红花黄素注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的:观测红花黄素注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用结扎大鼠双侧颈总动脉30 min后,恢复再灌注60 min,建立脑缺血再灌注模型,观测红花黄素注射液对脑组织含水量、脑组织匀浆中Na+及Ca2 +浓度、Glu、Asp、GABA、Gly及MDA的动态变化。结果:红花黄素注射液可明显降低缺血再灌注大鼠脑组织含水量、脑组织内Ca2 +、Glu、Asp、Gly、GABA及脂质过氧化产物丙二醛( MDA)含量。结论:红花黄素有抑制大鼠脑缺血再灌注损伤作用,其机制可能与其抑制脑组织内Ca2 +及兴奋性氨基酸含量、抗脂质过氧化作用有关     

Inhibition of excitatory amino acid efflux contributes to protective effects of puerarin against cerebral ischemia in rats

Objective To investigate whether the protective effects of puerarine(Pur)against cerebral ischemia is associated with depressing the extracellular levels of amino acid transmitters in brain of rats.Methods Male Sprague-Dawley rats were subjected to transient middle cerebral artery occlusion(MCAO)for 60 min followed by 24 h reperfusion.Pur(50,100 mg/kg,i.p.)was administered at the onset of MCAO.The infarct rate and edema rate were detected on TTC(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride)-stained coronal sections.The extracellular levels of amino acid transmitters were monitored in striatum of rats with ischemic/reperfusion injury using in vivo microdialysis technique.Furthermore,the protective effects of Pur against glutamate-induced neurotoxicity were detected.Glutamate-induced apoptotic and necrotic cells in hippocampus were estimated by flow cytometric analysis of Annexin-V and PI labeling cells.Results Pur(100 mg/kg)significantly decreased infarct size by 31.6%(P<0.05),reduced edema volume(P<0.05),and improved neurological functions(P<0.05)following MCAO.In these rats,the ischemia-induced extracellular levels of aspartate(Asp),glutamate(Glu),γ-aminobutyric acid(GABA),and taurine(Tau)were significantly reduced in striatum of vehicle-treated animals by 54.7%,56.7%,75.8%,and 68.1%(P<0.01 and P<0.05).Pur reduced the peak values of Glu and Asp more obviously than those of GABA and Tau,and the rate of Glu/GABA during MCAO markedly decreased in Pur-treated MCAO rats,compared with the vehicle-treated MCAO rats.Meanwhile,apoptosis and necrosis induced by Glu in cultured hippocampal neurons were significantly reduced after Pur treatment.Conclusion Acute treatment with Pur at the onset of occlusion significantly depresses ischemia-induced efflux of amino acids,especially,excitotoxicity in the striatum,a mechanism underlying the neuroprotective effect on cellular survival.     

地塞米松对大鼠脑缺血—再灌注损伤时纹状体谷氨酸转运体转运功能的影响

目的 探讨地塞米松对大鼠脑缺血－再灌注损伤时、纹状体谷氨酸转运体的作用及其与自由基的关系。方法 采用三血管夹闭,松夹制作大鼠脑I－R模型。利用纹状体突触颗粒对3H－L－谷氨酸摄入量的测定及应用分光光度法观察了纹状体谷氨酸转运体,超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量的变化。结果 与对照组相比,I－R组纹状体谷氨酸转运体功能及活性降低（P＜0.05、P＜0.01）,MDA含量高（P＜0.01）。与I－R组相比,地塞米松组纹状体谷氨酸转运功能及SOD活性升高（P＜0.05、P＜0.01）,MDA含量低（P＜0.01）。结论 地塞米松可改善I－R后纹状体谷氨酸转运体的功能,其机制可能与清除自由基有关。     

