硫鸟嘌呤白蛋白纳米粒的制备

目的用白蛋白包裹硫鸟嘌呤制成纳米粒,并通过纳米球的形态、载药量、包封率等考察纳米球的质量。方法以白蛋白纳米球为载体材料,硫鸟嘌呤为模型药物,采用乳化一交联固化法制备硫鸟嘌呤白蛋白纳米球。用扫描电镜观察纳米球的形态及其粒径,用紫外分光光度法测定纳米球的载药量和包封率。结果制得硫鸟嘌呤白蛋白纳米球外观呈米黄色,粉末状,球形圆整,粒径分布在189—205nm。载药量为7．31％,包封率为62．40％。结论硫鸟嘌呤白蛋白纳米球具有缓释作用。     

白蛋白结合型紫杉醇的临床研究进展

白蛋白结合型紫杉醇(NAB-P)为紫杉醇的特殊靶向制剂,其疗效好且不良反应较少。本文主要综述其近两年国内外的临床研究进展。     

多西紫杉醇白蛋白纳米粒的制备及体外评价

目的：制备多西紫杉醇白蛋白纳米粒，考察白蛋白和多西紫杉醇的处方量及乙醇加入量等因素对其形态、粒径、Zeta电位、收率、包封率、载药量和体外释药特性的影响，并对处方工艺进行优化。方法：采用去溶剂化-化学交联法制备多西紫杉醇白蛋白纳米粒，透射电镜观察纳米粒形态，马尔文激光粒度仪测定其粒径分布及Zeta电位，考马斯亮兰-酶标仪法测定纳米粒收率，HPLC法测定纳米粒包封率和载药量；以累积释药百分率为指标，通过方程拟合释药曲线，考察制剂的体外释药特性。处方优化采用星点设计-效应面优化法，应用SAS统计软件对数据进行处理。结果：优化处方制得的纳米粒为类球形，平均粒径65．3nm，Zeta电位-31．4mV，纳米粒收率95．0％，包封率74．3％，载药量4．65％，制剂24小时体外累积释药百分率为74．4％。结论：难溶性抗癌药物多西紫杉醇可以采用去溶剂化-化学交联法制备成白蛋白纳米粒，其粒径小，稳定性高，可显著提高多西紫杉醇在水相中的浓度。其优化处方中药物的释放显著慢于原料药磷酸盐缓冲溶液的释放，具有缓释效果。     

姜黄素白蛋白纳米粒的制备与评价

目的:优化姜黄素白蛋白纳米粒的处方工艺并对其特性进行表征。方法:以牛血清白蛋白为载体、通过反溶剂沉淀法制备载姜黄素纳米粒,以粒径为评价指标优选制剂处方及工艺,并考察所得纳米粒的放置稳定性、饱和溶解度及体外溶出度。结果:当有机相和水相体积之比为1∶20、药物与白蛋白用量之比为1∶1.5、保护剂为0.5%(V/V)甘露醇时,所得纳米粒冻干粉平均粒径约为320 nm。其在水、p H 6.8、p H 7.4 PBS中的溶解度显著高于原料药及物理共混物,体外溶出更快,且冻干粉的放置稳定性优于纳米混悬液。结论:白蛋白纳米粒处方能够改善姜黄素的水溶性及溶出度,放置稳定性较佳。     

白蛋白纳米粒药物传递系统的研究进展

目的综述白蛋白纳米粒作为药物传递系统的最新研究进展。方法依据国内外研究文章及专利文献共63篇,将白蛋白的性质及功能、白蛋白纳米粒的制备工艺、靶向肿瘤作用机理、上市药物及其临床前和临床实验结果进行了概括。结果白蛋白是一种良好的药物载体,显示独特的靶向肿瘤机理;白蛋白纳米粒的制备方法中二硫键形成法相对于其他制备方法具有显著优点,避免了很多基于溶剂传递的传统剂型中存在的潜在问题,由其制备的上市药物紫杉醇白蛋白纳米粒(Abraxane)具有较好的临床疗效。结论白蛋白纳米粒给药系统的研究有着重要的临床意义及发展前景。     

