KNT009安全性药理学研究

目的:观察KNT009对小鼠神经系统、犬心血管系统及呼吸系统的影响。方法:实验均分高、中、低剂量组及空白对照和阳性对照共5个组,小鼠实验给药组分别单次慢速静脉注射(iv)KNT009 160、80和40 mg/kg,加替沙星80 mg/kg,观察动物的自发活动和爬杆能力;犬实验给药组分别单次慢速iv KNT009 40、20 和10 mg/kg,加替沙星20 mg/kg,观察药物对犬血压、ECG、呼吸频率及节律的影响。结果:单次慢速iv KNT009对小鼠自发活动和爬杆能力无明显影响。单次慢速iv KNT009可降低犬收缩压、舒张压、平均动脉压,减慢心率,延长QT间期,使犬呼吸频率减慢,呼吸幅度加大,且均存在量效关系,3 h后上述指标基本恢复正常,加替沙星也有类似变化。结论:KNT009对心血管和呼吸系统有一定的影响,可使血压下降,心率减慢,QT间期延长,呼吸频率减慢,呼吸幅度加大。     

HR0905安全药理学研究

目的观察HR0905对小鼠神经系统、犬心血管系统及呼吸系统的影响。方法实验均分HR0905高、中、低剂量组及溶媒对照共4个组,小鼠实验给药组分别单次灌胃（ig）HR0905 30,100和300 mg/kg,观察药物对小鼠自发活动和爬杆能力的影响;犬实验给药组分别单次igHR0905 2、6、20 mg/kg,观察药物对犬血压、ECG、呼吸频率及节律的影响。结果与溶媒对照组相比,HR0905单次ig后高剂量组爬杆能力显著下降;给药后1.5 h开始动物自发活动有下降趋势,且3.5 h下降最多;HR0905单次ig后犬心率明显减慢。给药后2.0 h中剂量组及高剂量组Beagle犬收缩压、舒张压及平均动脉压有下降趋势,且4.0 h下降幅度最大。HR0905对Beagle犬ECG之P波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期、ST段无明显影响;HR0905对呼吸频率、幅度和节律无明显影响。结论 HR0905对心血管和神经系统有一定的影响,可使犬心率减慢,犬收缩压、舒张压及平均动脉压有下降趋势,小鼠爬杆能力显著下降,自发活动有下降趋势。     

丹参注射液一般药理学实验研究

目的　观察丹参注射液对实验动物神经系统、呼吸系统及心血管系统的影响 ,为临床用药提供实验依据。方法　采用静脉注射给药后 ,观察其对小鼠一般行为、协调运动及自主活动的影响。了解对实验动物神经系统的影响。观察麻醉犬呼吸频率、呼吸幅度及心电图、血压、心率等各项生理指标 ,了解对实验动物呼吸系统及心血管系统的影响。结果　在本实验条件下 ,对实验小鼠一般行为、协调运动及自主活动无明显影响。在剂量为2、4 mg/kg时对麻醉犬呼吸频率、呼吸幅度及心电图、血压、心率等各项生理指标无明显影响。静脉注射 8m g/kg时 ,对麻醉犬的心率及血压有短暂降低作用 ,对呼吸及心电图无明显影响。结论　丹参注射液对实验动物神经系统、呼吸系统无明显影响 ,而对心血管系统有一定的作用。     

药用辅料壳聚糖的一般药理学研究

目的研究药用辅料壳聚糖的一般药理作用.方法壳聚糖0.5%、1%(g·L-1)po小鼠和大鼠,观察给药前后不同时间小鼠的自发活动和爬竿行为,以及大鼠的血压、心率、心电图T波和呼吸频率.结果给药前后的自身比较,给药组之间,给药组与对照组之间比较,P均>0.05.结论壳聚糖在此剂量对小鼠的神经系统、大鼠的心血管系统和呼吸系统无明显影响.     

