消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭营养不良大鼠残肾组织保护作用机制研究

[目的]观察消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠残肾组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)及纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅳ型胶原(collagenⅣ,ColⅣ)的影响。[方法]46只SD雄性大鼠,随机选取10只为正常组,其余大鼠采用5/6肾切除同时予以低蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察营养不良发生时间,随机分成模型组、复方ɑ-酮酸组(开同组)、消瘀泄浊饮组,每组12只,治疗4周后检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、白蛋白(albumin,ALB)水平,应用光学显微镜(HE染色)观察肾组织病理学变化,用免疫组化法检测残肾组织MMP-9、TIMP-1、FN、ColⅣ的表达。[结果]CRF大鼠在术后10周出现营养不良。与治疗后模型组比,消瘀泄浊饮组大鼠血清ALB明显增加(P0.05),营养状况和肾功能明显改善(P0.05),消瘀泄浊饮组对于肾功能的改善要优于开同组(P0.05),消瘀泄浊饮组肾脏病理组织损害轻于开同组;与正常组比,模型组TIMP-1、FN、ColⅣ表达增强,MMP-9表达减少(P0.05);与模型组比,消瘀泄浊饮组MMP-9的表达明显增强,TIMP-1、FN、ColⅣ表达明显减弱(P0.05)。[结论]消瘀泄浊饮可通过上调MMP-9、下调TIMP-1表达,减少FN、ColⅣ在肾组织中沉积,从而起到保护CRF营养不良大鼠残肾组织的作用。     

肾衰方对慢性肾衰竭大鼠微炎症状态影响

目的:观察不同组别药物在控制慢性肾衰竭(CRF)模型大鼠微炎症状态的疗效差别反向探析不同中医病理机制在CRF发病过程中占据的地位及对疾病的发展。方法:将70只SD大鼠随机分成空白对照组,模型组,补益组,化瘀组,泄浊组,肾衰方组及氯沙坦组,除空白对照组外均按照Yokozawa法复制慢性肾衰模型。造模后各组开始灌胃。8周后取血检测大鼠的血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、血浆C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)数据并进行统计学分析。结果:与模型组比较,泄浊组、肾衰方组Scr水平降低(P0.05);肾衰方组BUN水平降低;补益组、泄浊组、肾衰方组、氯沙坦组UA水平降低(P0.05)。与模型组比较,泄浊组、肾衰方组TNF-α、IL-6、CRP水平均水平降低(P0.05);氯沙坦组IL-6水平降低。与补益组比较,泄浊组TNF-α、IL-6、CRP水平均降低(P0.05);肾衰方组TNF-α、CRP水平均降低(P0.05)。与化瘀组比较,泄浊组、肾衰方组TNF-α、IL-6、CRP水平均降低(P0.05)。结论:肾衰方能有效保护CRF大鼠肾功能;肾衰方及泄浊组能改善CRF大鼠的微炎症状态,并反向表明湿浊证很可能是CRF微炎症状态的关键病理因素。     

