汉防己甲素脂质体在大鼠体内的药动学研究

目的 考察汉防己甲素脂质体在大鼠体内的药动学特性.方法 采用薄膜分散法制备汉防己甲素脂质体,大鼠尾静脉分别注射汉防己甲素脂质体或溶液剂,用HPLC测定不同时间血浆中汉防己甲素的浓度,通过3P97程序计算药动学参数.结果 制得的脂质体包封率为(79.7±0.68)%,汉防己甲素脂质体和溶液剂大鼠尾静脉单次给药均符合二室开放模型,与溶液剂相比,汉防己甲素脂质体的AUC显著增加.结论 汉防己甲素脂质体能显著增加汉防己甲素在大鼠体内的AUC,延长其在血液循环中的驻留时间.     

汉防己甲素联合顺铂对小鼠肝癌的局部治疗作用

目的:探讨汉防己甲素联合顺铂对小鼠移植性肝癌的抑制效果.方法:建立小鼠移植性肝癌模型,观察汉防己甲素和顺铂处理后各组小鼠移植瘤大小和体重变化.结果:汉防己甲素治疗组具有抑制小鼠移植性肝癌的生长作用,5 mg/kg和10 mg/kg的汉防己甲素治疗组的抑瘤率分别为40.1%和47.2%,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05);2.5 mg/kg和5 mg/kg的顺铂治疗组的抑瘤率分别为55.8%和59.9%,而分别联合5 mg/kg的汉防己甲素后抑瘤率为73.6%和81.9%(P＜0.05),分别联合10 mg/kg的汉防己甲素后抑瘤率为82.3%和91.4%(P＜0.01);同时发现汉防己甲素与顺铂联合应用能增加顺铂的抑瘤率且无明显的毒性反应.结论:汉防己甲素、顺铂对小鼠移植性肝癌生长都有明显的抑制作用;汉防己甲素能增强顺铂的抑瘤作用.与顺铂具有协同抗肿瘤作用.     

汉防己甲素大鼠在体肠吸收机制研究

目的研究汉防己甲素在大鼠在体肠吸收机制。方法采用大鼠在体肠段灌流实验，利用紫外分光光度法和HPLC法分别测定酚红和汉防己甲素的量，分别研究药物质量浓度和吸收部位对汉防己甲素吸收的影响。结果在5．4～21．8μg／mL药物质量浓度对小肠吸收速率常数（Ka）无影响；各肠段的Ka回肠〉空肠〉结肠〉十二指肠，分别为0．1686、0．1260、0．1254、0．1109h^-1。结论汉防己甲素的吸收符合一级动力学特征，吸收机制为被动扩散；汉防己甲素在各肠段均有较好的吸收。     

汉防己甲素脂质体包封率的测定

目的：建立汉防己甲素脂质体包封率的测定方法。方法：采用葡聚糖凝胶柱分离脂质体与游离药物,采用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）测定脂质体中汉防己甲素的包封率。结果：葡聚糖凝胶G50可有效分离脂质体和游离药物;汉防己甲素在2～12μg／ml时与峰面积线性关系良好,y=8368x-897．33,r=0．9995。结论：HPLC法简单可行,结果准确,可用于测定汉防己甲素脂质体的包封率。     

