肝细胞癌SCT征象与VEGF表达关系的研究

目的:探讨肝细胞癌(HCC)SCT征象与肿瘤血管生成因子VEGF表达的关系。方法:对42例(45个病灶)经手术病理证实且行SCT动、静脉双期增强扫描的HCC病例,观察每个癌灶的SCT表现特征:肿瘤的大小、包膜、侵袭危险性、强化类型和肝硬化情况。用免疫组织化学的方法检测癌组织中血管生成因子VEGF的表达情况。结果:SCT图像上HCC肿瘤大小、侵袭危险性、强化类型分别与VEGF表达之间有相关性(P<0.05),HCC包膜形成状态和癌灶周围组织有无肝硬化与VEGF蛋白表达之间无相关性(P>0.05)。结论:HCC的SCT表现与VEGF表达存在较为密切的相关关系,根据HCC的SCT表现特征(肿瘤大小、侵袭危险性、强化类型),可在一定程度上预测VEGF表达情况,有助于HCC的诊断、治疗及预后判断。     

肝细胞癌SCT表现特征与Rb,PCNA的关系

目的　探讨肝细胞癌 (HCC)SCT (spiralCT)表现特征与癌细胞中视网膜母细胞瘤基因(Rb)、增殖细胞核抗原 (PCNA)表达的关系。方法　对 39例 (41个病灶 )经手术病理证实且行SCT动、静脉双期增强扫描的肝细胞癌病例 ,观察每个病灶的SCT表现特征 :肿瘤的大小、包膜、侵袭危险性、强化类型和肝硬化情况。用免疫组化法检测癌组织中Rb ,PCNA表达 ,分析评价SCT表现特征与蛋白之间的关系。结果　HCCSCT图像中肿瘤大小、包膜形成、侵袭危险性、强化类型和周围肝组织有无硬化与Rb蛋白之间无统计学意义 (P >0 .0 5 )。肿瘤大小、侵袭危险性、强化类型与PCNA之间有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论　肝细胞癌的SCT表现特征与PCNA的表达相关 ,根据其表现特征 ,可在一定程度上推测肿瘤组织PCNA表达情况 ,这有助于HCC的早期诊断及治疗方案的选择     

肝癌的螺旋CT多期增强表现与血清中VEGF表达的关系

目的:探讨肝癌的螺旋CT(spiral CT,SCT)多期强化特征与血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量的关系.方法:对20例经病理学证实的肝细胞癌患者的SCT三期强化特征,如肿瘤大小、包膜、侵袭危险性和强化类型等进行分析;用ELISA法检测各患者血清中VEGF的含量,并同20例正常人进行对照.结果:肝癌组血清VEGF明显高于正常对照组(P＜0.01),血清VEGF的总阳性率为75%.血清VEGF的表达与肝癌强化特征、包膜完整性均有较显著性差异(P＜0.05),与肝癌的大小无显著性差异(P＞0.05);肝癌增强动脉期的明显均匀强化组的血清VEGF阳性率明显高于中等环形强化组和轻度或无强化组(P＜0.05).结论:肝癌的SCT多期强化特征与血清中VEGF含量有一定的相关性,联合观测能提高对肝癌侵袭和转移评估的能力.     

肝细胞癌SCT表现和相关基因表达的初步研究

目的　探讨肝细胞癌细胞中nm2 3 H1基因和C erbB 2基因的表达和其与SCT表现的关系。方法　对 3 6例经手术病理证实且行螺旋CT动、静脉双期增强扫描的肝细胞癌病例 ,观察其SCT表现特征 ,如包膜、子灶、门静脉癌栓、肝门淋巴结转移、肿瘤的大小和强化特征。用免疫组织化学的方法检测癌组织中nm2 3 H1基因和C erbB 2基因的表达情况。结果　肝细胞癌细胞中 ,nm2 3 H1阳性 2 1例 ,阳性率为 5 8.3 % ,转移高危组 (子灶、门脉癌栓、肝门淋巴结转移 )nm2 3 H1基因的表达低于转移低危组 (P <0 .0 5 ) ;C erbB 2基因阳性 2 2例 ,阳性率为 71.1% ,C erbB 2基因的表达在中等大小肝癌组表达高于小肝癌组和大肝癌组 (P <0 .0 5 )。结论　肝细胞癌的SCT表现与nm2 3 H1和C erbB 2基因的表达有一定关系     

