解整合素-金属蛋白酶12与自然流产的相关性研究

目的探讨解整合素-金属蛋白酶12与自然流产的相关性。方法利用时间分辨检测技术,对1160例孕妇血清中ADAM12进行了检测,其中正常妊娠组1064例,自然流产96例。结果正常妊娠组血清中ADAM12含量随孕龄的进展稳定增加,自然流产组ADAM12含量明显低于同孕周正常妊娠组,差异有统计学意义(P0.05)。结论孕妇ADAM12的检测在预测自然流产方面有较高的准确性,在异常妊娠检测方面有较大的临床价值。     

布地奈德降低哮喘小鼠肺中去整合素-金属蛋白酶33表达

去整合素-金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM33)与哮喘气道的损伤修复有着密切的关系。布地奈德(budesonide,BUD)是临床治疗哮喘应用较广泛的糖皮质激素,其能否通过干预ADAM33的表达来干预哮喘气道重塑,目前相关的报道较少。本研究观察BUD干预对慢性哮喘小鼠模型中肺组织ADAM33表达水平的影响,探讨其对小鼠哮喘气道重塑的干预作用。     

解整合素金属蛋白酶12分泌型在中孕期唐氏综合征胎儿筛查中的应用研究

目的 探讨解整合素金属蛋白酶12分泌型(a disintegfin and metalloprotease 12 secreting-form,ADAM12-S)在中孕期筛查唐氏综合征(Down syndrome,DS)胎儿的应用价值和适宜的筛查方案.方法 应用时间分辨荧光免疫法检测参与中孕期筛查的53名DS胎儿和621名孕龄和体重匹配的正常新生儿孕母血清样本的ADAM12-S水平,通过加权回归曲线拟合等统计学处理,选择最佳筛查模型,建立ADAM12-S筛查DS胎儿的方法,并分析ADAM12-S单独或联合中孕期二联筛查方案的检出率及假阳性率.结果 DS妊娠组的ADAM12-S中位数倍数(multiple of the median,MoM)的中位数水平要高于正常妊娠对照组(P＜0.01).在5％的筛查假阳性率时,ADAM1 2-S筛查的检出率为28.3％,其阳性似然比为5.66,阴性似然比为0.75.采用三联筛查方案(ADAM12-S+血清甲胎蛋白+游离伊绒毛膜促性腺激素)可将检出率从二联筛查方案(血清甲胎蛋白+游离β-绒毛膜促性腺激素)的39.62％提高到52.80％;对于在二联筛查风险率在1/300～1/1000的孕妇,进一步用ADAM12-S进行酌情筛查可将检出率从39.62％提高到47.12％,而假阳性率仅从5％增加到5.8％.结论 ADAM12-S是中孕期筛查DS妊娠的一个有效标记物.对中孕期二联筛查风险率在1/300～1/1000的孕妇采用ADAM12-S进行酌情筛查有更高的费效比.     

解整合素-金属蛋白酶33基因T1位点多态性与毛细支气管炎的相关性研究

目的 探讨在广州地区汉族儿童中解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率与毛细支气管炎的相关性.方法 采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测60例毛细支气管炎儿童(试验组)及60例对照儿童(对照组)T1位点单核甘酸多态性.结果 在广州地区儿童中可检测到Tl位点的3种基因型(TT CT和CC),试验组3种基因型的分布频率分别为78.3％、16.7％和5％,对照组分别为88.3％、10％和1.7％,两组分布频率差异无统计学意义(-2.36,P＞0.05);试验组的T等位基因和C等位基因频率分别为86.7％和13.3％,对照组分别为93.3％和6.7％,两组分布差异也无统计学意义(x2=2.27,P＞0.05).结论 在广州地区汉族儿童中,ADAM33基因Tl位点基因多态性与毛细支气管炎发病无关.     

解整合素-金属蛋白酶12在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的：探讨子痫前期患者胎盘组织中解整合素-金属蛋白酶12(a disintegrin and metalloproteinase 12,ADAM12)蛋白和mRNA表达水平变化及其意义。方法 采用免疫组织化学方法检测31例子痫前期患者（子痫前期组包括子痫前期重度16例、子痫前期轻度15例）和20例正常足月孕妇（对照组）胎盘组织中ADAM12的蛋白表达水平。采用杂交组化方法检测各组孕妇胎盘组织中ADAM12-S和ADAM12-L的mRNA表达水平。结果：子痫前期组孕妇胎盘组织中ADAM12蛋白表达水平为0.56±0.14,对照组的为0.39±0.14,两者相比,差异有统计学意义（P<0.05）;子痫前期重度组与轻度组比较,差异没有统计学意义（P>0.05）。子痫前期组孕妇胎盘组织中ADAM12-S mRNA水平为0.52±0.09,对照组为0.40±0.15,两者相比,差异有统计学意义（P<0.01）;子痫前期重度组与轻度组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;子痫前期组孕妇胎盘组织中ADAM12-L mRNA水平为0.51±0.09,对照组为0.42±0.18,两者相比,差异有统计学意义（P<0.05）;子痫前期重度组与轻度组比较,差异没有统计学意义（P>0.05）。结论：ADAM12蛋白和mRNA水平在胎盘组织中的表达增高可能在子痫前期的发病过程中起重要作用。     

