地卓西平马来酸盐动物行为模型研究

目的 制作灵长类动物从氨酸Ｎ－甲基－天冬氨酸受体非竞争性拮抗剂地产马来酸盐（ＭＫ－８０１）功能低下行为模型：研究奥氮平治疗谷氨酸功能低下的疗效。方法：给Ｃｅｂｕｓ Ａｐｅｌｌａ猴皮下注射ＭＫ－８０１（０．０６ｍｇ／ｋｇ,０．０８ｍｇ／ｋｇ,０．１０ｍｇ／ｋｇ）或／和奥氮平（０．０２ｍｇ／ｋｇ,０．０４ｍｇ／ｋｇ,０．０８ｍｇ／ｋｇ）,用自编７分量表评定药物所致动物的行为变化。结果 注射药物３ｈ内动     

海风藤、氟桂嗪和绞股蓝皂甙对犬脑干缺血保护作用的对比研究

结扎犬脑基底动脉后６ｈ，发现脑干听觉诱发电位ＢＡＥＰ，各波的峰潜伏期（ＰＬ）及峰间期（ＩＰＬ）明显延长（Ｐ＜０．０１）；脑干神经元形态结构发生缺血性改变（光镜及电镜），脑干组织ＰＬＡ２活性升高５．８倍（Ｐ＜０．０１），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性降低５８．８％（Ｐ＜０．０１）。海风藤３００ｍｇ·ｋｇ－１、氟桂嗪１ｍｐ·ｋｇ－１、绞股蓝皂甙１５０ｍｇ·ｋｇ－１，分别于结扎脑基底动脉前３ｈ经十二指肠造瘘管给药，皆能缩短ＰＬ及ⅠＰＬ的延长（Ｐ＜０．０１），明显减轻神经元形态结构的缺血性改变，三者作用相当。与缺血组相比较，三药分别使ＰＬＡ２活性降低８０．２％。７４．２％和７２．４％（Ｐ＜０．０１），使ＳＯＤ活性升高２．１、１．９５和１．８４倍（Ｐ＜０．０１）。上述结果提示三药抗脑缺血损伤的作用与其降低ＰＬＡ２活性和增强ＳＯＤ活性有关。     

6—羟多巴胺损毁的大鼠纹状体内多巴胺排空与左旋千金藤啶碱引起的？…

用高效液相－电化学检测器和旋转计数的方法检测６－羟多巴胺（６－ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ，６－ＯＨＤＡ）损毁大鼠纹状体多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）排空与旋转的关系，Ｄ１／Ｄ２混合性激动剂阿扑吗啡（ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ，ＡＰＯ，０．２ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）可使３３只大鼠中的２０只出现旋转，其中１５只旋转强度〉５次／分钟，平均为１２．１±５．８次／分钟。Ｄ１选择性激动剂ＳＫＦ３８３９３，Ｄ２选择     

SPECT与精神分裂症患者大脑受体研究

１　Ｄ２受体精神分裂症的多巴胺（ＤＡ）功能亢进假说已被广泛接受，典型抗精神病药的主要作用机理即阻断作者单位：２０００３０　上海精神卫生中心中枢Ｄ２受体。随着单光子发射计算机断层扫描（ＳＰＥＣＴ）的应用，对于Ｄ２受体的研究则更进一步。用于研究Ｄ２受体的配体主要有１２３Ｉ－ｉｏｄｏｂｅｎｚａｍｉｄｅ（１２３Ｉ－ＩＢＺＭ）。Ｋｌｅｍｍ及Ｓｃｈｌｏｓｓｅｒ等［１、２］为了比较典型及非典型抗精神病药对纹状体Ｄ２受体的作用，采用纹状体的同位素结合／额叶皮层同位素结合（ＳＴ／ＦＣ）作为分析Ｄ２受体的一个半定量…     

