增强NK细胞肿瘤杀伤活性的研究进展

调节其他免疫细胞的功能,是机体天然免疫的主要承担者,也是获得性免疫的核心调节细胞,故NK细胞在抗肿瘤免疫中的地位越来越受到重视,随之增强NK细胞肿瘤杀伤活性的研究也逐步深入.可以通过细胞因子、单抗及多功能抗体介导NK细胞活化,通过调节抑制性信号和活化性信号传递加强NK细胞活性,通过免疫药物刺激及基因修饰提高NK细胞功能等多种途径增强NK细胞的肿瘤杀伤作用.结论:研究增强NK细胞杀伤活性的方法,将促进NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用.     

自然杀伤细胞治疗急性髓系白血病的研究进展

自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)为一种存在于天然免疫系统中的淋巴细胞,具有杀伤肿瘤细胞和抗病毒感染的能力,在天然免疫和过继免疫治疗中发挥重要作用。随着NK细胞的特征和功能越来越被熟知,其已被广泛应用于临床抗肿瘤治疗,特别是血液系统恶性肿瘤如急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、淋巴瘤等治疗。目前,基于NK细胞的免疫治疗主要包括自体NK细胞输注、异体NK细胞输注、嵌合抗原修饰NK(chimeric antigen receptor,CAR)细胞输注以及基于NK细胞的其他免疫治疗等。以NK细胞为基础的免疫治疗旨在增强NK细胞的抗肿瘤能力以及克服肿瘤免疫逃逸。随着研究进展,NK细胞将成为治疗AML的有效方法。     

NK细胞在肿瘤过继性免疫治疗中的临床应用与研究进展

目的 自然杀伤(natural killer,NK)细胞是固有免疫细胞,是机体抗肿瘤的第一道防线.NK细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞,具有良好的安全性和抗肿瘤作用.NK细胞作为抗肿瘤过继免疫细胞治疗制剂在世界范围内广泛应用.本文总结NK细胞在肿瘤过继性免疫治疗中的临床应用与研究进展.方法 应用PubMed、Elsevier、Springer、Wiley Online Library和CNKI文献检索系统,以“NK细胞,NK细胞与肿瘤生物治疗,NK细胞与肿瘤过继性免疫治疗”为关键词,检索1964-06-2015-12的有关文献.纳入标准:1)与NK细胞生物学相关的文献;2)与NK细胞体外扩增相关的文献;3)与NK细胞过继治疗血液性肿瘤及实体瘤的Ⅰ期及Ⅱ期临床研究相关的文献;4)与未来NK细胞临床应用研究方向相关的文献.根据纳入标准分析文献81篇.结果 NK细胞对肿瘤的杀伤活性主要取决于细胞表面活化性受体和抑制性受体间的动态平衡.目前,广泛认为基于NK细胞的过继性免疫治疗是具有良好潜力的肿瘤治疗方案.能否在GMP水平体外激活、扩增获得大量的NK细胞对肿瘤的过继治疗至关重要.用于体外扩增的NK细胞的来源包括外周血、脐带血以及干细胞.用于刺激NK细胞扩增的方法也不尽相同,包括可溶性细胞因子、抗体以及其他分子等.目前,自体或同种异体NK细过继疗法在血液或实体肿瘤治疗中广泛应用,但国外更倾向于应用同种异体NK细胞过继治疗.结论 NK细胞在肿瘤的过继性免疫治疗中具有重要临床意义和应用潜力,同时也面临诸多技术难题有待突破.     

非小细胞肺癌过继细胞免疫治疗的研究进展

目前非小细胞肺癌发病率高,预后差,需要研究新的治疗方法。肿瘤的发生、发展和转移与人体免疫系统密切相关,过继输注免疫细胞是免疫治疗的一种方法,能够显著提高机体免疫系统的抗肿瘤效应。过继输注的免疫细胞多样,如 LAK、TIL、NK、γδ T、CIK、CTL 等,通过输注不同的免疫细胞或联合其他治疗介导靶细胞凋亡,可增强抗肿瘤效应。本文介绍各种免疫细胞的抗肿瘤的机制并回顾近几年治疗非小细胞肺癌的相关试验研究。     