解整合素-金属蛋白酶1 2基因在骨巨细胞瘤组织中的表达及意义

目的 检测解整合素-金属蛋白酶12（ADAM12）基因在骨巨细胞瘤组织中的表达和定位,探讨其对骨巨细胞瘤中多核巨细胞形成的作用。方法 用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测18例、用RNA原位杂交检测12例骨巨细胞瘤患者的瘤组织、6倍体外培养骨巨细胞瘤瘤细胞、2例胚胎横纹肌和5例成人横纹肌组织的ADAM12mRNA。结果 RT-PCR显示,18例骨巨细胞瘤组织中,12例（67%）有ADAM12mRNA表达;RNA原位杂交则显示12例骨巨细胞瘤组织全部呈ADAM12阳性反应,并且位于几乎所有的多核巨细胞和单核基质细胞质中。随着骨巨细胞瘤培养细胞传代次数的增多和多核巨细胞的消失,ADAM12mRNA的表达也逐渐消失。结论 骨巨细胞瘤中的多核巨细胞可能是由单核基质细胞融合而成,ADAM12基因参与这一融合过程。     

解整合素金属蛋白酶19/ADAM19在子痫前期胎盘组织中的表达及其对滋养细胞分泌MMPs的调节

目的通过对子痫前期及正常孕妇胎盘组织中解整合素金属蛋白酶19（ADAM19）的检测及ADAM19对绒毛滋养细胞分泌MMP2,9的调节,探讨ADAM19与子痫前期发病的关系。方法应用免疫组织化学（免疫组化）链霉素抗生物素-过氧化物酶法、免疫印迹技术和RT-PCR技术检测24例正常胎盘组织及46例子痫前期（其中26例为重度子痫前期,20例为轻度子痫前期）胎盘组织中ADAM19蛋白及mRNA的表达;用明胶酶谱方法检测抗ADAM19抗体作用后滋养细胞MMP2,9的分泌变化。结果胎盘组织中,ADAM19主要分布在多种滋养层细胞中,包括细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞一和些绒毛间质结缔组织细胞、毛细血管中,其阳性信号不仅定位于细胞膜上,在细胞质中也有分布。正常胎盘中ADAM19的蛋白表达量为0.372±0.016,重度和轻度子痫前期组ADAM19蛋白定量分别为0.766±0.029和0.693±0.041,轻、重度子痫前期组分别与正常组比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）,轻度子痫前期与重度子痫前期比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。ADAM19mRNA在正常组胎盘中的量为0.205±0.084,在重度和轻度子痫前期组中分别为0.481±0.057和0.454±0.033,轻、重度子痫前期组分别与正常组比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）,轻度子痫前期与重度子痫前期比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。在体外培养的滋养层细胞中,100μg/L浓度的抗ADAM19抗体在作用12h即可以抑制滋养细胞MMP2,MMP9的分泌,其作用呈浓度依赖。结论子痫前期胎盘组织中ADAM19过表达可能与子痫前期的发生和发展有关;在子痫前期的发生中,ADAM19可能是在妊娠早期抑制滋养细胞的浸润而导致胎盘浅着床的。     

胸腺上皮肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2活性与Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶 mRNA表达的相关性

