HBeAg阴性慢性乙型肝炎研究进展

乙型肝炎病毒 (HBV)感染是全球面临的严重公共卫生问题,全世界约20亿人曾感染HBV,其中3.5亿为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)[1].根据血清HBeAg的状况,慢性乙型病毒性肝炎可以分为HBeAg阳性和阴性两种[2].近年来的临床与基础研究表明,HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者所占的比例逐年增高,其分子病原学、流行病学、发病机制、自然进程、临床表现、预后、抗病毒治疗的方案与应答等诸多方面与HBeAg阳性的慢性乙型肝炎存在显著差别.……     

慢性HBV携带者与HBeAg阳性轻度慢性乙型肝炎患者肝脏的病理比较

慢性乙型肝炎防治指南是规范慢性乙型肝炎预防、诊断和治疗的指导性文献,但对于慢性HBV携带者的处理,仍没有统一的意见.慢性乙型肝炎患者的肝组织病理诊断对指导治疗是非常重要的,目前,我们对慢性HBV携带者和HBeAg阳性的轻度慢性乙型肝炎患者共74例的肝穿刺病理进行比较分析,现报告如下.……     

拉米夫定联合胸腺肽治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎临床观察

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎国内外已普遍应用于临床，并取得显著疗效，胸腺肽具有增强免疫功能作用，弥补拉米夫定治疗中免疫调节功能不足的缺点，二者联合治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎，观察其疗效。现报道如下。     

慢性乙型肝炎213例临床与病理对照研究

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)临床诊断、辅助检查与肝组织病理学变化的关系.方法 213例慢性乙型肝炎患者在超声引导下行肝组织学活检,HE和Masson染色,按炎症和纤维化分成G1～G4级和S1～S4期,同时依Knodell进行系统评分.同期血清做肝功能、HBV标志物、血常规检查.143例进行肝、胆、脾彩超检查.将患者按HBeAg是否阳性分成两组对各项指标进行比较,并对临床和病理诊断进行比较.结果 (1)HBeAg阳性组患者年龄较HBeAg阴性组显著小,P＜0.01.ALT、AST水平较HBeAg阴性组显著高,P＜0.01.但门静脉宽度较HBeAg阴性组显著窄,P＜0.05,凝血酶原活动度(PTA)较HBeAg阴性组显著高,P＜0.01.ALB、GLO、TBil、CHE、脾脏厚度等两组无显著差异;(2)HBeAg阳性组肝组织炎症和纤维化四项积分和总积分均较HBeAg阴性组显著低,只有小叶内炎有显著差异,P=0.02;(3)临床与病理诊断符合率轻度慢性肝炎为68.2%(103/151),中度慢性肝炎为33.33%(19/57),重度慢性肝炎为40%(2/5);(4)经B超检查的患者,病理组织学诊断为轻度慢性肝炎89例,脾大者24例,占26.97%(24/89),肝组织学诊断为中度慢性乙型肝炎37例,脾大者15例,占40.54%(15/37).病理诊断为重度乙型肝炎19例,有脾大者13例,占68.42%(13/19).结论 (1)HBeAg阴性组肝组织炎症和纤维化积分较阳性组显著高,ALT、AST的值不能完全真正反映肝组织炎症和纤维化状态;(2)临床与病理诊断符合率较低,对于无肝活检禁忌证的患者,应尽量做肝组织学活检判断病情轻重;(3)脾脏大小可对病情程度作出初步判断,脾大可出现在肝病的任何时期,不能只靠一种检查手段对病情作出诊断.     