高效液相色谱法测定紫杉醇聚乳酸纳米粒的含量

目的:建立紫杉醇聚乳酸钠米粒含量测定的方法。方法:采用反相高效液相色谱法,以ODS C18柱为固定相,甲醇-水(75:25)为流动相,检测波长为227 nm,流速为1．0 mL/min。结果:回归方程为A=0．648 798 C-0．027 076,r=0．999 9;总的紫杉醇浓度及游离紫杉醇浓度的测定方法的平均回收率分别为(100．42±3．99)％(n=9)和(100．51±2．01)％(n=9);日内精密度RSD≤1．75％,日间精密度 RSD≤1．23％;纳米粒胶体中药物含量为(34．83±2．64)μg/mL,包封率为(99．30±0．10)％。结论:该方法可用于紫杉醇聚乳酸纳米粒的含量测定。     

多烯紫杉醇纳米粒的制备、表征及其抗肿瘤作用研究

目的 制备多烯紫杉醇纳米粒,并进行体内外抗肿瘤作用。方法 采用反溶剂沉淀联合高压均质法制备DTX-G2 纳米粒;采用动态光散射法、扫描电镜考察粒径和形态,并对其体外释放、膜毒性、体外抗肿瘤活性进行研究;建立4T1荷瘤小鼠模型,以紫杉醇注射液为对照组,10 mg/kg iv 给药,考察体内抗肿瘤作用。结果 制备的DTX-G2 纳米粒粒径为(356.8±6.709)nm,PDI 值为(0.147±0.02),Zeta 电位为(-14.4±0.07)mV,载药量为(62.3±1.9)%。扫描电镜观察纳米粒为片状。DTX-G2 纳米粒体外缓慢释放,在192 h累积释放率达到80.4%;无溶血现象,可采用静脉注射法给药;MTT 结果显示DTX-G2 纳米粒对4T1细胞的毒性强于溶液(IC50, 2.374 μg/mL vs 5.664 μg/mL,P＜0.05);4T1细胞摄取结果显示DTX-G2 纳米粒的摄取量显著高于溶液(20.46 vs 11.01,P＜0.05);体内研究中DTX-G2 纳米粒对4T1 荷瘤小鼠的的抑瘤率显著高于注射液组(75.7% vs 52.4%,P＜0.05)。结论 制备的DTX-G2 纳米粒载药量高、稳定性好,显著提高了多烯紫杉醇的抗肿瘤效果,有望作为一种新型的药物输送系统应用到多烯紫杉醇的临床治疗中。     

紫杉醇聚合物胶束纳米粒(NK105)的研究进展

紫杉醇( paclitaxel,PTX)是从红豆杉属植物紫杉的树干和树皮中提取的一种天然抗癌活性成分,临床研究表明紫杉醇在治疗多种实体瘤方面有显著的作用,包括乳腺癌、晚期卵巢癌、肺癌、脑部和颈部肿瘤以及急性白血病等[1-2].1971年Wani等[3]获得了紫杉醇纯品,同时确证其结构为二萜类化合物.紫杉醇通过微管蛋白稳定化作用抑制微管分解,使细胞分裂阻断在G2期和M期,促进肿瘤细胞死亡,从而抑制肿瘤的生长[4-5].目前临床上使用较多的是紫杉醇注射液,但由于紫杉醇在水中的溶解度很低,因此常需在注射液中加入聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)和乙醇(1∶1),以达到增加紫杉醇的溶解度和提高其稳定性的目的[6].     

