心脏的抑制性β-肾上腺素受体

70年代末 ,Ｌａｎｄｓ等认为 β -肾上腺素受体 (β-ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒ,β-ＡＲ)可分为β1-和β2 -ＡＲ两种亚型 ,此后在人和啮齿动物上这种推测相继得到证实[1] 。后来发现β-ＡＲ激动剂介导的啮齿动物白色脂肪组织(ｗｈｉｔｅａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ,ＷＡＴ)和棕色脂肪组织(ｂｒｏｗｎａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ,ＢＡＴ)的脂解作用不被传统的β-ＡＲ拮抗剂所阻断 ,同时Ａｒｃｈ等报道一些新合成的β-ＡＲ激动剂如ＢＲＬ2 81 40、ＢＲＬ3 73 44、ＢＲＬ3 5 1 1 3等虽然对 β1-ＡＲ和β2 -ＡＲ介导的作用很小 ,但它…     

哮喘患者不同期外周淋巴细胞β肾上腺素能受体的变化

目的:研究不同期哮喘患者外周淋巴细胞β肾上腺素能受体数量及功能的变化。方法:用放射配基结合分析及放射免疫分析法测定外周淋巴细胞β肾上腺素能受体和血浆cAMP、cGMP水平,同时测定通气功能。结果:缓解期哮喘患者外周淋巴细胞β肾上腺素能受体最大结合量(Bmax)较正常人明显增高,平衡解离常数(Kd)亦增高,血浆cAMP水平无显著差异;发作期哮喘患者β肾上腺素能受体Bmax较正常人显著降低,Kd值无明显差异,而血浆cAMP水平则显著降低。结论:哮喘时β肾上腺素能受体的改变与哮喘患者所处状态有关,是其发病过程中伴随出现的病理变化。     

呼吸道合胞病毒感染对豚鼠β肾上腺素能受体的影响

目的:研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染豚鼠后不同时期, 豚鼠肺组织肾β上腺素能受体数量及亲和力的变化。方法:病毒接种组与对照组分别于接种后不同时间进行肺组织光镜、电镜检查, 并用放射性配基结合分析法测定肺组织β受体的变化。结果:(1)RSV接种后5-7 d, 豚鼠肺组织均出现毛细支气管炎、肺炎的病理改变, 14d基本恢复正常。(2)病毒接种组受体平衡解离常数(Kd)在RSV接种后3 d高于对照组(P<0.01), 5-7 d达高峰(P<0.01), 以后逐渐下降, 接种后14、21 d与对照组无显著差异(P>0.05)。受体最大结合容量(Bmax)在RSV接种后无明显改变。结论:(1)豚鼠鼻腔接种RSV病毒悬液可以建立毛细支气管炎、肺炎的动物模型。(2)受体亲和力下降是RSV感染引起气道高反应性及喘息性疾病的机制之一。     

不同β-肾上腺素能受体对低氧应激大鼠心脏舒缩功能的影响

目的:探讨不同β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β-AR)在急性低氧应激中对大鼠左、右心室舒缩功能的影响。方法:健康雄性SD大鼠随机分为4组(n=7):对照组(control group)、非选择性β-肾上腺素能受体阻断剂普萘洛尔组(propranolol group)、选择性β_1-肾上腺素能受体阻断剂阿替洛尔组(atenolol group)和选择性β2-肾上腺素能受体阻断剂ICI 118,551组(ICI 118,551 group),各组大鼠分别在常氧(西宁,海拔2 260 m,20.9% O_2,79.1% N_2)和急性低氧(15.0% O_2,85.0% N_2)通气的状态下进行实验,监测各组大鼠心率(heart rate,HR)、左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)及左、右心室内压最大上升和下降速率(±dp/dt_(max))等心功能指标变化;同时,比较低氧通气前后动脉血气的变化。结果:常氧下,propranolol组、atenolol组与ICI 118,551组LVSP和左心室±dp/dt_(max)较给药前降低,同时propranolol组与atenolol组RVSP和右心室±dp/dt_(max)较给药前明显降低(P0.05)。低氧通气5 min后,各组大鼠与常氧组相比动脉血氧分压(PaO_2)、LVSP和左心室±dp/dt_(max)均降低(P0.05);但右心室±dp/dt_(max)明显升高(P0.05);且低氧条件下control组心功能指标的变化程度均比propranolol组和atenolol组明显。结论:低氧应激时心脏β_1-AR的激活可能是心脏发挥代偿调节的重要方式,但右心室通过紧张源性扩张代偿表现出的右心舒缩功能增强对低氧下机体循环血流量的维持更为重要。     