司丙红霉素安全性药理学研究

目的:观察司丙红霉素对大鼠心血管、呼吸系统和小鼠中枢神经系统的影响。方法:健康SD大鼠分别按体重随机分为低、中、高3个剂量组和溶媒对照组。给药组分别从十二脂肠给予司丙红霉素75,150,300 mg·kg~(-1),对血压、心电图(ECG)、呼吸频率及呼吸幅度进行观察。小鼠实验分低、中、高3个剂量组及溶媒对照共4个组,分别灌胃给予司丙红霉素75,150,300 mg·kg~(-1),对动物一般活动和睡眠时间进行观察。结果:司丙红霉素300 mg·kg~(-1)剂量组使大鼠心率下降,对舒张压、收缩压、ECG之QRS时间、ST段、T波、QT间期、呼吸频率及呼吸幅度无明显的影响;对小鼠一般活动和睡眠时间无明显影响。75,150 mg·kg~(-1)剂量组对大鼠、小鼠各项指标无明显影响。结论:司丙红霉素300 mg·kg~(-1)对心血管系统有一定影响,可使大鼠心率下降。     

金丝桃苷的一般药理学研究

目的 观察金丝桃苷对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响。方法 以低、中、高剂量(12.5、60.0、300.0 mg/kg)金丝桃苷ig给予BALB/c小鼠,观察小鼠的一般行为、自主活动、入睡只数、入睡时间和协调运动,考察其对小鼠中枢神经系统的影响;以低、中、高剂量(2、12、65 mg/kg)金丝桃苷对麻醉Beagle犬十二指肠给药,观察给药前后麻醉犬的呼吸频率、呼吸幅度、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均血压(MBP)、心率(HR)、Ⅱ导联心电图QT间期、QRS波群时间、PR间期、ST段偏移幅度等相关指标的变化,考察其对Beagle犬呼吸系统及心血管系统的影响。结果 与对照组比较,用药后各组小鼠中枢神经系统,Beagle犬呼吸幅度、呼吸频率、血压、心率、心电图均无明显变化。结论 金丝桃苷对小鼠中枢神经系统、Beagle犬呼吸系统及心血管系统均无明显影响,提示其不良反应小。     

蛇葡萄素钠的一般药理学研究

目的观察蛇葡萄素钠(sodiuum ampelopsin,AMP-Na)在不同剂量下对实验动物神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响。方法小鼠iv AMP-Na 200,260和320 mg.kg-1,观察其对神经系统的影响;麻醉犬iv AMP-Na 45,82.2和150 mg.kg-1,观察其对呼吸系统、心血管系统的影响。结果 3个剂量组的AMP-Na分别对小鼠神经系统及犬呼吸系统无明显影响;45 mg.kg-1组对犬心血管系统亦无明显影响;但82.2和150 mg.kg-1(相当于临床患者用量15倍以上)可短暂性降低犬血压,尤其是舒张压,且减慢心率;150 mg.kg-1给药时可短暂缩短犬QRS群间期。结论 AMP-Na在药效剂量应用时比较安全,在大剂量应用时应注意对血压、心率的影响。     

清醒Beagle犬安全药理心血管呼吸遥测系统验证研究

目的选用呼吸系统阳性药对Beagle犬心血管呼吸遥测系统进行性能验证。方法 8只埋植植入子的清醒Beagle犬隔日依次静脉注射给予生理盐水、盐酸多沙普仑(4 mg·kg-1)、盐酸瑞芬太尼(4μg·kg-1)和盐酸索他洛尔(10 mg·kg-1)。实验时连续获取每次给药前至少2 h及给药后24 h内数据,包括血压、心电图、呼吸等指标。结果生理盐水对各参数无明显影响。呼吸兴奋药盐酸多沙普仑可导致动物呼吸频率和潮气量明显增加,伴有血压及心率的增加。呼吸抑制药盐酸瑞芬太尼可导致动物呼吸潮气量明显减少,对呼吸频率作用不明显。QT间期(QTcf)延长阳性药盐酸索他洛尔可导致动物心电图心率校正的QTcf明显延长,最大变化率约11%。结论本系统可灵敏检测到心血管、呼吸系统的相关变化,可用于清醒动物心血管呼吸系统安全药理学研究。     

