LC-MS/MS法测定人血浆中帕罗西汀及其药动学

帕罗西汀（Paroxetine）属强力、高度选择性的5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂。其抗抑郁作用和治疗强迫性神经症、惊恐障碍及社交焦虑症的疗效被认为与其所具有的特异性抵制脑神经的5-HT再摄取有关。     

LC-MS/MS法测定人血浆中尼莫地平浓度及其药动学研究

摘 要 目的： 建立LC MS/MS法测定人静脉滴注尼莫地平脂质微球注射液后血浆中尼莫地平浓度的方法,并将该方法应用于尼莫地平脂质微球注射液在健康人体内的药动学研究。方法: 健康受试者单剂量静脉注射尼莫地平脂质微球注射液1.0 mg·h^-1,给药前抽取空白血样4 ml,给药后5, 10, 20, 30, 35 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 , 8 h分别采集静脉血4 ml。含药血浆冻存于 －80℃冰箱中待分析。色谱柱：Agilent TC C₁₈(4.6 mmSymboltB@150 mm, 5 SymbolmA@m),流动相：甲醇与4 mmol·L^-1醋酸铵缓冲液（含0.4%甲酸）体积比为80∶20,流速为0.5 ml·min^-1,硝苯地平为内标,采用电喷雾离子源,以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测。用于定量分析的离子分别为m/z419.2→343.2(尼莫地平),m/z347.1→254.1（硝苯地平,内标）。结果: 尼莫地平的线性范围在0.15~30 ng·mL^-1,定量下限为0.15 ng·mL^-1,方法提取回收率为79.7%～81.5%,相对回收率为92.6%~97.6%,日内、日间RSD均<10%。结论:该法准确、灵敏、重现性好,适用于注射用尼莫地平脂质微球注射液人体药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中氯吡格雷的浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:以噻氯匹定为内标,血浆样品经液-液萃取后,采用汉邦-C18柱进行分离,通过三重四极杆串联质谱仪,以多反应监测(MRM)方式进行测定。结果:氯吡格雷血药浓度在10～10000pg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9992);平均相对回收率在98.7%～100.8%之间,日内、日间RSD均≤13.01%。结论:本方法快速、简便、准确、灵敏,适用于氯吡格雷的人体药动学研究。     

人血浆中氢氯噻嗪的LC-MS／MS测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氧氯噻嗪,并研究了20名健康受试者口服坎地沙坦酯氢氯噻嗪片后的药动学.血浆中氢氯噻嗪在1～200ng/ml浓度范围内线性关系良好.单剂量口服12.5、25mg坎地沙坦酯氯氯噻嗪片后,氢氯噻嗪的主要动力学参数分别为:cmax(74.14±15.04)、(125.57±23.47)ng/ml,tmax(1.85±0.53)、(2.20±0.59)h,t1/2β(11.57±2.39)、(10.93±1.71)h,AUC0→48h(470.0±90.7)、(794.75±182.6)h·ng·ml-1;稳态时药动学参数分别为:tmax(1.835±0.25)h,cssmax(80.21±17.98)ng/ml,cssmin(3.72±1.79)ng/ml,Cav(19.37±3.20)ng/ml,AUC0→48h(484.90±76.89)h·n·ml-1.     

LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中5种银杏酸浓度及其药动学研究

目的 建立LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中5种银杏酸的浓度,并进行药动学研究。方法 大鼠血浆样品用乙酸乙酯萃取后,以水杨酸为内标,选用ZORBAX Eclipse XDB C₁₈（2.1 mm×100 mm,3.5 μm）色谱柱,以乙腈-水（均含0.1%甲酸）为流动相梯度洗脱,梯度流速恒定为0.25 mL·min^-1,柱温为30℃,进样量为10 μL,总分析时间为5.0 min,采用电喷雾离子化源,负离子方式,多反应监测（MRM）扫描方式进行监测。结果 血浆中5种银杏酸浓度线性范围为2.0~1 000 μg·L^-1（r>0.99）,定量下限为2.0 μg·L^-1;质控样品准确度为92.8%~108.5%;日内、日间RSD均<15%;提取回收率为73.3%~86.2%。结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于同时测定大鼠血浆中5种银杏酸浓度。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的金刚烷胺浓度及其药动学

