胃癌患者治疗前后血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ的变化及其意义

目的探讨胃癌患者治疗前后血清可溶性坏死因于受体（ｓＴＮＦ－Ⅰ）水平的临床意义。方法应用酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）的方法测定了３４例胃癌患者ｓＴＮＦＲ－Ⅰ水平。结果胃癌患者血清ｓＴＮＦＲ－Ⅰ水平明显高于正常人（Ｐ＜０．０１），且与临床分期有关，病情越晚，ｓＴＮＦＲ－Ⅰ水平越高，ｓＴＮＦＲ－Ⅰ水平超过３．００ｎｇ／ｍｌ者预后不良；治疗有效者ｓＴＮＦＲ－Ⅰ均显著下降（Ｐ＜０．０１），２４例治疗后４～８个月再次采血检验，８例无瘤生存者ｓＴＮＦＲ－Ⅰ水平降至正常，其余１６例肿瘤未控制或复发转移者血清ｓＴＮＦＲ－Ⅰ水平升高。结论血清ｓＴＮＦＲ－Ⅰ测定对胃癌疗效观察、病情监测及预后判断有重要意义。     

胃癌细胞肿瘤坏死因子受体放射配基结合分析法的建立及应用

胃癌细胞肿瘤坏死因子受体放射配基结合分析法的建立及应用冉瑞琼１孙建中２付华３吴裕火斤３曹世龙１作者单位：１．上海医科大学附属肿瘤医院（上海２０００３２）２．１２２０９ＶｉｌａｇｅＳｑｕａｒｅ，Ｒｏｃｋｖｉｌｅ，ＵＳＡ３．上海瑞金医院消化科关键词胃肿瘤...     

肿瘤坏死因子与白血病

肿瘤坏死因子是白血病细胞在体内生长的重要调节因子，本文就ＴＮＦ对白血病细胞的作用，白血病细胞表面ＴＮＦ受体的表现以及白血病人体内ＴＮＦ的水平等问题作一综述。     

肿瘤坏死因子受体超家族新成员——CD137

ＣＤ１３７是近年来新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员,主要表达于经ＰＨＡ及ＣＤ３单抗活性的淋巴细胞表面。ＣＤ１３７的配体或单抗在ＰＨＡ或ＣＤ３单抗的协同下可增强淋巴细胞的增殖,而对于慢性活化的淋巴细胞ＣＤ１３７的配体或单抗在ＰＨＡ或ＣＤ３单抗的协同下可诱导其凋亡。因此,ＣＤ１３７可能在调节细胞增殖、凋亡中起重要作用。     

肺癌患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ的检测

应用双抗体夹心ELISA法检测了26例肺癌患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体I（sTNFRI）水平。结果显示：肺癌患者sTNFRI水平（139．59士124．88u／ml）较正常对照（50．24士24．43u／ml）明显升高（P＜0．001）。并且升高程度与肿瘤分期、病情轻重及有无并发症有关，但与肿瘤病理分型无关。     

食管癌放化疗前后可溶性肿瘤坏死因子受体变化

[目的]探讨食管癌患者放化疗前后血清可溶性肿瘤坏死因子受体水平的变化及其与疗效的关系。[方法]采用双单抗夹心酶联免疫吸附法,检测60例食管癌患者放化疗前和结束时血清sTNFR鄄Ⅰ和sTNFR鄄Ⅱ的水平变化,并观察其与肿瘤消退的关系。[结果]食管癌患者sTNFR鄄Ⅰ水平明显高于健康人(P<0.001),且放化疗后水平较治疗前明显下降;sTNFR鄄Ⅱ显著低于健康人(P<0.001),放化疗后有显著升高。[结论]同时检测血清sTNFR鄄Ⅰ和sTNFR鄄Ⅱ有助于判断肿瘤消退情况和评价疗效。     

白细胞介素2增强肿瘤坏死因子对人胃癌细胞株的抑制作用

采用体外细胞培养法观察重组肿瘤坏死因子和白细胞介素对人类胃癌细胞株的抑制作用，结果表明，肿瘤坏死因子对ＭＫＮ胃癌细胞有直接抑制作用，抑癌效应与ＴＮＦ的浓度呈正相关（ｒ＝０．９６８，Ｐ〈０．０１）；ＩＬ－２无直接抑制作用，但能增强ＴＮＦ的抑癌作用，其机理可能与白细胞介素２诱导肿瘤细胞表达ＴＮＦ受体的作用有关。     

癌症患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ的测定及分析

采用酶联免疫吸附法检测了１４７例癌症患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ｉ水平。结果显示病人血清中ｓＴＮＦＲＩ浓度显著高于正常对照组，Ｐ＜０．０５，而在各种癌症患者中，肝癌病人的ｓＴＮＦＲＩ水平为最高。其结果对了解肿瘤病人的异常免疫状态以及ｓＴＮＦＲＩ检测的临床价值具有重要意义。     