目的探讨胸腺瘤和胸腺癌中基质金属蛋白酶（MMP）-2、Ⅰ型膜型（MT1）-MMP、金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-2mRNA的表达和MMP-2蛋白活性的关系。方法分别用real-time逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR,Taqman法）、明胶酶谱法和Filmin situ gelatin-Zymography（FIZ）对正常的胸腺组织（2例）、胸腺瘤（12例）和胸腺癌（2例）患者的新鲜肿瘤组织中MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2mRNA的表达,pro-MMP-2的活性率及活性蛋白的定位进行测定。结果MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2mRNA在Ⅰ期与Ⅱ期和Ⅲ期与Ⅳ期中的表达差异均无统计学意义（P〉0．05）,在Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌3组中差异均有统计学意义（P〈0．01）。在AB、B1型（混合型和淋巴细胞为主型）与B2、B3型（皮质型和多角细胞为主型）以及胸腺癌3组中差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-2的蛋白活性率（MMP-2／pro—MMP-2＋MMP-2）在Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌各组中差异有统计学意义（P〈0．05）,在AB、B1型与B2、B3型以及胸腺癌各组中的差异均具有统计学意义（P〈0．05）。胸腺瘤各期及各型中MT1-MMP、TIMP-2mRNA与MMP-2蛋白活性表达均呈正相关,且相关程度相似（r=0．7235、r=0．7647、P〈0．005）。MMP-9的蛋白表达在各组间差异均无统计学意义。结论MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2的mRNA表达与胸腺瘤临床分期、病理分型相关,MMP-2的活性与MT1-MMP和TIMP-2的表达升高正相关。推测MT1-MMP通过TIMP-2对MMP-2的激活起促进作用。     

基质金属蛋白酶与胎膜早破

胎膜早破（preterm premature of the fetal membranes，PROM）和足月前胎膜早破（P—PROM）是威胁母婴健康的常见并发症。PROM的发生率是10％；P—PROM的发生率是2％-3.5％，30％-40％的早产与此有关，而85％的新生儿发病率和死亡率由早产引起。胎膜破裂后，由于屏障作用消失，将可能引起羊膜腔感染、围产期感染、败血症、新生儿窒息等严重的并发症，如果处理不当可危及母儿安全与健康，因此PROM一直受到产科界的关注。     

血管内皮细胞产生基质金属蛋白酶的作用与机制

基质金属蛋白酶 (MMP)是一类以锌为辅助因子的蛋白酶家族 ,在体内主要降解细胞外基质 ,参与炎症反应、肿瘤扩散转移和缺血缺氧损伤等。内皮细胞在一些细胞因子和体内活性物质刺激下产生MMP。MMP产生的调节主要发生在转录水平 ,在体内其活性受到特异性抑制剂TIMP的调节     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达

目的：探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的表达与临床病理参数之间的关系。方法：应用免疫组织化学S－P法检测87例大肠癌组织中MMP－2和MMP－9的表达情况。结果：87例大肠癌组织中MMP－2和MMP－9的表达阳性率分别为56．3％和55．2％。MMP－2和MMP－9在侵及肌层的阳性表达率明显低于侵及浆膜层，淋巴结转移阳性组高于淋巴结转移阴性组，差异均有显著性（P＜0．05）。Dukes分期中，C、D期中MMP－2和MMP－9的阳性表达率明显高于A、B期（P＜0．05），而与性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度均无关（P＞0．05）。结论：MMP－2和MMP－9可能在大肠癌浸润转移过程中发挥重要作用。     

膜型基质金属蛋白酶

随着人膜型基质金属蛋白酶（ＭＴ－ＭＭＰｓ）基因的克隆，陆续发现多种ＭＴ－ＭＭＰ基因。它们与其它金属蛋白酶不同的是其独特的三个氨基酸插入序列。ＭＴ－ＭＭＰ可被弗林蛋白酶（ｆｕｒｉｎ）激活，主要作用是激活ＭＭＰ２酶原，并且有直接降解ＥＣＭ的作用。ＭＴ－ＭＭＰ参与许多涉及ＥＣＭ合成和降解的生理和病理过程，尤其在肿瘤细胞浸润机制中发挥重要作用     

绿色荧光蛋白-去整合素融合蛋白的表达及其结合功能的研究

目的：构建绿色荧光蛋白（CFP）-去整合素（disintegrin）融合基因，表达并分析该重组蛋白的生物学活性。方法：利用HF-PCR扩增Ⅱ型蛇毒出血性金属蛋白酶agacutin基因的去整合素区，并与绿色荧光蛋白基因进行拼接；将GFP-去整合素融合基因克隆入表达载体pQE-30，IPTG诱导重组蛋白表达；流式细胞术（FCM）与荧光显微镜分析重组蛋白与细胞的结合能力。结果：GFP-去整合素融合蛋白的表达载体在大肠杆菌M15中得到有效表达，菌体呈绿色。表达的蛋白量占菌体总蛋白的38％左右，免疫印迹证实分子量约为39kD；FCM分析显示该重组蛋白可与表达整合素的乳腺癌细胞MDA-MB-231和内皮细胞EA．hy926特异结合，在荧光显微镜下可见与重组蛋白结合的细胞发出绿色荧光。结论：GFP-去整合素融合蛋白可与表达整合素的细胞结合，并保留了各自的生物学活性，可用作肿瘤与血管生成等研究的新的分子标记物。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与疾病的关系

