β_1肾上腺素受体基因多态性与心血管疾病的研究进展

β肾上腺素受体（β-AR）尤其是β1-AR对心脏的功能起着重要的调节作用。近年的研究发现，β1-AR存在着多种基因多态性变异，其中部分变异与心血管系统疾病的发生发展存在着不同程度的联系，值得深入研究。     

β1肾上腺素受体失敏在心脏疾病中的研究进展

β肾上腺素受体（β-AR）,属于G蛋白耦联受体超家族成员,在快速调节心脏功能中发挥着重要的作用。由于交感神经系统激活,儿茶酚胺持续作用,β-AR广泛参与外周血液循环、代谢调控、肌肉收缩以及中枢神经活动。在心肌细胞中,存在三种亚型：β1-AR、β2-AR和133-AR。β1-AR是其中最主要的一种受体亚型,它在儿茶酚胺所引起的正性变时和变力效应中起主要作用。B-AR的失敏包括其数量的下调,以及功能的下降。现主要探讨β1-AR失敏与心脏疾病的关系,为心脏疾病的治疗提供一定的理论依据。为后续的深入研究奠定基础。     

老龄心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白变化的意义

无论是正常还是疾病状态,交感神经与心脏功能变化关系密切.老化过程(aging)改变交感神经系统(sympathetic nerve system,SNS)功能,并且心血管病发生率增高.SNS功能变化与心血管病间的关系一直是倍受关注的研究领域.心脏交感神经对心脏功能的调控作用--心脏的变时/变力调节是通过释放神经递质--去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),NE与心脏β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β-AR)结合,并激活受体三个环节实现的.心脏交感神经突触前膜上的NE转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)调控神经元释放到β-AR周围的NE浓度,对β-AR的表达和功能有重要影响[1～3],因此近年来逐渐受到关注.本文主要对老化过程心脏NET变化的有关研究结果作一简要综述.     

β肾上腺素能受体在梗死后心脏重构中作用的研究进展

心肌梗死后心脏重构涉及多种信号传导,与心力衰竭、心律失常密切相关.β肾上腺素能受体(β-AR)参与凋亡、炎症、纤维化、心肌肥大等病理过程,在梗死后心脏重构中发挥关键的调节作用.3种β-AR在梗死后重构中介导了不同的信号调节过程,交感神经持续过度刺激通过β1-AR促进不良重构,而β2-AR和β3-AR则发挥保护作用.深入...     

β3肾上腺素能受体在心血管疾病中的研究进展

交感神经系统（sympatheticnervoussystem,SNS）是心血管神经体液调节的核心,而其释放的儿茶酚胺（catecholamines,CA）涉及许多心血管疾病。目前认为β1和β2肾上腺素能受体（adrenergicreceptors,AR）介导心肌对于CA的收缩效应以及血管平滑肌的舒张反应。然而,1989年发现了第3种β-AR亚型即β3-AR的分子特征,随后在人类心脏得以克隆,这些研究改变了β—AR系统调节心脏功能的经典模式。在血管中,激动β3-AR可产生舒张效应,但目前对于β3-AR的病理生理作用尚未完全明了。本综述主要阐述β3-AR在心血管系统功能作用的分子机制,以及β3-AR在几种常见心血管疾病中的潜在作用和将其作为新的治疗靶点的药理学机制。     

β肾上腺素受体在心血管系统的基础与临床研究进展

<正>β肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)是G蛋白偶联受体超家族(G protein-coupled receptors,GPCRs)的典型成员,主要在调节心血管系统活动中发挥作用,是心脏表达最丰富的受体。β-AR信号系统的异常是众多心血管疾病发生发展的基础。因此,在心血管系统中,对β-AR及β受体阻滞剂的研究一直是重中之重,其指导着人们不断优化心血管疾病的治疗效果。1 β-AR的研究历史     