肾上腺素能受体与心肌肥大的研究进展

心肌肥大是一种较缓慢而有力的代偿形式,然而它不是无限度的,心肌肥大最终将引起心室功能异常而导致心力衰竭,这往往是心血管疾病患者的主要死因之一。肾上腺素能受体(adrenergic receptor,AR)是介导儿茶酚胺作用的一类组织受体,研究表明AR与心肌肥大和心力衰竭的发生密切相关。因此,本文就几种AR与心肌肥大近年的研究进展进行综述,以便更好的了解心肌肥大的发生机理。     

肾上腺髓质素对内毒素性休克大鼠心肌细胞β-肾上腺素受体激动剂反应性的影响

目的: 研究肾上腺髓质素(ADM)对内毒素性休克大鼠心肌细胞β-肾上腺素受体激动剂反应性的影响。方法: 成年SD大鼠腹腔注射脂多糖(LPS 10 mg/kg) 4 h后,分离心室肌细胞。用细胞缩短的方法观察ADM对心肌收缩的影响。以细胞内cAMP的水平为指标,研究ADM对内毒素性休克大鼠心肌细胞β-肾上腺素受体激动剂反应性的影响。结果: 休克心肌细胞细胞缩短程度较正常心肌细胞明显减弱。ADM孵育心肌细胞时间超过60min具有明显的负性肌力作用。特异性ADM受体拮抗剂ADM-(22-52)可取消上述两种负性肌力作用。休克心肌细胞cAMP基础水平较正常心肌细胞降低(P<0.05)。与正常对照组比较,用1 μmol/L异丙肾上腺素(Iso)刺激内毒素性休克大鼠的β-肾上腺素受体, cAMP的增加明显减少(P<0.01)。1 μmol/L forskolin 增加cAMP的作用在2组间没有显著变化(P>0.05)。ADM-(22-52)可使内毒素性休克时心肌细胞对β-肾上腺素受体激动剂降低的反应性得到恢复。结论: 内毒素性休克时过量产生的ADM使大鼠心肌细胞收缩减弱,有可能是ADM使大鼠心肌细胞对β-肾上腺素受体刺激的反应性降低所致。     

COPD患者early-EPCs β2-肾上腺素受体的表达及其对细胞迁移的影响

 目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者外周血中的早期内皮祖细胞（early-EPCs）是否表达β2-肾上腺素受体（β2AR）及其对细胞迁移的影响。方法：晨起从COPD患者与对照组抽取20 mL静脉血,用Ficoll密度梯度+磁珠分离法提取CD34+细胞。通过Western blotting、RT-PCR及流式细胞术测定early-EPCs的β2AR表达。体外培养early-EPCs,应用β2AR的激动剂、抑制剂及下调β2AR的表达量,通过Transwell法测定early-EPCs的迁移能力。结果：来自COPD患者的early-EPCs可见β2AR mRNA及蛋白的表达强于对照组细胞（P<001）。两组细胞均表达β2AR,但COPD组明显高于对照组,流式细胞术分析两组的β2AR阳性细胞分别是82.9%和55.7%。外源性β2AR抑制剂、β2AR抗体及下调β2AR的表达均可改善COPD患者early-EPCs的迁移能力。结论：β2AR在COPD患者及对照组外周血中的early-EPCs均有表达。降低β2AR的表达可影响COPD患者early-EPCs的迁移功能。     

急性肺损伤大鼠多核白细胞与肺组织β受体变化的相关性研究

目的:观察急性肺损伤(ALI)大鼠循环血多核白细胞(PMN)和肺组织β肾上腺素能受体(β-AR)的变化,并探讨二者β-AR变化的相关性。方法:静注内毒素复制大鼠ALI模型,循环血PMN及肺组织β-AR用放射性配基结合分析法测定。结果:静注内毒素后1、4、6 h,大鼠循环血PMN及肺组织β-AR的最大结合容量(Bmax)均明显低于对照组(P＜0.01);静注内毒素后4 h, 6 h较1 h及6 h较4 h PMNβ-AR的Bmax均显著降低(P＜0.05),肺组织β-AR Bmax各内毒素组间差异不明显(P＞0.05);循环血PMN和肺组织β-AR变化在程度上无相关性(P＞0.05)。结论:ALI时循环血PMN及肺组织β-AR数目均明显减少,其在ALI发生发展中可能起一定的作用,但ALI时外周血PMN β-AR不能作为观察肺组织β-AR变化的相关指标。     