HMGB1 RAGE蛋白在肝癌中的表达及临床意义

目的:研究原发性肝细胞癌中HMGB1及受体RAGE的表达与肝癌发生发展,侵袭转移的关系。方法:采用免疫组织化学及计算机图像分析技术方法检测肝癌旁及肝癌组织中HMGB1和RAGE的表达情况,及其与原发性肝细胞癌临床病理因素的关系。结果:HMGB1、RAGE在原发性肝细胞癌组织中存在协同高表达(r S=0.470,P=0.000),二者与肝癌患者性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。肝癌伴淋巴结转移组HMGB1、RAGE的表达明显高于肝癌无淋巴结转移组,肝癌肿瘤组织包膜不完整者HMGB1、RAGE的表达高于包膜完整者,HMGB1表达随Edmondson分级的增加而增高,而RAGE与表达Edmondson分级无相关关系。结论:HMGB1和RAGE蛋白的表达与原发性肝细胞癌的临床病理学特征密切相关,HMGB1与其受体RAGE的结合可能参与了原发性肝细胞癌的侵袭和转移。HMGB1及其受体RAGE可能是促进原发性肝细胞癌发生、转移的重要信号通路。     

肝细胞癌组织中COX-2及VEGF表达的临床研究

目的:研究肝细胞癌(HCC)中环氧化酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达及其相互关系.方法:应用免疫组织化学法检测HCC30例石蜡包埋组织中COX-2与VEGF蛋白的表达情况,分析其相互关系及与肝细胞癌临床病理特征间的关系.结果:HCC中COX-2的表达阳性率达70.0%,分化好的HCC中COX-2蛋白的表达高于分化差的HCC(分化好vs分化差,P＜0.05),转移组中COX-2蛋白表达高于无转移组(转移vs未转移,P＜0.01);而COX-2蛋白的表达与肿瘤大小、有无包膜及AFP水平无关.肝细胞癌中VEGF的表达阳性率达86.7%,VEGF的表达与肿瘤有无包膜及转移有关,而与肿瘤大小、分化程度及AFP水平无关.结论:COX-2在肝细胞癌中高表达,并能诱导VEGF的表达.     

原发性肝细胞癌SCT表现与VEGF及MVD的相关性研究

目的研究原发性肝细胞肝癌(HCC)SCT平扫和增强扫描的各种影像学表现与VEGF和MVD的相关性。方法对手术病理证实的50例原发性肝细胞肝癌患者的SCT资料进行回顾性全面分析,对患者术后病理组织进行免疫组化检测,测定肝癌组织的VEGF蛋白表达,进行MVD定量测定。将肝癌病人的14个SCT表现指标(平扫密度与均匀度、动脉期强化程度与均匀度、门脉期强化程度与均匀度、病灶大小、形态、境界、轮廓、包膜有无与完整性、动静脉短路有无、血供类型)与VEGF蛋白表达和MVD进行统计学相关性分析。结果平扫密度的高低与均匀度、动脉期和门脉期强化程度、肿瘤大小、形态类型与VEGF表达相关,其中平扫密度的高低、肿瘤大小与VEGF呈负相关;平扫密度的均匀度、动脉期和门脉期强化程度、肿瘤形态类型与VEGF表达呈正相关;动脉期和门脉期强化程度、肿瘤形态类型与MVD均呈正相关;动脉期和门脉期强化均匀度、肿瘤境界、轮廓、包膜情况(有无及类型)、动静脉短路有无、血供类型与VEGF和MVD均无相关性。结论 SCT可以反映HCC的微循环状态,其某些表现特征和VEGF和MVD之间有相关性,可以从影像学角度来推测肿瘤的血管增生情况,评估肿瘤生物学行为及预后。     

