血浆PAI-1水平及其基因多态性与高血压性肾损害的关系

目的　探讨血浆纤溶酶原活化剂抑制物1(PAI1)水平及其4G/5G基因多态性与中国汉族人群高血压性肾损害的关系。方法　随机收集高血压病患者96例(男45例,女51例,年龄33～88岁,平均62岁)。高血压性肾损害根据校正后的肌酐清除率[Ccr(ml·min-1·1.73m2)]分为:肾功能正常组(Ccr≥80),肾功能轻度损害组(Ccr50～80),肾功能中度损害组Ccr(30～50)和肾功能重度损害组(Ccr≤30)。血浆PAI1抗原水平由ELISA法测得。4G/5G基因型分析采用等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交技术。结果　血浆PAI1水平在不同肾功能组的分布差异无显著意义(P>0.05);肾功能在4G/5G不同基因型的分布亦未见显著差异(P>0.05);血浆PAI1水平在PAI14G/4G基因型与4G/5G和5G/5G基因型间分布差异有显著意义(P<0.05)。结论　在中国汉族人群中,血浆PAI1水平及PAI14G/5G多态性与高血压性肾损害无关。     

高血压病患者甘油三酯与PAI—1及其基因4G／5G多态性的关系

目的　探讨在高血压病患者中甘油三酯与纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)及其基因多态性的关系。方法　随机收集上海地区汉族人种原发性高血压病例 2 4 0例 (男 12 0例、女 12 0例 ,年龄范围 33～ 89岁 ,平均 65岁 ) ,血浆PAI 1由ELISA法测得 ,PAI 14G/ 5G基因型分析采用等位基因特异性寡核苷酸探针斑点杂交方法。结果　①甘油三酯与血浆PAI 1水平呈显著正相关 (P <0 0 1) ,甘油三酯是血浆PAI 1水平的独立影响因素 (P =0 0 0 1,血酯在PAI 1基因 4G/ 5G多态性的分布无统计学意义 (P >0 0 5)。②血浆PAI 1水平与PAI 1基因 4G/ 5G多态性相关 ( (P =0 0 0 1) ,PAI 1基因型为血浆PAI 1水平的独立影响因素。结论　在高血压病患者中 ,甘油三酯与PAI 1呈显著正相关 ,并且甘油三酯是血浆PAI 1水平的独立影响因素。     

高血压性脑出血患者血浆t—PA和PAI—1动态变化及临床意义

目的 探讨高血压性脑出血（ＨＣＨ）患者血浆ｔ－ＰＡ和ＰＡＩ动态变化,寻找更有效的治疗方法。方法 采用发色底物法对４１例ＨＣＨ患者血浆ｔ－ＰＡ和ＰＡＩ－１活性动态监测,并与健康人相比较。结果 ＨＣＨ患者发病第１ｄ,ｔ－ＰＡ活性较健康人明显低,以后开始升高,第１０ｄ达高峰,达健康人水平,而后又呈降低倾向。至２１ｄ时明显低于健康人;ＰＡＩ－１活性与之大致相反。结论 ＨＣＨ患者发病后血浆纤溶活性呈规律性变     

瘦素受体基因多态性与高血压肾损害及肾实质性高血压

瘦素受体(1eptin receptor,LR)基因具有遗传多态性,许多学者推测LR基因的多态性与高血压的发生存在一定的关联。在继发性高血压患者中肾脏病引起者占第1位,肾实质性高血压(RH)预后比原发性高血压(EH)差,其中约20％发展为终末期肾衰,本研究采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测了黑龙江地区汉族高血压肾损害及肾实质性高血压患者LR基因Gln223 Arg多态性,探讨原发高血压(EH)肾损害及肾实质性高血压(RH)的遗传易感性,为研究其发生机制提供科学依据。     