家兔心肌缺血时α1—肾上腺素能受体的变化

本文用[~3H]-哌唑嗪为配基,测定了家兔心肌缺血前、心肌缺血后缺血区及非缺血区α_1-受体数目及亲和力的变化。发现家兔心肌缺血后15min缺血区α_1-受体明显增加,并持续到30min;45min时开始降低。非缺血区缺血前、后α_1-受体数目均无明显变化。α_1-受体亲和力在心肌缺血后缺血区和非缺血区均无显著变化。     

洛沙坦抑制β-肾上腺素能刺激诱导的大鼠心肌细胞凋亡的机制研究

目的:研究洛沙坦(Los)能否抑制β-肾上腺素能刺激诱导的大鼠心肌细胞凋亡,及其抑制凋亡的作用机制.方法:体外培养大鼠H9c2心肌细胞株,将其分为对照组、异丙肾上腺素(ISO)组、ISO+Los组、LY294002组和DMSO组,用流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳观察心肌细胞的凋亡状态,通过RT-PCR检测凋亡相关基因的表达,Western blotting检测磷酸化Akt(p-Akt)和总Akt(t-Akt)蛋白水平的表达变化,放射免疫法检测各组细胞cAMP的含量.结果:10 μmol/L ISO可诱导H9c2心肌细胞凋亡,并伴有bax/bcl-2和caspase-9表达增高以及cAMP水平升高;加入10μmol/L Los后可明显抑制细胞凋亡的发生,bax/bcl-2和caspase-9表达减少,同时p-Akt的蛋白水平显著升高,而cAMP的水平降低;当加入LY294002阻断Akt活化后则可增加细胞凋亡的发生,从而取消Los对ISO诱导凋亡的保护作用.结论:ISO通过慢性刺激β-肾上腺素能受体(β-AR)可诱导心肌细胞凋亡,Los通过干扰β-AR下游信号转导通路并增加Akt活化,从而抑制β-肾上腺素能刺激诱导的心肌细胞凋亡.     

异丙肾上腺素致大鼠心肌坏死时心肌细胞核钙转运功能的变化

目的：观察ＩＳＯ心肌坏死时大鼠心肌细胞核钙转运系统的改变。方法：大鼠心肌坏死模型采用皮下注射ＩＳＯ制备,心肌细胞核采用差速离心和密度梯度离心分离纯化,用酶学方法鉴定核的纯度及测定ＡＴＰａｓｅ活性,用４５Ｃａ２＋同位素法测定核钙摄取。结果：与对照组相比,ＩＳＯ坏死心脏组织呈显著的损伤和坏死,心系数增加３５％（Ｐ＜０．０１）,心肌组织ＭＤＡ和钙含量分别增加５７％和８０％（Ｐ＜０．０１）。与对照组相比,ＩＳＯ心肌坏死细胞核Ｃａ－ＡＴＰａｓｅ的［Ｃａ２＋］反应Ｖｍａｘ降低２７．５％（Ｐ＜０．０１）,Ｋａ无显著变化;对［ＡＴＰ］反应的Ｖｍａｘ无显著变化,而Ｋｍ增加６１．７％（Ｐ＜０．０５）;ＩＳＯ组４５Ｃａ２＋摄取显著降低（Ｐ＜０．０１）,Ｖｍａｘ与对照组相比降低４６．１％（Ｐ＜０．０１）,Ｋｍ无显著变化。结论：坏死心肌细胞核钙转运系统功能显著降低,可能与心肌坏死时细胞核功能紊乱有关     