舒必利消除小鼠对吗啡的条件性位置偏爱

目的对阿片类成瘾觅药行为的药物干预的可能性进行探索。方法将４０只雄性昆明种小鼠随机分为盐水组、吗啡组（９ｍｇ／ｋｇ，皮下注射）、舒必利（２０ｍｇ／ｋｇ，皮下注射）＋吗啡组、舒必利（３０ｍｇ／ｋｇ，皮下注射）＋吗啡组，每组１０只，观察多巴胺Ｄ２受体拮抗剂舒必利对吗啡所致小鼠条件性位置偏爱的效应。结果吗啡组在相应的箱体中停留的时间较对侧显著延长（Ｐ＜０．０１）。盐水组、舒必利２０ｍｇ／ｋｇ＋吗啡组、舒必利３０ｍｇ／ｋｇ＋吗啡组与吗啡组之间比较，显示吗啡组在其相应的箱体中停留的时间显著增加（Ｐ＜０．０５），而其它组无显著增加。结论提示预先给予舒必利能消除吗啡产生的条件性位置偏爱。     

阿尔茨海默病患者早老素-1基因内含子多态性分布的研究

目的 探讨早老素－１（ＰＳ－１）基因第８外显子３’端内含子等位基因多态性在散发性阿尔茨海默病（ＳＡＤ）发病机制中的作用。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法检测７５例ＳＡＤ患者（ＳＡＤ组）和７３例正常老年人（对照组）的ＰＳ－１基因第８外显子３’端内含子等位基因多态性分布。结果 ＳＡＤ组１等位基因频率明显高于对照组（Ｐ〈０．０１,ＲＲ＝１．８３）,２等位基因频率明显低于对照组（Ｐ〈０．０１,ＲＲ＝０．５５）;ＳＡＤ组２／２基因型频率低于对照组（Ｐ〈０．０５,ＲＲ＝０．３２）。结论 ＰＳ－１基因多态性与ＳＡＤ发病有关,ＳＡＤ发病与ＰＳ－１基因２等位基因呈明显负关联,与１等位基因呈明显正关联。ＰＳ－１基因２等位基因对ＳＡＤ发病可能有保护作用,１等位基因可能是ＳＡＤ发病的危险因素之一。     

L-NNA减少大鼠脑缺血后脑区NO的生成(论著摘要)

近年来的研究已经肯定了一氧化氮（ＮＯ）参与脑缺血的损伤过程，选择易于透过血脑屏障的ωＮ－硝基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）并采用不同剂量，观察其对脑缺血时脑区ＮＯ生成的影响。１　材料和方法　雄性ＳＤ大鼠（每组１０只），随机分为假手术组、脑缺血１０ｍｉｎ组、脑缺血１０ｍｉｎ＋Ｌ－ＮＮＡ（０．５ｍｇ／ｋｇ）组、脑缺血１０ｍｉｎ＋Ｌ－ＮＮＡ（１ｍｇ／ｋｇ）组和脑缺血１０ｍｉｎ＋Ｌ－ＮＮＡ（５ｍｇ／ｋｇ）组，实验当日所用的Ｌ－ＮＮＡ按需溶于１ｍＬ生理盐水（ｐＨ７．０），于缺血前３０ｍｉｎ腹腔注射，假手术组用１…     

经蝶切除垂体腺瘤的麻醉处理28例体会

垂体腺癌是一种良性肿瘤，好发青壮年，占颅内肿瘤１０％左右，经蝶垂体腺瘤切除是该病患者一种常用的手术方式，它对麻醉处理有特殊的要求。作者在北京天坛医院进修期间参与２８例此手术麻醉，现把麻醉体会总结如下：１资料和方法１．１一般资料 择期经蝶垂体腺癌切除手术病人２８例，男１３例，女 １５例，年龄 ２３～５９岁， ＡＳＡ分级Ⅰ～Ⅱ见级。１.２麻醉处理 患者进手术室后，开放周围静脉１～２条，术前用阿托品０．５ｍｇ，咪唑安定０．１ｍｇ／ｋｇ。用芬太尼３～４μｇ／ｋｇ，万可松０．１ｍｇ／ｋｇ，异丙芬２ｍｇ／ｋｇ静脉…     

分裂症病人5－HT功能与氯氮平疗效

分裂症病人５－ＨＴ功能与氯氮平疗效【英】／ＫａｈｎＲＳ…／／ＡｍＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ．－１９９３，１５０（９）；－１３３７～１３４２氯氮平治疗精神分裂症是通过阻滞５－ＨＴ受体而起作用，而常规神经阻滞剂一般认为是通过阻滞Ｄ２受体起作用。作者推测对常规...     

