MTA1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨转移相关基因1(metastasis-associated gene1,MTA1)蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测78例乳腺癌、20例癌旁正常组织、20例乳腺增生组织MTA1蛋白的表达。结果①乳腺癌细胞核MTA1蛋白高表达率为69.2%(54/78),显著高于癌旁正常乳腺组织5%(1/20)、乳腺增生组织10%(2/20),P<0.05。②MTA1蛋白在Ⅲ期的高表达率为82.9%(29/35),显著高于Ⅰ~Ⅱ期58.1%(25/43),P<0.05。③有腋窝淋巴结转移组的乳腺癌中的高表达率为86.2%(25/29),显著高于无腋窝淋巴结转移组的59.2%(29/49),P<0.05。结论MTA1蛋白高表达可能在乳腺癌发生中起重要作用且与腋窝淋巴结转移和临床分期密切相关。     

Caveolin-1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的检测Caveolin-1在乳腺癌表达的情况,揭示其与乳腺癌发生的关系。方法用免疫组织化学(二步法)检测Caveolin-1在正常乳腺组织和乳腺癌组织的阳性表达率,用统计学方法分析其意义。结果Caveolin-1在正常乳腺组织的阳性表达率10%,在乳腺癌组织的阳性表达率分别为85%和95%;Caveolin-1在二者的表达有显著性差异(P<0.005)。结论Caveolin-1在乳腺癌组织的表达与乳腺癌的发生可能存在关联,具体机制有待进一步实验研究。     

349例乳腺癌HER-2基因扩增与蛋白表达相关性研究

目的了解乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2(HER-2)基因扩增与Her-2/neu蛋白表达的一致性与相关性。方法采用荧光原位杂交(FISH)法及免疫组化(IHC)法分别检测349例浸润性乳腺癌患者的HER-2基因扩增与蛋白表达情况,分析二者检测结果的一致性与相关性。结果 FISH与IHC符合率为55.3%,结果存在一致性(Kappa=0.189,P=0.000),呈正相关(r=0.434,P=0.000)。结论 FISH与IHC两种检测结果存在一致性,但IHC(+~+++)患者均应以FISH检测作为评价HER-2基因是否扩增的标准方法。     

乳腺癌易感基因1在散发性乳腺癌组织中的表达

目的 探讨乳腺癌易感基因（BRCA1）蛋白在散发性乳腺癌组织中的表达.方法 收集86例乳腺癌及癌旁组织、48例乳腺增生症手术标本,采用免疫组化S-P法检测BRCA1蛋白的表达情况.结果 BRCA1表达在乳腺癌、乳腺癌旁组织、乳腺增生症中的阳性率分别为11.6%（10/86）、16.3%（14/86）和100%（48/48）,三组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 BRCA1蛋白异常表达在散发性乳腺癌发生发展过程中起着一定作用.     

乳腺癌组织HER-2基因扩增和蛋白表达检测及临床意义

目的探讨免疫组化(IHC)法检测乳腺癌HER-2蛋白表达和荧光原位杂交(FISH)法检测HER-2基因扩增的临床意义。方法分别采用IHC法及FISH法检测328例乳腺癌组织HER-2蛋白表达及基因扩增状态。结果 328例乳腺癌组织中,45例HER-2蛋白表达(3+)的病例中40例HER-2基因扩增,5例无扩增;118例HER-2蛋白表达(2+)的病例中有50例基因扩增,68例无扩增;165例HER-2蛋白表达(1+或0)的病例中有5例基因扩增;IHC和FISH两法检测结果阳性率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IHC法检测乳腺癌HER-2蛋白表达可作为临床治疗的初筛,HER-2蛋白表达(2+)的病例应常规行荧光原位杂交法,以确定HER-2基因扩增状态。FISH法检测结果具有较高的稳定性和可靠性,联合IHC法可更准确和客观评价乳腺癌预后,并指导临床选用靶向药物治疗。     

