儿童急性淋巴细胞白血病预后因素的研究进展

急性淋巴细胞白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤,随着治疗的进步,其预后已大大改善,但仍有20%左右患儿由于高度耐约而复发.因此,更要关注儿童急性淋巴细胞白血病预后的影响因素,实施基于危险因素分组的个体化治疗措施.目前影响其预后的因素有:白细胞计数、细胞或分子遗传学特征、免疫分型、早期治疗反应、微小残留病、药动学和药物遗传学及治疗反应.     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗进展

我国每年有15000例新发白血病儿童。其中70%为急性淋巴细胞白血病。20世纪80年代以来,根据白血病危险因素分组指导多药联合化疗、改进治疗方案,使白血病化疗更合理并向个性化治疗迈进;20世纪90年代后开始重视青少年白血病研究,有助于提高这种特殊类型儿童白血病的长期无病生存率;随着心理和社会医学的积极支持和干预,使白血病患儿逐步获得与正常儿童相似的生存质量,最终达到身体和心理同步健康的良好愿望。     

中剂量阿糖胞苷治疗儿童急性淋巴细胞白血病

目的 回顾性分析初治儿童ALL应用中剂量阿糖胞苷(IDAC)进行早期强化的疗效及不良反应.方法 2003年1月-2007年9月初治并接受序贯治疗的81例ALL患儿,根据其细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学进行危险分组,分为中危组和高危组.经标准的首次诱导缓解方案治疗达完全缓解后,采用IDAC[1 g/(m2·次)],每12 h 1次,持续3 h,共6次,在化疗第1-3天应用,联合环磷酰胺、6-硫鸟嘌呤组成的CAM方案或联合替尼泊苷组成TA方案进行早期强化治疗.采用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 1.本组患儿的总完全缓解率为97.5%,3 a、5 a无事件生存(EFS)率分别为86.1%和72.3%.中危组3 a预期EFS率[(85.9±6.0)%]显著高于高危组[(58.0±9.5)%](P=0.047).2.不良反应主要为各系血细胞减低、感染等,无治疗相关死亡.结论 1.采用早期IDAC强化治疗可显著提高中、高危ALL患儿的疗效,明显提高ALL患儿的长期无病生存率.2.IDAC强化治疗方案的不良反应可耐受,可作为中、高危ALL的巩固强化治疗.     

儿童急性淋巴细胞白血病预后相关因素的研究进展

目前儿童急性淋巴细胞白血病比较肯定的预后因素主要有年龄、性别、初诊时外周血白细胞数、急性白血病的FAB分型以及一些细胞免疫学、遗传学方面的指标.分子遗传学指标如p-gp、CASP8AP2、CRAC、CCR9和CD103、OPAL1、Ras、Aven等以及所采用的治疗方法也与预后有关.     

6-巯基嘌呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病研究进展

６巯基嘌呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病研究进展马晓莉吴敏媛胡亚美现代强烈联合化疗使约２／３的急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患儿获得长期生存［１］，但仍有部分病例复发，其中一些病例是由于维持治疗不当所致。在ＡＬＬ的维持治疗阶段，合理应用６巯基嘌呤（６?..     

儿童急性淋巴细胞白血病的治疗和预后

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童期最常见恶性性肿瘤,自20世纪80年代以来,ALL生存率已有显著提高和改善。ALL疗效提高主要得益于多数儿童接受连续规范的化疗方案,由于ALL是具有高度异质性肿瘤性疾病,治疗前对白血病进行准确分型和预后分组,制定个体化治疗方案是保证患儿长期生存,提高生活质量,降低近期和远期治疗相关性不良反应重要保障。现就ALL治疗和预后影响因素作一介绍。     

TEL-AML1融合基因与儿童急性淋巴细胞白血病

急性白血病（AL）的病因及发病机制尚未完全阐明,目前发现细胞遗传学改变在白血病发生中起重要作用,约1/3的小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿表达染色体易位形成的融合基因,TEL-AML1融合基因是最常见的细胞遗传学异常,占儿童ALL20%-25%。本文对TEL-AML1融合基因结构、致白血病作用及其与儿童ALL的预后关系作一综述。     

美国儿童急性淋巴细胞性白血病治疗方案介绍

目前美国儿童肿瘤协作组将儿童白血病分为标危B细胞ALL、高危B细胞ALL、T细胞ALL和婴儿ALL。标危B细胞ALL又分为低危、中危、高危和非常高危ALL。现就临床常见的标危、高危和婴儿白血病治疗方案作一介绍。     

