第四次全国结核病流行病学抽样调查--结核分支杆菌耐药性分析与评价

目的：分析我国结核分支杆菌耐药现状，为评价和指导国家结核病控制规划（NTP）提供基本数据，方法：对第四次全面流调的分离菌株进行6种抗结核药物（INH，SM，RFP，EMB，PAS－Na和TB1）的耐药性测定，结果：392株结核分支杆菌的总耐药率为27．8％，初始耐药率和获得性耐药率分别为18．6％和46．5％，耐多药率为10．7％，其中初始和获得性耐多药率分别为7．6％和17．1％；6种抗结核药物的耐药率由高到低分别为INH（17．6％），SM（17．3％），RFP（16．6％），PAS－Na(2.8%)，EMB（1．5％），和TB1（1．3％），耐1种，2种，3种和4种以上药物的初始耐药率和获得性耐药率分别为7．6％，4．6％，1．9％和14．7％，19．4％，10．1％和2．3％，不同性别，年龄组初始耐药差异无显著性。结论：本次流调的总耐药率，初始耐药率与第二次和第三次流调资料比较有显著性降低（P＜0．01），但仍处于较高水平，且耐药性的发生更趋向于这主要一线药物耐药和对多种药物耐药，尤其是MDR－TB发生率高，应引起重视。     

耐药肺结核病人治疗现况研究

目的 探讨初始耐药与获得性耐药肺结核病人的情况与治疗效果，对初始与获得性耐药肺结核病人的管理与治疗提供参考依据。方法 肺结核患者的痰标本用L-J培养基进行结核分枝杆菌分离培养，对全部阳性菌株用PNB进行人型与牛型、结核与非结核分枝杆菌的菌种的鉴定。采用比例法检测分离的结核分枝杆菌菌株对抗结核药物的敏感性。分析完成规定疗程的耐药肺结核病人225例的耐药与治疗情况。结果 初始耐药肺结核病人149例，其中耐单药87例，耐多药62例；耐单药者中耐SM占41．38％，耐INH占39．08％，耐RFP占13．79％，耐EMB占5．79％；初始耐药病人耐多药者中耐HR占37．1％，耐HRES占29．0％，耐HRS占21．0％，耐HRE占12．9％。获得性耐药肺结核病人76例，其中耐单药者38人，耐SM占39．48％，耐INH占34．21％，耐RFP占21．05％，耐EMB占5．26％；获得性耐多药38例，耐HR占52．6％；耐HRES占21．1％，耐HRS占。18．4％，耐HRE7．9％。初始耐单药肺结核病人治愈率94．25％；耐多药肺结核病人治愈率88．7％；获得性耐单药肺结核病人治愈率92．1％，耐多药肺结核病人治愈率63．2％。结论 初始与获得性耐药肺结核病人的耐单药发生率排序一致，依次为SM、INH、RFP及EMB。初治与获得性耐多药肺结核病人的耐多药排序亦相同，依次为HR、HRES、HRS及HRE。研究结果提示，对耐单药的肺结核病人应用现有的短程化疗方案，仍可获得较好的治疗效果，而耐多药肺结核病人应用现有的短程化疗方案的治疗效果则较差。控制耐药的关键是积极治疗传染性耐药结核病患者，降低原发耐药率与继发耐药率。     

三种结核分支杆菌耐药基因的检测方法

目的：建立3种结核分支杆菌耐药基因的检测方法，了解耐药基因突变和耐药水平的关系。方法：108例临床痰标本分离株均做聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）和传统梯度药敏试验。结果：耐SM(rpsL)、RFP(rpoB)、INH(KatG)基因突变率分别为78.5％，68.2％，70.5％，其中，高耐SM，RFP，INH分离株分别为86.5％，89.3％，84.3％；低耐分离株分别为28.5％，16.5％，7.1％。结论：结核分支杆菌耐药基因突变与耐药水平有密切联系，绝大多数结核分支杆菌耐药基因突变发生在高耐药株，少部分在低耐药株发生基因突变。     

难治性肺结核分支杆菌耐药性和药物依赖性的实验观察

目的探讨难治性肺结核分支杆菌耐药性和药物依赖性。方法对难冶性肺结核病人痰标本培养分离的分枝杆菌65株（例）,进行低浓度、高浓度抗结核药物的耐药性和依赖性实验观察。结果65株分枝杆菌对SM、INH和RFP三种药物均耐药,EMB耐药率也较高（75．4％和69．2％）。分枝杆菌对sM依赖率分别为38．5％,INH为26．2％,RFP为18．5％,EMB为10．8％;同时依赖两种药物者为15．4％,三种药物为12．3％,四种药物为4．6％。结论难治性肺结核具有很高的耐药性和较高的依赖性。     