34例乳腺癌HER-2基因扩增与蛋白表达相关性研究

目的了解乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2（HER-2）基因扩增与Her-2／neu蛋白表达的一致性与相关性。方法采用荧光原位杂交（FISH）法及免疫组化（IHC）法分别检测349例浸润性乳腺癌患者的HER-2基因扩增与蛋白表达情况,分析二者检测结果的一致性与相关性。结果FISH与IHC符合率为55．3％,结果存在一致性（Kappa=0．189,P=0．000）,呈正相关（r=0．434,P=0．000）。结论FISH与IHC两种检测结果存在一致性,但IHC（＋～＋＋＋）患者均应以FISH检测作为评价HER-2基因是否扩增的标准方法。     

环氧化酶-2基因及蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因及蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法:采用原位杂交和S-P免疫组织化学技术检测20例乳腺纤维腺瘤和52例乳腺癌中COX-2mRNA和蛋白的表达。结果:COX-2mRNA和蛋白在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中的阳性率分别为(20.0%、65.4%)、(15.0%、57.7%),差异有显著性(P<0.01);COX-2mRNA和蛋白表达之间差异无显著性(P>0.05)。COX-2mRNA表达与淋巴结转移和肿瘤大小有关(P<0.05),与年龄和组织学分级无关(P>0.05);COX-2蛋白表达与淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关(P>0.05)。结论:(1)COX-2mRNA及蛋白在乳腺癌中表达上调,提示COX-2在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。(2)COX-2与淋巴结转移正相关,提示COX-2可作为判断乳腺癌预后的标记物。     

环氧化酶-2基因及蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）基因及蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法：采用原位杂交和S-P免疫组织化学技术检测20例乳腺纤维腺瘤和52例乳腺癌中COX-2mRNA和蛋白的表达。结果：COX-2mRNA和蛋白在乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中的阳性率分别为（20.0%、65.4%）、（15.0%、57.7%），差异有显著性（P〈0.01）；COX-2mRNA和蛋白表达之间差异无显著性（P〉0.05）。COX-2mRNA表达与淋巴结转移和肿瘤大小有关（P〈0.05），与年龄和组织学分级无关（P〉0.05）；COX-2蛋白表达与淋巴结转移有关（P〈0.05），与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0.05）。结论：（1）COX-2mRNA及蛋白在乳腺癌中表达上调，提示COX-2在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。（2）COX-2与淋巴结转移正相关，提示COX-2可作为判断乳腺癌预后的标记物。     

RKIP在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究乳腺癌组织中Raf激酶抑制蛋白（raf kinase inhibitor protein,RKIP）的表达,探讨其表达与乳腺癌各临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组织化学染色方法（S-P法）检测54例乳腺癌组织、22例癌旁乳腺组织、14例乳腺增生症组织中RKIP的表达,并对其与临床病理特征的关系进行统计学分析。结果RKIP主要表达于乳腺癌细胞的胞浆和胞浆膜部分。乳腺癌组织与癌旁乳腺组织、乳腺增生症组织中RKIP高表达的阳性率为51．9％,81．8％,100％,乳腺癌组织与两者比较有显著性差异（P〈0．05）。乳腺癌RKIP的表达与腋窝淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论RKIP可能参与了乳腺癌的发生、发展过程。     

Ezrin和Tiam1在乳腺癌中的表达及其意义

目的:探讨埃兹蛋白(Ezrin)和T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam 1)在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法:采用免疫组化学方法检测10例正常乳腺组织、10例乳腺增生组织及50例乳腺癌术后标本中Ezrin和Tiam 1表达。结果:正常乳腺、乳腺增生和乳腺癌组织间Ezrin和Tiam 1表达差异有非常显著性:不同淋巴结转移状况的乳腺癌中Ezrin表达程度有显著性差异(P=0.018);不同淋巴结转移状况(P=0.038)和不同临床分期(P=0.041)的乳腺癌中Tiam 1表达程度差异有显著性。结论:Ezrin和Tiam 1可能作为乳腺癌早期转移的指标,并用此判断预后。     