急性乙醇中毒大鼠行为及脑组织神经递质改变的研究

目的观察急性乙醇中毒对大鼠行为及大脑皮层、纹状体氨基酸类神经递质的影响。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组,乙醇灌胃后0．5h组,1．5h组,3h组和5h组。实验组60％（V／V）白酒一次性灌胃（灌胃体积10ml／kg）,对照组用等量生理盐水灌胃。采用转棒实验、酶法及高效液相色谱-紫外分光光度法分别测试行为学、血中酒精浓度（Blood alcohol concentration,BAC）和大脑皮层、纹状体谷氨酸（glutamic acid,Glu）、氨基丁酸（gamma aminobutyric acid,GABA）含量。结果染毒后大鼠BAC明显升高,1．5h达峰值。与对照组相比,实验组大鼠棒上停留时间明显缩短,Glu,GABA含量显著降低（P〈0．01）,且呈现先降低后渐恢复趋势。结论急性乙醇中毒引起行为学改变可能与大脑皮层、纹状体氨基酸类神经递质改变有关。     

缺血再灌注对大鼠学习记忆及海马神经元Glu、NR1和NR2B表达的影响

目的观察脑缺血再灌注对大鼠学习记忆能力及海马神经元谷氨酸（Glu）、NR1、NR2B表达的影响，探讨脑缺血损伤与Glu兴奋性毒性的关系。方法采用PULLINSIN-4VO改良法制备血管性痴呆动物模型，MORRIS水迷宫检测其空间学习记忆能力，苏木精-伊红染色显示海马组织结构变化，免疫组织化学SABC法显示海马神经元Glu及NR1、NR2B的表达。结果缺血15min再灌注损伤48h后，海马神经元大量坏死损伤，大鼠学习记忆能力明显下降，海马内Glu、NR1和NR2B表达显著增加（F=22．063～1368．839，q=3．453～5．342，P〈0．01）。结论缺血再灌注使大鼠学习记忆能力下降，其机制与海马神经元Glu、NR1和NR2B的表达增加有关。     

丹酚酸B对脑缺血再灌注损伤大鼠纹状体氨基酸类神经递质的影响

目的 研究丹酚酸B对大鼠脑缺血再灌注(I/R)后缺血侧纹状体氨基酸类神经递质的影响,探讨丹酚酸B的脑保护作用机制.方法 采用LONGA EZ法制备SD大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.造模当天(第1天)腹腔注射丹酚酸B 1 mg/kg和丹酚酸B 10 mg/kg,每天1次,连续28 d.分别于给药第3天和第28天收...     

脑缺血大鼠脑组织中强啡肽A(1-8)含量及含水量的变化

目的:探讨局灶性脑缺血大鼠脑皮层及纹状体中强啡肽A(1-8)含量及含水量的变化。方法:用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,用放免法观察假手术对照组大鼠及脑缺血组大鼠缺血侧脑皮层及纹状体中强啡肽A(1-8)在100min,MCAO后、再灌注8h及24h含量的变化,并测定缺血侧脑皮层及纹状体含水量的变化。结果:假手术对照组大鼠及脑缺血再灌注8h大鼠缺血侧脑皮层强啡肽A(1-8)含量分别是5.58±0.61pmol/g及3.51±0.43pmol/g;缺血侧纹状体强啡肽A(1-8)含量分别是7.72±0.92pmol/g及5.62±0.71pmol/g。假手术对照组大鼠及脑缺血再灌注24h大鼠缺血侧脑皮层强啡肽A(1-8)含量分别是5.43±0.52pmol/g及2.41±0.32pmol/g;缺血侧纹状体强啡肽A(1-8)含量分别是7.59±0.88pmol/g及4.35±0.63pmol/g。随再灌注时间的延长,脑缺血组大鼠缺血侧脑皮层及纹状体含水量逐渐增高。结论:局灶性脑缺血可降低缺血侧脑皮层及纹状体中的强啡肽A(1-8)含量及增高缺血侧脑皮层及纹状体的含水量。     