汉防己甲素体外辅助多柔比星杀伤胃癌细胞及机制研究

目的探讨中药活性成分汉防己甲素是否能在体外辅助多柔比星杀伤胃癌细胞并研究其机制。方法噻唑蓝(MTT)法检测胃癌细胞系MGC-803相对细胞活力。Western blot实验检测MGC-803细胞中小窝蛋白-1(caveolin-1)表达水平、蛋白激酶B(AKT)和B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)相关细胞死亡激动子(Bad)磷酸化水平、半胱天冬酶-9(caspase-9)和半胱天冬酶-3(caspase-3)活化水平。免疫共沉淀法检测Bad与大分子B淋巴细胞瘤蛋白(Bcl-xl)及Bcl-2相互作用。流式细胞术检测MGC-803细胞的凋亡。结果汉防己甲素+多柔比星组MGC-803相对细胞活力(0.34±0.03)显著低于多柔比星(0.79±0.06)(P0.05),汉防己甲素+多柔比星组MGC-803的细胞凋亡率显著高于多柔比星组[(40.32±3.51)%比(12.23±1.13)%,P0.05]。汉防己甲素+多柔比星组MGC-803细胞的caveolin-1表达水平、AKT和Bad的磷酸化水平均低于多柔比星组,而汉防己甲素+多柔比星组MGC-803细胞的Bad与Bcl-xl及Bcl-2结合水平、caspase-9和caspase-3活化水平均高于多柔比星组。汉防己甲素+多柔比星+caveolin-1质粒组MGC-803相对细胞活力显著高于汉防己甲素+多柔比星组[(0.71±0.06)比(0.34±0.03),P0.05],而其细胞凋亡率显著低于汉防己甲素+多柔比星组[(15.94±1.22)%比(40.32±3.51)%,P0.05]。结论汉防己甲素可能通过caveolin-1/AKT/Bad途径增强多柔比星对胃癌细胞的凋亡诱导活性。     

汉防己甲素滴眼液对高眼压模型大鼠的降眼压作用

目的 比较观察汉防己甲素滴眼液与0.5%噻吗心安滴眼液对高眼压模型大鼠及正常大鼠降眼压的作用.方法 正常SD大鼠共分4组: 不同浓度的汉防己甲素滴眼液组(0.1%、0.2%、0.3%)及阳性对照组0.5%噻吗心安,药物滴右眼各一滴,阴性对照组生理盐水滴左眼、测量滴药前24 h和滴药后1、3、6、24、48、72 h的眼压.应用倍频532激光对SD大鼠右眼上巩膜静脉以及小梁网所在区域实施光凝术建立高眼压大鼠模型.高眼压模型鼠共分5组: 不同浓度的汉防己甲素滴眼液0.05%、0.1%、0.2%、0.3% 及阳性对照组0.5%噻吗心安,右眼即模型眼滴用药物,左眼作为空白对照.测量术前后的眼压.结果 汉防己甲素滴眼液对大鼠正常眼压无降压作用(P>0.05).对高眼压大鼠用药后24 h、72 h、1周后,0.3%汉防己甲素滴眼液组降低眼压的幅度与0.5%噻吗心安滴眼液降低眼压的幅度相似 (P>0.05);0.05%、0.1%、0.2%汉防己甲素滴眼液组也有明显的降压作用,但与0.5%噻吗心安滴眼液相比,降压幅度低于后者 (P<0.05).结论 0.05%、0.1%、0.2%、0.3%汉防己甲素滴眼液均有降低大鼠高眼压的作用,其中0.3%浓度的汉防己甲素滴眼液降眼压效果与0.5%的噻吗心安类似.汉防已甲素滴眼液作为一种治疗青光眼的药物有着良好应用前景.     

汉防己甲素治疗尘肺病疗效观察

目的：观察汉防己甲素治疗尘肺病的效果。方法：将尘肺病患者92例随机分成2组,2组均常规给予抗炎、止咳、平喘等治疗,治疗组同时给予汉防己甲素100mg,2次/d,每周服药6d,用药3个月,间隔1个月后重复给药3个月。结果：治疗组总有效率92%,对照组总有效率53%,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,且治疗组治疗后肺功能较对照组改善更明显（P〈0.05）。结论：汉防己甲素治疗尘肺病疗效满意。     