血管内皮生长因子在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法分析VEGF在原发性肝细胞肝癌中的表达。结果VEGF在肝癌组织中的阳性表达率(66.7%)显著高于在癌旁组织(39.1%)和正常肝组织中的阳性表达率(35.7%)(P<0.05);在高分化(8/17)、无肝内转移(16/29)、无淋巴转移(18/31)、无门静脉或胆道癌栓(18/30)、包膜完整(10/14)的肝癌中VEGF阳性表达率明显低于低分化(23/28)、有肝内转移(15/16)、有淋巴转移(13/14)、有门静脉或胆道癌栓(14/15)、包膜不完整(25/31)的肝癌病人(P<0.05)。结论VEGF可能是原发性肝细胞肝癌的生物学行为和预后的重要标记物,阳性表达者可能恶性程度高和预后不良。     

肝细胞癌螺旋CT增强表现与组织VEGF表达的相关性

目的研究肝细胞癌螺旋CT增强表现与组织VEGF表达的相关性。方法回顾性分析57例手术病理证实的肝细胞癌患者不同临床分期和螺旋CT增强后各影像学特征（形态、大小、包膜、强化特征、有无癌栓和淋巴结转移）及其癌组织VEGF表达阳性率,并进行统计学分析。结果Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期肝癌患者其组织VEGF表达总阳性率分别为53．9％、78．6％、100．0％,三期间比较差异显著（P〈0．05）,染色强度Ⅰ期〈Ⅱ期〈Ⅲ期（P〈0．05）;巨块型、单发结节型、多发结节型、弥漫型和包膜完整、不完整、无包膜和环状强化、均匀强化、不均匀强化和有癌栓、无癌栓和有淋巴转移、无淋巴转移者组织VEGF表达阳性率分别为66．7％、74．2％、100．O％、100．0％和25．0％、80．0％、100．0％和25．0％、54．5％、90．5％和100．0％、75．0％和100．0％、70．7％,各组内比较差异显著（P〈0．05）,多发结节型、弥漫型比较无明显差异（P〉0．05）;染色强度巨块型〈单发结节型〈多发结节型〈弥漫型（P〈0．05）,包膜完整〈不完整〈无包膜（P〈0．05）,环状强化〈均匀强化〈不均匀强化（P〈0．05）,有癌栓〉无癌栓（P〈0．05）,有淋巴转移〉无淋巴转移（P〈0．05）;≤2Cm、〉2～5Cm、〉5-≤10cm、〉10Cm者组织VEGF表达阳性率分别66．7％、79．3％、78．6％、72．7％,其总阳性率及染色强度比较均无明显差异（P〉0．05）。结论肝细胞癌螺旋CT增强后良、恶性征象与癌组织VEGF表达有明显相关性,恶性程度高,癌组织VEGF表达阳性率就越高,染色强度越强,检测肝癌组织VEGF表达可初步了解肝癌的恶性程度。     

肝细胞肝癌组织尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的表达与意义

目的:探讨肝细胞肝癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)蛋白和uPAmRNA、uPARmRNA的表达和作用.方法:应用免疫组织化学和RT-PCR方法测定71例肝组织标本,包括对照组(C)12例,肝细胞肝癌组(HCC)34例和癌旁组织组(PTT)25例的uPA、uPAR及其基因的表达,对比分析其与肝癌的临床病理因素的关系.结果:HCC组uPA、uPAR蛋白的平均吸光度值和uPAmRNA、uPARmRNA条带的光密度比值均明显高于C组和PTT组,差异非常显著(P＜0.01),PTT组与C组间差异均无显著性(P＞0.05).uPA、uPAR在包膜不完整,有肝内转移和有肝外转移肝癌中的表达均明显高于包膜完整,无肝内转移和无肝外转移者(P＜0.05或P＜0.01);与肿瘤的大小无关(P＞0.05).结论:肝癌组织uPA、uPAR蛋白及其基因均呈现高表达,可能在肝细胞肝癌的发生、发展,尤其是在侵袭和转移过程中发挥重要的作用.     