消瘀泄浊饮对慢性环孢素肾病大鼠ACE2-Ang(1-7)-MAS轴相关组分表达的影响

[目的]观察消瘀泄浊饮对慢性环孢素肾病大鼠血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)[angiotensin converting enzyme 2-angiotensin(1-7),ACE2-Ang(1-7)]-MAS轴相关组分表达的影响。[方法] 40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、消瘀泄浊饮组和贝那普利组,每组各10只。采用3mg·mL-1的环孢素A溶液灌胃及低盐饮食建模,灌胃4周后检测大鼠血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,并计算内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr);以苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、Masson染色观察大鼠肾组织病理学改变,免疫组化法检测肾组织ACE2、Ang(1-7)和Ⅳ型胶原(collagenⅣ,ColⅣ)的表达;以酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清及肾组织ACE2、Ang(1-7)和肾素含量。[结果]与空白对照组比较,模型组大鼠BUN、Scr水平明显升高,Ccr明显下降(均P0.01);与模型组比较,消瘀泄浊饮组和贝那普利组大鼠BUN、Scr水平和Ccr明显改善(P0.01,P0.05,P0.05)。与空白对照组比较,模型组肾组织ColⅣ阳性染色面积、总光密度明显升高(均P0.01),而ACE2、Ang(1-7)阳性染色面积、总光密度均升高(P0.01,P0.05);与模型组比较,消瘀泄浊饮组和贝那普利组肾组织ColⅣ阳性染色面积、总光密度下降(均P0.01),肾组织ACE2、Ang(1-7)阳性染色面积、总光密度明显升高(均P0.05)。ELISA检测显示,与空白对照组比较,模型组肾组织和血清中肾素含量均显著升高(P0.01,P0.01),肾组织中ACE2含量显著升高(P0.05),Ang(1-7)含量显著下降(P0.05);血清ACE2、Ang(1-7)含量显著升高(均P0.01)。与模型组比较,贝那普利组肾组织中肾素含量降低(P0.05),而消瘀泄浊饮组和贝那普利组血清中肾素含量也降低(均P0.05);两组肾组织ACE2含量升高(P0.05),血清ACE2含量下降(P0.01);而肾组织和血清Ang(1-7)含量均升高(均P0.05);肾组织炎性细胞浸润及纤维化程度明显降低。消瘀泄浊饮组和贝那普利组数据差异无统计学意义(P0.05),两组肾组织炎性细胞浸润及纤维化程度也无明显差异。[结论]消瘀泄浊饮通过激活ACE2-Ang(1-7)-MAS轴,减少肾组织ColⅣ的沉积,从而延缓慢性环孢素肾病进展。     

益肾通络方对膜性肾病大鼠肾组织中转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原mRNA表达的影响

目的观察益肾通络方对膜性肾病(MN)大鼠肾组织中转化生长因子-β(transforming growth factor, TGF-β1)、Ⅳ型胶原（collagenⅣ, ColⅣ） mRNA表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸贝那普利组(剂量为10 mg·kg-1·d-1）、益肾通络方组(剂量为20 g·kg-1·d-1）,各组按相应剂量灌胃,于第4周末观察24 h尿蛋白定量、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平;采用免疫荧光、电镜及Real-time PCR法检测各组大鼠TGF-β1、 ColⅣmRNA在肾组织的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠出现大量蛋白尿,血清TP、ALB水平均显著降低,血清TC、 TG水平均显著升高,肾组织出现病理损害,肾组织中TGF-β1、 ColⅣmRNA均显著上调(P<0.05);与模型组比较,各治疗组24 h尿蛋白定量, TC、 TG水平均显著降低,血清TP、 ALB水平均显著升高,肾组织病理损害较轻,肾组织中TGF-β1、 ColⅣmRNA均显著下调(P<0.05)。盐酸贝那普利组与益肾通络方组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益肾通络方对MN的治疗作用与其能够抑制TGF-β1、 ColⅣmRNA在肾组织中的表达有关。     

旱黑口服液对D-半乳糖致衰老小鼠运动能力的影响

目的:探讨旱黑口服液对D-半乳糖致衰老小鼠运动能力的影响及机制.方法:昆明种小白鼠50只随机分为空白对照组、造模组、旱黑口服液(高剂量组、中剂量组、低剂量组)组5组,每组10只.除空白对照组外,其余各组均给予50g/L D-半乳糖0.3 ml颈背部皮下注射,连续给药42 d造模,同时旱黑口服液高、中、低剂量组分别给予旱黑口服液(20 g·kg-1·d-1,12 g·kg-1·d-1,8 g·kg-1·d-1)灌胃;其他组给予生理盐水(0.5 ml/d)灌胃,6周后测定小鼠游泳力竭时间、记忆能力、心肌、脑组织、臀大肌红肌组织SOD、Na -K ATP、Ca2 -Mg2 ATP、Ca2 、MDA水平.结果:旱黑口服液高、中剂量组游泳力竭时间长于造模组(P＜0.01或0.05),记忆能力结果显示潜伏期延长(P＜0.01),错误次数减少(P＜0.01或0.05).旱黑口服液组小鼠心、脑组织中SOD、Na -K ATP、Ca2 -Mg2 -ATP活性较造模组升高(P＜0.01或0.05),Ca2 、MDA含量降低(P＜0.01或0.05).结论:旱黑口服液能防止D-半乳糖致衰老小鼠的运动能力下降、学习记忆障碍等衰老体征,其作用可能与其提高抗氧化酶活性、清除自由基、调节细胞内外Ca2 平衡有关.     