基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）和金属蛋白酶组织抑制剂（ＴＩＭＰ）是细胞外基质（ＥＣＭ）合成及降解代谢平衡调节中两个重要的酶系。ＭＭＰ分为三类，可水解各类胶原及基质糖蛋白、蛋白多糖等成分。ＴＩＭＰ也有三种，均能与ＭＭＰ成员结合成复合物而抑制其活性。两大酶系的调节异常可导致ＥＣＭ的代谢失衡，在器官硬化、肾脏疾病及肿瘤浸润等多种病理过程中起到十分重要的作用。     

糖尿病足患者血清基质金属蛋白酶水平变化

目的:分析糖尿病足患者血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9总水平和活性水平变化及临床意义。方法:在本院住院的糖尿病足病患者80例作为糖尿病足组(DF组),同期住院无足病糖尿病患者80例为非糖尿病足组(NDF组),年龄、性别匹配的健康人80例作为对照组(CON组)。ELISA法测定各组血清MMP-2和MMP-9总水平,明胶酶谱法检测各组血清MMP-2、MMP-9活性水平。多因素回归分析影响MMP的危险因素。结果:CON、NDF和DF各组血清MMP-2、MMP-9总水平依次升高(P均<0.05)。DF组和NDF组MMP-2活性高于CON组(P均<0.05),DF组和NDF组水平差异无统计学意义(P>0.05);DF组MMP-9活性水平高于CON组和NDF组(P均<0.05)。多元回归分析显示,DF、糖化血红蛋白(HbA1c)、病程和年龄是MMP-9活性升高的危险因素。结论:糖尿病患者血清MMP-2和MMP-9总水平和活性升高,是DF发生和发展的重要因素。     

LncRNA SNHG15对子宫内膜癌细胞增殖及去集蛋白-金属蛋白酶17表达的影响

目的：探讨lncRNA SNHG15 对子宫内膜癌细胞（EC）增殖及去集蛋白- 金属蛋白酶17（ADAM17）表 达的影响。方法：选择2018 年12 月—2019 年12 月南阳市中心医院手术子宫内膜癌组织及癌旁组织,通过PCR 检测lncRNA SNHG15 水平;Ishikawa 细胞分为EC 组（ 无转染）,NC组（ 转染si-NC）,实验组（ 转染lncRNA SNHG15-siRNA）,通过CCK-8、Transwell 小室、流式细胞仪检测Ishikawa 细胞增殖、侵袭及凋亡,免疫印迹 检测ADAM17 蛋白相关表达量。结果：LncRNA SNHG15 在内膜癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织;EC 组 及NC组Ishikawa 细胞活力OD 值差异无统计学意义。24、48、72 h 时,实验组与EC 组相比,Ishikawa 细胞活力 OD 值明显降低,表明敲低lncRNA SNHG15 能够抑制EC 活力;EC 组、NC组细胞侵袭数显著高于实验组;EC 组、 NC组细胞凋亡率显著低于实验组;EC 组、NC组ADAMl7 蛋白表达水平显著高于实验组。结论：敲低lncRNA SNHG15 能够抑制EC 增殖及侵袭,凋亡加剧,其机制可能与降低ADAM17 水平相关。     

基质金属蛋白酶的结构、功能和调节

基质金属蛋白酶（MMPs)是一个蛋白水解酶大家族，可降解细胞外很多种基质成分。根据体外底物专一性，MMPs可分为胶原酶，明胶酶，基质降解素以及膜型MMPs等，越来越多的研究表明，MMPs在肿瘤侵袭转移中起着重要的作用，而且此作用不仅仅限于它有利于细胞外基质的降解，还对肿瘤微环境的维持和促进肿瘤生长起着重要作用，本文对MMPs的结构，功能及其调节进行综述。     

一氧化氮与基质金属蛋白酶介导的血管重构在动脉瘤中的作用

Nitric oxide (NO) and matrix metaUoproteinases (MMPs) are important in vascular remold-ing, especially in abdominal aortic aneurysm. NO may be associated with aneurysms by modulating MMPs expression and activity.     

基质金属蛋白酶与食管癌相关性的研究进展

MMPs(Matrix metallo proteinase,MMPs)是一类依赖金属离子锌(Zn2+)并以细胞外基(Extracellular matrix,ECM)作为水解底物的蛋白水解酶。MMPs能降解ECM中的各种蛋白成分,在肿瘤侵袭转移中起关键性作用,本文就近年来的基质金属蛋白酶与食管癌的相关性研究进展进行综述。