类鸦片受体δ2介导的免疫细胞激活作用

将人粒细胞和Ｍｙｔｉｌｕｓｅｄｕｌｉｓ免疫细胞分别与不同浓度的类鸦片肽ＤＡＭＡ（１０（－１３）～１０（－１０）ｍｏｌ／Ｌ）或δ拮抗剂在３７和２３℃保温１０～２０ｍｉｎ，用计算机显微图像分析法分析两种细胞的活化情况。结果显示细胞免疫活性随ＤＡＭＡ浓度增加而提高，细胞发生阿米巴样变形或变长（形状因子小于０．５）。当加入δ拮抗剂ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ（１０（－１０）ｍｏｌ／Ｌ）时，ＤＡＭＡ对以上两种细胞的免疫激活作用均受到显著抑制（Ｐ＜０．０５），说明该类鸦片肽受体能被低浓度ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ封闭；然而，同样浓度的另一种δ拮抗剂钠洛酮却没有这种封闭作用，提示ＤＡＭＡ通过δ_２受体的介导发挥对免疫细胞的激活作用。     

四氢原小檗碱对吗啡依赖大鼠脑内相关核团多巴胺D1、D2受体基因表达的影响

目的 研究吗啡依赖对大鼠中脑边缘多巴胺(DA)系统内相关核团DA受体的影响及四氢原小檗碱(THPB)对其的效应。方法 将30只SD大鼠随机分为5组,每组6只。正常对照组始终给予等量生理盐水腹腔注射,4组建立吗啡依赖模型。以5 mg/kg开始腹腔注射,2次/d,每次递增5 mg,一直增至第10天每次50 mg/kg;第11天起对其中的两组分别注射生理盐水12 d(Mor NS12组)和30 d(Mor NS30组),另两组分别注射30 mg/kg THPB 12 d(Mor THPB 12组)和30 d(Mor THPB 30组)。分别测定中脑腹侧被盖区(VTA)等脑结构酪氨酸单氧化酶(TM)免疫阳性神经元的平均吸光度(A)值、D1R mRNA和D2R mRNA水平。结果 与正常对照组相比,Mor NS组大鼠VTA的TM表达持续增高(P<0.01)。治疗12 d时,Mor NS12组D1R mRNA在伏隔核、杏仁核、尾壳核、前额叶皮质的含量和D3R mRNA在VTA、尾壳核、伏隔核的含量均低于正常对照组(P<0.01),而Mor THPB12组在伏隔核、杏仁核、尾壳核的D1R mRNA含量和VTA、尾壳核的D2R mRNA的含量与正常对照组的差异无显著性。治疗30 d时,Mor NS30组D1R mRNA(除杏仁核外)和D2R mRNA在各脑区的含量仍低于正常对照组(P<0.01);而Mor THPB30组D1R mRNA除前额叶皮质外的含量和D2R mRNA的含量已至正常水平。结论 THPB能抑制阿片依赖状态下VTA的TM免疫     

Iodolisuride and iodobenzamide,two ligands for SPECT exploration of the dopaminergic D2 receptors: A comparative study