氯沙坦及霉酚酸酯对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用

目的:观察氯沙坦及霉酚酸酯对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏转化生长因子(TGF)β1、Ⅲ型胶原、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达介导的肾间质纤维化的作用. 方法:雌性SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham、UUO组、氯沙坦组(LSRT、霉酚酸酯组(MMF和联合用药组(L M).制备UUO大鼠模型后,LSRT组给予氯沙坦(50 mg·kg-1·d-1)灌胃、MMF组给予霉酚酸酯(25 mg·kg-1·d-1灌胃、L M组给予氯沙坦霉和霉酚酸酯(剂量同前)灌胃,用免疫组织化学方法检测术后14 d肾组织α-SMA、TGF-β1、Ⅲ型胶原表达量,并进行Masson染色评分.同时测定收缩压、尿蛋白及肌酐清除率. 结果:各组大鼠收缩压、尿蛋白及肌酐清除率均无差异(P＞0.05).与Sham组比较,UUO组及治疗组α-SMA 、TGF-β1、Ⅲ型胶原表达及Masson染色评分均增高,且UUO组高于各治疗组(P＜0.05),而联合治疗组低于单用药组(P＜0.05).结论:氯沙坦及霉酚酸酯可通过下调α-SMA、TGF-β1、Ⅲ型胶原表达减轻UUO术后肾组织间质纤维化,联合用药作用优于单独用药.     

消瘀泄浊饮对慢性环孢素肾病大鼠保护作用的机制研究

[目的]观察消瘀泄浊饮对慢性环孢素肾病大鼠肾素(renin)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、转化生长因子-β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)的影响。[方法]将40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、消瘀泄浊饮组、洛汀新(盐酸贝那普利)组各10只。采用环孢素灌胃及低盐饮食建模,治疗4周后检测大鼠血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿肌酐、24小时尿蛋白总量,并计算肌酐清除率(creatinine clearance,Ccr),用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察大鼠的肾脏组织病理学改变,免疫组化法观察肾脏组织IV型胶原(collagen-Ⅳ,Col-Ⅳ)表达情况;酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)法检测血清及肾组织Renin水平,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测肾脏组织AngII、TGF-β_1m RNA表达情况。[结果]相比于模型组,洛汀新组及消瘀泄浊饮组大鼠Scr、Bun、Ccr及24小时尿蛋白明显改善,血清肾素水平下降,肾组织AngⅡ、TGF-β_1m RNA及肾素、Col-Ⅳ表达下调,肾脏病理纤维化程度明显降低,消瘀泄浊饮组大鼠死亡率低于洛汀新组和模型组。[结论]消瘀泄浊饮可通过下调Renin、AngⅡ表达、抑制TGF-β信号转导,延缓慢性环孢素肾病的进展。     

骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肾脏podocin表达的影响

目的：研究骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子podocin表达的影响及其对肾脏的保护作用。方法：将清洁级雄性SD大鼠52只随机分为正常组（n=13）、造模组（n=39）,正常组给予普通饲料,造模组则高脂高糖喂养,8周后造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素（streptozocin,STZ）35 mg·kg-1,糖尿病肾病造模成功后将造模组随机分为BMSCs组（n=13）、前列地尔组（n=13）及DN组（n=13）。于造模成功的当天,BMSCs组大鼠经尾静脉注射经体外培养、鉴定、Brdu标记后的BMSCs 2×106·ml^-1,前列地尔组大鼠经腹腔注射前列地尔4μg·kg-1·d^-1,而DN组及正常组则注射同等剂量的生理盐水。于注入后的1、14、28 d检测4组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）水平;光镜下观察肾脏组织病理变化,荧光显微镜下观察BMSCs在肾脏的定位;利用免疫组化、Western-blotting检测肾组织podocin的表达。结果：BMSCs移植后28 d,与DN组和前列地尔组相比,BMSCs组大鼠尿蛋白、Scr、BUN水平均有下降（P〈0.05）;BMSCs组podocin的表达较正常组降低,但较DN组和前列地尔组明显上升（P〈0.05）;BMSCs组大鼠肾组织可见Brdu标记的阳性细胞。结论：BMSCs可以上调足细胞相关分子podocin的表达,改善足细胞融合,并促进足细胞再生,从而减少尿蛋白,对肾脏起到一种保护作用。     