新型药物载体七元瓜环的一般药理学实验研究

目的:研究新型药物载体七元瓜环(Q7)对小鼠中枢神经系统和大鼠心血管系统、呼吸系统的影响。方法:考察空白对照(水)组和Q7高、中、低剂量(1.404、0.702、0.351g/kg)组小鼠给药后的自主活动、疼痛、睡眠时间、入睡只数及惊厥情况(n=12);考察正常对照组和Q7高、中、低剂量(0.982、0.491、0.246g/kg)组大鼠给药后的体温、心血管系统和呼吸系统的变化情况(n=6)。结果:与空白对照组比较,Q7高、中、低剂量组小鼠的自主活动、疼痛、睡眠时间、入睡只数及惊厥均无明显差异(P>0.05);与正常对照组比较,Q7高、中、低剂量组大鼠的体温、呼吸频率、呼吸幅度、心率、舒张压、动脉压、心电图PR间期、QRS间期、QT间期和T波均无明显变化(P>0.05)。结论:Q7对小鼠的中枢神经系统和大鼠的心血管系统、呼吸系统均无明显影响。     

注射用辛芍对神经、呼吸、心血管系统影响的实验研究

目的观察不同剂量的注射用辛芍对试验动物神经系统、呼吸系统、心血管系统的影响，为注射用辛芍用药安全提供试验依据。方法小鼠和大鼠静脉注射注射用辛芍低（2．4g／kg）、中（4．8g／kg）、高（9．6g／kg）剂量，观察其对中枢神经系统的影响；麻醉犬静脉注射低（0．5g／kg）、中（1．0g／kg）、高（2．0g／kg）剂量，观察其对呼吸系统、心血管系统的影响。结果注射用辛芍低、中、高3个剂量对神经系统、呼吸系统的影响与给药前及生理盐水（NS）组相比差异无统计学意义；低、中、高3个剂量对收缩压（SAP）、平均动脉压（MAP）、心电图（PR间期、QRS间期、QT间期、T波）的影响与NS组相比差异无统计学意义；但中、高剂量给药后能显著降低麻醉犬舒张压（DAP）和心率（HR）。提示中、高剂量可使动物心率减慢、血压降低，而低剂量对舒张压（DAP）和心率（HR）无显著性影响。结论注射用辛芍在0．5g／kg剂量应用时比较安全．在应用1．0g／kg及2．0g／kg剂量时应当注意其潜在的减慢心率、降低血压的作用。     

欧前胡素急性毒性和安全药理学研究

目的观察欧前胡素对大、小鼠的急性毒性,以及对小鼠神经系统和犬心血管系统、呼吸系统的影响。方法通过腹腔内注射给药（ip）和灌胃给药（培）研究欧前胡素对小鼠的急性毒性,以及培对大鼠的急性毒性实验。安全药理学实验中以50、100、200mg／kg分别单次培给予小鼠欧前胡素,观察对小鼠神经系统的影响（包括小鼠自发活动、爬杆能力、小鼠阈下剂量戊巴比妥钠催眠协同实验）;以25、50、100mg／kg分别单次口服给药（po）欧前胡素,观察对犬心血管系统和呼吸系统的影响（包括心电图、血压、心率,以及呼吸频率、幅度、节律等指标）。结果欧前胡素培对小鼠的LD50为988．5mg/kg;ip对小鼠的LD50为603．3mg／kg;ig对大鼠的LD50为3188．7mg／kg。欧前胡素单次ig对小鼠神经系统无明显影响;单次po对犬心血管系统指标和呼吸系统指标无明显影响。结论欧前胡素安全范围较大,毒性较容易控制,且对正常动物（包括小鼠、大鼠和犬）的降压作用不显著,因此具有较大的临床应用可能性。     

非洛地平和美托洛尔联用大鼠经皮给药的协同降压作用

目的：研究非洛地平和美托洛尔联用经皮给药对自发性高血压大鼠的协同降压作用，为其复方经皮给药系统的研制提供药理学依据。方法：50只自发性高血压大鼠随机分为10组（均为单次给药）：空白对照组，非洛地平-美托洛尔剂量分别为1-10、3—30、9—90mg／kg的复方透皮贴剂治疗组，非洛地平剂量分别为1、3、9mg／kg和美托洛尔剂量分别为10、30、90mg／kg的单方透皮贴剂治疗组。以无创性尾套法测定给药后大鼠的血压和心率，评价两药联用的协同降压作用。结呆：非洛地平和美托洛尔联用经皮给药对收缩压和舒张压的降低作用均显著高于两药各自单用（P〈0．05），对心率有降低作用但显著低于单用美托洛尔（P〈0．05）。单方与复方药物经皮给药对血压及心率的作用强度和持续时间均具有剂量依赖性（P〈0．05）。结论：作用机制不同的非洛地平和美托洛尔联用，协同和互补作用明确，该透皮给药复方制剂可以提高血压控制率、治疗安全性和病人用药依从性。     