老年与成年大鼠重要脏器中β1-肾上腺素受体表达差异的研究

目的比较β1-肾上腺素能受体（β1-AR）在正常老年和成年大鼠重要脏器（心,肝,肾）中表达的差异。方法取正常老年（28月龄）和青年（3月龄）Wistar大鼠的心脏、肝脏、肾脏做石蜡切片,利用免疫组化染色的方法检测β1-AR表达,使用分析测量图像软件Imagepro-Plus进行光密度值分析。结果老年组和成年组大鼠心脏、肝脏、肾脏中β1-AR染色均为阳性,且各脏器中老年组β1-AR的分布密度高于成年组（心脏：0.150±0.009vs 0.22±0.119,P〈0.01;肝脏：0.150±0.013vs 0.210±0.008,P〈0.01;肾脏：0.160±0.006vs 0.240±0.025,P〈0.01）。结论大鼠心脏、肝脏和肾脏细胞均有β1-AR分布,且与成年大鼠相比,老年大鼠心脏、肝脏、肾脏中β1-AR的表达显著增加。     

β3-肾上腺素能受体在心血管系统中的研究进展

人的心脏存在α和β两大肾上腺素能受体家族 ,β肾上腺素能受体 (简称 :β受体 )是调节心脏功能最有力的刺激物[1] 。较早时候发现与心脏功能特别相关的是β1和β2 受体 ,而 β3受体主要分布于白色和棕色脂肪组织 ,跟心脏关系不大 ,其作用限于代谢和糖尿病。新近发现在心脏 β3受体兴奋表现为负性变力作用 ,特别是心衰时 ,β3受体含量明显增加 ,这种作用增加更显著 ,使心脏功能进一步恶化。本文着重阐明β3受体在心血管系统中的作用。1　β肾上腺素能受体的分类根据药理学方法和分子克隆 ,心脏存在 β1、β2 、β3三种肾上腺素能受体[2 ] ,…     

心力衰竭大鼠肾脏α_1及β肾上腺素受体各亚型表达的改变

目的探讨大鼠心力衰竭时肾脏α_1肾上腺素受体(α_1-AR)和β肾上腺素受体(β-AR)各亚型表达水平的变化。方法选择雄性Wistar大鼠35只,随机分为对照组10只、假手术组10只,其余大鼠制作心肌梗死后心力衰竭模型,成功9只为模型组。取大鼠肾脏皮质,采用Western blot法分别测定各组大鼠α_1-AR亚型(α_(1)-AR、α_(1B)-AR、α_(1D)-AR)和β-AR亚型(β_1-AR、β_2-AR)表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.01);各组大鼠α_(1B)-AR、α_(1D)-AR、β_2-AR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论心力衰竭时肾脏α_(1A)-AR和β_1-AR明显下调,可能与交感神经系统激活有关;而β_2-AR表达水平无明显变化,可能为代偿β_1-AR下调带来的不利影响,以维持肾脏有效灌注,保护肾脏功能。     

丙泊酚对老年患者外周血淋巴细胞上β_1肾上腺素能受体脱敏的影响

目的:观察丙泊酚单次静脉给药对老年患者外周血淋巴细胞β1肾上腺素能受体(β1-AR)脱敏的影响,并探讨其循环抑制机制。方法:选择拟在全麻下施行择期手术治疗的老年患者30例,随机分为3组(n=10),即低剂量组(L组):给予丙泊酚1.0mg/kg,高剂量组(H组):给予丙泊酚2.0mg/kg和对照组(C组):给予生理盐水。均在全麻诱导前,静脉单次注射给药。给药前后3min,记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和心率(HR)的变化,同时抽取外周静脉抗凝血各15ml,经Boyum法分离淋巴细胞后,用Westernblot分别检测总蛋白、胞膜和胞质蛋白中β1-AR的表达;用放射免疫法检测异丙肾上腺素刺激的淋巴细胞内cAMP的含量。结果:与C组比较,L组和H组给药后均可降低SBP,DBP,淋巴细胞内cAMP含量及胞膜β1-AR蛋白的水平(P0.05或P0.01);但胞质β1-AR蛋白的水平增加(P0.05或P0.01)。H组的上述指标降低或增加的幅度均较L组明显(P0.05)。组间两两比较,淋巴细胞总蛋白中β1-AR的水平无显著差别。结论:丙泊酚可引起老年患者剂量依赖外周血淋巴细胞上β1-AR脱敏,与丙泊酚可促进β-AR由胞膜内化进入胞质有关。     