281例慢性乙型肝炎患者肝脏组织临床病理学研究

目的分析现阶段慢性乙型肝炎患者肝脏组织病理学特点。方法对281例慢性乙型肝炎住院患者不同肝脏组织学病变程度与血液生化、乙型肝炎病毒标志物等临床实验室检查指标以及腹部超声检查进行对比分析。结果肝脏不同炎症活动度组中,各组间的平均年龄有显著差异;G1与G3、G2与G3组的外周血白细胞和血小板计数有显著差异;G1与G2、G3组的血清谷氨酸氨基转移酶有显著差异;G1、G2、G3组的腹部超声检查有显著差异。肝脏不同纤维化程度组中,S1、S2与S3、S4组的平均年龄有显著差异;S1、S2与S4组的外周血白细胞计数有显著差异;S1、S2与S3和S4的血小板计数和腹部超声检查有显著差异。未观察到肝脏不同炎症活动度组和肝脏不同纤维化组在HBeAg状态、HBV DNA水平和A/G比例之间存在显著差异。结论慢性乙型肝炎患者肝脏组织病理学改变与血常规、肝脏功能及肝脏影像学检查结果一致,而与血清乙型肝炎病毒抗原状态和病毒血症严重程度无明显相关。与未采用抗乙型肝炎病毒药物时期和乙型肝炎病毒耐药突变株出现之前相比,现阶段慢性乙型肝炎患者肝脏组织病理学特点未发生明显变化。慢性乙型肝炎患者肝脏组织病理学检查具有临床价值,应予以重视。     

hbeag阳性/阴性慢性乙型肝炎的临床病理特征对比分析

目的 探讨hbeag阳性和阴性慢性乙型肝炎(chb)的临床病理学差异.方法 选择2002年6月-2010年1月在宁波市第二医院住院并做活体肝组织穿刺病理学诊断的chb患者665例,其中hbeag阳性组428例,hbeag阴性组237例,对两组患者的血清hbv dna载量、肝组织病理变化结果进行对比分析.采用spss 11.5软件进行统计学处理,计量资料采用t检验(正态分布)或mann-whitney u检验(偏态分布),计数资料用卡方检验,相关性分析采用pearson法.结果 hbeag阴性与阳性患者在肝组织炎症分级和纤维化分期的构成上差异有统计学意义(x2=7.92和10.35,p值均＜0.01),hbeag阴性组的炎症分级、纤维化分期高于hbeag阳性组.hbeag阴性患者血清hbv dna水平在＜3、≥3～＜5 log10拷贝/ml的比例明显高于hbeag阳性组(x2=105.16和36.92,p值均＜0.01),而≥7 log10拷贝/ml所占的比例较hbeag阳性组低(x2=110.18,p＜0.01).随着血清hbv dna水平的上升,hbeag阳性chb患者肝组织炎症分级和纤维化分期呈下降趋势(r=-0.287和-0.224,p＜0.01),而在hbeag阴性chb患者中则呈上升趋势(r=0.360和0.303,p＜0.01).结论 hbeag阴性chb患者肝组织损伤较hbeag阳性患者更加严重,须密切监测. abstract： objective to identify the differences in clinicopathological features between hbeag-positive and hbeag-negative chronic hepatitis b (chb). methods a total of 665 chb patients who were admitted to ningbo no. 2 hospital during june 2002 and january 2010 were enrolled, in which 428 were hbeag-positive and 237 were hbeag-negative. hbv dna loads, live histological inflammation grades and fibrosis stages were compared between two groups. spss 1 1. 5 was used for statistical analysis. for measurement data, t (for normal distribution) or mann-whitney u (for skew distribution) was performed; for enumeration data, chi-square test was performed; and pearson correlation analysis was conducted. results liver inflammatory grade and fibrosis staging in hbeag-negative chb patients were more severe than those in hbeag-positive patients (x2 = 7.92 and 10.35, p ＜ 0. 01 ). the ratio of serum hbv dna levels ＜ 3, ≥3- ＜ 5 log10 copies/ml in hbeag-negative chb patients were significant higher than those in hbeag-positive patients (x2 = 105.16 and 36.92 ,p ＜0.01 ) ; and the ratio of hbv dna ≥7 log10 copies/ml in hbeag-negative group was lower than that in hbeag-positive group (x2 = 110. 18, p ＜0. 01 ). with the rising of serum hbv dna levels, liver inflammatory grade and fibrosis staging in hbeag-positive patients had a descending tendency (r =-0. 287 and-0. 224, p ＜0.01 ), while those in the hbeag-negative group were ascending (r = 0. 360 and 0. 303, p ＜ 0. 01 ). conclusion compared with hbeag-positive chb patients, liver inflammation and tissue damage in hbeag-negative patients are more severe, which need close monitoring.     