BCSG1蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及临床意义

目的：探讨乳腺癌特异基因1(breast cancer specific gene l, BCSG1)及其蛋白在乳腺癌组织中的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系及其在乳腺癌治疗和预后中的临床意义。方法收集2010年1月—2013年1月手术获取的乳腺癌组织93例,同时选取30例乳腺腺病患者的正常乳腺组织作为对照,分别采用反转录聚合酶链反应( RT-PCR)和免疫组化法检测乳腺癌、正常乳腺组织中BCSG1 mRNA和蛋白水平的表达。根据BCSG1的表达情况分析BCSG1在乳腺癌患者中表达水平的高低与其预后的关系。结果乳腺癌组织中的BCSG1 mRNA和蛋白表达水平显著高于正常乳腺组织(P<0．05),且BCSG1蛋白的表达水平与乳腺癌临床分期和淋巴结转移呈显著相关性(P<0．05)。 BCSG1阴性表达患者1、2、3年累积复发率显著低于BCSG1阳性表达患者,且1、2、3年生存率显著高于BCSG1阳性表达患者(P<0．05)。结论乳腺癌组织中BCSG1 mRNA和蛋白异常高表达,与乳腺癌临床分期及淋巴结转移有一定的相关性,且与乳腺癌的预后呈密切相关性,可能是乳腺癌发生发展的危险因素。     

BRCA1基因与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。BRCA1是重要的乳腺癌易感基因,亦是一种抑癌基因。它参与了细胞周期的调节,DNA损伤修复,基因的转录调控等功能。BRCAl基因的突变与家族性乳腺癌的发生密切相关,而BRCA1蛋白在散发性乳腺癌中的表达水平降低,提示其在散发性乳腺癌中也有重要作用。该文将对BRCA1的基因突变,甲基化和多态性等遗传学改变与乳腺癌的易感性,治疗和预后作了综述。了解BRCA1与乳腺癌的发生、发展及预后,对于最终发现治疗乳腺癌的新方法有着重要价值     

恶性血液病中乳腺癌耐药蛋白基因的表达

目的探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因在恶性血液病中的表达。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),β2微球蛋白基因作内参照,以BCRP/β2-MG的比值作为BCRP基因的相对表达水平,检测62例恶性血液病BCRP基因的表达。结果BCRP基因在恶性血液病中,阳性表达率高,表达水平差别较大,由低到高依次为AML、CML、ALL,此外MDS-RAEB和CLL各1例阳性。其中,18例AML(M3除外)中,初次缓解率在BCRP基因表达水平高者明显低于低的患者。结论BCRP基因在恶性血液病中阳性表达率高;BCRP可能与肿瘤的耐药有关,是预后不良的因素之一。     

TPX2蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨TPX2蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学法检测乳腺癌组织和正常乳腺组织中的TPX2表达情况。结果TPX2在乳腺癌细胞中的阳性表达率为77.5%,在正常乳腺组织中的表达为0,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论TPX2蛋白在乳腺癌中的表达明显高于正常的乳腺组织,其过表达可能对乳腺癌细胞增殖起促进作用。     