目的建立HPLC-MS/MS分析方法测定人血浆中的金刚烷胺浓度,并用于研究健康受试者口服氨酚咖黄烷胺片后金刚烷胺的药动学。方法血浆经乙醚-二氯甲烷(4∶1,V/V)提取,采用C18柱为分析柱,甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵溶液-冰醋酸(60∶40∶0.08,V/V/V)为流动相,流速1.0 mL.min-1,柱后分流,0.2 mL.min-1进入质谱,柱温35℃。质谱检测方式:多反应离子监测,选择监测的离子为m/z152→m/z135(金刚烷胺)和m/z275→m/z230(内标物,氯苯那敏)。结果金刚烷胺的线性范围为1~200μg.L-1(r=0.9999),血浆中金刚烷胺的最低定量限达1μg.L-1(RS,N>10),回收率>80%。结论本法简便、准确、灵敏度高,适用于金刚烷胺的药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度的方法,并考察其药动学特征。方法:采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法,色谱柱为Phenomenex ODS,流动相为甲醇-0.2%醋酸铵-0.1%甲酸缓冲液(梯度洗脱),流速为1.0mL.min-1;电喷雾电离源,正离子模式下以选择反应监测(SRM)方式进行监测。以DAS2.0软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数。结果:在选定的色谱及质谱条件下,硫酸氨基葡萄糖与内标及血浆杂质分离良好,氨基葡萄糖增量浓度在8.27～165、165～8268ng.mL-1范围内线性关系良好。方法回收率为103.8%～113.7%,日内和日间RSD均<20%。健康受试者单剂量口服低、中、高剂量(500、1000、1500mg)复方硫酸氨基葡萄糖分散片后的药-时曲线符合非房室模型,主要药动学参数分别为:t1/2为(1.2±0.4)、(1.3±0.4)、(1.4±0.9)h,tma(x2.6±1.4)、(2.7±0.9)、(1.9±0.8)h,cma(x417±193)、(795±281)、(925±282)ng.mL-1,AUC0～1(01416±201)、(3366±1020)、(4033±1282)ng.h.mL-1,MRT0～1(03.2±0.7)、(3.6±0.2)、(3.3±0.6)h;多剂量口服低剂量(每次500mg,tid)复方硫酸氨基葡萄糖分散片达到稳态后,主要药动学参数为:cssma(x294±75.6)ng.mL-1,cssmi(n59.4±55.7)ng.mL-1,tma(x1.9±1.1)h,t1/(21.4±0.8)h,AUC0～1(01015±243)ng.h.mL-1,AUCs(s1000±244)ng.h.mL-1,cssa(v125±30.6)ng.mL-1,MRT0～1(02.7±0.3)。结论:本方法适用于复方硫酸氨基葡萄糖分散片人体内药动学研究。健康受试者单剂量口服本品后,氨基葡萄糖的吸收程度(AUC0～t和cmax)与剂量在试验设计的剂量范围内存在一定的线性关系;连续口服本品后,在体内基本无积蓄现象。     