慢性乙型肝炎肝硬化中医面部五色诊断与临床病理的相关性研究

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)面部五色诊断与临床病理之间的相关性.方法 选择临床诊断为轻、中、重度慢性乙型肝炎以及乙肝肝硬化的患者,在日常光线下,采用Canon Power Shot G5数码相机拍摄患者面部照片,根据色调、色泽对比初步确立面色分级,并行肝穿刺病理组织活检确立病理炎症分级和纤维化分期.结果 经SPSS 11.0统计学相关性分析,慢性乙型肝炎面部五色变化(包括颜色和光泽度)与病理炎症分级、纤维化分期之间存在等级正相关关系.结论 慢性乙型肝炎轻度、中度、重度以及早期肝硬化患者面部五色诊与肝脏病理炎症和纤维化程度之间存在正相关性,即随着炎症程度的加重,或者纤维化程度的进展,相应的会出现面色善恶变化的趋势.这一结论可以用于指导临床中西医结合诊断和治疗.     

恩替卡韦治疗30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者近期临床研究

目的 研究恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎的近期疗效和安全性.方法 30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为治疗组,给予恩替卡韦0.5 mg,1次/d,口服,疗程＞48周.选择同期接受阿德福韦酯(ADV)治疗的30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为对照组,给予阿德福韦酯10 mg,1次/d,口服,疗程＞48周.观察治疗4周、12周、24周时肝功能、HBV DNA水平、乙型肝炎病毒血清标志物的应答效果及肾功能、血液分析的变化.结果 治疗4周、12周、24周时,治疗组与对照组HBV DNA转阴率分别为57%、0%(P＜0.01),90%、57%(P＜0.05),93%、63%(P＜0.05). 治疗组1例患者在疗程24周时HBV DNA定量＜1 log10,改用干扰素治疗.治疗组与对照组ALT复常率分别为43%、20%(P＞0.05),77%、50%(P＞0.05),87%、73%(P＞0.05).HBeAg阴转率分别为3%、0%(P＞0.05),3%、0%(P＞0.05),10%、0%(P＞0.05).两组患者肾功能均未出现异常,对照组 1例患者在治疗6周时出现外周血白细胞减少症(WBC 2.2×109/L),给予苦参素治疗后,WBC未进一步减少,现仍在治疗中.其余患者均未发现明显不良反应.结论 恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎时,可在病毒学应答方面取得显著疗效,早期具有显著的抗病毒活性.其抗乙型肝炎病毒活性明显优于阿德福韦酯,HBV DNA转阴率明显优于阿德福韦酯.在生物化学应答方面,在4周、12周、24周时ALT复常率较对照组为高,但经统计学处理,其差异无显著性.在免疫学应答方面,治疗组在24周时3例患者HBeAg阴转,无血清学转换病例.恩替卡韦临床应用过程中未见明显不良反应.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期疗效分析