Iodobenzamide (IBZM) and iodolisuride (ILIS), which belong to different chemical families, are two radioligands used for SPECT imaging of dopamine D2 receptors. We have compared their cerebral biodistribution in control rats and their ability to detect quantitative modifications of D2 receptors in experimental models. IBZM and ILIS have a similar cerebral distribution in vivo in control rats and permitted the detection of upregulation of striatal dopamine D2 receptors in a model of chronic haloperidol treatment. Moreover, we observed that 1 h after injection of a saturating dose of haloperidol, IBZM uptake was 72% displaced from the striatum, while ILIS uptake was 50% displaced. In an experimental model of excitotoxic striatal lesion, the in vivo accumulation of IBZM was 30% decreased on the lesioned side, in agreement with a decrease in dopamine D2 receptor density. By contrast, the accumulation of ILIS was identical in the lesioned and in the intact striatum. From the results, it appears that IBZM and ILIS, which are both used to image dopamine D2 receptors in vivo, behave differently in pathological experimental models. The ligand for human exploration should then be chosen according to the suspected pathology. © 1996 Wiley-Liss, Inc.     

精神分裂症患者脑源性神经营养因子与多巴胺D1受体基因交互作用研究

目的 探讨多巴胺D1受体(DRD1)与精神分裂症的关系是否与脑源性神经营养因子(BDNF)有关.方法 选取BDNF基因Val66Met位点(rs6562)以及DRD1基因5个标签单核苷酸多态性(SNP)(rs4532、rs5326、rs2168631、rs6882300和rs267418),采用TaqMan探针SNP基因分型技术对340例精神分裂症患者(患者组)和375名健康对照者(对照组)进行检验,使用多因子降维法软件(MDR)分析基因-基因交互作用.结果 以上6个SNP基因型及等位基因频率分布在患者组与对照组之间差异无统计学意义(Ps＞0.0083);MDR分析结果显示,BDNF与DRD1基因交互作用存在于两位点模型(rs6265-rs5326)[OR=1.83,95％可信区间(CI):1.33～2.53;x2=13.91,P=0.0002],三位点模型(rs6265-rs4532-rs6882300)(OR=2.06,95％ CI:1.53～2.78;x2=22.73,P＜0.0001)及四位点模型(rs6265-rs5326-rs2168631-rs6882300)(OR =2.85,95％ CI:2.09 ～ 3.89;x2=44.99,P＜0.0001).结论 精神分裂症患者BDNF与DRD1基因存在交互作用,DRD1在精神分裂症发生过程中的作用可能与BDNF有关.     

多巴胺D3受体基因多态性与精神分裂症及其亚型的关联分析

目的：探讨精神分裂症及其亚型与多巴胺D3受体（DRD3）基因Ser9Gly多态性之间的关联。方法：使用病例－对照的关联分析方法，对528例中国汉族精神分裂症患者及241名正常对照者DRD3的多态性进行检测，并进行关联分析。结果：精神分裂症患者Gly9Gly基因型及Gly9等位基因明显高于对照组（患者组及对照组Gly9Gly基因分别为8．5％及4．6％，P＝0．053；Gly9等位基因频率分别为28．4％及23．0％，P＜0．05）；且首次发病为阳性症状者与对照组之间的等位基因的差异也有显著性（Gly9等位基因频率分别为28．6％及23．0％，P＜0．05，OR＝1．337，95％CI＝1．020－1．752）。结论：DRD3基因Ser9Gly多态性与精神分裂症整体存在显著性关联，尤其是与首次发病以阳性症状为主者关系密切。     