胸苷磷酸化酶在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨胸苷磷酸化酶(TP)在肝细胞癌(HCC)的表达和临床意义及在血管生成中的作用。方法:对47例经手术病理证实的HCC病灶进行回顾性分析,观察其临床病理特征,包括肿瘤大小、包膜、子灶、门静脉癌栓、淋巴结转移、坏死等。用免疫组织化学方法检测癌组织中TP和CD34的表达情况,微血管的计数采用Weidner的计数方法。分析评价TP与上述指标的相关性。结果:TP与微血管密度(MVD)明显相关,转移高危组(子灶、门静脉癌栓、淋巴结转移)、包膜欠完整和/或无包膜组和有坏死组TP蛋白表达率均高于转移低危组、包膜完整组和无坏死组(P<0.05)。结论:TP是促进HCC肿瘤血管生成的重要的血管生成因子,并与侵袭转移有关。     

肝细胞癌中VEGF,HPA的表达与肿瘤微血管密度的关系及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF),乙酰肝素酶(HPA)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达与肿瘤微血管密度(MVD)的关系及其意义。方法:应用免疫组织化学二步法联合检测72例HCC,62例肝硬化和23例正常肝组织中VEGF,HPA的表达和进行MVD计数,结合临床病理资料进行分析。结果: HCC中VEGF,HPA的表达率均明显高于肝硬化及正常肝,HCC中MVD值也显著高于肝硬化及正常肝。VEGF,HPA的表达率在TNMⅠⅡ期、无转移复发组、AFP<400μg/L组、无门脉癌栓组均明显低于ⅢⅣ期、转移复发组、AFP≥400μg/L组、有门脉癌栓组。在TNMⅠⅡ期、无转移复发组、AFP<400μg/L组、无门脉癌栓、单个肿瘤结节以及肿瘤直径<5cm组MVD计数亦明显低于ⅢⅣ期、转移复发组、AFP≥400μg/L组、有门脉癌栓、多个肿瘤结节以及肿瘤直径≥5cm组。VEGF,HPA的表达率与MVD值三者两两之间显示明显正相关。结论: VEGF,HPA在促进肿瘤微血管生成中起重要的作用,联合检测VEGF,HPA,CD34在肝癌中的表达,对肝癌患者的预后评估有一定的辅助意义。     

癌组织VEGF表达与原发性肝细胞癌进展的关系研究

目的 探讨血管生成与原发性肝细胞癌进展的关系。方法 收集1993年～2000年41例病人的手术切除病理证实与原发性肝细胞癌的标本，行免疫组化染色（SABC法）检测血管内皮生长因子（VEGF）的表达以及肿瘤组织和肿瘤旁组织的微血管密度（MVD）。其中男34例，女7例；年龄35～65岁，平均48．8岁；肿瘤直径≤5cm者13例，〉5cm者28例，有包膜者19例，无包膜者22例。细胞学分级：Ⅰ级8例，Ⅱ级18例，Ⅲ级11例。Ⅳ级4例。门静脉或（和）肝静脉有癌栓形成者7例，无癌栓者34例。HbsAg或HBcAb阳性者33例，阴性者8例。结果 VEGF表达阳性率为70．7％（29／41）。VEGF的表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01）。VEGF的阳性表达率与肿瘤病灶大小、有无静脉癌栓呈显著相关，肿瘤直径大、病期晚者表达率显著增高（P〈0．05或0．01）。有包膜的肿瘤VEGF表达率显著低于无包膜者。VEGF的表达与细胞学分级和是否有肝炎病毒感染无显著性相关。结论 肝细胞癌中VEGF的分泌增多可导致微血管数目增加，促进了其进展和转移。肿瘤较大、分期较晚的病例血管生成活性高，提示预后较差。     