目的评价阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法58例核苷（酸）类似物初治的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,随机分为阿德福韦酯组（10mg／d）36例和安慰剂组22例,分别接受12周治疗后,所有患者均进入为期36周的开放用药（阿德福韦酯10ms／d）阶段。观察患者血清HBVDNA水平、HBeAg和肝脏生物化学功能的变化。结果经过12周的治疗,阿德福韦酯组患者的血清HBVDNA平均下降3．17 log10拷贝／ml,降幅显著高于服用安慰剂组的0．79 log10拷贝／ml（P〈0．05）。第12周和48周时,两组患者的ALT复常率、HBeAg阴转率和HBeAb血清转换率均无明显差异。在治疗结束时,有5例患者出现了HBVDNA反弹,其中1例患者发生了与阿德福韦酯耐药相关的变异。结论（1）阿德福韦酯（10mg／d）治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者具有良好的抗病毒和临床疗效;（2）在48周疗程中,5例（8．8％）患者出现HBVDNA反弹,其中1例为耐药突变,其余4例未检测到相关耐药突变;（3）阿德福韦酯治疗48周,相关耐药突变的发生率为1．7％。     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV基因型和亚型与肿瘤坏死因子α的关系

目的探讨福建部分地区HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV基因型、亚型的分布与血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及其基因启动子区-238、-308位点基因多态性的关系。方法选取福建部分地区203例HBeAg阳性CHB患者,采用HBV基因分型(B、C基因型)荧光定量PCR法检测HBV基因型或HBVS基因为直接测序法检测HBV基因型、亚型;聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测TNF-α-238及-308位点基因多态性,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清TNF-α水平,并对结果进行统计分析。结果 HBV基因型B、C分别占58.6%、41.4%,其中150例HBVS基因为直接测序,Ba亚型81例,Ce亚型69例;B基因型患者平均年龄和体重指数(BMI)小于C型(P=0.020)。HBV基因型B、C的TNF-α水平、TNF-α-238和-308位点基因多态性的分布无统计学差异(P0.05)。结论福建部分地区HBeAg阳性CHB患者HBV基因型以B型为主,其次是C型,仅见Ba和Ce亚型;B基因型患者较年轻,BMI小于C型;但HBV基因型B、C与TNF-α水平、TNF-α-238和-308位点基因多态性可能无关。     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV前C/BCP突变/准种与HBeAg和HBV DNA的关系

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎（eP-CHB）HBV前C/BCP突变/准种及其与HBeAg、HBV DNA水平的关系。 方法采用断面研究对2016年1月至2018年12月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的220例eP-CHB患者进行前C/BCP突变检测，其中24例患者进行前C/BCP区扩增、克隆，同步检测血清HBeAg和HBV DNA水平，分析前C/BCP突变/准种的发生情况及其与HBeAg和HBV DNA水平的关系。 结果220例eP-CHB患者中，HBV前C/BCP总突变率为70.0%（154/220），前C/BCP共同突变率为18.2%（40/220），前C突变率为30.9%（68/220），BCP突变率为57.3%（126/220）。HBV DNA≥ 5 lgIU/ml患者上述4种突变检出率均高于HBV DNA< 5 lgIU/ml者，其中前C/BCP总突变和BCP突变患者差异有统计学意义（χ² = 5.809、P = 0.016，χ² = 5.081、P = 0.024）。HBeAg水平越低（< 500 COI、500～1 000 COI和> 1 000 COI共3组患者比较），以上4种突变检出率越高，差异有统计学意义（χ² = 31.738、17.291、16.263、22.164，P均< 0.001）。HBV DNA≥ 5 lgIU/ml患者中，HBeAg水平越低，以上4种突变检出率越高，差异亦均有统计学意义（χ² = 40.503、19.654、16.727、29.119，P < 0.001）。准种检测中，前C区高突变组患者HBeAg水平低于低突变组，差异有统计学意义（t = 2.230、P = 0.017），前C、BCP高突变组与低突变组间HBV DNA水平差异无统计学意义（t = 0.624、P = 0.462，t = 0.893、P = 0.317）。 结论eP-CHB患者中仍存在广泛的前C/BCP突变。高HBV DNA、低HBeAg表达者，前C和BCP突变的发生率较高；前C区突变株在准种中比率高者更影响HBeAg的表达。推测前C/BCP突变可能是eP-CHB出现低HBeAg、高HBV DNA，并导致抗病毒治疗停药后易复发的原因。     