汉防己甲素与乙酰半胱氨酸泡腾片联合用于矽肺的可行性

目的:对汉防己甲素与乙酰半胱氨酸泡腾片联合用于矽肺的可行性展开分析。方法:资料随机选择矽肺患者56例,双盲法分为两组。对照组给予常规对症治疗,研究组在对照组治疗基础上联用汉防己甲素与乙酰半胱氨酸泡腾片,对两组患者的临床治疗效果作回顾性分析与比较。结果:联用汉防己甲素与乙酰半胱氨酸泡腾片的研究组矽肺患者治疗总有效率为92.86%,明显优于对照组的75.00%,且研究组患者呼吸系统症状改善情况、SOD水平升高率、用力肺活量及1 s用力呼气量增高率明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),表明矽肺治疗中联合应用汉防己甲素与乙酰半胱氨酸泡腾片的可行性、有效性与合理性。结论:汉防己甲素与乙酰半胱氨酸泡腾片联合应用于矽肺病的治疗中,可获得理想的治疗效果,且以上药物并无太大不良反应,在目前无特效药物治疗矽肺的情况下,值得推广应用。     

汉防已甲素治疗博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化实验研究

目的　观察中西药钙拮抗剂对肺间质纤维化的治疗作用。方法　将 72只SD大鼠一次性气管内注入博莱霉素A5制备肺纤维化模型 ,次日随机给药 ,并测定分析各组给后d7、d14、d2 8肺组织内羟脯氨酸、脂质过氧化物含量、组织病理学变化以及比较各组d2 8肺系数。结果　汉防己甲素组及维拉帕米组各期肺组织脂质过氧化物及羟脯氨酸含量均较模型组明显降低 (p <0 .0 5 ,p<0 .0 1) ,肺系数明显减小 (p <0 .0 1,p<0 .0 1) ,组织病理学显示肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻 ,其中汉防己甲素优于维拉帕米。结论　中药钙拮抗剂汉防己甲素治疗肺间质纤维化疗效满意 ,值得进一步研究。     

粉防己中汉防己甲素和乙素提取条件的优化

利用正交试验方法，研究了影响粉防己中汉防己甲、乙素的提取效率的各种因素，得到的最佳提取条件为：用含33．3％氨水的无水乙醇溶液浸泡8h，超声震荡提取4h。在此条件下测得的汉防己甲素的含量为0．678％，乙素的含量为0．616％。汉防己甲、乙素的含量用高效液相色谱（HPLC）检测，最低检出限分别为3．87×10-3和2．48×10-3mmol／L。     

高效液相色谱测定尿中香草扁桃酸含量

目的 :建立测定尿中的香草扁桃酸 (VMA)含量的高效液相色谱法。方法 :以Nova PakC18柱为分析柱 ,流速是 0 9ml·min-1,流动相为 40mmol·L-1NaH2 PO4 液 (内含Na2 EDTA和辛基磺酸钠各为 5 0mg·L-1,pH3.0 ) ,采用电化学检测器和利用内标法测定了 30例正常人 2 4h尿中的VMA含量。结果 :当VMA浓度为 5～ 2 0 0 μmol·L-1时呈良好的线性关系。VMA的平均回收率为 99 1% ,平均批内变异系数为 5 8% ,平均批间变异系数为 7 7% ,最低检出量是 5 3 2μg。标本量为 10 0 μl时的最低检出浓度为 0 2 8μmol·L-1;正常人 2 4h尿中VMA含量为 (18 13± 6 17) μmol。结论 :该方法能准确测定尿中VMA含量 ,适合临床常规应用。     

反相高效液相色谱法测定粉防己碱的含量

[目的 ]探讨更有效的测定粉防己碱含量的方法 .[方法 ]选用DESCLuna 5uC18( 2 )色谱柱 ,流动相为甲醇 水 ( 83∶17) ,含 0 5g/L的三乙胺 ,流速为 0 8mL/min ,柱温为 30℃ ,检测波长为 2 82nm .[结果 ]粉防己碱在 0 1137～ 0 6 82 2 μg范围内呈良好的线性关系 ,平均回收率为 10 2 18% .[结论 ]用反相高效液相色谱法测定粉防己碱含量 ,快速、简便、可靠 ,适用于粉防己碱的含量分析 .     