紫杉醇注射液治疗妇科恶性肿瘤临床观察

目的：探讨紫杉醇注射液治疗妇科恶性肿瘤的疗效。方法：采取分组对照的研究方法,观察紫杉醇注射液化疗联合应用顺铂与采用PAC及VBP方案治疗妇科恶性肿瘤的疗效。将88例恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组各44例,治疗组化疗前6、12h预防性给予20mg地塞米松（口服）,使用紫杉醇注射液前30min静注;对照组表阿霉素40～60mg/m2静注,第1天。VBP方案静注长春新碱1.5mg/m2。结果：治疗组与对照组对不同病理类型妇科恶性肿瘤的缓解率有显著差异,子宫颈癌缓解率分别为75.00%、53.85%;卵巢癌缓解率分别为81.81%、50.00%;子宫内膜癌缓解率分别为60.00%、42.86%;绒毛膜癌缓解率分别为50.00%、42.86%,χ2值分别为3.622、3.493、3.975、4.014,P〈0.05,治疗组缓解率显著高于对照组,两组化疗结束后白细胞下降率,差异有统计学意义。结论：紫杉醇注射液治疗妇科恶性肿瘤疗效确切,值得临床推广应用。     

紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的观察紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法将114例非小细胞肺癌患者随机分为两组,治疗组57例采用紫杉醇联合卡铂治疗,对照组57例采用传统化疗药物顺铂治疗,进行疗效比较观察,所有患者完成4个周期用药。结果治疗组总有效率（CR＋PR）为91.23%,对照组总有效率（CR＋PR）为70.18%。治疗组明显优于对照组,经统计学处理,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论紫杉醇和卡铂联合治疗非小细胞癌有显著效果,副反应发生较轻,治疗非小细胞肺癌效果显著,是一种安全、有效、值得临床推广应用的化疗方案。     

紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌体弱患者的临床效果观察

目的：观察紫杉醇用于晚期非小细胞癌（NSCLC）体弱型患者的临床疗效,评价该药物的应用安全性。方法选择2010年1月～2014年1月在本院接受治疗的110例体弱型NSCLC患者,采用随机数字表法将其分为观察组（60例）和对照组（50例）,观察组以紫杉醇注射液进行治疗,对照组以最佳联合支持疗法施治。比较两组患者的有效率、中位与进展时间间隔、中位生存期、1年生存率,记录观察组患者的不良反应。结果观察组有效率为30.00%,显著高于对照组的4.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的中位与进展时间间隔为（6.0±2.1）个月、中位生存期为（9.5±2.3）个月,长于对照组的（3.0±1.2）个月和（5.1±2.4）个月,观察组1年生存率为33.33%,高于对照组的12.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者脱发、关节肌肉酸痛、恶心/呕吐、白细胞总数减少、中性粒细胞减少的发生率分别为56.67%、30.00%、21.67%、26.67%、16.67%,发生率较高,但很少出现Ⅳ度损害。结论紫杉醇治疗晚期NSCLC体弱型患者,可以有效控制肿瘤进展速度,提高患者生存率,具有较高的疗效,但是,患者用药容易发生脱发、关节肌肉酸痛等不良反应,应当加以注意。     

Comparison of peripheral neuropathy induced by standard and nanoparticle albumin-bound paclitaxel in rats

Nanoparticle albumin-bound paclitaxel (nab-paclitaxel) is delivered to tumors and increases antitumor activity compared with solvent-based paclitaxel. However, in a clinical trial, higher and lower rates of peripheral neuropathy and neutropenia were observed. In this study, we compared the effects of nab-paclitaxel and standard paclitaxel on pain behaviors in rats. Repeated administration of nab-paclitaxel dose-dependently induced both mechanical and cold allodynia, and the effects of nab-paclitaxel on pain behaviors tended to be stronger than that of standard paclitaxel at the doses used clinically. These results suggest that closer attention must be paid to the neuropathy when administering nab-paclitaxel in clinical settings.     