参芪扶正注射液对心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的 观察参芪扶正注射液对阿霉素诱导的心力衰竭大鼠心肌纤维化(myocardialfibrosis,MF)的抑制作用,探讨其抗心力衰竭的可能机制.方法 60只雄性SD大鼠,随机分为6组,空白对照组、模型组、卡托普利组、参芪小剂量组、参芪中剂量组及参芪大剂量组.除空白对照组外,其他大鼠均于实验开始后第1天腹膜内注射阿霉素.药物干预8周后,将SD大鼠麻醉处死,迅速取心脏标本.用免疫组化法检测心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达.结果 模型组Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.01),与模型组比较,各药物治疗组可不同程度减少胶原表达,其中参芪扶正注射液中剂量组Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达显著下降(P<0.01),参芪大剂量组差异无显著性(P>0.05).结论 参芪扶正注射液可抑制心肌Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达改善心肌纤维化,从而达到抗心力衰竭作用.     

肾衰泄浊汤对BMP7/TGFβ1/Smads信号通路的调节作用

目的:观察肾衰泄浊汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织骨形态蛋白-7(BMP7)、转化生长因子β1(TGFβ1)/Smads信号通路的调节作用。方法:将72只大鼠随机分为:假手术组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、苯那普利组,采用单侧输尿管梗阻动物模型,术后第7、14d分别观察梗阻侧大鼠肾组织病理改变及BMP7、Smad2、Smad6、TGFβ1,Ⅰ、Ⅲ型胶原及FN蛋白表达。结果:各治疗组大鼠肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,FN、Smad2、TGFβ1蛋白表达较模型组明显减弱,但较假手术组显著增强;而各治疗组大鼠肾组织BMP7、Smad6蛋白表达则相反,以中药高剂量组效果最明显。且BMP7、Smad6与TGFβ1呈明显负相关;Smad2与TGFβ1呈明显正相关。结论:肾衰泄浊汤可能是通过诱导BMP7、Smad6蛋白表达,抑制Smad2蛋白表达,调节BMP7/TGFβ1/Smads信号通路,抑制TGFβ1蛋白表达,从而抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原及FN等ECM的过度沉积,减轻肾间质的纤维化。其治疗效果明显优于苯那普利。     

2种建立慢性肾脏衰竭合并肾性贫血大鼠模型的方法比较

目的:比较5/6肾切除和腺嘌呤灌胃2种方法建立慢性肾脏衰竭(肾衰)合并肾性贫血模型对大鼠肾脏损伤的影响.方法:SD雄性大鼠20只,随机分为正常对照组和模型1、2、3组,各5只.正常对照组给予灭菌蒸馏水灌胃,每天2 mL.模型1组采用5/6肾切除法制作大鼠肾衰模型,肾切除采取Platt 法.模型2、3组均采用腺嘌呤灌胃法造模,模型2组给予大鼠腺嘌呤200 mg·kg-1·d-1灌胃2周,第3周开始隔天灌胃,共计4周;模型3组予腺嘌呤300 mg·kg-1·d-1灌胃10 d,第11天起改为250 mg·kg-1·d-1,连续灌胃11 d,共计21 d.实验第8周末,比较各组大鼠体质量、血压和血红蛋白及肾功能指标,观察大鼠肾脏病理学改变,并采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白、骨桥蛋白和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达.结果:模型2、3组大鼠体质量均明显低于正常对照组(P<0.01);各模型组血压均有不同程度升高(P<0.05~ P<0.01).与正常对照组比较,各模型组血红蛋白均明显降低(P<0.01),血肌酐和尿素氮均升高(P<0.05~P<0.01),模型3组血尿酸水平亦升高(P<0.05).肉眼可见各模型组大鼠肾脏形态及色泽改变.且与正常对照组大鼠比较,各模型组α-平滑肌肌动蛋白、骨桥蛋白表达均显著升高(P<0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达亦均升高(P<0.05~P<0.01).结论:5/6肾切除法和腺嘌呤灌胃法均可制作慢性肾衰合并肾性贫血大鼠模型,可根据研究内容选择合适方法和造模药物剂量.     

