苯甲酸利扎曲普坦

苯甲酸利扎曲普坦是近年来发展的第二代曲普坦类(triptans)偏头痛治疗药物。用于治疗急性偏头痛发作,具有起效快、疗效好、安全方便的优点。该药由默克(Merck)公司研制,1998年6月在美国上市,2000年向我国提出进口申请,2003年日本批准进口。[通用名]Rizatriptan benzoate[商品名     

苯甲酸利扎曲普坦的高效液相色谱分析方法研究

目的:建立苯甲酸利扎曲普坦和有关杂质的HPLC测定方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Zorbax-C18(250mm×4.6mm,5μm).流动相为乙腈-0.02mol·L-1磷酸二氢钾-三乙胺(25:75:0.5,用磷酸调pH 5),流速为1.0mL·min-1,在220nm波长处检测.含量测定采用外标法,杂质检查采用面积归一化法.结果:本品与有关物质能较好分离,苯甲酸利扎曲普坦在0.04～0.4mg·mL-1范围内呈直线关系,最低检测限4ng·mL-1.结论:本方法专属性强,重现性好,用于含量测定和杂质检查.     

HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦片中主药的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦片中主药含量的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为乙腈-水(用醋酸调节pH至3·4,25:75),检测波长为227nm,进样量为20μL,流速为1mL·min-1。结果:苯甲酸利扎曲普坦检测浓度的线性范围为0·001～0·200mg·mL-1(r=0·9999);平均回收率为100·78%(RSD=0·15%)。结论:本方法灵敏、可靠、选择性高,适用于该制剂的质量控制。     

苯甲酸利扎曲普坦膜剂的处方研究

目的:筛选苯甲酸利扎曲普坦膜剂最佳处方。方法:按照正交设计试验进行处方辅料用量的选择,以处方的溶化时限、含量均匀度和柔软性为考察指标,确定膜剂最佳处方,同时进行稳定性考查。结果:筛选的最佳处方组成中聚乙烯醇17-88为55%,甘油为10%,填充剂支链淀粉为20%。室温稳定性考查12mo,各项指标未见明显变化。结论:研制的膜剂处方简单,工艺易于操作,质量稳定。     

高效液相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦的含量

目的:建立HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦的含量.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Kromasil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.1%十二烷基硫酸钠溶液-磷酸(60:40:0.1)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为225 nm,柱温40℃.结果:线性范围为5.0～100 μg·mL-1 (r=1.000),相对标准偏差为0.4%～0.5%.结论:本实验建立了一种灵敏、快速、准确的HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦的含量.     

高效液相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦片含量及含量均匀度

目的采用高效液相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦片含量及含量均匀度.方法色谱条件为Prodigy ODS C18硅烷键合硅胶填充柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.025%磷酸二氢钾-三乙胺(36∶264∶1),10%磷酸调pH 5.0;检测波长为225 nm;进样量为20 μL;流速为1.0 mL*min-1.结果在进样量为0.101～1.01 μg,样品浓度和峰面积成良好线性关系,r=0.999 9,平均回收率为101.20%,RSD为2.2%. 结论方法灵敏可靠,选择性高.     

苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度考察

目的建立苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度考察方法,以有效控制药品质量。方法以0.1 mol.L-1HCl为溶媒,搅拌浆转速75 r.min-1,20 min取样,在280 nm处测其吸收度计算溶出量。结果苯甲酸利扎曲普坦在5.28~52.7μg.mL-1吸收度与浓度呈良好线性关系,A=0.014 68C+0.001 629,r=0.999 9,平均加样回收率为99.8%,RSD=0.80%,3批样品的20 min溶出度均在93%以上。结论方法简便、准确,结果可靠。可用于苯甲酸利扎曲普坦片的溶出度测定。     

紫外分光光度法测定苯甲酸利扎曲普坦片的含量

目的 建立紫外分光光度法测定苯甲酸利扎曲普坦片含量.方法 采用紫外分光光度法,以0.1 mol·L-盐酸为溶剂,检测波长281nm.结果 空白辅料无干扰;线性范围为5.726～34.356μg· mL-1,线性关系r=0.99999;回收率为100.2％,RSD =0.4％(n=9);8h内溶液吸光度的RSD为1.0％.结论 该法专属性高,精密度好,线性范围宽,8h内溶液稳定,适合苯甲酸利扎曲普坦的含量测定.     

苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质的HPLC测定

建立了HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质.采用ODS C18柱,流动相为0.1%三乙胺(用磷酸调至pH 7.0)-乙腈(90:10),流速1.2ml/min,柱温40℃,检测波长225nm.线性范围5～200μg/ml(r=0.9999),日内、日间RSD均小于2%.     

Pharmacokinetics and tolerability of oral rizatriptan in healthy male and female volunteers

AIMS: The pharmacokinetics and dose proportionality of rizatriptan single oral doses from 2.5 to 15 mg administered as solutions to healthy volunteers were studied. METHODS: In a randomized, crossover study with four periods, twenty-four healthy volunteers (12 males and 12 females) took single oral doses of 2.5, 5, 10, and 15 mg rizatriptan in Periods 1-4. In a fifth period, subjects received 4 mg intravenous (i.v.) rizatriptan as a reference. Plasma and urine rizatriptan concentrations were determined at several timepoints/intervals for 12 and 24 h, respectively. RESULTS: The arithmetic mean AUC values following single oral doses of 2.5, 5, 10, and 15-mg rizatriptan were 16, 33, 72, and 127 ng ml-1 h, respectively, in males; and 19, 42, 97, and 161 ng ml-1 h, respectively, in females. The overall bioavailability (F ) of rizatriptan was approximately 40% in males. Following the 4 mg reference i.v. dose, the apparent plasma clearance (CL) and renal clearance (CLr ) were 1042 and 225 ml min-1, respectively, in males; and 821 and 174 ml min-1, respectively, in females. CONCLUSIONS: The disposition kinetics of oral rizatriptan were linear for doses of 2. 5-10 mg in males, and for doses of 2.5-5 mg in females. However, the degree of nonlinearity for higher doses was minor for both genders. The plasma concentrations of rizatriptan were slightly greater in women compared to men but the difference was not considered to be clinically meaningful. Also, the clearance of rizatriptan appeared to be mainly nonrenal.     

左西孟旦注射剂在中国健康志愿者体内的药动学研究

目的不同剂量左西孟旦注射液在中国健康志愿者体内的药动学研究。方法12名健康志愿者,随机分为3组。于10min内分别静脉推注6,12,18μg·kg-1左西孟旦注射液后,再0.05,0.10,0.15μg·kg^-1·min^-1连续4小时静脉滴注,于给药后0.17,0.5,1,2,3,4,4.25,4.5,4.75,5,5.5,6,7,8和10小时采集肘静脉血,采用LC-MS/MS法测定左西孟旦血药浓度,用DAS2.0软件计算其药动学参数。结果3个剂量组左西孟旦主要药动学参数依次为：t1/2为1.50±0.35,1.64±0.25和1.54±0.39h;C0为9.54±3.90,15.95±7.84和28.46±10.74ng·mL^-1;AUC0-t（t=7,8）为33.63±9.34,54.39±15.34和78.36±23.74ng·mL^-1·h;AUC0-∞为36.01±8.90,56.94±15.12和81.33±24.34ng·mL^-1·h。结论静脉给予左西孟旦注射液后,C0和AUC与剂量呈良好的相关性,但与性别无关。     

阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

目的：研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL08—0011的药动学特征。方法：共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18mg3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计;在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药12mg,共给药6d。另外12例受试者参加24mg剂量单次给药药动学研究。采用LC—MS／MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08—00Il浓度,应用Win—Nonlin6．1软件计算药动学参数。结果：阿维莫泮在0．192～75肛g／L范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求。6、12、18、24mg单次给药的主要药动学参数如下：Cmax（8．79±6．10）、（18．30±9．92）、（31．48±13．68）、（32．91±17．95）／ug／L;tmax（1．4±0．6）、（1．8±0．6）、（1．8±0．6）、（2．1±0．6）h;AUClast（33．2±23．0）、（60．3±28．9）、（94．1±42．2）、（112．0±57．5）ug·h·L-1t1/2（8．4±4．9）、（8．4±5．3）、（7．9±4．8）、（10．0±4．3）h（218．1±111．8）、（234．7±135．7）、（295．3）、（256．9±132．5）L／h。多次给药CL／F7．6±12mgbid）的主要药动学参数如下：Cmax（16．57±10．15）ug／L,tmax（1．6±1．0）h,AUCl。。。（64．4±32．0）ug·h·L-1,t1/2（12．0±3．3）h,CL／F（258．4±109．4）L／h。结论：该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究。阿维莫泮在6～18mg剂量范围内的单次给药以及12mgbid的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而24mg剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力晕过程．     

Pharmacokinetics and tolerability of intravenous rizatriptan in healthy females

The pharmacokinetics and tolerability of intravenous (IV) rizatriptan (MK-0462), a novel 5-HT_1D/1B receptor agonist for the acute oral treatment of migraine, were examined in an open, single-dose, four-period, randomized crossover study in healthy females. Results of this study indicated that IV rizatriptan (0.5–5 mg) was well tolerated. The disposition kinetics of rizatriptan were linear for IV doses up to and including 2.5 mg. Relative to the 0.5 mg dose, geometric mean dose-adjusted AUC ratios were 1.04, 1.09, and 1.18 for 1, 2.5, and 5 mg doses, respectively. Apparent plasma clearance (Cl) ranged between 859 and 941 mL min⁻¹ from 0.5 to 2.5 mg, but dropped to slightly below 800 mL min⁻¹ for the 5 mg dose. Therefore, the elimination of rizatriptan appears somewhat dose dependent at the high end of this dose range. Mean plasma half-life (t_1/2) was 1.5–2.2 h across all doses while mean residence time in the body (MRT) and steady state volume of distribution (V_ss) of rizatriptan remained relatively invariant across doses. Urinary excretion of rizatriptan (U_e) ranged from 14.5 to 34.6% of dose. Copyright © 1998 John Wiley & Sons, Ltd.     

米格列奈钙片单、多次给药人体药代动力学研究

目的研究米格列奈钙片在健康人体单、多次给药的药代动力学。方法40名健康志愿者,随机平均分为4组（男女各半）,单次给药分别口服米格列奈钙片5、10、20mg,多次给药10mg,q8h×7d。按试验方案采血,高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中米格列奈浓度,DAS2．0软件计算药代动力学参数。结果健康受试者单次给药5、10、20mg主要药代动力学参数分别为：tmax（0．27±0．10）、（0．39±0．39）和（0．34±0．16）h;Cmax（697．114-168．83）、（1293．56±293．59）和（1716．43±276．29）μg·h-1·L-1;t1／28（2．44±2．32）、（1．32±0．45）和（2．38±2．22）h;AUC0-1（797．8±149．0）、（1545．1±240．5）和（2474．7±624．6）μg·h-·L-。多剂量给药10mg达稳态后,主要药代动力学参数为tmax（0．27±0．07）;Cmax（1149．99±297．61）μg·h-1·L-1;t1／2β（1．40±0．33）h;AUC0-1（1236．84-327．6）μg·h-1·L-1;Cmin（5．68±2．32）μg·h-1·L-1;AUCss（1236．78±327．64）μg·h-1·L-1;Cav（154．60±40．96）μg·h-1·L-1;Dr（7．45±0．68）;蓄积因子R（O．93±0．30）。结论米格列奈钙片口服给药5—20mg剂量范围内,体内过程呈线性;10mg,q8h连续多次7d,血药浓度d4已达稳态,体内无蓄积;且男女性别间体内过程也未见显著性差别。     

