麦考酚酸酯500mg,bid,达稳态后测定服药前和服药后0．5,1,1．5,2,3,4,6,8,10,12h的麦考酚酸浓度,用DAS1．0软件拟合药动学过程,并用SPSS软件采用多元线性回归分别拟合单个或2—4个采血点拟舍有限采样法估算麦考酚酸AUC0-12的回归方程及相关系数。结果：采用本文建立的方法对多点血药浓度进行测定,主要药动学参数为Cmax（24．31±17．79）μg·ml^-1,tmax（0．56±0．17）h,AUC0-12（30．82±11．63）μg·h·ml^-1。有限采样法拟合AUC0-12,其中0．5,1．5,6h和0．5,1,6h3点拟合的回归方程与实测AUC（1-12的相关性较好,其复相关系数分别为0．9807和0．9724,两者平均预测误差分别为（0．21±6．06）％、（-11．19—8．78）％和（0．64±7．63）％、（-12．53-13．37）％。结论：麦考酚酸药动学个体差异较大。本文拟合的3点预测麦考酚酸AUCo。简化计算公式能较好地反映其药一时曲线下面积,适合应用于环孢素与麦考酚酸酯合用的中国肾移植受者的治疗药物监测     

FDA收到Cellcept致先天性畸形报告

美国FDA已收到Cellcept（mycophenolate mofetil）（Ⅰ）子宫内暴露的婴儿出现先天性畸形的报告。     

新型免疫抑制剂麦考酚酸酯的临床应用及治疗药物监测

麦考酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF),作为一种比较新的免疫抑制剂,用于预防肾移植患者术后急性排斥反应的发生。其临床效果已在广泛的临床试验中明确得到证实。本文就MMF的临床应用及其治疗药物监测作一综述。     

吗替麦考酚酯对自身免疫性疾病患者白细胞计数和感染的影响

目的：考察吗替麦考酚酯（MMF）对自身免疫性疾病患者白细胞计数和感染的影响。方法：采用自身前后对照法进行回顾性研究,纳入使用吗替麦考酚酯治疗的免疫病患者共计51人,考察治疗前后患者血液常规检查结果以及感染发生情况。结果：使用吗替麦考酚酯后患者白细胞计数显著降低（6.01 vs. 4.93,P=0.007）。此外,吗替麦考酚酯的使用与细菌感染（P=0.001）和病毒感染（P=0.041）显著相关,但与真菌感染无关（P=0.050）。结论：吗替麦考酚酯治疗自身免疫性疾病可能导致白细胞减少并增加细菌感染和病毒感染发生的风险。因此,在使用吗替麦考酚酯治疗期间,建议定期复查血常规并嘱托患者注意避免劳累、受凉和感染。     

麦考酚酸产生菌原生质体诱变育种的研究

对麦考酚酸产生菌（Penicillium brevicomactum）的原生质体制备、再生条件进行了研究，建立了原生质体诱变筛选体系。在此基础上，采用紫外线和亚硝酸复合诱变处理麦考酚酸产生菌的原生质体，经原生质体再生获得了A-S-8的菌株，该菌株比对照菌株生产能力提高28．2％，摇瓶和50L发酵实验的效价均可达到6000mg／L以上。     

Roche更新CellCept的安全性信息

Roche公司已经在欧洲向医生发布了警告信函,声明CellCept（mycophenolate mofetil,麦考酚酯）（Ⅰ）与进行性多病灶白质脑病（PML）有关。     

高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯胶囊的溶出度

目的：建立高效液相色谱法测定吗替麦考酚酯胶囊溶出度的方法。方法：照中国药典2005年版二部附录溶出度测定法中第一法，以蒸馏水1000mL为溶剂，转速为75r·min^-1，30min时采样。采样后以高效液相色谱法测定，色谱柱：ZORBAX Eclipse XDB—C8（4．6mm×150mm，5μm），三乙胺磷酸缓冲液（pH5．3）-乙腈（65：35）为流动相，柱温45℃，流速1．5mL·min^-1，检测波长为250nm,以外标法测定吗替麦考酚酯胶囊的溶出度。结果：在0．0621～0．6211mg·mL^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9998），平均回收率为99．6％，RSD=0．57％（n=9）。结论：该方法简便、快速、准确，能有效控制该产品的质量。     

新型免疫抑制麦考酚酸酯

新型免疫抑制剂麦考酚酸酯（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅ ｍｏｆｅｔｉｌ,ＭＭＦ）是麦考酚酸（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｉｃ ａｃｉｄ,ＭＰＡ）的２－乙基酯类衍生物,在体内脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物ＭＰＡ,后者通过抑制鸟嘌呤的合成,选择性阻断Ｔ和Ｂ淋巴细胞的增殖,对移植排异和自身免疫性疾病均有显著疗效。临床上已应用于器官移植和自身免疫性疾病,且副作用少,显示了良好的应用前景。本文对其作用机制、药