PAI-1基因多态性与糖尿病慢性并发症的研究进展

血浆纤溶酶原激活物抑制物 1(ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉ ｔｏｒｏｎｅ,ＰＡＩ 1)是纤溶系统的主要生理抑制剂 ,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族 ,可与组织型和尿激酶型纤溶酶原激活物(ｔ ＰＡ和ｕ ＰＡ)特异性结合 ,使二者迅速失活 ,从而发挥抗纤溶作用。ＰＡＩ 1活性升高 ,可使纤溶活性降低 ,抑制纤维蛋白水解和细胞外基质 (ＥＣＭ)降解 ,促进血栓形成和ＥＣＭ积聚 ,引起或加重血栓栓塞性疾病和组织器官的纤维化、硬化。在冠心病、2型糖尿病和肾小球疾病等许多疾病中 ,ＰＡＩ 1活性升高 ,并成为此类疾病的独立…     

老年原发性高血压AT1—R基因多态性的研究

目的 研究老年原发性高血压（ＥＨ）血管紧张素ＩＩ１型受体（ＡＴ１－Ｒ）基因Ａ／Ｃ＾１１６６多态性的特征。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术检测８７例汉族老年ＥＨ患者和５５例正常老年人的ＡＴ１－Ｒ基因Ａ／Ｃ＾１１６６多态性分布。结果 ８７例老年ＥＨ患者的Ｃ＾１１６６等位基因频率为０．１ １５,５５例正常老年人为０．０３６,经统计学分析两组间有显著差异（Ｐ〈０．０５）     

血管紧张素Ⅱ—1型受体基因多态性与老年原发性高血压水平的关系

目的研究血管紧张素Ⅱ-1型受体(ATl-R)基因A/C1166多态性与老年原发性高血压(EH)血压水平的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测87例老年EH患者和55例正常老年人的AT1-R基因A/C     

内皮素1基因多态性及其与高血压的关系

内皮素是由血管内皮细胞合成的一种活性多肽,内皮素1是内皮素家族中生物活性最大的一员,是迄今为止发现的最强有力的缩血管因子。内皮素1通过多种途径对高血压的发生、发展产生影响。内皮素1基因在人群中存在多态性,内皮素1的基因多态性可以在特定人群中影响高血压的发生发展。本文综述了内皮素1的结构、基因多态性及其与高血压之间的关系。     

AT1基因A1166C多态性与高血压性肾损害的关系

目的：探讨AT1基因与高血压性肾脏损害的关系，评价十余种候选危险因子原发性高血压肾脏损害的危险，方法：随机选取上海地区汉族人种原发性高血压病例96例，采集的所有病例均有详细的病史资料，留取血样本，进行生化指标检测和基因型分析。结果：（1）血内生肌酐清除率和血肌与AT1 A／C多态性呈显著相关（P＜0．01），AC基因型肾功能明显差于AA基因型；（2）在多因素Logistic回归分析中，年龄，糖 病和A／C基因型是原发性高血压并发肾脏损害的三个独立危险因素。（P＜0．01），结论：结论AT1基因A／C多态性是内生肌酐清除率的独立影响因素，AT2基因型部分决定了高血压肾脏功能。     

HLA-DRB1基因多态性与高血压肾病的关系

摘 要］ 目的：探讨HLA-DRB1基因rs2308765和rs9269186 2个位点的单核苷酸多态性（SNPs）与高血压肾病的关系,为高血压肾病的遗传学机制研究提供理论依据。方法：采用病例-对照的研究方法,收集45例高血压肾病患者和52例对照为研究对象。应用聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）技术进行SNPs突变检测。采用拟合优度χ2检验分析基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,病例组与对照组基因型和等位基因频数分布分析应用χ2检验。结果：rs2308765位点呈G/T二态性,本研究群体中出现G/G和G/T 2种基因型,病例组和对照组rs2308765位点的基因型和等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05);rs9269186位点呈C/G二态性,本研究群体中出现了C/C、G/G和C/G 3种基因型,病例组和对照组的rs9269186位点的基因型分布和等位基因分布差异有统计学意义 (P<0.05)。结论：rs2308765位点的SNPs可能与高血压肾病无关,而rs9269186位点的SNPs可能与高血压肾病有关。     