硫酸镁对兔全脑缺血后海马氨基酸影响的实验研究

目的 :探讨硫酸镁对兔全脑缺血后海马氨基酸含量的影响。方法 :15只兔 ,随机分为 3组 :对照组 (n=5 )、缺血组 (n =5 )和镁处理组 (n =5 )。阻断兔 4血管 6分钟 ,诱导全脑缺血。用高效液相色谱法测定各组缺血再灌注 30分钟兔海马谷氨酸、天冬氨酸、γ -氨基丁酸和甘氨酸含量。结果 :镁处理组海马天冬氨酸和甘氨酸显著低于缺血组 (P <0 .0 1) ,γ -氨基丁酸显著高于缺血组 (P <0 .0 5 )。结论 :硫酸镁处理可使兔全脑缺血再灌注 30分钟海马天冬氨酸和甘氨酸的浓度下降以及γ -氨基丁酸的浓度相应增高 ,故硫酸镁对脑缺血具有神经保护作用     

地氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时氧自由基的影响

目的探讨地氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时氧自由基的影响。方法将Wistar大鼠制成肝脏缺血再灌注模型，分为对照组(N)、肝脏缺血再灌注组(IR)和地氟醚预处理组(D)，测定肝脏缺血90min再灌注1、3、6、24h后肝脏超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽和丙二醛含量。结果肝缺血再灌注损伤时，IR组SOD和GSH显著降低，MDA明显升高。经过1MAC地氟醚30min预处理后，D组的SOD、GSH、MDA变化不显著，在各时相点上与IR组相差有显著性意义。结论地氟醚预处理可抑制自由基在肝脏缺血再灌注期的生成和释放。     

大脑中动脉阻塞脑缺血病变发展及MDA含量变化

在30只大鼠中用热凝造成大脑中动脉阻塞而致脑局灶性缺血。电镜观察发现,在缺血2min后,神经细胞粗面内质网与线粒体即出现改变,其体积密度明显升高。光镜检查,缺氧10min后出现神经细胞缺血改变;梗死灶周边微血管体积密度在缺血24h后即明显升高,3天可见到毛细血管芽。肉眼检查,于缺血2h后可见梗死灶。在缺血2min后,脑组织内丙二醛(MDA)即升高,说明自由基在缺血性脑损伤中起重要作用。     

短暂性和永久性脑缺血大鼠对侧小脑代谢变化

目的：应用基于核磁共振氢谱（1H NMR）的代谢组学技术探讨短暂性（tMCAO）和永久性大脑中动脉闭塞（pMCAO）模型大鼠对侧小脑的代谢变化。方法：将大鼠分为对照组（CON组,n =12）、pMCAO组（n =29）和tMCAO组（n =23）,行头颅MRI扫描,并选取对侧小脑组织行1H NMR检测,进行模式识别并定量分析代谢物。结果：3组大鼠对侧小脑MRI未见明显异常,但其代谢模式存在显著差异。pMCAO组较CON组对侧小脑丙氨酸（Ala）、乳酸（Lac）含量显著下降,而γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酰胺（Gln）、肌醇（m-Ins）、天冬氨酸（Asp）、肌酐（Cre）含量显著升高（P ＜0.05）;tMCAO组较CON组对侧小脑Ala、Lac含量显著下降,而谷氨酸（Glu）、m-Ins、Asp、Cre含量显著升高（P ＜0.05）;tMCAO组较pMCAO组对侧小脑Gln含量显著下降（P ＜0.05）。结论：短暂性和永久性脑缺血大鼠对侧小脑代谢均发生显著改变,主要涉及能量代谢、神经递质代谢和胶质细胞活性。不同时长脑缺血对小脑Gln-Glu-GABA循环代谢影响不同。     

银杏内酯B对大鼠脑缺血-再灌注的保护作用研究

目的 研究银杏内酯B对大鼠脑缺血-再灌注模型的保护作用及其可能机制.方法 通过栓线法建立大鼠大脑缺血3小时再灌注21小时模型,观察银杏内酯B对大鼠神经行为改变、脑梗死范围和缺血侧大脑含水量的改变,同时检测脑组织匀浆中SOD活性、MDA、NO、GSH、GSH-PX及CAT含量的改变.结果 银杏内酯B中剂量,高剂量组能够明显改变模型大鼠神经行为、脑梗死范围和缺血侧大脑含水量,银杏内酯B治疗能够明显升高大鼠大脑组织匀浆SOD活性,降低MDA和NO含量,提高GSH、GSHPX含量及降低CAT活性.结论 银杏内酯B对缺血-再灌注脑损伤具有一定的保护作用,其机制可能是与抗自由基损伤,提高机体清除自由基的能力,自由基产生减少有关.     