参芎葡萄糖注射液及其丹参组分对小鼠核受体表达的调控作用

目的 考察参芎葡萄糖注射液(SGI)及其丹参组分(SM)对小鼠肝细胞中芳香烃受体(AhR)、肝细胞核因子4α(HNF-4α)、孕烷X受体(PXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA表达的影响.方法 采用随机数表法将40只雄性小鼠分为8组,每组5只,分别为空白组、阳性组(苯巴比妥)、SGI低剂量组(以丹参素计2.6 mg·kg-1·d-1)、SGI中剂量组(以丹参素计3.9 mg·kg-1·d-1)、SGI高剂量组(以丹参素计5.2 mg·kg-1·d-1)、SM低剂量组(以丹参素计2.6 mg·kg-1·d-1)、SM中剂量组(以丹参素计3.9 mg·kg-1·d-1)、SM高剂量组(以丹参素计5.2 mg·kg-1·d-1),连续给药7 d.提取各组小鼠肝脏组织中的RNA,检测相关核受体mRNA的变化.结果 与空白组相比,SGI高剂量组可以上调AhR mRNA的水平(P<0.05),上调倍数为1.7倍,但是SGI对PPARα、PXR、HNF-4α的mRNA水平没有显著性影响(P>0.05);SM对AhR、PPARα、PXR和HNF-4α的mRNA表达均无显著性影响(P>0.05).结论 高剂量的参芎葡萄糖注射液能够影响AhR mRNA的表达,但这种影响并不是由其丹参组分导致的.     

用基因芯片筛选参芪复方保护糖尿病骨骼肌的相关基因

目的探讨糖尿病骨骼肌病变与大血管病变的相关性,应用基因芯片技术寻找参芪复方防治糖尿病骨骼肌病变的相关基因。方法 KKAy小鼠喂饲含有一氧化氮合酶抑制剂L-NAME的饮水和高脂饲料以复制2型糖尿病大血管病变模型。实验分为正常组、 KKAy组、模型组、参芪复方组(剂量为14.4 g·kg-1·d-1）、罗格列酮组(剂量为1.33 mg·kg-1·d-1）,每组15只。造模同时开始给药,连续8周,期间监测血糖。实验结束后取腹主动脉和骨骼肌,观察病理形态学改变,应用基因芯片技术对参芪复方组—模型组、模型组—KKAy组骨骼肌进行差异基因检测。结果参芪复方组可减轻糖尿病大血管病变小鼠骨骼肌细胞萎缩、水肿、断裂和炎症改变。模型组—KKAy组比较筛选出差异表达基因198条,其中上调119条,下调79条。参芪复方组—模型组比较筛选出差异表达基因70条,其中上调33条,下调37条。2个比较组呈逆向表达的差异基因共7条,即Celsr2、 Rilpl1、 Dlx6as、2010004M13Rik、 Anapc13、 Gm6097、 Ddx39b。结论糖尿病骨骼肌病变与大血管病变相关,参芪复方可对糖尿病骨骼肌起保护作用,其机制可能与调控Celsr2、 Rilpl1、 Dlx6as、2010004M13Rik、 Anapc13、Gm6097、 Ddx39b基因表达有关。     