LC-MS/MS法测定人血浆及尿液中缬沙坦的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆及尿液中缬沙坦浓度的方法。方法:血浆样品经酸化后用乙醚提取浓度后进行分析;尿液样品直接稀释进样,均采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定,色谱柱为Aglient ZORBAX SB-C18,流动相为0.1%甲酸-乙腈(梯度洗脱),流速0.2 ml/min。电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式测定,缬沙坦定量分析的离子对为m/z 436.4→253.2,定性分析离子对为m/z 436.4→291.3;内标氯沙坦定量分析的离子对为m/z 423.4→207.1,定性分析离子对为m/z 423.4→180.2。结果:血浆和尿液中缬沙坦的线性范围分别为4~5 000 ng/ml(r=0.998 5)、20~50 000 ng/ml(r=0.998 8);最低定量限分别为4、20 ng/ml;血浆萃取回收率为61.21%~70.30%;内标归一化基质效应因子的RSD分别为3.20%、11.21%;日内和日间RSD均≤8.34%。结论:所用方法快速、灵敏度高,适用于人血浆及尿液中缬沙坦的浓度测定及药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中重酒石酸长春瑞滨的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中重酒石酸长春瑞滨浓度的方法,研究长春瑞滨在人体的药动学过程。方法:以固相萃取(SPE)技术处理样品后应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法进样测定。色谱柱为Agilent Extend C18,流动相为5 mmol/L醋酸铵溶液(p H10.5)-乙腈-甲醇(18∶10∶72,V/V/V),流速为0.4 ml/min;采用电喷雾离子源(ESI),以多重反应监测(MRM)模式扫描,负离子方式检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 779.50→m/z 122.10(长春瑞滨)和m/z 811.60→m/z 224.50(内标,长春碱)。采用3p97程序计算药动学参数。结果:内源性杂质不干扰测定,无明显的基质效应;定量下限为2 ng/ml,长春瑞滨血药浓度在2.0~4 000.0 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.997 8);日内、日间精密度和准确度符合生物样本测定要求。30 mg/m2、40 mg/m2长春瑞滨注射用乳剂组及30 mg/m2长春瑞滨注射液组t1/2γ分别为(37.958±34.256)、(47.835±54.231)、(76.873±40.537)h,cmax分别为(1 426.250±397.562)、(1 700.125±624.669)、(2 187.500±828.040)ng/ml,AUC0-48 h分别为(75 839±19 551)、(82 088±14207)、(95 318±18 208)mg·h/L。结论:该试验建立的测定方法灵敏度好、准确度高、专属性强,适用于人体中长春瑞滨血药浓度的测定和药动学研究。长春瑞滨在肿瘤患者体内的代谢过程属于一级动力学三室模型。     

人血浆中氟康唑的LC-MS/MS法测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氟康唑(1).采用C18色谱柱,以甲磺酸酚妥拉明(2)为内标,2 mmol/L乙酸铵溶液(含0.05%甲酸)-甲醇(40:60)为流动相,电喷雾离子化源,选择性正离子多反应监测,检测离子分别为m/z 307.2→238.2(1)和m/z 282.2→212.2(2).1在0.03～10 μg/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率大于94%,提取回收率大于90%,日内和日间RSD均小于5.4%.20名男性健康志愿者单剂量口服1片150 mg,主要药动学参数为Cmax(3.26±0.54)μg/ml,tmax(1.42±0.65)h,t1/2(29.75±4.89)h,AUC0→120 h(131.4±23.4) μg·ml-1·h和AUC0→∞(140.5±26.3) μg·ml-1·h.     

LC—MS／MS法测定犬血浆中左卡尼汀

目的:建立 Beagle 犬血浆中左卡尼汀浓度的 LC-MS/MS 测定方法。方法:待测血浆50 μL经甲醇沉淀除去蛋白,离心,取上清液10μL进样分析。流动相为甲醇-0.05%醋酸溶液(30:70),色谱柱为江苏汉邦氰基柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流速为1.0 mL·min~(-1),LC-MS/MS 多反应离子检测,正离予模式,用于定量分析的离子分别是左卡尼汀 m/z 162.2→84.7[M H]和茶碱 m/z 181.2→124.0[M H]。结果:血浆中杂质不干扰样品和内标的测定,样品分析时间小于5 min,左卡尼汀的线性范围为0.5～200μg·mL~(-1),方法的回收率人于80%,批内和批问的 RSD 均小于10%,稳定性符合生物样品测定要求。结论:该方法经考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于血药浓度的测定和药代动力学研究     