长期容量超负荷心力衰竭大鼠心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白表达的变化

目的：检测长期容量超负荷（VOL）条件下大鼠心肌β₁-肾上腺素能受体（β₁-AR）及其上游调控因素心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白（NET）mRNA表达的变化。方法：用RT-PCR及Northern杂交检测心脏交感神经NET表达组织特异性、VOL后不同时间大鼠心脏交感神经NET及β₁-AR mRNA表达水平变化。结果：①心脏交感神经节专一性表达心脏交感神经NET基因。②VOL后3 d大鼠左心室收缩压（LVSP）下降最显著（24%）（P<0.05）此后逐渐增高,至手术后60 d高于对照组32.8%（P<0.05）;3-30 d舒张末压（LVEDP）显著增177.96%-234.75%（P<0.05）,术后60 d恢复至对照组水平（P>0.05）。③与对照组比较VOL大鼠术后3-30 d NET、β₁-AR mRNA表达无下降（P>0.05）,60 d NET RT-PCR及Northern杂交检测分别显示下降43.3%（P<0.05）和 63.5%（P<0.05）,Northern杂交显示β₁-AR下降50%（P<0.05）。结论：长期心脏VOL大鼠左心室β₁-AR mRNA可维持较长时间稳定与心脏交感神经NET mRNA表达相对稳定有关。NET表达正常对维持β₁-AR对肾上腺素能刺激的敏感性,维持心脏收缩功能正常可能有重要意义。     

丙泊酚对老年患者外周血淋巴细胞β1肾上腺素能受体脱敏的影响

目的观察丙泊酚单次静脉给药对老年患者外周血淋巴细胞β1肾上腺素能受体脱敏的影响,探讨丙泊酚循环抑制机制。方法选择拟全麻下行择期手术治疗的老年患者30例,随机分为3组（n=10）。低剂量组（L组）：丙泊酚1．0mg／kg,高剂量组（H组）：丙泊酚2．0mg／kg,对照组（c组）：生理盐水。全麻诱导前,静脉单次注药。给药前后3min,记录SBP、DBP和HR变化,同时抽取外周静脉抗凝血各15mL,Boyum法分离淋巴细胞,免疫印迹法分别检测总蛋白、胞膜和胞浆蛋白中的β1肾上腺素能受体表达,放免法检测异丙肾上腺素刺激的淋巴细胞内cAMP含量。结果与c组比较,L组和H组给药后均可引起SBP、DBP、淋巴细胞内cAMP含量及胞膜B1肾上腺素能受体蛋白水平降低（P〈0．05或P〈0．01）,胞浆B1肾上腺素能受体蛋白水平增加（P〈0．05或P〈0．01）;与L组比较,H组的指标变化明显（P〈0．05）。组间两两比较,淋巴细胞总蛋白中β1肾上腺素能受体水平变化均无显著差别（P〉0．05）。结论丙泊酚单次静脉给药可引起老年患者外周血淋巴细胞B1肾上腺素能受体脱敏,且呈剂量依赖性,与促进β1肾上腺素能受体由胞膜内化进入胞浆有关;β1肾上腺素能受体脱敏可能是丙泊酚的循环抑制机制之一。     

大白鼠与松果体β肾上腺素能受体的老年性变化

目的 研究老年大鼠大脑皮质、海马、小脑皮质和松果体β肾上腺素能受体的变化。方法 选用老年（２０个月）和青年（３个月）ＳＤ大白鼠,以放射配基受体结合分析法测定大鼠大脑皮质、海马、小脑皮和松果体β受体密度、比较２个年龄组上述脑区β受体含量变化及松果体β受体日周期变化。结果 与青年组比较,老年组大脑皮质、海马β受体含量明显降低（Ｐ〈０．０１）,小脑皮质β受体含量变化不明显（Ｐ〉０．０５）,松果体β受体含     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并慢性阻塞性肺病 患者血清中β1与M2受体自身抗体的变化

目的: 检测阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)合并慢性阻塞性肺病(COPD)即重叠综合征(overlap syndrome,OS)患者血清中β₁－肾上腺素能受体与M₂－胆碱能受体自身抗体的变化。方法: 应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测OS患者26例、OSAS患者32例、COPD患者30例及正常人28例血清中抗β₁与M₂受体的自身抗体。结果: β₁与M₂受体的自身抗体阳性率及滴度,OS组(92.2%, 57.7%及1:98, 1:67)明显高于OSAS组(71.9%, 40.6%及1:83, 1:30 )和COPD组(70.0%,36.7%及1:79, 1:28)(P＜0.05),OSAS和COPD组显著高于正常对照组(25.0%,14.3%及1:20, 1:20)(P＜0.01)。结论: OS,OSAS与COPD患者血清β₁与M₂受体自身抗体明显高于正常人,且以OS患者为著。     