肿瘤坏死因子

瘤肿坏死因子(Tumor Necrosis Fac-tor,简称TNF)的研究迄今已近12年,近年始进入临床试用,在治疗肿瘤的效果上见到可喜苗头。兹就近年国外有关TNF的资料作一介绍。一、历史回顾1891年Coley发现肉瘤病人患丹毒后肉瘤可出现自发消退的现象,从此开创了采用菌苗抗癌的免疫疗法。后来认识到菌苗的有效成分是内毒素。实际上内毒素本身不能直接抗癌,而是间接地通过巨噬细胞(Mφ)     

肿瘤坏死因子-α诱导人胃癌细胞凋亡的实验研究

目的　探讨肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)对人胃癌细胞的作用及规律。方法　用不同浓度的TNF -α作用于胃癌细胞 ,48小时后 ,观察细胞生长和凋亡的情况。结果　加入不同浓度的TNF -α后 ,胃癌细胞的生长出现不同程度的抑制和凋亡 ,且TNF -α的浓度愈高 ,细胞相对抑制愈高。结论　TNF -α能诱导胃癌细胞凋亡 ,抑制细胞生长 ,并在一定的范围内存在剂量效应关系。     

诱捕受体3在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨诱捕受体3（DcR3）基因在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法采用PT—PCR方法检测41例胃癌组织和41例癌旁正常组织中DcR3的表达，分析其与多种临床病理特征之间的关系。结果41例胃癌组织中DcR3阳性表达率为56％（23／41）。41例癌旁正常胃组织中发现3例DcR3的阳性表达。癌组织DcR3mRNA的表达水平明显高于正常胃黏膜组织（P〈0．01）。DcR3的表达与胃癌的分化程度（X）、淋巴结转移（X2）及TNM分期（X3）显著相关，与患者肿瘤部位及浸润深度等无相关性（P〉0．10）。其多元化线性回归方程为Y=0．432—0．208X1＋0．098X2＋0．086X3。结论DcR3在胃癌组织中具有较高的表达率，其异常表达可促进胃癌的发生、发展。DcR3的基因检测可作为判断胃癌分化、浸润、转移、分期的重要参考指标。     

三叶因子1与胃癌

三叶因子1(TFF1)主要表达于胃肠道黏膜,在胃癌组织中的表达改变具有抑癌和促癌双重作用,涉及到改变基因结构、延迟细胞周期转变、信号转导、抑制细胞凋亡及与环氧合酶-2相互作用等方面,但其具体作用机制尚小清楚.TFF1在胃癌的诊断和治疗方面的研究取得了一定进展.     

TRAIL与羟基喜树碱联用协同杀伤人肺腺癌A549细胞

目的探讨羟基喜树碱与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosisfactor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)联用对肺腺癌A549细胞是否具有协同杀伤作用,并对其机制进行初步研究。方法MTT法检测细胞毒性作用,流式细胞仪检测细胞凋亡和线粒体膜电位,Western blot分析bcl-2和bcl-xl蛋白水平变化。结果单用100ng/mL TRAIL,4、40和400μg/mL羟基喜树碱对A549细胞杀伤率分别为13·9%、3·0%、23·4%和76·7%,联合用药的抑制率分别为43·6%、52·5%和83·1%。100ng/mL TRAIL和4μg/mL羟基喜树碱有协同作用,可使细胞线粒体膜电位降低,但不影响bcl-2和bcl-xl蛋白表达。结论TRAIL与羟基喜树碱联用对肺腺癌A549细胞有明显的协同杀伤作用,其机制可能与羟基喜树碱降低A549细胞线粒体膜电位有关。     

重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性肿瘤的随机对照研究

目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(Recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF)治疗晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法:92例患者随机纳入试验组和对照组。试验组在化疗的同时,rmhTNF 400万u/m2,肌注,第1～7天和第11～17天;对照组仅给联合化疗;两组均每21天重复,连用二个周期。结果:①试验组和对照组的有效率分别为11.11％和2.78％,两组疗效无显著性差异(P>0.05);②试验组和对照组治疗前后KPS评分及其差值无显著性差异(P>0.05);③rmhTNF的主要不良反应为一过性轻度注射局部疼痛63.0％、骨骼肌痛38.9％、发热24.1％、感冒样症状22.0％和局部红肿硬结13.0％。结论:受病例数等因素影响rmhTNF联合化疗药物治疗晚期肺癌、头颈癌、胃肠道癌、肾癌及恶性黑色素瘤的疗效不优于单纯化疗。rmhTNF联合化疗的耐受性和安全性良好,为进一步扩大病例临床研究提供了可靠的保证。     