金华市住院肺结核病人耐药特征分析

目的了解我市住院肺结核病人的耐药动态变化趋势.方法调查1980-1986年、1996-1998年、1999-2001年住院治疗痰结核菌培养阳性病人,对常用的5种抗结核药物(SM、INH、RFP、EMB、PAS)进行耐药性监测.结果三个不同时期累计总耐药率为41.99%(1119/2665),耐SM居首位28.5%,其依次为INH(26.1%)、REP(21.4%)、PAS(10.5%)、EMB(5.1%);初始、获得性耐药率分别为28.9%、76.80%;耐多药(INH、RFP)率高达31.1%.1999-2001年与1980年-1986年比较,总耐药率、初始耐药率、获得性耐药率、耐多药率均呈现不同程度的下降趋势结论我市属高耐药地区,应进一步加强对肺结核病人的规范化疗和督导化疗.     

上海市1987年～1996年分支杆菌菌种鉴定结果分析

目的对上海市1987年~1996年鉴定的5619株分支杆菌菌种鉴定结果进行分析,对其中非结核分支杆菌耐药性测定结果进行探讨?方法全部菌株的鉴定按1984年全国结核病细菌学检验规程进行?结果人型5465株(97.3%)?牛型22株(0.4%)?非结核分支杆菌132株(2.3%),其中偶发42株?胞内30株?龟型17株?瘰疬10株?堪萨斯9株?戈登9株?浅黄6株?草分支4株?不产色2株?金色2株?溃疡1株?非结核分支杆菌(MOTT)对PAS?INH?SM?RFP?EMB与KM的耐药率分别为72.4%?61.2%?49.0%?43.9%?31.6%和27.6%?对1~6种药物的耐药率分别为13.3%?21.4%?24.5%?16.3%?10.2%和6.1%?结论上海市肺结核患者感染菌种主要为人型结核分支杆菌(97.3%),而牛型(0.4%)和非结核分支杆菌(MOTT,2.3%)所占比重很小,明显低于全国水平?MOTT耐药率高应引起重视。     

Analysis of the identification of Mycobacterium species in strians during the period 1987～1996 in Shanghai

目的对上海市1987年~1996年鉴定的5619株分支杆菌菌种鉴定结果进行分析,对其中非结核分支杆菌耐药性测定结果进行探讨?方法全部菌株的鉴定按1984年全国结核病细菌学检验规程进行?结果人型5465株(97.3%)?牛型22株(0.4%)?非结核分支杆菌132株(2.3%),其中偶发42株?胞内30株?龟型17株?瘰疬10株?堪萨斯9株?戈登9株?浅黄6株?草分支4株?不产色2株?金色2株?溃疡1株?非结核分支杆菌(MOTT)对PAS?INH?SM?RFP?EMB与KM的耐药率分别为72.4%?61.2%?49.0%?43.9%?31.6%和27.6%?对1~6种药物的耐药率分别为13.3%?21.4%?24.5%?16.3%?10.2%和6.1%?结论上海市肺结核患者感染菌种主要为人型结核分支杆菌(97.3%),而牛型(0.4%)和非结核分支杆菌(MOTT,2.3%)所占比重很小,明显低于全国水平?MOTT耐药率高应引起重视。     

194例住院结核病人的耐药分析

目的对194例住院结核病患者的痰标本获得的结核杆菌做耐药性检测,为临床制定抗痨方案提供一定的参考依据。方法对2007年至2010年的194例患者痰培养结核菌阳性患者的痰标本,分别做抗结核一线药物：异烟肼（INH）,利福平（RFP,）,乙胺丁醇（EMB）,链霉素（SM）的药敏试验,了解各药在初治和复治患者中的耐药情况。结果118例初治患者和76例复治患者对INH的耐药例数分别15和39例,耐药率分别15．25％和51．31％;对RFP的耐药例数分别lO和29例,耐药率分别8．47％和38．16％;对EMB的耐药例数分别8和20例,耐药率分别6．78％和26．32％;对SM的耐药例数分别6和28例,耐药率分别5．08％和36．84％。结论初治和复治患者均对INH的耐药率最高,其次为RFP及EMB,SM。复治患者的耐药率明显增高。耐两种或以上结核药的例数明显高于初治患者。     