原花青素对D-半乳糖复合三氯化铝诱导大鼠主动脉损伤的保护作用及机制

目的：探讨原花青素对D-半乳糖复合三氯化铝诱导大鼠主动脉损伤的保护作用及可能机制。方法： 采用D-半乳糖（D-gal）腹腔注射（ip）180mg/kg/d 联合三氯化铝（AlCl3）灌胃（ig）15mg/kg/d建立主动脉损伤大鼠模型,12周后将40只大鼠随机分为空白对照组（NS ip,NS ig）,主动脉损伤组（D-gal ip ＋ AlCl3 ig）,原花青素低、高剂量组（PC 20、40 mg/kg; D-gal ip＋AlCl3 ig）,维生素E组（VitE 10 mg/kg;D-gal ip ＋ AlCl3 ig）,每组8只。每日灌胃给药一次,连续8周。于末次给药后,尾袖法测量大鼠尾动脉血压;离体灌流法观察主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应;HE染色观察主动脉病理变化;化学比色法测定血清总抗氧化能力、过氧化氢以及一氧化氮含量;免疫组化法观察主动脉内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达。结果：与模型组相比,随着原花青素剂量的增加,大鼠血压逐渐降低,主动脉内皮依赖性舒张功能逐渐增强,主动脉病理损伤得到不同程度的改善;血清中T-AOC 和NO含量逐渐增高,H2O2含量逐渐降低;主动脉eNOS蛋白表达逐渐增加。结论：原花青素可明显降低主动脉血压,增强主动脉环内皮依赖性舒张反应,减轻主动脉病理损伤,增高血清NO水平,上调主动脉eNOS蛋白的表达,对D-半乳糖复合三氯化铝诱导的大鼠主动脉损伤有一定保护作用。     

Sensitivity and Reliability of Halothane‐anaesthetized Microminipigs to Assess Risk of Drug‐induced Long QT Syndrome

Using moxifloxacin and terfenadine, which are known to induce benign and malignant QT interval prolongation, respectively, we analysed whether halothane‐anaesthetized microminipigs are an appropriate model for assessing the risk of drug‐induced long QT syndrome. Moxifloxacin (0.03, 0.3 and 3 mg/kg) and terfenadine (0.03, 0.3 and 3 mg/kg) were intravenously infused over 10 min. with a pause of 20 min. to the halothane‐anaesthetized microminipigs (n = 4 for each drug). Moxifloxacin decreased the heart rate, whereas it increased the blood pressure in a dose‐related manner. It also prolonged the PR interval and QT/QTc in a dose‐related manner without altering the QRS width. Terfenadine decreased the heart rate and blood pressure, whereas it prolonged the PR interval, QRS width and QT/QTc in a dose‐related manner. Terfenadine significantly prolonged the beat‐to‐beat variability of QT interval reflecting its pro‐arrhythmic potential, which was not observed with moxifloxacin. The peak plasma concentrations of moxifloxacin and terfenadine after doses of 3 mg/kg were 4.81 and 10.15 μg/mL, respectively, which were both 1.5 times less in microminipigs than those previously reported in dogs. These results indicate that halothane‐anaesthetized microminipigs would be useful for detecting drug‐induced cardiovascular responses as well as differentiating benign from malignant QT interval prolongation like dogs, although there may be some differences in pharmacokinetic profile between these animals.     