Growth-inhibiting effect of intratumoral recombinant human tumor necrosis factor on an experimental model of primitive neuroectodermal tumor

The effect of intratumoral administration of recombinant human tumor necrosis factor on an experimental model of primitive neuroectodermal neoplasia was studied. A clear inhibition of tumor growth was achieved by immunotherapy that consisted in intralesion injections of 100 g of tumor necrosis factor daily, the first three days of each week, for a period of four weeks. At this time, tumor size was 2.21 ± 0.66 cm² (mean ±standard deviation) in the treated group, versus 7.62 ± 0.43 cm² in the control group. These data support previous studies on the influence of tumor necrosis factor on the development of ethyl-nitrosourea-induced tumors, and suggest the potential usefulness of this cytokine in human primitive neuroectodermal neoplasms.     

α-干扰素联合重组肿瘤坏死因子体外净化HL-60细胞作用研究

目的　观察α 干扰素 (α IFN)联合肿瘤坏死因子 (TNF)体外净化HL 6 0细胞的效果。方法　不同浓度α IFN及TNF与HL 6 0细胞体外作用 2小时后 ,再做体外集落培养 ,计算清除率。结果　TNF联合α IFN能协同灭活HL 6 0细胞 ,可清除 90 %以上的白血病细胞 ,但对CFU GM的形成却没有协同抑制作用 ,抑制率仅为 35 %左右 ,两者联用的最适浓度是α IFN和TNF均为 10 0U/ml。结论　TNF联合α IFN可用于白血病自身骨髓中残留白血病细胞的净化。     

Spontaneous regression of lung metastasis in the absence of tumor necrosis factor receptor p55

In order to clarify the roles of tumor necrosis factor (TNF)-alpha in lung metastasis, we injected Renca cells intravenously into TNF receptor p55-deficient (TNF-Rp55 KO) and wild-type (WT) mice. Microscopic and macroscopic metastasis foci appeared in lungs at 7 and 14 days after the tumor injection, respectively. Moreover, metastasis foci expanded at similar rates in both WT and TNF-Rp55 KO mice until 21 days, and lungs were occupied with metastasis foci. However, later than 21 days after the injection, metastasis foci spontaneously regressed in TNF-Rp55 KO mice, whereas WT mice exhibited a progressive growth of metastasis foci. Moreover, metastasis foci remained reduced sizes in TNF-Rp55 KO mice even at 26 days, when all WT mice died with lungs filled with metastasis foci. Later than 21 days after the tumor injection, the number of apoptotic tumor cells was increased in TNF-Rp55 KO mice. In contrast, neovascularization was less evident in TNF-Rp55 KO than WT mice, with depressed hepatocyte growth factor (HGF) gene in TNF-Rp55 KO mice at 21 days after the tumor injection. Thus, TNF-Rp55-mediated signals can maintain tumor neovascularization at least partly by inducing HGF expression, and eventually support lung metastasis process.     

PTEN、Fas和DCR3在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究PTEN、Fas和DCR3在人体胃癌组织中的表达,探讨三者与胃癌的发生、癌细胞增生和侵袭转移的关系.方法 采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)免疫组织化学方法检测75例胃癌标本黏膜组织中PTEN、Fas和DCR3蛋白的表达,胃溃疡或十二指肠溃疡患者胃黏膜组织作为正常对照组.结果 胃癌组织中DCR3的表达率显著高于正常胃黏膜组织,PTEN及Fas的表达则低于正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义(P<0.01);DCR3与Fas、PTEN的表达呈负相关(r=-0.720,P<0.001;r=-0.336,P<0.001),FFEN与Fas的表达呈正相关(r=0.401,P<0.001),三者的阳性表达率与肿瘤淋巴结转移、临床分期、病理分化程度及浸润深度密切相关,与性别、年龄及肿瘤大小无关(P>0.05).结论 DCR3、PTEN及Fas在胃癌的发生、发展及浸润转移中存在着相互制约的关系.检测三者在胃癌中的表达,有助于从不同角度判断胃癌的恶性生物学行为;DCR3、PTEN及Fas有可能成为胃癌临床诊断、判断疗效及监测预后的可靠指标.     

重组人肿瘤坏死因子对裸鼠移植人肝癌的抑制作用

采用裸鼠移植人肝癌模型，观察ｒｈＴＮＦ对肝癌细胞的抑制作用，结果发现ｒｈＴＮＦ瘤内注射或腹腔注射对肝癌细胞均有抑制作用。高剂量和中剂量组对肿瘤体积的抑制率分别为３３．４％和２５．１％，１００００／只剂量的ｒｈＴＮＦ腹腔注射其抑制率为３１．６；瘤体重量的抑制在高剂量组、中剂量组和腹腔组分别为３９，３３％２９．７％。