液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的:建立液相色谱-电喷雾串联质谱联用测定人血浆中辛伐他汀浓度的方法。方法:色谱条件为 Discovery ODS C_(18)(2.1 mm×100 mm,3μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(65:35,v/v);柱温30℃;流速0.2 mL·min~(-1);进样量5μL。质谱条件为电喷雾电离源(ESI),选择性检测定量离子为 m/z 441.3/325.0(辛伐他汀)和 m/z 427.2/325.0(洛伐他汀,内标)带正电荷的离子峰。样品用乙酸乙酯提取。结果:血浆中辛伐他汀浓度在0.20～20.0 ng·mL~(-1)内呈良好线性关系,r=0.9996。提取回收率为90.0%～92.4%(RSD 6.0%～14.9%),方法回收率在85%～115%之内,日内和日间精密度试验的RSD 均<15%,最低检测浓度为0.2 ng·mL~(-1)。结论:该测定方法经全面考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于辛伐他汀的人体药动学研究和生物等效性评价。     

液相色谱-质谱联用测定人血浆中罗哌卡因的浓度

目的建立测定人血浆中罗哌卡因浓度的液相色谱质谱联用(LCMS/MS)法。方法血浆样品加入布比卡因内标,经沉淀液(甲醇∶0.1%甲酸水溶液=9∶1)处理后,以甲醇-0.1%甲酸水溶液(70∶30,V/V)为流动相,在0.2mL·min-1的流速下,用ZorbaxC18柱(5cm×2.1mm,5μm)分离。样品经电喷雾离子源(ESI)正离子化后,通过三级四极杆串联质谱仪,以N2为碰撞气,采用多反应离子检测方式测定罗哌卡因(m/z275.2→126.1)和内标布比卡因(m/z289.2→140.3)浓度。结果线性范围为50～2000μg·L-1,最低定量浓度为50μg·L-1,方法的相对回收率在85%～115%之间,日内、日间RSD均<15%。结论该方法快速、简便,特异性强。     

LC-MS／MS法测定人血浆中米格列醇

目的:建立测定人血浆中米格列醇的 LC-MS/MS 法。方法:以盐酸格拉司琼为内标,以 Kromasil CN 柱(2.1 mm×150mm,3.0μm)为分析柱;采用0.05%三氟乙酸乙腈溶液-0.05%三氟乙酸水溶液(80:20)为流动相;流速0.2 mL·min~(-1);柱温45℃。质谱条件为电喷雾电离源(ESI~ ),以选择反应离子监测(SRM)方式进行检测,用于定量分析的反应离子分别为 m/z208.1→146.1(米格列醇),m/z 313.1→138.0(盐酸格拉司琼)。结果:米格列醇在0.01～4.0μg·mL~(-1)浓度范围内线性良好;最低检测限为2.0 ng·mL~(-1)(S/N=4);日内、日间精密度(RSD)均小于7%;低、中、高3个浓度的方法回收率均大于90%。结论:本法专属性强,灵敏度高,样品处理简单,可用于米格列醇临床药物动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中加巴喷丁的浓度及其药动学研究

建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中加巴喷丁的浓度并将其应用于人体药动学研究。取血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇0.2%甲酸水溶液(80∶20)为流动相,用Inertsil ODS-3 C18柱(50 mm×2.1 mm ID,3μm)分离,采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,定量分析的离子反应分别为m/z 172→m/z 154(加巴喷丁)和m/z 130→m/z 71(内标二甲双胍)。加巴喷丁线性范围为40.8～8.16×103 ng.mL 1,定量限为40.8 ng.mL 1,每个样品测试时间仅2.2 min,日内、日间精密度(RSD)均小于12%,准确度(RE)在±6.4%范围内。应用此法研究了20名健康志愿者单剂量口服加巴喷丁胶囊600 mg后的药动学特点。该方法快速、专属、灵敏、适用性强,可应用于加巴喷丁的人体药动学研究。     