新疆维吾尔族哮喘患者的β2-肾上腺素能受体基因多态性

β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因是近年来研究哮喘易感性的重要候选基因之一，本研究意在观察新疆维吾尔族哮喘患者β2-AR基因16及27位点多态性．探讨维吾尔族人群哮喘遗传易感性及其与临床表型的关系。     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素受体表达的影响

目的探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏α_(1A)-肾上腺素受体(α_(1A)-AR)和β_1、β_2肾上腺素受体(β-AR)表达水平的变化。方法选择Wistar大鼠54只,随机分为对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、心力衰竭模型对照组(C组,9只)、阳性药物对照组(D组,9只)、麝香保心丸小剂量组(E组,9只)和麝香保心丸大剂量组(F组,9只)。超声心动图检测用药前后大鼠心功能,采用Western blot测定各组大鼠肺组织α_(1A)-AR和β_1-AR、β_2-AR蛋白表达水平。结果用药前,A组与B组大鼠LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C、D、E、F组大鼠LVEF明显降低(P<0.01)。用药后与C组比较,F组大鼠LVEF明显改善;与B组比较,C组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR蛋白明显降低,β_2-AR蛋白明显升高;与C组比较,D、E、F组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR、β_2-AR蛋白明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论麝香保心丸能改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,肾上腺素受体表达水平的变化,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,进而对心力衰竭起到有益的治疗作用。     

肾上腺素受体非经典信号途径参与病理性心肌重塑

心力衰竭是一种致残性慢性疾病,它是老年人致病和致死的一个主要原因。心衰病人有着不同的致病因素,但是慢性交感神经和β-肾上腺素受体(β-AR)的激活是心衰发生时共有的现象。慢性交感神经和β-AR的激活对心脏是有害的,在心衰恶化、心脏功能异常和心肌重构进展中发挥重要的作用。交感-儿茶酚胺系统通过直接激动     

β3肾上腺素受体与冠心病的研究进展

β肾上腺素受体(β-adrenergic receptor, β-AR)在冠心病病因研究中占据着重要位置,包括β1、β2和β3三个亚型,这些受体在机体广泛表达并具有多种生理功能。β3-AR可介导脂肪代谢相关反应,与脂代谢异常、胰岛素抵抗、糖尿病及高血压等冠心病危险因素密切相关;另外,β3-AR激动对心肌梗死后心脏具有保护作用。本研究通过概述β3-AR分子结构特征、在心脏中的表达及生理功能,探讨β3-AR在冠心病发病中的潜在作用及其成为冠心病风险预测因子或治疗新靶点的潜力。     

β肾上腺素受体研究进展

<正>β肾上腺素受体(β-AR)共分为3种亚型,β1-AR和β2-AR发现较早,β3-AR于20世纪80年代中期才发现。β3-AR与β1-AR和β2-AR同属G蛋白偶联受体,包括3个胞内环、7次跨膜区和3个胞外环,不同点是β3-AR的C末端缺乏蛋白激酶A和β受体激酶的磷酸化位点。β3-AR主要存在于棕色脂肪及白色脂肪组织,β3-AR参与了机体多种病理生理过程,如调节心血管、抗肥胖、调节糖脂代谢以及胃肠道和泌尿道的解痉等。现对近年来有关β3受体功能及作用方面的研究进展作以下综述。调节脂质代谢与抗肥胖作用     