小鼠SLC基因真核表达载体的构建及表达

次级淋巴组织趋化因子(secondary lymphoid tissue chemokine,SLC)是重要的CC趋化因子,对多种免疫细胞特别是T淋巴细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)及NK细胞具有趋化作用.研究证实,SLC通过募集T淋巴细胞、DC和NK等免疫效应细胞到肿瘤组织、促进细胞因子的释放以增强肿瘤局部非特异性免疫以及抑制肿瘤血管生成等作用,达到其显著的抗肿瘤效果,是目前肿瘤免疫治疗的理想效应分子.为了进一步探索SLC在肿瘤基因治疗中的应用,我们构建了小鼠SLC基因的真核表达载体pVAX1-mSLC,为今后开展体内基因治疗肿瘤奠定基础.     

NK细胞抗肿瘤临床转化研究进展

NK细胞是过继免疫治疗(adoptive immunotherapy,AIT)肿瘤中的一种独特免疫效应细胞,具有短期内大量增殖、调节机体免疫力、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗衰老等特点,受到普遍关注,临床应用也显示出巨大潜力和广阔前景.本文仅就国际上有关NK细胞抗肿瘤生物学机制、培养和扩增方法、免疫调节作用,以及NK细胞和其他临床肿瘤治疗方法的联合应用,特别是近几年抗肿瘤临床转化的研究现状和进展作一简要综述,并对目前国际上NK细胞治疗中存在的问题和对策进行了有益的探讨.     

肿瘤细胞免疫治疗进展

过继免疫治疗在恶性肿瘤免疫治疗中发挥了重要的作用,免疫活性细胞回输是外科手术后消灭微小残留病灶的最佳方法,甚至可以使晚期肿瘤得到完全缓解,在抗肿瘤免疫治疗中起着重要的作用。过继免疫治疗采用合适的免疫细胞是关键,在基础研究及临床研究中对免疫细胞的探讨不断深入,期望能得到更好、更有效的免疫治疗方法。现综述这些免疫活性细胞的特点及其肿瘤免疫治疗的研究现状。     

胶质瘤免疫治疗新进展

肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。尽管免疫治疗尤其是免疫检查点治疗在黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer,NSCLC）和血液系统恶性肿瘤已显示出抗肿瘤效应,但在恶性胶质瘤中,免疫治疗尚处于研究初期阶段,大量临床试验证明免疫治疗在胶质瘤中是可行且安全的。本文对免疫检查点、过继免疫以及肿瘤疫苗等免疫治疗策略的最新进展做一综述。      

肿瘤免疫细胞治疗的现状及展望

肿瘤免疫细胞治疗近年来因其疗效显著而备受瞩目.免疫细胞,包括T细胞、NK细胞和DC在抗肿瘤免疫应答以及肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用.其中,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞(CAR-T)技术和逆转肿瘤免疫抑制功能的CTLA4和PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂疗法分别在血液肿瘤及黑素瘤等实体肿瘤治疗中取得了令人振奋的效果,如何进一步提高疗效、增加适应性肿瘤病种并控制其免疫相关的不良反应成为日后研究重点;NK细胞也将利用CAR技术和免疫检查点抑制剂进一步增强其在肿瘤治疗中的作用;DC作为第一个被FDA批准的治疗性肿瘤疫苗,在证明其安全无毒副作用的基础上,如何提高疗效成为关注热点.本文结合近年来肿瘤免疫细胞治疗的进展及该领域中亟需解决的问题作一分析与展望.     

肿瘤细胞免疫治疗进展

过继免疫治疗在恶性肿瘤免疫治疗中发挥了重要的作用，免疫活性细胞回输是外科手术后消灭微小残留病灶的最佳方法，甚至可以使晚期肿瘤得到完全缓解，在抗肿瘤免疫治疗中起着重要的作用。过继免疫治疗采用合适的免疫细胞是关键，在基础研究及临床研究中对免疫细胞的探讨不断深入，期望能得到更好、更有效的免疫治疗方法。现综述这些免疫活性细胞的特点及其肿瘤免疫治疗的研究现状。