三种结核分支杆菌耐药基因的检测方法

目的　建立3种结核分支杆菌耐药基因的检测方法,了解耐药基因突变和耐药水平的关系。方法 108例临床痰标本分离株均做聚合酶链反应-单链构象多态性 (PCR-SSCP)和传统梯度药敏试验。结果 耐SM (rpsL)、RFP (rpoB)、INH (KatG)基因突变率分别为78.5%,68.2%,70.5%,其中,高耐SM,RFP,INH分离株分别为86.5%,89.3%,84.3%;低耐分离株分别为28.5%,16.5%,7.1%。结论 结核分支杆菌耐药基因突变与耐药水平有密切联系,绝大多数结核分支杆菌耐药基因突变发生在高耐药株,少部分在低耐药株发生基因突变。     

胜利油田住院肺结核病人耐药情况分析

目的了解胜利油田2000～2008年住院肺结核病人对抗结核药物的耐药水平及耐多药情况。方法对2000年1月～2008年1月在我院住院痰培养阳性的结核病人进行4种抗结核药物（INH、RFP、EMB、SM）敏感性试验,统计并分析胜利油田肺结核患者耐药情况。结果共培养出784例结核杆菌菌株,耐药株为247例,总耐药率为31．5％,初始耐药率22．6％,获得性耐药率为57．9％,耐多药（MDR）率为9．6％。结论油田肺结核耐药率明显高于全国平均水平,因此合理化疗和贯彻全程督导治疗原则在结核病的控制方面十分关键。     

内蒙古乌兰察布盟结核分枝杆菌耐药性监测研究

目的 掌握乌兰察布盟初始和获得性耐药水平。方法 采用整群抽样方法，由内蒙统一抽样，乌盟的集宁、凉城、化德为监测点。各监测点连续选26个新发涂阳肺结核病例，期间的复治涂阳病例同时纳入，并对全部培养阳性菌株进行菌型鉴定及SM、INH、RFP、EMB4种抗结核药物的药敏试验。结果 共入选107例培养阳性病例，总耐药率为52．3％，其中初始耐药率35．9％，获得性耐药率76．7％。初始耐多药率为7．8％，获得性耐多药率为53．5％。结论 本地区耐药率均高于全国水平，特别是获得性耐药率高峰发生在25～34岁青壮年，应引起高度重视。     

耐药性肺结核患者159例检测分析

目的对耐药性肺结核进行检测分析。方法我单位2005年1月—2009年12月接收的159例肺结核耐药患者检测情况进行回顾性分析。结果单耐药患者51例,其中INH32例,RFP19例。多耐药患者108例。同时耐RFP、INH40例,同时耐INH、SM、EMB14例,同时耐RFP、SM11例,同时耐INH、RFP、EMB16例,同时耐INH、RFP、SM44例,其中RFP耐药患者总共114例。结论耐药性结核病治疗困难,对于不同的耐药菌给于不同治疗方案。     

应用基因芯片分析结核分枝杆菌常见耐药基因型的研究

目的应用基因芯片快速检测结核分枝杆菌耐药基因型，建立一种新的分子药敏试验方法。方法以传统药敏试验和PCR－直接测序方法为对照，应用基因芯片快速检测157株结核分枝杆菌临床分离株异烟肼（INH）、利福平（RFP）、链霉素（SM）和乙胺丁醇（EMB）耐药基因（katG、rpoB、rpaL、rrs和embB）的带荧光素标记的PCR产物。结果PCR-直接测序和基因芯片检测36株结核分枝杆菌药物敏感株的5种耐药基因均为野生型。121株结核分枝杆菌耐药分离株中，56株耐INH分离株，katG基因突变率为62．5％，其中katG缺失率为7．5％，315位密码子突变率为55．4％，279位密码子突变率为1．8％；104株耐RFP株，rpoB基因突变率为94．2％，最常见的突变位点为531位和526位密码子（突变率分别为60．6％、15．4％），双位点突变率为5．8％，还发现511、513、515、516、517、518和533位密码子突变；62株耐SM分离株，rpsL和ITS总突变率为88．7％（两者分别为82．3％、6．5％），rpsL突变位于43位和88位密码子（突变率分别为77．4％、4．8％），rrs突变位于513位和516位碱基（突变分别为4．8％、1．6％）；57株为耐EMB株，embB基因突变率为61．4％，均为306位密码子突变，最常见的突变为ATG→GTG或剐rA（突变率分别为35．1％、15．8％），还发现306位密码子ATG→ATC、ATT和CTG突变。通过基因芯片检出的突变与基因测序结果一致。结论应用基因芯片可分析大多数结核分枝杆菌耐药基因型，弥补传统药敏试验方法的不足，指导临床治疗。     

174株结核分枝杆菌耐药情况分析

目的分析我所183株痰培养阳性菌株的耐药情况。方法采用药敏比例法对183株阳性菌株进行菌种鉴定及药物敏感性试验。结果共分离出174株结核分枝杆菌,且4种一线抗结核药物异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(SM)的总耐药率为25.3%,耐多药率为8.0%。4种抗结核药物的耐药率由高到低依次为SM、INH、EMB、RFP。结论陕西省结核耐药情况仍较严重。     