贝那普利联合氯沙坦对环孢素A致大鼠慢性肾毒性的防治作用

目的:探讨贝那普利和氯沙坦防治环孢素A(CsA)慢性肾毒性的疗效及作用机制.方法:50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、贝那普利组、氯沙坦组、联合用药组,每组10只.低盐饲料饲养,以CsA 15 mg/(kg·d)皮下注射造模,贝那普利组、氯沙坦组、联合用药组分别以单用贝那普利、氯沙坦及两者联用灌胃治疗,对照组和模型组以同体积生理盐水灌胃.于第4周末处死动物,取肾脏作肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量测定,Masson染色检测肾脏纤维化,免疫组织化学方法检测生长转化因子-β1(TGF-β1)和胶原Ⅲ(ColⅢ)的表达情况.结果:与对照组相比,模型组的肾组织AngⅡ含量、间质纤维化程度、TGF-β1、ColⅢ明显升高;单药治疗组间质纤维化程度、TGF-β1、ColⅢ较模型组均有所下降,联合用药组低于单药治疗组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:贝那普利和氯沙坦可能是通过下调TGF-β1,抑制ColⅢ表达,从而延缓CsA大鼠肾间质纤维化进展.两者联合应用,疗效更显著.     

不同剂量乌司他丁对庆大霉素急性肾损伤的影响

目的:观察不同剂量乌司他丁(UTI)对大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用。方法:36只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组、治疗Ⅲ组和治疗Ⅳ组,每组6只。腹腔注射庆大霉素制备AKI模型。治疗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组连续7 d分别经腹腔注射乌司他丁10 000、30 000、50 000和100 000 U·kg-1·d-1。第8天留取标本观察血胱抑素C(Cys C)、尿液肾损伤分子-1(Kim-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)浓度,HE染色观察肾组织病理学改变并行半定量评分。结果:模型组Cys C、Kim-1、NGAL、肾组织病理学评分均较假手术组升高,治疗组上述指标均较模型组下降,而治疗Ⅱ组上述指标低于治疗Ⅰ组(P<0.05或0.01),治疗Ⅲ组、Ⅳ组和治疗Ⅱ组间的差异无统计学意义。结论:30 000 U·kg-1·d-1UTI可以减轻庆大霉素急性肾损伤,更大剂量不增强其肾脏保护作用。     

紫茉莉根对前列腺增生大鼠前列腺组织CD34、Ki67抗原表达的影响

[目的]观察紫茉莉根对前列腺增生(BPH)大鼠前列腺组织Ki67、CD34抗原表达的影响.[方法]选用SD大鼠,随机分为正常对照组,增生模型组,阴性对照组(灌胃生理盐水),紫茉莉根低、高剂量组(剂量分别为30、150 g·kg-1·d-1),非那雄胺组(剂量为1 mg·kg-1·d-1),除正常对照组外,其他组大鼠均皮...     

不同剂量氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻模型MCP1和TGF-β1的影响

目的观察氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中MCP1,TGF-β1表达的影响,探讨不同剂量氯沙坦对肾间质纤维化的保护作用。方法建立大鼠UUO模型组,分组为氯沙坦常规剂量组,大剂量组,超大剂量组,手术组和假手术组。药物干预组分别给予氯沙坦50,200,500 mg/(kg·d)灌胃,假手术组及手术组每天给予同体积生理盐水灌胃。观察模型第7、14和21天鼠尾袖带血压(TCP)、24 h尿蛋白,血清Scr、Bun、K+、肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度(%INT),免疫组化检测MCP1的表达,RT-PCR检测MCP1和TGF-β1mRNA的表达。结果随着梗阻时间延长,UUO组TCP逐渐增多、肾小管损害程度、%INT显著增加,MCP1、TGF-β1mRNA含量明显增加,与其余各组相比有显著差异(P<0.05),大剂量、超大剂量氯沙坦组相对于常规剂量氯沙坦组改善更明显。结论大剂量、超大剂量氯沙坦组相对于常规剂量氯沙坦组,能更有效控制血压、减少蛋白尿、减轻肾小管损害和肾间质纤维化,显著抑制MCP1、TGF-β1mRNA的表达,同时,超大剂量氯沙坦组比大剂量氯沙坦组能更有效的减少蛋白尿。表明大剂量、超大剂量氯沙坦比常规剂量氯沙坦在UUO大鼠模型中起到更多的肾脏保护作用。     