高效液相色谱法测定复方阿司达莫人体血药浓度

目的：建立高效液相色谱法测定复方阿司达莫人体血药浓度。方法双嘧达莫色谱条件采用ODS C18（4．6mm×215;250mm ,5μm ）色谱柱;流动相甲醇-1％醋酸（25：75）;流速1．0 mL·min^-1;柱温30℃;检测波长285nm。水杨酸色谱条件ODS C18（3．9mm×150mm ,5μm）色谱柱;流动相为甲醇-1％醋酸（33：67）;柱温30℃;流速为1．0mL·min^-1;检测波长234nm。结果在0．05～8μg·mL^-1范围内,双嘧达莫最低定量限为0．05μg·mL^-1,线性关系良好（r＝0．9998,n＝6）,方法回收率80．14％～104．78％,低、中、高三种浓度质控样品的日内、日间变异小于2．5％;在0．1～8μg＆#183;mL -1范围内,水杨酸最低定量限为0．1μg·mL^-1,线性关系良好（r＝0．9999,n＝6）,方法回收率95．19％～100．06％,低、中、高三种浓度质控样品的日内、日间变异小于2．5％。结论该方法定量准确,灵敏度高,适用于复方阿司达莫人体药代动力学研究。     

高效液相色谱法测定草酸萘呋胺酯包衣微丸的含量

目的建立草酸萘呋胺酯包衣微丸的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法测定,色谱柱:Hypersil BDS C6H5(5μm,4.6×250mm),柱温25℃,流动相:0.05mol.L-1乙酸钠(用磷酸调节pH4.0)-乙腈(40:60),流速:1.0ml.min-1检测波长:283nm,进样量:20μl。结果草酸萘呋胺酯在10μg.ml-1～100μg.ml-1范围内,其峰面积与浓度成良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为99.75%,RSD=0.79%(n=6)。结论该方法可靠,准确,适用于该制剂的含量测定。     

人血浆中病毒唑浓度的高效液相色谱测定法建立

目的建立高效液相色谱法测定人血浆中病毒唑的浓度。方法采用液-液提取法处理血浆样品,色谱柱为C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为50mM（pH=3．23）的磷酸缓冲液和乙腈,流速为1．0ml·min^-1,紫外检测波长为235nm,柱温为25℃。结果血浆中内源性物质对样品测定无干扰。血浆中病毒唑浓度在0．08～10．0μg·m^-1范围内,线性关系良好（r=0．9971）,最低定量浓度为0．08μg·ml^-1,平均提取回收率为82．3％,日内、日间RSD分别小于7．2％和11％。结论本法简便、快速、准确,适用于病毒唑的血药浓度监测和药代动力学研究。     

RP-HPLC法同时测定人血清和脑脊液中苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平浓度

目的建立RP-HPLC法同时测定人血清和脑脊液中苯巴比妥（PB）、苯妥英钠（PHT）和卡马西平（CBZ）浓度的方法。方法色谱柱：Agilent ZORBAX SB-C18（250mm×4.6mm,5μm）;流动相：甲醇-乙腈-水（27.5∶27.5∶45）;流速：1.0mL.m in-1;检测波长：210nm;柱温：40℃;进样量：10μL。结果血清中PB、PHT、CBZ的线性范围依次为：2.64～52.75μg.mL-1、1.45～29.00μg.mL-1、1.04～20.80μg.mL-1;脑脊液中PB、PHT、CBZ的线性范围依次为：1.32～42.20μg.mL-1、0.73～23.20μg.mL-1、0.52～16.64μg.mL-1;血清中PB、PHT、CBZ的平均提取回收率分别为：93.17%、96.17%、94.67%,脑脊液中PB、PHT、CBZ提取回收率接近100%;日间、日内RSD均小于4%。结论本方法简单、快速、准确,适用于临床血及脑脊液浓度的检测。     