e抗原阴性的慢性乙型肝炎患者病毒基因变异与临床转归

目的研究HBeAg阴性的慢性乙型肝炎病毒的基因变化及其与临床转归的关系。方法应用基因测序的方法检测HBeAg阴性的慢性乙型肝炎、肝硬化患者乙型肝炎病毒1762、1764、pre-18963个位点的基因突变,分析肝炎、肝硬化的发生与各位点变异的关系。结果135例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者中发生1762位点变异者9例,pre-1896位点变异者36例,1762、1764位点联合变异者27例,1762、1764、pre-1896位点联合变异者63例。45例肝硬化患者中发生pre-1896位点变异者27例,1762、1764位点联合变异者9例,1762、1764、pre-1896位点联合变异者共9例。结论山东地区HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒以BCP1762、1764、pre-1896位点联合变异为主,其中pre-1896位点的变异对于肝硬化的发生有重要意义。     

慢性乙型肝炎免疫清除期甲胎蛋白与HBV DNA清除的相关性研究

目的：探讨乙型肝炎免疫清除期,甲胎蛋白（AFP）与HBV DNA清除之间的相关性。方法收集处于免疫清除期发病2周内AFP升高5倍以上患者共58例,分为非抗病毒治疗组（下称观察组）31例和核苷（酸）类似物抗病毒治疗组（下称阳性对照组）27例,另取同期住院AFP阴性首次发病的慢性乙型肝炎核苷（酸）类似物抗病毒患者30例作为阴性对照组。分析影响HBV DNA清除率的相关因素。结果阳性对照组及阴性对照组患者均行抗病毒治疗,HBV DNA定量与各临床数据之间均无相关性,观察组HBV DNA定量与各指标之间的关系结果显示,AFP与HBV DNA清除具有显著相关性（r=0.8420,P=0.018）,以下依次为ALT（r=0.7888,P=0.027）和总胆红素（TBil）（r=0.7816,P=0.032）。HBsAg（r=0.0480,P=0.413）和HBeAg（r=0.3356,P=0.191）与HBV DNA清除无显著相关性。结论对乙型肝炎免疫清除期AFP升高5倍以上患者,可先进行密切病情观察,根据病情需要进行抗病毒治疗。     

恩替卡韦与干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的比较恩替卡韦与干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。 方法入组69例患者分成两组,即恩替卡韦组（46例）与干扰素组（23例）,收集HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗12、24、36和48周时的血清;并检测血清HBV DNA、HBeAg、HBeAb、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）的含量。 结果在治疗12、24、36、48周时,恩替卡韦组患者血清HBV DNA低于检测下限的比率（82.6%、97.8%、97.8%和97.8%）显著高于干扰素组（34.8%、43.5%、47.8%和52.2%）,差异均具有统计学意义（χ²= 15.8、24.7、21.9、19.2,P均= 0.00）;治疗24、36、48周时干扰素组患者HBeAg转阴率（34.8%、39.1%和43.5%）显著高于恩替卡韦组（4.3%、10.9%和17.4%）,差异均有统计学意义（χ²= 9.1、5.9、5.4,P = 0.00、0.01、0.02）;治疗24、36、48周时干扰素组患者HBeAg血清学转换率（26.1%、30.4%和30.4%）显著高于恩替卡韦组（4.3%、4.3%和8.7%）,差异均具有统计学意义（χ² = 5.1、7.0、3.9,P = 0.02、0.00、0.04）;各治疗时间点恩替卡韦组患者ALT复常率（87%、97.8%、100%和100%）显著高于干扰素组（34.8%、73.9%、73.9%和65.2%）,差异均有统计学意义（χ² = 19.7、7.2、10.1、14.9,P均= 0.00）。 结论HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,恩替卡韦治疗可获得更高的HBV DNA低于检测下限的比率,而干扰素治疗可获得更高的HBeAg转阴率及血清学转换率。     

恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎后HBsAg／抗-HBs血清学转换1例

患者男,23岁,大学生,浙江省台州市路桥区人。2004年读中学时体检查出HBsAg、抗-HBe和抗-HBc阳性,ALT160U／L、AST89U／L。之后到医院检查,HBVDNA为7．8×10^5拷贝／mL,给予静脉滴注甘草酸二铵、还原型谷光甘肽等,10d后肝功能恢复正常。     

Sperm ultrastructure and meiotic segregation in a group of patients with chronic hepatitis B and C

Little is known about the effect of chronic hepatitis B and hepatitis C on sperm quality. In this study, we analysed sperm quality from selected patients with chronic hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infections. Semen samples were examined by light and transmission electron microscopy (TEM). TEM data were elaborated with a mathematical formula able to indicate a fertility index and the presence of the three main sperm pathologies: apoptosis, immaturity and necrosis. Meiotic chromosome segregation was investigated by fluorescence in situ hybridisation carried out on sperm nuclei, using probes for chromosomes 18, X and Y. Despite normal sperm concentration, we observed reduced motility. TEM analysis highlighted that 35.7% of patients showed generally good semen quality. However, significantly higher values of apoptosis and necrosis, compared with controls, were observed, demonstrating spermatogenetic alterations. Regarding meiotic segregation, we found an incidence of disomies similar to that observed in control samples, whereas diploidy resulted higher in HCV patients, without reaching statistical significance. In conclusion, sperm quality in the studied group was not impaired; however, apoptosis and necrosis resulted out of normal range and the fertility index was significantly lower in HCV- and HBV-infected patients versus controls.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者50例的短期疗效观察

目的 分析恩替卡韦对慢性HBV感染患者的早期疗效,提高治疗水平.方法 根据化验结果选取慢性HBV感染患者,给予恩替卡韦抗病毒治疗,将其分为HBeAg阳性组(30例)及HBeAg阴性组(20例)进行观察,在用药2周后检测血清HBV DNA水平及肝功能的变化.结果恩替卡韦在开始治疗2周后即有显著的抗病毒效果.用聚合酶链反应(PCR)定量法检测患者HBV DNA的平均下降幅度,HBeAg阳性、阴性组分别为3.005 log10和3.410 log10,与用药前比较P值均＜0.001.HBV DNA＜500拷贝/ml者分别为1例及8例.没有发生药物相关的不良反应.结论恩替卡韦进行慢性HBV感染者抗病毒治疗,疗效确切,且起效快,安全性好.     

湖南省怀化市少数民族及汉族慢性乙型肝炎患者病毒基因分型及临床分析

目的 了解湖南省怀化市少数民族及汉族慢性乙型肝炎患者病毒基因型分布特点及不同基因型与临床肝病的相关性.方法 采用S基因序列分析法对湖南省怀化市111例慢性乙型肝炎患者进行乙型肝炎病毒基因分型,并分析相关流行病学、病例构成、HBV DNA载量、HBeAg阳性率及肝功能情况.结果 该地区111例慢性乙型肝炎患者HBV基因型检测到B型及C型,其中B型90例(81.08%),C型19例(17.12%),2例(1.80%)无法分型. B、C基因型分布情况:33例少数民族组患者B基因型31例(93.93%),C型2例(6.07%);76例汉族组患者B基因型59例(77.63%),C基因型17例(22.37%).C基因型患者肝硬化及肝癌构成比高于B基因型患者,HBV DNA载量、HBeAg阳性率及球蛋白水平高于B基因型,而白蛋白水平低于B基因型.结论 该地区乙型肝炎病毒基因型以B型为优势基因型,少数民族与汉族患者HBV基因型构成有显著差异,C基因型患者HBeAg血清转换率低,可能较易发生肝病进展.