葫芦茶苷通过调控Nrf2/HO-1信号通路抑制肝星状细胞增殖活化的作用

目的 分析葫芦茶苷对肝星状细胞(HSC)增殖活化的抑制作用,并基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路探讨其可能的作用机制。方法 将人肝星状细胞系LX-2细胞分为空白对照组、模型组和葫芦茶苷不同剂量组。除空白对照组外,其余各组加入含转化生长因子β1(TGF-β1)的培养液使细胞增殖活化;刺激24 h后,葫芦茶苷不同剂量组加入相应剂量的葫芦茶苷干预24 h。检测各组LX-2细胞的增殖情况,细胞上清液Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,以及细胞中α-SMA、ColⅠ、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白的表达水平。结果 (1)与空白对照组比较,模型组细胞增殖明显(P<0.05);与模型组比较,葫芦茶苷各剂量组LX-2细胞的增殖均受到抑制,且随着药物剂量的增加抑制效果越明显(均P<0.05)。选取抑制率适宜的剂量20、40、80μg/mL(葫芦茶苷低、中、高剂量组)进行后续实验。(2)与空白对照组比较,模型组细胞上清液ColⅠ、ColⅢ和α-SMA表达水平升高,α-SMA和ColⅠ的mRNA和...     

大剂量免疫球蛋白联合地塞米松治疗儿童特发性血小板减少性紫癜临床观察

目的:评价大剂量单剂免疫球蛋白联合地塞米松、常规剂量免疫球蛋白及地塞米松两种方法治疗儿童急性型重症特发性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效。方法:将血小板20×109/L,伴明显皮肤黏膜出血的36例重症ITP随机分成两组(A组、B组),每组18例。大剂量冲击治疗组(A组)静脉滴注免疫球蛋白1g.kg-1.d-1,应用1d;静脉滴注地塞米松1mg·kg-1.d-1,连用3d,第4天减量0.5mg·kg-1.d-1,连用2d。常规剂量治疗组(B组)静脉滴注免疫球蛋白0.4g.kg-1.d-1,连用5d;静脉滴注地塞米松0.4 mg·kg-1.d-1,连用5d。两组均于第6天改为口服强的松1mg·kg-1.d-1。结果:A、B两组治疗后血小板上升至安全线30×109/L以上分别是(1.2±0.3)、(2.3±0.4)d;血小板上升至50×109/L以上分别是(2.1±0.4)、(3.2±0.5)d;血小板上升至100×109/L以上分别是(4.2±0.6)、(6.5±1.1)d;组间差异有统计学意义(P0.05)。结论:大剂量单剂免疫球蛋白联合地塞米松冲击治疗重症ITP血小板上升更快,效果更好,费用较低,宜推广。     

β3-AR激动剂BRL35135、氯沙坦和二甲双胍对肥胖大鼠心肌UCP-2mRNA表达的影响

目的:探讨β3-肾上腺素能受体激动剂BRL35135、氯沙坦和二甲双胍对肥胖大鼠心肌解偶联蛋白-2(UCP-2)mRNA表达及对胰岛素抵抗的影响。方法:以高脂饮食建立肥胖大鼠模型,分别予BRL35135(0.5 mg.kg-1.d-1)、氯沙坦(25 mg.kg-1.d-1)和二甲双胍(300 mg.kg-1.d-1)干预6周。取其心肌组织,采用RT-PCR法检测心肌组织中UCP-2 mRNA的表达水平;测定药物干预后大鼠血糖、血脂及胰岛素水平。结果:BRL35135和氯沙坦干预组UCP-2 mRNA表达增加(P<0.001,P<0.005);二甲双胍干预组UCP-2 mRNA表达轻度增加,但与对照组无显著性差异(P>0.05)。BRL35135和二甲双胍干预组血脂、血糖和胰岛素水平下降;氯沙坦干预组血糖和胰岛素水平降低,而血脂水平无明显变化。结论:BRL35135和氯沙坦可以升高心肌中UCP-2mRNA的水平,延缓心肌肥厚进程。