合欢皮总皂苷对大鼠循环系统的影响

目的观察合欢皮总皂苷低剂量组（5.25mg·kg-1）和高剂量组（26.25mg·kg-1）对大鼠血液循环系统及血液常规的影响。方法SD雄性大鼠,实验分为低剂量组（5.25mg·kg-1）、高剂量组（26.25mg·kg-1）及生理盐水（NS）对照组,生物信号记录系统记录给药后1h的血压、心电图（ECG）、脉搏及血常规的变化。动脉插管测定血压针式电极测定Ⅱ导联心电图,尾动脉记录脉搏波,细胞计数法测定血液常规。结果（1）血压：与正常对照组相比,低剂量组无显著变化,高剂量组明显升高。（2）脉搏：与正常对照组相比,低剂量组搏动频率、幅值和上升斜率均无显著差异;高剂量均增加。（3）心电图：与正常对照组相比,低剂量组无显著变化,高剂量组P-R间期和Q-T间期延长,P波、QR波S和T波幅值升高。（4）血液常规：低剂量对血常规无显著影响,高剂量使白细胞计数、血小板计数和血红蛋白含量明显下降。结论高剂量合欢皮总皂苷对大鼠血液及循环系统有一定的毒性作用。     

The cardiovascular effects of amperozide: interactions with cocaine

Amperozide is a 5-HT2A receptor antagonist that significantly reduces the acquisition and expression, by rats, of a cocaine conditioned place preference. In order to rule out the possibility that amperozide affects a cocaine conditioned place preference due to effects on blood pressure or heart rate, the cardiovascular effects of amperozide were investigated. Alternating cumulative doses of amperozide (0.5, 1.0, 1.5 and 2.5 mg kg(-1)) or saline and phenylephrine (8 microg kg(-1)) were administered through the femoral vein of awake freely-moving Sprague-Dawley rats and blood pressure and heart rate were recorded from the femoral artery. A single dose of cocaine (5.0 mg kg(-1)) was administered after all the amperozide or saline doses were given. Amperozide (0.5, 1.0, 1.5 and 2.5 mg kg(-1)) did not have any significant effect on blood pressure compared to the saline control treatment to the same animals. However, 0.5 mg kg(-1) amperozide significantly decreased heart rate at 5 and 10 min. after administration. but higher doses did not further depress heart rate. Amperozide did not affect the increased blood pressure and decreased heart rate caused by phenylephrine. an alpha1-adrenoceptor agonist. In addition, amperozide did not affect the cardiovascular response to an intravenous dose of 5.0 mg kg(-1) cocaine. These results suggest that amperozide does not cause direct cardiovascular effects. The mechanism by which the lowest dose of amperozide caused a decrease in heart rate is unknown. Amperozide affects neither alpha-adrenoceptor mediated vasoconstriction nor the increased sympathetic activity caused by the peripheral and central effects of cocaine. The significance of these results, in terms of locomotor activity and the cocaine conditioned place preference paradigm, is discussed.     

Hemodynamic and electrocardiographic effects of almotriptan in healthy volunteers

We studied the possible cardiovascular effects of single oral doses of 12.5, 25, and 50 mg of almotriptan, a new triptan for treatment of migraine, in a randomized, double-blind, four-way crossover, placebo-controlled study in 24 healthy volunteers aged 18 to 35 years. Doses were given at 1-week intervals. Cardiovascular effects were assessed by frequent recording of blood pressure and heart rate, 12-lead electrocardiogram (ECG) (recorded at 25 mm/s paper speed and 1 cm/mV and at 50 mm/s and 2 cm/mV), and continuous ECG monitoring for 12 h after each dose. ECG variables, PR, QRS, QT interval, and QT dispersion, were measured. QT intervals were adjusted for heart rate using Bazett's formula. None of the doses of almotriptan differed significantly from placebo with respect to PR, QRS, or QTc intervals, QTc dispersion, heart rate, or continuous ECG monitoring. Almotriptan 12.5 mg did not differ significantly from placebo with respect to systolic or diastolic blood pressure, but almotriptan 25 and 50 mg raised systolic blood pressure by a mean of 2.78 and 4.17 mm Hg, and diastolic blood pressure by 3.77 and 6.11 mm Hg, respectively, during 0 to 4 h after dosing. Thus none of the doses of almotriptan affected the ECG, and the 12.5-mg dose (the expected therapeutic dose) had no hemodynamic effects. Almotriptan in doses of 25 and 50 mg caused a small, dose-related increase in systolic and diastolic blood pressure, as seen with other triptans.