乙醛脱氢酶1与乳腺癌的分子亚型和临床病理特征的相关性

目的：探讨乙醛脱氢酶1（ALDH1）在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌分子亚型和临床病理特征的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测和比较20例乳腺癌癌旁正常乳腺组织、20例良性乳腺肿瘤组织及80例乳腺浸润性导管癌组织（Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、Basal-like型各20例）中ALDH1的表达情况,统计分析乳腺癌组织中ALDH1的表达与其分子亚型和临床病理特征的相关性。结果在20例乳腺癌癌旁正常乳腺组织及20例良性乳腺肿瘤组织中,ALDH1均呈阴性表达;80例乳腺浸润性导管癌组织中,ALDH1呈阳性表达者17例（21.25％）,阳性表达率显著高于乳腺癌癌旁正常乳腺组织及良性乳腺肿瘤组织（P0.007）。ALDH1的阳性表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、CK5/6、TopⅡ、Ki-67表达均无关,与ER、PR状态具有显著相关性（P〈0.01）。结论乳腺癌组织中,ALDH1呈阳性表达,与乳腺癌的发生和分子分型有关,可能有助于乳腺癌的诊断、分型及预后预测。     

乳腺癌p16基因甲基化和蛋白表达的检测及其临床意义

目的:探讨p16基因在乳腺癌中甲基化状态、表达情况及其与临床的关系.方法:应用甲基化特异性的聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)检测48例乳腺癌中p16基因甲基化状态,应用免疫组化检测p16基因的蛋白表达情况.结果:p16基因在乳腺癌中甲基化率为27.1%(13/48),有淋巴结及远处转移的甲基化率(52.6%,10/19)高于无转移的甲基化率(10.3%,3/29)(P＜0.05);13例甲基化病例中P16蛋白失表达率(76.9%,10/13)高于非甲基化病例(8.6%,3/35)(P＜0.05).结论:p16基因高甲基化是乳腺癌中常见的分子生物学改变之一,p16基因高甲基化和乳腺癌浸润及转移有相关性;P16蛋白表达和其高甲基化呈负相关,甲基化是p16抑癌基因失活的主要方式之一.     

肝癌细胞MAT2A基因小干扰RNA靶位筛选体系的建立

目的:构建M AT 2A基因的小干扰RNA(siRNA)快速筛选体系,筛选出有效的小干扰RNA。方法:首先构建能产生M AT 2A基因小干扰RNA的质粒表达载体,细胞内转录合成4条小干扰RNA;然后构建M AT 2A基因与荧光素酶报告基因(luciferase)的融合质粒表达载体p lucF-M AT 2A;采用脂质体转染法将p lucF-M AT 2A与产生siRNA的质粒共转染293T细胞,定量测量荧光素酶活性,构建M AT 2A基因的小干扰RNA筛选体系,初步筛选出抑制荧光素酶表达的有效siRNA;然后将有效的siRNA转染Bel-7402肝癌细胞,半定量RT-PCR检测M AT 2A mRNA表达,并检测转染后肝癌细胞M AT的活性,进一步证实siRNA对M AT 2A表达的抑制效果。结果:所合成的4条小干扰RNA中有2条抑制荧光素酶表达,抑制效率分别为81%和89%,并特异性抑制肝癌细胞M AT 2A mRNA表达,降低了肝癌细胞中M AT活性。结论:通过荧光素酶报告体系来检测siRNA有效性的方法为RNA i研究提供了一个快速有效地筛选小干扰RNA的途径。     

Skp2和p27kip1在乳腺癌组织中的表达及其相关性的研究

目的:检测乳腺癌组织中Skp2和p27kip1 mRNA的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及其相关性。方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测40例乳腺癌组织,20例乳腺纤维腺瘤组织和20例正常乳腺组织中Skp2 mRNA和p27kip1 mRNA的表达,并分析其在乳腺癌组织中的表达水平与临床病理因素的关系。结果:乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显增高(P0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中差异无统计学意义(P0.05);而p27kip1 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显降低(P0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中表达差异无统计学意义(P0.05)。乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈正相关;p27kip1 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈负相关。2种基因表达均与患者年龄、绝经状况、肿瘤大小及病理学分期无关(P0.05)。乳腺癌组织中Skp2 mRNA与p27kip1 mRNA表达呈负相关。结论:乳腺癌组织Skp2和p27kip1参与了乳腺癌的发生、发展过程,两指标的联合检测可能有助于预测乳腺癌预后。