小剂量盐酸纳美芬注射液在中国健康志愿者体内的药代动力学研究

目的：研究小剂量（0.05 mg和0.1mg）的盐酸纳美芬注射液在中国健康受试者体内的药代动力学。方法：采用双周期两剂量自身随机交叉的试验设计。12名健康受试者随机单次静脉注射盐酸纳美芬0.05 mg和0.1 mg,采用LC-MS/MS测定血浆中的药物浓度,以DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果：健康受试者单次静注不同剂量0.05 mg和0.1mg盐酸纳美芬后,纳美芬的主要药代动力学参数Cmax分别为（203±99）和（488±350）ng/L;AUC0-8分别为（177±94）和（480±194）ng.L-1.h;AUC0-∞分别为（282±134）和（649±247）ng.L-1.h;Tmax分别为（0.08±0.07）和（0.12±0.14）h;t1/2分别为（2.0±1.1）和（2.8±1.2）h。结论：注射用的盐酸纳美芬在健康人体内的药代动力学符合二房室模型特征,在静注0.05～0.1 mg的范围内体内过程符合线性动力学特征。     

米格列奈钙片健康人体药动学研究

目的 建立测定人血浆中米格列奈钙的LC-MS/MS法,并应用于健康人体药动学研究.方法 30名健康志愿者,随机分为3组（每组10人,男女各半）,分别口服米格列奈钙片5、10、20 mg,采用非房室模型统计矩法计算药动学参数.结果 健康受试者单次给药5、10、20 mg后,主要药代动力学参数分别为Cmax（799.5±189.8）、（1 689.8±348.4）和（3 032.9±755.6）ng/ml;tmax（0.38±0.16）、（0.43±0.16）和（0.54±0.26）h;AUC0～10（1 051.3±276.4）、（2 324.5±481.8）和（5 028.8±1 283.6） ng＆#183;h/ml; AUC0～∞（1 059.4±278.2）、（2 342.8±488.6）、（5 073.9±1 315.9）ng＆#183; h/ml;t1/2（1.80±0.42）、（1.68±0.37）和（1.56±0.19）h.结论 本分析方法准确、灵敏,适用于米格列奈钙片的健康人体药动学研究.     

琥珀酸索利那新片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的:评价中国健康受试者空腹及餐后单次口服琥珀酸索利那新受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:采用单中心、随机、开放、两周期交叉设计,空腹组和餐后组受试者各24例,每周期口服受试制剂或参比制剂10 mg,采用LC-MS/MS法测定索利那新血药浓度,WinNonlin 7.0软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:空腹组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:C max(13.99±3.34)和(13.27±3.20)ng/mL,AUC 0-t(675.60±210.46)和(653.31±238.59)h·ng·mL^-1,AUC 0-∞(728.28±240.20)和(718.14±275.63)h·ng·mL^-1,t max(5.00±1.41)h和(4.98±1.07)h,t 1/2(39.19±9.29)和(42.44±12.66)h,相对生物利用度按AUC 0-t计算为105.06%,按AUC 0-∞计算为104.07%。餐后组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:C max(15.65±5.30)和(15.02±4.42)ng/mL,AUC 0-t(808.85±271.19)和(793.76±256.78)h·ng·mL^-1,AUC 0-∞(917.02±347.82)和(875.49±310.77)h·ng·mL^-1,t max(4.29±1.48)h和(5.69±4.10)h,t 1/2(49.47±20.08)和(45.29±12.24)h,相对生物利用度按AUC 0-t计算为100.91%,按AUC 0-∞计算为102.97%。空腹/餐后条件下两制剂的主要药动学参数C max、AUC 0-t、AUC 0-∞几何均数比值的90%置信区间均在80.00%~125%。结论:琥珀酸索利那新的受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下,均生物等效。