β2肾上腺素能受体与室性心律失常

不同病因的心脏病在疾病发生发展的不同阶段均可引起室性心律失常（VA）的发生,尽管VA是心脏病患者发生猝死的重要原因,但对其发生机制的认识和治疗是不能令人满意的.研究表明,交感神经系统活性升高在致命性心律失常的发生中占有重要地位.以往认为，心脏β肾上腺素受体反应主要是通过β1受体，并因此促进了选择性β1受体拮抗剂的产生，以减少因阻断心脏外β2受体而产生的副作用。然而，最近研究发现β2受体占人心脏全部β受体的20％-40％，使这一看法也发生了改变。     

β2-肾上腺素能受体基因编码区+1053位和 +1239位单核苷酸多态性与高血压的关系

目的　检测β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因编码区部分序列单核苷酸多态性(SNPs),并探讨这些SNPs与中国汉族人群原发性高血压的关系。方法　应用荧光标记自动测序法测定β     

心衰信号转导中β肾上腺素受体激酶1 作用的研究

研究发现,衰竭心脏组织中,β肾上腺素受体激酶1（βARK1）的活性异常升高。转基因小鼠的研究,阐明了8AR在心衰过程中特征性的信号转导途径,尤其是βARK1的作用过程。采用腺病毒转染一种多肽类的βARK1抑制剂（βARKct）,能够明显改善衰竭心脏的功能和对8肾上腺素能神经刺激的反应性。目前,一些研究证实了在体内植入及表达转基因βARKct是可行的,且它可改善各种临床上导致的心功能不全。     

衰老大鼠心脏血管紧张素Ⅱ受体对α_1肾上腺素受体正性变力效应的影响

目的研究激动血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)对α1肾上腺素受体(α1-AR)介导的心肌正性变力效应的影响,以及这种影响在大鼠心脏衰老过程中的变化。方法对于3.5、12、18、24月龄的Wistar大鼠采用体外左心房收缩功能实验,观察AngⅡ分别激动AT1R和AT2R对苯肾上腺素激动α1-AR介导正性变力效应的影响。结果在AT2R阻滞剂PD123319存在时,AngⅡ激动AT1R,与AngⅡ共同激动AT1R和AT2R时比较,3.5、12月龄大鼠α1-AR介导的正性变力效应的最大收缩效应(Rmax)及Rmax50%时的药物浓度值(以其负对数pD2值表示)差异均无显著性意义;18、24月龄大鼠Rmax及pD2值均增大。在AT1R阻滞剂氯沙坦存在时,AngⅡ激动AT2R,与AngⅡ共同激动AT1R和AT2R时比较,各月龄大鼠α1-AR介导的正性变力效应Rmax及pD2值差异均无显著性意义。结论随着鼠龄的增长,激动AT1R可增强大鼠心肌α1-AR介导的正性变力效应,而激动AT2R对α1-AR介导的心肌正性变力效应没有影响。     

抗β1-肾上腺素受体抗体对大鼠T淋巴细胞的作用

目的观察抗β1-肾上腺素受体（AR）抗体对大鼠T淋巴细胞的作用。方法用人工合成的β1-肾上腺素受体细胞外第二环肽段（β1-AR—ECⅡ）作为抗原主动免疫大鼠,采用流式细胞技术测定大鼠外周血T淋巴细胞亚群的变化;观察抗β1-AR自身抗体对培养的淋巴结T细胞的影响。结果免疫组血清中T淋巴细胞亚群CD4^＋／CD8^＋在处理24h后开始升高,在第7天时达到高峰并持续2个月;抗β1-AR自身抗体可促进T淋巴细胞增殖,与β1-AR特异性阻断剂Metoprolol或β1-AR—ECⅡ共同作用时,可使抗体的促增殖效能显著减弱。结论抗β1-AR自身抗体可以使免疫系统失衡,促进T淋巴细胞的增殖。