2型糖尿病患者PAI-1基因、ATN基因多态性与冠心病的关系(附281例分析)

目的：从分子遗传水平对2型糖尿病（2－DM）和冠心病患者进行多基因联合研究,以探讨其内在的相互联系。方法：281例病例均进行血管紧张素转换酶（ACE）基因,血管紧张素肽原（ATN）基因,血浆纤溶酶原激活物抑制因子（PAI－1）基因多态性测定,并进行Logistic多元回归分析。结果：在2－DM组,冠心病者PAI－1基因型频率及等位基因频率明显变化（P＜0．05,P＜0．01）,ATN基因型频率及等位基因频率明显变化（P＜0．05,P＜0．01）,在非糖尿病组,ATN基因型频率有明显的统计学差异（P＜0．05）,Logistic多元回归分析发现,冠心病和年龄,肥胖,PAI－1基因,ATN基因有显著关系。结论：ATN基因多态性可能是冠心病的危险因素,PAI－1基因突变可能主要是2－DM合并冠心病的危险因素。     

2型糖尿病合并冠心病患者PAI—1基因4G／5G多态性研究

目的探讨2型糖尿病患者血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)基因启动区4G/5G多态性及与并发冠心病的关系.方法118名2型糖尿病患者,按有无冠心病分为两组.未合并冠心病组80例,合并冠心病组38例.应用PCR扩增PAI-1基因启动区片段,γ32P末端标记2个序列特异性寡核苷酸(ASO)进行点杂交,比较基因型在两组糖尿病人群中的分布及与血浆PAI-1活性的关系.结果(1)合并冠心病的2型糖尿病患者较未合并冠心病组4G基因型的频率升高,但未达统计学意义(P>0.05);(2)两组的血浆PAI-1活性差异明显(10.32±2.65vs8.87±3.24)kU/L,P<0.05;(3)两组的血TG水平差异明显(1.99±1.04vs1.56±0.72)mmol/L,P<0.05;(4)两组的空腹胰岛素水平差异明显(14.6±5.8vs11.2±4.3)kU/L,P<0.05;(5)在4G/4G基因型患者中血浆PAI-1活性与TG明显相关(r=0.57,P<0.05).结论PAI-1活性升高及PAI-     

TGF-β1及其受体TGFBR2基因多态性与单纯收缩性高血压的关系研究

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）及其受体2（TGFBR2）的单核苷酸多态性与单纯收缩性高血压（ISH）之间的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测ISH组（103例）与对照组（169例）的TGF-β1基因的-869T/C位点、TGFBR2基因的-3779A/G和-1444C/G位点的基因多态性。结果TGF-β1基因的-869T/C多态性在ISH组和对照组中的分布及其等位基因频率均无统计学差异（均P＞0.05）。同时,TGFBR2基因的-3779A/G和-1444C/G位点的单核苷酸多态性在两组间也无统计学差异（均P＞0.05）。结论TGF-β1基因-869T/C位点、TGFBR2基因的-3779A/G和-1444C/G位点的基因多态性与ISH发病无明显相关。     

球囊血管成形术后局部PAI—1基因的表达

目的 建立兔再狭窄模型,系统观察球囊因管成形术一血浆P－选择素含量,纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）活性的变化,PAI－1基因表达,以了解PAI－1基因表达与再狭窄间关系。方法 对模型兔进行球囊血管成形术,分别于术前、术后3h,1、2和4周应用ELISA法测定血浆P－选择素含量,应用发色底物法测定血浆PAI－1活性,并利用RT－PCR技术测定不同时期局部血管壁内PAI－1mRNA表达情况。结果 血管成形术后3h,血浆P－选择素含量、PAI－1活性均迅速升高,血管局部PAI－1mRNA在术后3h明显增加达高峰,术后4周达术前水平。结论 血管成形术后,血小板活化,局部PAI－1表达增加,不仅促使伤局部血栓形成,而且还可刺激局部血管平滑肌增生,并通过抑制局部纤溶活性而促使细胞外基质堆积,在再狭窄形成中起重要作用。     