液相色谱串联质谱法测定人血浆中比伐卢定的浓度

目的建立测定人血浆中比伐卢定浓度的液相色谱串联质谱方法。方法用Zorbax 300SB-C18色谱柱;流动相为甲醇-水-甲酸(55∶45∶0.45);流速为0.8 mL.min-1;柱温为35℃;正离子电离、多离子反应监测进行定量分析。结果比伐卢定线性范围为15～10000 ng.mL-1;批内、批间精密度均<10%;低、中、高浓度QC样品提取回收率均>98%。结论本方法专属、灵敏、准确、快速、简便,可用于比伐卢定的临床开发研究及上市后临床应用中的浓度测定。     

液-质联用法测定人体血浆中万古霉素的浓度

目的:运用液-质联用技术(LC-MS/MS),建立测定人体血浆中万古霉素浓度的方法,监测万古霉素血药浓度。方法:以替洛福韦为内标,乙腈沉淀蛋白后,经LC-MS/MS方法分析。采用色谱柱为安捷伦Poroshell 120 EC-C₁₈柱(4.6 mm×100 mm,2.7 μm),流动相为混合有机相(乙腈:甲醇-2:1)-0.1%甲酸水溶液(10:90);流速0.4 mL·min^-1;采用质谱电喷雾电离源(ESI),正离子模式,多重反应监测方式(MRM)检测;待测物质万古霉素用于定量的母子离子对:m/z 725.6→m/z 144.2,内标替洛福韦用于定量的母子离子对:m/z 288.0→m/z 176.2。结果:万古霉素在0.2~100 μg·mL^-1范围内线性关系良好,最低定量限为0.2 μg·mL^-1;日内RSD均在6%以下,日间RSD均在12%以下。提取回收率为58.01%~66.58%。结论:该分析方法快速、准确、灵敏度高、专属性强、重复性好,可用于医疗机构检测人体血浆中万古霉素的药物浓度。     

液相色谱-质谱法测定人血浆中的甲哌卡因

目的建立灵敏、快速液相色谱-串联质谱法测定人血浆中甲哌卡因的浓度,并用于人体药动学研究。方法 200μL的血浆样品经甲基叔丁基醚提取处理后,以10 mmol.L-1醋酸铵(含0.5%甲酸)水溶液-乙腈(60∶40,v/v)为流动相,Inertsil CN柱分离,通过电喷雾离子源四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)的方式进行检测,选择离子反应为m/z 247.2→98.0(甲哌卡因)和m/z 235.2→86.0(利多卡因)。结果甲哌卡因在0.500～1 500 ng.mL-1线性关系良好,定量下限为0.500 ng.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均≤10.1%,甲哌卡因和内标利多卡因的提取回收率分别为64.6%～67.4%和64.5%。结论该法选择性强、灵敏度高,适用于人血浆中甲哌卡因的浓度测定。     

高效液相-质谱联用法（LC—MS／MS）测定延龄草苷血药浓度及其药物动力学研究

目的:进行延龄草苷在小鼠体内的药物动力学研究。方法:采用甲醇沉淀蛋白进行血浆样品预处理,选用人参皂苷 Rh2为内标,以 LC-MS/MS 法测定小鼠血浆中延龄草苷的含量。色谱柱为 MetaChem ODS-3(50mm×2.0mm,5μm),流动相为乙腈-水-甲酸(80:20:0.1),流速为0.2mL·min~(-1)。电喷雾离子化(ESI)方式,采用多反应监测,检测离子为正离子,分别选择 m/z 577.6→253.6amu 和 m/z 621.5→603.7amu 作为延龄草苷和内标物人参皂苷 Rh2的检测离子对。结果:延龄草苷在2.0μg·mL~(-1)～200μg·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9964)。方法的准确度范围为-3.0%～1.4%,日内精密度 RSD 范围为1.1%～3.3%,日间精密度 RSD 范围为3.2%～5.1%。小鼠尾静脉注射延龄草苷(7.6mg·kg~(-1))后,药-时数据符合二室模型,主要药物动力学参数:t_(1/2)为5.56h、K_e 为0.12h~(-1)、C_(max)为130.1μg·mL~(-1)、V_d 为4.6mL、Cl 为0.049mL·h·kg~(-1)。结论:建立的含量测定方法快速、准确,适用于延龄草苷在小鼠体内的药物动力学研究。