轻型帕金森病D2受体的PET显像

目的利用[11C]-雷氯必利(raclopride,RAC)-正电子发射体层摄影术(PET)对早期帕金森病(PD)患者的D2受体进行功能显像,了解D2受体在PD早期的变化情况.方法PD组6例,男4例,女2例,平均年龄(66.60±7.19)岁,病程为Hoehn-Yahr分级1～2级.对照组4名,男2名,女2名,平均年龄(70.50±0.58)岁.PD组及对照组均进行RAC-PET检查.结果[11C]-RAC在尾状核和壳核显像明显,在皮质、小脑、丘脑、脑干等部位无明显显像,符合D2受体的分布特点;早期未经治疗的PD患者,在患肢对侧尾状核头、壳核前部和壳核后部,[11C]-RAC的结合指数分别为2.94±0.33、3.34±0.27和3.27±0.37,明显高于对照组的2.54±0.49、2.89±0.48和2.72±0.19,差异有统计学意义(P值分别为0.046,0.013和0.022);患肢同侧尾状核头、壳核前部和壳核后部[11C]-RAC的结合指数分别为2.78±0.31、3.22±0.38和3.10±0.29,也高于对照组的2.63±0.19、2.93±0.21和2.76±0.27,但未达到统计学差异;患肢同侧尾状核头、壳核前部和壳核后部[11C]-RAC的结合指数分别为2.94±0.33、3.34±0.27和3.27±0.37,高于对侧相应部位的2.78±0.31、3.22±0.38和3.10±0.29,但未达到统计学差异.在对照组,双侧基底结区相应部位[11C]-RAC结合指数为右侧2.54±0.49、2.89±0.48和2.72±0.19,左侧为2.63±0.19、2.93±0.21和2.76±0.27,双侧无差异;但在纹状体内的分布有区域性差异,即壳核前部[11C]-RAC结合指数为2.85±0.15,壳核后部[11C]-RAC结合指数为2.80±0.12,均高于尾状核的2.58±0.07,差异有统计学意义(P＜0.05).结论[11C]-RAC是D2受体的特异性示踪剂,可用于活体D2受体的评价;早期未经治疗的PD患者,D2受体有上调效应.     

精神分裂症与四个候选功能基因多态性的关系

目的 探讨多巴胺D2受体基因启动子(DRD2P)、5-羟色胺2A受体基因(5-m2A)、儿茶酚氧位甲基转移酶基因(C0MT)和单胺氧化酶A(MAO-A)基因相应多态性与汉族精神分裂症的关系及遗传学特征.方法 纳入至少有2名同胞符合国际疾病分类第10版的精神分裂症诊断标准、父母存活的核心家系43个,完成由哈佛大学提供的遗传学研究用诊断性检查和遗传学研究用家属会谈表,同时采集静脉血10ml,提取DNA.用聚合酶链反应(PCR)对候选基因片段进行扩增,酶切后用琼脂糖凝胶电泳检测基因型.统计分析方法 采用x2检验、相关分析及传递不平衡检验(TDT)等.结果 (1)DRD2P、5-HTzA、COMT的基因型和等位基因频率在患病同胞组、非患病同胞组和父母组之间的分布差异无显著性(P>0.05).MAO-A多态性在父母组(86名)的941T/941G和941G/941G基因型频率与患病同胞组(29例)及非患病同胞组(48名)之间的差异有显著性,但非患病同胞组与患病同胞组之间的差异无显著性(P<0.05).(2)在患病同胞中,MAO-A的941G等位基因传递较多[(x2=5.33,P<0.05,比数比(OR)=3.32,95%可信区间(95%CI)=1.58～6.99)];在非患病同胞中,DRD2P的-241A等位基因(x2=6.76,P<0.01,OR=3.17,95% CI=0.57～1.21)和MAO-A的941T等位基因(x2=4.84,P<0.05,OR=6.04,95% CI=2.01～18.69)传递较多.5-HT2A和COMT的等位基因在患病同胞和非患病同胞中均未见有明显的传递不平衡(P>0.05).(3)DRD2P、COMT、MAO-A基因型与精神分裂症的部分临床症状有显著性或非常显著性相关(P<0.05或P<0.01);5-HT2A受体基因型则否.结论 支持精神分裂症的多巴胺假说;上述4个候选功能基因与精神分裂症相关的密切程度有所不同,即MAO-A>DRD2P>COMT>5-HT2A.     