间歇低氧小鼠胰腺β细胞凋亡及其机制的实验研究

目的: 探讨间歇低氧对小鼠胰腺β细胞凋亡的影响及其可能机制。方法: 将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为间歇低氧组、持续低氧组和正常对照组,每组10只。实验结束后测定各组小鼠的胰岛素耐量;采用化学比色法测定胰腺组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;用real-time PCR检测小鼠胰腺组织中锰超氧化物歧化酶(MnSOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GPx1) mRNA的表达水平;并用TUNEL染色检测胰腺β细胞凋亡。结果: 间歇低氧组小鼠胰岛素抵抗水平及胰腺组织中MDA水平显著高于正常对照组和持续低氧组 (P<0.01);胰腺组织SOD活性显著低于正常对照组和持续低氧组(P<0.01);抗氧化酶MnSOD和GPx1 mRNA的表达水平显著低于正常对照组和持续低氧组 (P<0.01);而胰腺β细胞凋亡率显著高于正常对照组和持续低氧组(P<0.01)。持续低氧组与正常对照组上述各种指标的比较均无显著差异(均P＞0.05)。结论: 间歇低氧可导致胰腺组织氧化应激状态和胰腺β细胞凋亡,这可能是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者胰岛素抵抗及2型糖尿病的病理生理基础之一。     

体外循环期间外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体的变化

体外循环期间外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体的变化成都军区总医院（成都６１００８３）△成都军区机关医院内科李永荣姚德厚△郭贵林郁振帮体外循环（ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓ，ＣＰＢ）心脏手术后２４ｈβ肾上腺素能受体（β受体）可发生失敏和下调...     

冷冻干燥法制备的β-磷酸三钙多孔生物陶瓷支架

背景：影响冷冻干燥法制备生物陶瓷支架孔形貌和结构的因素有很多,如浆料的固含量,冷冻速率,烧结温度等。 目的：利用冷冻干燥技术结合陶瓷水基浆料,通过改变陶瓷浆料组成,制备不同形貌和孔隙率的β-磷酸三钙多孔生物陶瓷支架,并分析其影响因素。 方法：制备不同固含量和不同聚乙烯醇含量的β-磷酸三钙浆料,经冷冻、干燥及高温烧结得到多孔生物陶瓷支架。应用X射线衍射技术进行物相分析;扫描电镜观察支架截面的微观结构;阿基米德排水法测量支架材料的孔隙率。 结果与结论：X射线衍射图谱显示制备的支架材料各衍射峰强度与位置与β-磷酸三钙标准衍射谱吻合良好;浆料未添加聚乙烯醇时,多孔支架的孔径和孔隙率随着浆料固含量的增加而减小,支架由大的柱状孔和多孔的陶瓷壁组成;当浆料加入聚乙烯醇后,制备的支架由柱状孔转变为三维连通的网状孔,且随聚乙烯醇含量的增加材料的孔隙率升高。说明利用冷冻干燥法,通过控制陶瓷浆料的组成,可制备出形貌和孔隙率可控的生物陶瓷支架。     

异丙肾上腺素舒血管作用机制的在体实验研究

目的:研究NOS(一氧化氮合酶)抑制剂对异丙肾上腺素(isoprenaline)产生的血管舒张作用的影响及涉及的β-肾上腺素能受体(β-AR)亚型,探讨NO是否作为β-AR激动后信号转导过程中的信使物质参与β-AR激动产生的血管舒张。方法:利用家兔股动脉恒流灌注模型。结果:(1)Isoprenaline产生浓度依赖的血管舒张。(2)NOS抑制剂L-NAME阻断了isoprenaline产生的血管舒张作用。(3)β₁-AR阻滞剂CGP20712A不能阻断isoprenaline产生的外围血管舒张作用,但β₂-AR阻滞剂ICI118551能阻断isoprenaline产生的外周血管舒张作用。结论:Isoprenaline引起兔股动脉舒张通过激活NOS介导,涉及的β受体亚型为β₂受体。