脑缺血及再灌流早期大鼠海马CA_1区一氧化氮合酶表达的变化

目的　探讨脑缺血和再灌流早期大鼠海马CA1区一氧化氮合酶 (NOS)表达的变化。方法　选用体重 2 0 0～ 35 0g的雄性SD大鼠随机分为 6组 :假手术对照组、单纯脑缺血 15min、2 0min、30min组以及脑缺血 15min再灌流 30min和 2 4h组 ,参照Pulsinelli-Brierley法制作全脑缺血动物模型。 4 %多聚甲醛灌注固定 30～ 4 0min ,取脑并后固定 3～ 4h ,连续冠状冰冻切片 ,片厚 4 0um ,NADPH -d染色显示NOS ,镜下观察计数NOS阳性神经元以进行半定量分析。结果　对照组海马CA1区有一定量阳性神经元分布 ;单纯脑缺血早期NOS表达呈“单峰”变化 ;脑缺血 15min再灌流早期NOS表达呈“双峰”变化。结论　脑缺血早期和脑缺血再灌流早期NOS表达变化不同 ,这可能是再灌流加重缺血神经元损伤的原因     

脑缺血及再灌流早期大鼠大脑皮质一氧化氮合酶表达的变化

目的　探讨脑缺血和再灌流早期一氧化氮合酶 (NOS)表达的变化。方法　选用体重2 0 0～ 3 50 g的雄性 SD大鼠 3 6只随机分为 6组 :假手术组、单纯脑缺血 15min、2 0 min、3 0 min组以及脑缺血 15min再灌流 3 0 min和 2 4h组。采用 4血管脑缺血动物模型 ,到期动物行 4%多聚甲醛灌注固定 3 0～ 40 min,取脑并后固定 3～ 4h,连续冠状冰冻切片 ,片厚 40μm,NOS组化染色显示 NOS,镜下观察计数 NOS阳性神经元以进行半定量分析。结果　对照组大脑皮质有一定量阳性神经元分布 ;单纯脑缺血早期 NOS表达呈“单峰”变化 ;脑缺血 15min再灌流早期 NOS表达呈“双峰”变化。结论　脑缺血早期和脑缺血再灌流早期 NOS表达变化不同 ,这可能是再灌流加重缺血神经元损伤的原因     

高压氧对大鼠脑缺血区线粒体氧自由基影响的实验研究

目的:研究高压氧(HBO)对大鼠脑缺血区线粒体氧自由基及抗自由基酶的影响.方法:参照改良的Koizumi方法,在激光多普勒 血流仪监测局部脑血流的条件下,建立线栓法大鼠局灶性脑缺血模型,缺血90 min后再灌注 ,缺血后3 h高压氧治疗(3个标准大气压,1 h),缺血后24 h分别取缺血核心区和半暗区脑组织,差速离心提取线粒体,进行超氧阴离子自由基(O2()/(·) )生成速率、H2O2含量、丙二醛(MDA)含量测定,以及线粒体超氧化歧 化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量测定. 结果:脑缺血再灌注24 h后缺血半暗区和核心区线粒体的H2O2、O2()/( ·)、MDA的含量较正常对照组明显增加,而SOD、GSH-PX活性以及GSH的含量较正常 对照组明显下降(P<0.05).经HBO治疗后,缺血半暗区线粒体O2(含量增加(P<0.05),SOD活性提高(P<0.05),而MDA含量减少( P<0.05);缺血核心区线粒体O2()/(·)含量增加(P<0. 05),SOD活性提高(P<0.05),但MDA含量不变.HBO治疗对脑缺血区的H2O 2、GSH-PX和GSH作用无影响.结论:在脑缺血时间窗内,HBO治疗能增 加脑缺血区线粒体自由基生成,提高线粒体抗自由基酶活性;能抑制脑缺血半暗区线粒体的 脂质过氧化损伤,但对核心区作用不明显.提示线粒体的功能状态在HBO治疗后的自由基反应中起重要作用.     