高效液相色谱法同时测定大鼠血浆中康普瑞汀A4肉豆蔻酸酯及其活性代谢产物康普瑞汀A4含量

目的：建立同时测定大鼠血浆中康普瑞汀A4肉豆蔻酸酯（CA4-14）和康普瑞汀A4（CA4）的HPLC含量测定方法。方法以甲萘酚作为内标,Agilent Eclipse plus C18柱（4.6 mm ×250 mm,5μm）,流动相乙腈（A）-0.4%甲酸水溶液（B）进行梯度洗脱,柱温为30°C,流速1.0 ml/min,检测波长295 nm,进样量20μl。结果大鼠血浆中CA4-14与CA4质量浓度分别在0.2～100（r2=0.9980）和0.05～50μg/ml（r2=0.9999）范围内呈良好的线性关系。CA4-14与CA4最低定量限分别为0.2和0.01μg/ml,平均萃取回收率分别为93.79%和96.81%,RSD分别为1.94%和3.11%。结论方法简便、快速、准确、精密度高,适合大鼠血浆中CA4-14和CA4的含量分析。     

匹伐他汀片在中国健康人体的单、多剂量药动学

目的建立快速、灵敏的匹伐他汀人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,研究匹伐他汀片在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法 30名健康志愿者随机分为3组,每组10人（男女各半）,分别口服匹伐他汀低、中、高3个剂量（1 mg、2 mg、4 mg）进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药（每天1次,连续7 d）,进行多剂量药动学研究。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中匹伐他汀的浓度,并采用PKS程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果健康受试者单剂量给药1、2、4 mg匹伐他汀后主要的药动学参数：Cmax（30.89±11.05）μg.L-1、（74.02±35.71）μg.L-1、（123.70±26.37）μg.L-1;Tmax（0.78±0.18）h、（0.73±0.25）h、（0.70±0.16）h;T1/2（9.80±3.33）h、（10.81±1.96）h、（12.79±3.00）h;AUC0-48（90.51±31.10）μg.h.L-1、（225.89±82.71）μg.h.L-1、（350.15±70.25）μg.h.L-1;AUC0-∞（93.72±32.72）μg.h.L-1、（232.15±86.22）μg.h.L-1、（365.39±75.46）μg.h.L-1。中剂量组10名受试者多次口服受试药2 mg后主要药动学参数：Cmax（80.26±19.43）μg.L-1;Tmax（0.75±0.29）h;T1/2（10.76±1.96）h;AUC0-48（270.53±98.44）μg.h.L-1;AUC0-∞（280.55±104.97）μg.h.L-1;波动度DF为（8.21±2.11）%。结论匹伐他汀在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度第5天已达稳态。匹伐他汀的剂量与Cmax、AUC0-∞和AUC0-24呈正相关关系;匹伐他汀的体内过程在男女性别间差异无显著性。匹伐他汀片单、多剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

生脉方主要活性成分配伍对其药代动力学行为的影响

目的:建立液质联用测定大鼠血清中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和五味子醇甲的方法,用于研究生脉方中这3种成分配伍前后药动学行为的差异.方法:采用人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和五味子醇甲3种化合物分别给大鼠单独或同等剂量配伍(100 mg·kg-1)灌胃.血清样品液萃取,LC-MS分析检测.用WinNonLinu6.0,以非房室模型计算药动学参数.结果:配伍给药组与单体给药组相比,人参皂苷Rg1的达峰浓度由(0.476 ±0.238) μg·ml-1上升为(1.946±1.432)μg·ml -1,AUC0-∞由(0.523±0.238)μg·h·ml -1上升为(1.908±1.319) μg·h·ml-1,CL由(226311±96819)ml·h-1·kg-1下降为(90650±73684)ml·h-1·kg-1,Vd由(317110±154009)ml·kg -1下降为(130967±78306)ml· kg-1.人参皂苷Rb1和五味子醇甲的药动学参数无明显变化.结论:配伍给药后,人参皂苷Rg1的生物利用度有显著提高,而人参皂苷Rb1、五味子醇甲的药动行为无明显差异.