ADAMTS-1基因多态性与汉族人群原发性高血压相关性研究

目的探讨汉族人群原发性高血压与含血小板反应素的去解联金属蛋白酶1（ADAMTS-1）基因启动子区rs402007（G/C）位点多态性的关联。方法提取汉族469例原发性高血压患者和229例血压正常的健康体检者（正常对照组）外周血液中的基因组DNA。采用多聚酶链反应和基因测序法对包含rs402007多态性位点在内的ADAMTS-1基因-99/+447目的片段进行基因检测,并进行Hardy-Weinberg平衡检验,检测研究群体有无群体代表性。结果原发性高血压组rs402007位点GC+CC基因型频率、C等位基因频率均高于正常对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。校正危险因素后,两组间GC+CC基因型频率差异仍有统计学意义（P=0.028,OR=1.809,95%CI：1.067~3.067）。结论ADAMTS-1基因rs402007位点多态性与汉族人群原发性高血压患病相关,C等位基因可能是原发性高血压的易感等位基因。     

PAI—1的分子生物学研究进展

内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制物(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)属于丝氨酸蛋白酶抑制物。自Loskutoff等(1977年)发现人内皮细胞培养液中存在PAI-1以来,人们相继在血浆、平滑肌、胎盘、纤维肉瘤细胞和黑色素瘤细胞等出现并提纯PAI-1。在正常人血浆中,PAI-1是     

高血压肾损害患者白细胞介素-6-572基因多态性及其与贝那普利治疗反应的相关性研究

目的:研究白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)-572 C/G多态性与高血压肾损害及贝那普利疗效的关联。方法:入选284例初诊高血压病患者,测定24 h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER),依其结果将患者分为高血压组(UAER<20μg/min)和高血压肾损害组(UAER≥20μg/min)。用酶联免疫检测法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆IL-6水平,限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测IL-6-572 C/G基因多态性。并取160例正常体检者作为正常血压组。之后以贝那普利作为基础降压药治疗,评价IL-6-572 C/G多态性与贝那普利疗效的关系。结果:正常血压组IL-6-572 C/G以GG占比最高,然后是GC和CC,C/G频率分别为40%、60%;高血压组IL-6-572 C/G的基因型以CC多见,...     

内皮素-1基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的 探讨重庆地区人群血管内皮素-1(endothelin-1,ET-1)基因Iqsl98Asn、raq I酶切位点基因多态性与原发性高血压(essential hypertension,EH)的关系.方法 运用序列特异引物聚合酶链反应(sequence specific primer poly-merase chain reaction,SSP-PCR)和限制性内切酶片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)方法分析86例EH患者和138例非EH患者的Lys198Asn和Taq I 2个位点基因多态性.结果 体质量指数(body inass index,BMI)<25 kg/m2人群中高血压组的Taq I 酶切位点基因型分布频率为:GG型26例(72.2%),GA+AA型10例(27.8%);对照组:GG型28例(50.0%),GA+AA型28例(50.0%).Logistic同归分析显示BMI<25 ks/m2人群中携带GG基因型(Taq I酶切位点)的患者发生高血压的风险增加(P=0.037,OR=2.597).线性回归结果显示收缩压(SBP)在BMI<25 ks/m2人群的GG型平均值为145.06,显著高于GA+AA型平均值131.9r7(P=0.018).结论 在BMI<25 kg/m2人群中Taq I酶切位点GG基因型更易导致SBP升高,cG基因型町能是BMI较小人群血压升高的一个危险因素.