人参对脑缺血大鼠中枢胆碱能系统的改善作用

本文应用放免法测定大鼠不同脑区ACh含量,4根血管(双侧椎动脉和双侧颈总动脉)阻断造成大鼠脑缺血。结果表明:脑缺血30min后,ACh含量首先在皮层出现降低;60min和120min后,ACh含量才分别在海马和纹状体出现降低,说明三个脑区对缺血耐受性不同。人参可对抗缺血引起的脑区ACh含量降低,并且使大鼠从浅昏迷状态转为嗜睡站立状态。这种行为改善可能与人参改善大脑供血及大脑功能的部分恢复有关。     

Changes in Behavior and Amino Acid Neurotransmitters in the Brain of Rats with Seizure Induced by IL-1β or IL-6

To explore the mechanism of epilepsy induced by IL-1β and IL-6, the changes of glutamic acid (Glu) and GABA immunoreaction in the cerebral cortex and hippocampus of rats with seizure induced by IL-1β or IL-6 were studied. Rats were randomly divided into 3 groups: control group (i. c. v. injection of IL-6). 120 min after the icv injection of reagents of IL-1β or IL-6, behavioral changes were observed and Glu and GABA in the cerebral cortex and hipocampus were examined by means of immunohistochemistry. Our results showed that no seizure developed in the control group, while moderate seizure was observed in IL-1β group and IL-6 group. Compared with the controls, the immunoreaction of Glu was significantly increased, while GABA was obviously decreased in IL-1β group and IL-6 group after 120 min. Our study suggested that the IL-1β and IL-6 might promote and induce epilepsy by increasing Glu and decreasing GABA in the cerebral cortex and hippocampus.     

人参总皂甙对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察研究人参总皂甙（GS）对肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法：采用SD大鼠右侧肾切除，左侧肾蒂夹闭60min肾缺血后再灌注模型。将SD大鼠随机分组，除正常对照组外，分别注射生理盐水及人参总皂甙（GS）预防性用药。结果：GS组能明显抑,制缺血再灌注所致的血及肾组织脂质过氧化代谢产物丙二醛（MDA）的升高以及超氧化物歧化酶（SOD）活性的降低，肾病理学损害及超微结构改变明显改善。结论GS对肾缺血再灌注损伤具保护作用，可能主要是通过抗脂过氧休作用，保护抗氧化酶活性，清除氧自由基（OFR）而实现的。     

补阳还五汤对鼠脑缺血再灌注后脑组织兴奋性氨基酸的作用

【目的】观察补阳还五汤对沙土鼠脑缺血及再灌注损伤与脑组织兴奋性氨基酸(EAA)的影响。【方法】复制沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型,于缺血后15min再灌注48h,取脑组织测定天冬氨酸(GJu)、谷氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)的含量。【结果】缺血15min后,脑组织Glu、Asp、GABA含量升高(P<0.05或P<0.01),补阳还五汤可降低脑组织Glu含量(P<0.05);缺血15min再灌注48h后,脑组织Glu及Asp含量升高(P<0.05),补阳还五汤可使脑组织Glu含量降低(P<0.05)。【结论】补阳还五汤抗缺血性脑损伤的作用机理可能与其对抗脑缺血及再灌注后EAA的升高有关。     

脑皮层氨基酸在大鼠感染性脑损伤中的变化及意义

采用邻苯二甲醛衍生法测定大脑皮层的谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸及γ－氨基丁酸浓度在大鼠感染性脑损伤（感脑）中的变化及意义。