超声造影界定肝癌浸润范围的应用价值

目的研究肝细胞型肝癌(HCC)在超声造影(CEUS)动脉期至门脉期增强范围变化的病理意义,探讨CEUS对界定肝细胞型肝癌边界浸润范围的应用价值。方法41例手术切除,11例超声引导穿刺病理证实的肝细胞型肝癌共52例52个病灶,手术或穿刺前行常规超声(US)及CEUS检查,比较肿瘤大小、边界、形态变化;设CEUS癌灶边界增强范围增大或更不规则增强为A组,边界形态未改变为B组。对肿瘤边缘交界区组织(瘤周组织)取病理标本,行HE染色、CD34免疫组化染色,检测其病理学特征和微血供状况,进行对比研究。结果52个肝细胞型肝癌灶A组占32灶(61·54%),其中75%(24灶)US示肿瘤边界不清;B组20灶中40%(8灶)US示边界不清晰(P<0·05)。A、B两组肿瘤最大径均值分别为(6·1±2·9)cm及(4·4±2·1)cm(P<0·05)。分析41个手术切除肝细胞型肝癌标本,A组25灶计75张病理切片中88%(66张)显示瘤周癌细胞呈浸润性生长,显著高于B组16灶中的56·3%(27/48张,P<0·001);52灶肝细胞型肝癌经CD34免疫组化染色显示A组瘤周微血管密度(MVD)显著高于B组(52·25vs36·82,P<0·01)。结论CEUS肝细胞型肝癌增强范围增大与肿瘤边界清晰度密切相关,肿瘤边缘增大的增强区域内癌细胞浸润及微血管生成增多,反映了癌组织浸润性生长的病理学特性。CEUS有助于界定肝细胞型肝癌边界大小及浸润范围,可为局部治疗提供参考依据。     

Vascular endothelial growth factor expression in serum of patients with hepatocellular carcinoma

Objectives To determine the pre-therapeutic serum level of vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and to elucidate the relation between the serum level and clinical characteristics and metastasis of HCC. Methods One-hundred and fifteen HCC patients, 40 patients with benign liver lesions, and 30 healthy control subjects were included in this study. The serum VEGF level was measured with the quantitative sandwich enzyme linked immunosorbent assay (ELISA, R&amp;D systems). Results The serum VEGF levels in the HCC group (465.62±336.24 pg/ml) was significantly elevated as compared with those in patients with benign liver lesions (159.54±120.58 pg/ml) and those in normal controls (123.53±51.84 pg/ml). The VEGF levels were not significantly different between the patients with benign liver lesions and the normal controls. The serum VEGF concentration showed a positive rate of 77.4%, 25%, and 3.3% in the HCC patients, benign liver lesion patients and normal controls, respectively. In the 115 HCC patients, the serum VEGF levels in patients with portal vein (PV) emboli (n=26, 582.76±441.89 pg/ml), with metastasis (n=43, 548.29±438.57 pg/ml) or with large HCC lesions (≥5 cm in diameter) (n=69, 554.43±369.99 pg/ml) were significantly higher than those without PV-emboli (n=89, 431.39±292.84 pg/ml), without metastasis (n=72, 416.24±247.27 pg/ml) or with small HCC lesions (n=42, 328.67±227.47 pg/ml). The serum VEGF levels in stage Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ, Ⅳa and Ⅳb HCC patients were 340.6 pg/ml, 451.55±307.84 pg/ml, 397.44±257.18 pg/ml, 486.10±397.73 pg/ml and 647.93±344.56 pg/ml, respectively. Conclusion The pre-therapeutic serum VEGF levels in HCC patients appear to reflect the disease’s potential activity of vascular invasion and metastasis.     

CD44v6和VEGF在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的　研究血管内皮生长因子(VEGF)和黏附分子(CD44v6)在肝细胞肝癌中的表达, 及其与肝癌病理生物学行为之间的关系。方法　采用免疫组化方法检测40例肝癌手术切除标本的VEGF及CD44v6的表达情况。结果　①CD44v6和VEGF在肝癌组织中阳性表达率分别为58.5%和77.5%,明显高于在正常肝组织中其阳性表达率,P值均<0.01,差异有显著性。②VEGF与肿瘤的转移、肿瘤的大小呈正相关,与肝癌组织分化程度无关;③CD44v6与肿瘤的转移、分化程度呈正相关、与肿瘤的大小无关,④CD44v6蛋白与VEGF蛋白在肝癌中的表达有相关性,Spearman相关系数为r=0.506 , p<0.01。结论　CD44v6和VEGF在肝癌组织中的表达均与肝癌的浸润转移有关,提示同时进行 CD44v6 和 VEGF的检测对于评估肝癌的预后有一定意义。