PEGylated poly(trimethylene carbonate) nanoparticles loaded with paclitaxel for the treatment of advanced glioma: in vitro and in vivo evaluation

The aim of this study was to investigate the antitumor effect of paclitaxel (PTX)-loaded poly(ethylene glycol)-poly(trimethylene carbonate) (MPEG-PTMC) nanoparticles (NP) against gioblastoma multiforme (GMB). PTX-loaded NP (NP/PTX) were prepared with synthesized MPEG-PTMC by the emulsion/solvent evaporation technique. In vitro physiochemical characterization of those NP/PTX showed satisfactory encapsulation efficiency and loading capacity and size distribution. Cytotoxicity assay revealed that encapsulation in nanoparticles did not compromise the antitumor efficacy of PTX against U87MG cells. Pharmacokinetic study in rats demonstrated that the polymer micellar nanoparticles significantly enhanced the bioavailability of PTX than Taxol. In intracranial xenograft tumor-bearing mice, the accumulation of nanoparticles in tumor tissues increased distinctly after 12 h post i.v. More importantly, in vivo anti-tumor effect exhibited the median survival time of NP/PTX treated mice (27 days) was significantly longer than those of mice treated with Taxol (24 days), physiological saline (21 days) and blank MPEG-PTMC NP (21 days). Therefore, our results suggested that PTX-loaded MPEG-PTMC nanoparticles significantly enhanced the anti-glioblastoma activity of PTX and may be a potential vehicle in the treatment of high-grade glioma.     

紫杉醇脂质体与紫杉醇治疗老年非小细胞肺癌的疗效观察

目的比较紫杉醇脂质体与普通紫杉醇治疗老年非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法 68例老年非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组。试验组33例给予紫杉醇脂质体135mg/m2,对照组35例给予紫杉醇135mg/m2,每21天为一周期,共2周期。观察两组的疗效及毒副反应情况。结果两组在疗效及血液学毒性、消化道反应的差异无统计学意义,但因溶媒产生的过敏反应方面,试验组明显低于对照组,有统计学意义。结论紫杉醇脂质体治疗老年非小细胞肺癌效果良好,两种紫杉醇疗效相当,但紫杉醇脂质体的过敏反应明显低于紫杉醇。     

探讨紫杉醇联合顺铂腹腔和静脉双途径治疗晚期卵巢癌的临床疗效

目的 总结紫杉醇联合顺铂腹腔和静脉双途径治疗晚期卵巢癌的临床疗效.方法 将2014年1至12月在本院入院治疗的72例晚期卵巢癌患者纳入本组研究中,按照给药方式的不同将72例患者分为双途径组(n=36)与常规组(n=36),常规组采用常规静脉给药法,双途径组使用紫杉醇联合顺铂腹腔和静脉双途径疗法,统计两组疗效及3年总生存率.结果 在肿瘤变化、腹水控制、CA125指标变化与治疗有效率上,双途径组疗效更为理想,上述数据组间比较差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);针对患者进行随访,随访截止时间为2016年12月,观察患者的3年生存率,双途径组的3年生存率为50.0％,常规组的3年生存率为27.8％,经Log-rank检验对比,两组患者的3年总生存率差异有统计学意义(Log-rank=4.278,P=0.039).结论 对于晚期卵巢癌患者,紫杉醇联合顺铂腹腔和静脉双途径疗法行之有效,可以有效控制患者腹水、缩小肿瘤直径,临床疗效理想,并能有效地改善患者的预后.     

桃红四物汤加味外洗防治紫杉醇脂质体神经毒性的临床研究

目的观察桃红四物汤加味方外洗,对紫杉醇脂质体化疗所致神经毒性的防治作用。方法将120例病理确诊恶性肿瘤患者随机分为治疗组（化疗＋中药外洗）60例,对照组（单纯化疗）60例。观察化疗后,两组神经毒性发生、分级、发生及持续时间。结果治疗组末梢神经毒性的发生率、分级、发生时间、持续时间均低于对照组（P〈0．05）。结论桃红四物汤加味方外洗可有效防治紫杉醇脂质体化疗所致的神经毒性,提高患者化疗依从性及提高生活质量。