182例分枝杆菌菌型鉴定和耐药性试验的研究

目的了解石家庄市门诊及住院肺结核病人的耐药情况,为临床治疗肺结核病人提供可靠的实验数据。方法对2002～2005年就诊于我所的肺结核病人的痰标本,用改良罗氏法培养,对分离培养的阳性菌株进行菌型鉴定及五种抗结核药物(INH、SM、RFP、EMB、PAS)的耐药性测试。结果①182例痰培养阳性标本,人型结核分枝杆菌146例,牛型分枝杆菌24例,非典型分枝杆菌12例。②182例耐药菌中,耐单药80例,耐二药43例,耐三药39例,耐四药16例,耐五药14例,其耐药率分别为43.95%、23.62%、21.43%、8.8%、2.2%。结论临床应根据结核杆菌药敏试验的结果,合理使用抗结核药物,减少耐药菌株的发生。     

第四次全国结核病流调分支杆菌药敏试验的方法学探讨

目的：探讨比例法和绝对浓度法测试分支杆菌耐药性的一致性和可比性，对乙胺丁醇的效价计算方法进行分析探讨。方法：对第四次全国结核病流调分离的453株分支杆菌用比例法和绝对浓度法同时进行4种抗结核药物（INH、SM、RFP、EMB）的耐药性测定，并用二种效价计算方法对乙胺丁醇的耐药性进行对比试验。结果：402株结核分支杆菌用二种方法测试的四种药物的耐药率均无显著性差异（P＞0．05），51株非结核分支杆菌中，除EMB用比例法测试的耐药率明显高于绝对浓度法外（P＜0．01），其余3种药物二种方法测试的耐药率无显著性差异。H、S、R、E二种方法测试结果的一致率分别为96．2％、97．1％、98．7％和96．9％。EMB用二种效价计算方法检测结果的一致率为99．1％。结论：用比例法和绝对浓度法进行结核分支杆菌耐药性测定的一致性较高，药敏试验方法向比例法转轨，不会影响与我国既往资料的连续性和可比性。建议今后工作中对EMB的效价计算方法加以改进。     

绝对浓度法和比例法检测465株结核分枝杆菌临床分离析药物敏感性的比较研究

目的 进行绝对浓度法和比例法检测465株结核分支杆菌临床分离株的药物敏感性比较研究。方法 采用绝对浓度法和比例法检测465株结构分支杆菌临床株对4种抗结核药物（INH、SM、RFP、EMB）的敏感性。结果 465析结核分枝杆菌临床株的绝对浓度法和比例法测定的4种抗结核药物总耐药率分别为18．5％和20．9％,无显著性差异,P＞0．05。两种药敏测定法结果符合率为95．3％－97．8％。结论 绝对浓度法和比例法对结核分支杆菌药物敏感性试验无显著性差异。     

136例初治肺结核药敏结果分析

目的通过对结核杆菌药敏试验结果分析,探讨初治肺结核对各种抗结核药耐药情况。指导在药敏试验尚未报告和结核杆菌培养阴性者的用药。方法通过136例TTB培养结果,分析INH．SM．RFP．RFT．EMB．PAS．KM等对高低药物的耐药情况。结果136例中,全部敏感75例,占55．1％,INH．SM．RPP．RFr．为前4种最多见的耐药。结论初治肺结核原发性耐药有逐渐增多趋向。雷米封利福平链霉素的耐药率较20年前增高,而乙胺丁醇对氨水杨酸钠耐药率稳定。     

山东省滨州市123例肺结核患者痰结核菌耐药情况分析

目的探讨肺结核患者痰结核菌的耐药情况。方法采用痰结核分支杆菌培养并做药物敏感性试验检测。结果肺结核患者耐药率为58.54%;耐异烟肼（INH,H）37.4%、利福平（RFP,R）13.8%、链霉素（SM,S）56.1%、乙胺丁醇（EMB,E）2.4%。至少耐异烟肼和利福平两种药的比例为16.26%。结论肺结核耐药情况严重,尤其是耐多药比例偏高,应引起足够重视。     

郑州市1992—1996年结核分支杆菌原发耐药性观察

目的：了解郑州市1992－1996年结核分支杆菌原发性耐药性,方法：采用绝对浓度法进行6种抗结核药物的耐爱性测定,结果：总原发耐药率、耐RFP率分别由1992年的41．5％、19．5％降至1996年的29．6％、11．1％。结论1992－1996年郑州市结核分支杆菌原发耐药率和耐RFP率呈下降趋势。