特麦角脲对大鼠海洛因自身给药的影响

目的 观察多巴胺D2受体部分激动剂--特麦角脲对大鼠海洛因固定比率、累进比率自身给药行为的影响.方法 对64只雄性SD大鼠分别处理如下:(1)取16只大鼠训练自身给水(自然奖赏模型对照),造模成功后随机分为2组,分别接受特麦角脲0.4 mg/kg和生理盐水腹腔注射干预,观察对大鼠固定比率自身给水行为的影响.(2)取32只大鼠训练海洛因固定比率自身给药,自身给药行为稳定后随机分为4组,每组8只,分别腹腔注射特麦角脲3种剂量(0.1,0.2,0.4 mg/kg体质量)和生理盐水(对照组),观察不同剂量特麦角脲对大鼠海洛因固定比率自身给药行为的影响.(3)取16只大鼠训练海洛因累进比率自身给药,造模成功后随机分为2组,分别接受特麦角脲0.4mg/kg和生理盐水腹腔注射干预,观察对大鼠海洛因累进比率自身给药行为的影响.结果 (1)特麦角脲0.4 mg/kg组固定比率自身给水行为与生理盐水干预组相比,差异无统计学意义(P>0.05).(2)特麦角脲0.2 mg/kg组和0.4 mg/kg组的大鼠海洛因固定比率自身给药次数干预前后的差值[(6.25±3.31)次和(11.75±4.92)次]高于生理盐水对照组[(-1.12±4.30)次],差异均有统计学意义(均P<0.01).(3)特麦角脲0.4 mg/kg组的大鼠累进比率自身给药的断点干预前后的差值[(20.2±8.7)次]高于生理盐水组[(-1.1±4.3)次],差异有统计学意义(P<0.01).结论 D2受体部分激动剂特麦角脲可降低海洛因固定比率和累进比率自身给药行为,以降低海洛因使用期的强化效应.     

海洛因依赖与多巴胺D2受体基因的关联分析

目的：探讨海洛因依赖与多巴胺D2受体基因的相关性。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术，检测302例海洛因依赖者和177名正常对照者的D2受体基因-141C Ins/Del多态性的基因型和等位基因频率。结果：共检测出三种基因型：纯合子-141C Del/Del(304bp、304bp)、杂合子-141C Ins/Del(304bp、160bp、144bp)、纯合子-141C Ins/Ins(160bp、144bp)。海洛因依赖组的-141C Ins/Del多态性的基因型频率与对照组的差异无显著性（X^2=5.33，P=0.07），但海洛因依赖组-141C Del等位基因频率（16.6％）高于对照组（11.0％；X^2=5.37，P=0.02）。结论：D2受体基因-141 Cins/Del多态性可能与海洛因依赖的易感性相关。     

精神分裂症与多巴胺D4受体基因及载脂蛋白E基因的关联分析

目的　探讨上海地区汉族人群载脂蛋白E(apoE)基因、多巴胺D4 受体 (DRD4)基因与精神分裂症的易患性、患者的性别、发病年龄以及病程之间的关系。方法　应用聚合酶链反应扩增技术及限制性片段长度多态性对 80例精神分裂症患者和 80名正常人分别测定apoE、D4基因型和等位基因。结果　 (1 )患者组apoE等位基因ε2 频率明显高于对照组 ,与精神分裂症呈显著正关联 [相对危险度 (RR) =2 0 1 ,P <0 0 5] ;而且患者组男性等位基因ε2 频率明显高于对照组男性 ,与精神分裂症呈显著正关联 (RR =8 5l,P <0 0 5)。 (2 )DRD4基因与精神分裂症无关联 ,但是发病年龄与A2 ,A4等位基因及性别与 4/ 4基因型有关联 (P <0 0 5) ;(3)患者组与对照组携带ε4 与非携带ε4 间比较 ,DRD4基因的基因型和等位基因频率均无差异。患者组和对照组的组内携带ε4 与非携带ε4 间比较的差异均有显著性 ,对照组携带ε4 组的DRD4基因型 4/ 4 (85 % )和等位基因A4(89% )频率均明显高于非携带ε4组 (55 % ,67% ) ,而非携带ε4 组的等位基因A2 (2 9% )频率高于携带ε4 组 (1 2 % ) ;患者组非携带ε4 组的DRD4基因型 2 / 2 (1 3 % )和等位基因A2 (2 4 % )频率均高于携带ε4 组 (0 % ,8% )。结论　 (1 )apoE基因可影响精神分裂症患者的易患性