大剂量氨甲喋呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病毒副作用观察

儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）处于完全缓解（ＣＲ）期的２２例患儿,在不同时期分别采用三种不同的大剂量氨喋呤治疗,观察毒副反应,对不同剂量的毒副反应进行了对比分析,结果显示不同剂量的氨甲喋呤毒副作用相似,认为采用３．０ｇ／（ｍ＾２·次）的剂量能够耐受,有利于提高疗效。     

儿童急性淋巴细胞白血病单中心临床研究

目的 初步评估所采用的2004全国小儿血液病学术会议关于儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议方案(简称04方案)的诊断、治疗效果.方法 对2004年10月-2007年6月282例急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)患儿,参照04方案诊疗建议进行诊断、分型及治疗;按危险度分型进行统计并用SPSS统计软件对结果进行生存分析.结果 2004年10月-2007年6月88例新诊急淋患儿接受了04方案化疗,总完全缓解(CR)率为91.30%(63/69),标、中危组CR率均为100%(37/37),高危组CR率为81.25%(26/32);总4年无病生存率(EFS)为(59.73±7.22)%,标、中危患儿的EFS分别为(75.60±9.71)%和(65.50±11.69)%,高危组EFS为(44.03±12.36)%;总复发率为18.18%,骨髓复发占87.50%,单纯的中枢复发占12.50%;化疗相关死亡率为9.09%,其中诱导缓解治疗阶段因感染死亡7例(7.95%),真菌是主要病原菌.结论 应用04方案对儿童急淋进行诊治疗效满意;化疗第19天(d_(19))骨髓幼稚细胞数和临床危险度分型是独立的预后指标,大剂量甲氨蝶呤对中枢神经系统白血病的预防起到了重要作用;诱导期化疗过强,化疗相关死亡率高.     

糖皮质激素受体表达水平与急性淋巴细胞白血病诱导治疗疗效的相关性

目的探讨在儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿中进行胞浆糖皮质激素受体（GR）检测及其与治疗效果的相关性,探讨GR能否作为判断儿童ALL预后的因素。方法利用GR的单克隆抗体,通过流式细胞仪检测48例初治ALL患儿的骨髓液（起病时和疾病获缓解时）和15例随机长期持续缓解（CCR）状态下ALL患儿骨髓液及30例正常儿童外周血液单个核细胞胞浆GR表达水平,分析其与疾病疗效的关系。并对前期实验组进行临床追踪,分析前期实验数据与CCR或复发的关系。结果初发ALL患儿起病时GR与治疗后是否获得缓解（CR）无相关性（P=0.56）;起病时GR表达水平与CR时GR表达水平无统计学差异（P=0.10）;与疾病缓解时的骨髓微小残留病（MRD）指标无相关性（P=0.54）。患儿CR时其GR与正常对照组GR表达水平无统计学差异（P=0.21）。对前期实验组追踪结果显示,起病时GR表达水平与CCR或疾病复发不存在统计学差异（P=0.45）;15例CCR患儿GR表达水平,与正常对照组比较,二者无统计学差异（P=0.28）。结论ALL患儿起病时其基础水平胞浆GR表达与治疗后缓解率、缓解时MRD水平、疾病长期持续缓解或复发无相关性,不能作为独立判断疾病的预后因素。而ALL患儿缓解及长期持续缓解时其胞浆GR与正常儿童GR表达水平无差异,故动态监测胞浆GR表达水平意义不大。     

急性淋巴细胞白血病患儿长期疗效分析

目的分析70例ALL患儿分型治疗的长期疗效和远期不良反应,以寻求提高患儿长期高质量无病生存的方法。方法随访并分析2000年1月-2009年12月在本院儿科血液/肿瘤病房诊断并坚持治疗的70例ALL患儿情况。临床分型:标危型、中危型、高危型和ALL-L3型患儿分别为42、12、7例和9例。采用Kaplan-Meier方法进行长期生存情况分析。结果 5 a无事件生存率在标危组、中危组和ALL-L3组分别为(93.87±4.22)%、(85.33±6.45)%和(88.89±7.48)%。高危型患儿目前无病存活率为42.86%(3/7例)。复发6例(8.57%),其中死亡4例,另有5例无复发死亡,总病死率12.86%。长期不良反应观察未发现二次肿瘤及蒽环类心肌病发生,4例(5.71%)患儿生长受限,1例患儿发生单侧股骨头无菌性坏死。结论分型治疗可提高ALL患儿长期生存率,改善ALL患儿生存的质量。     

High Incidence of Hypertension in Children Presenting with Acute Lymphoblastic Leukemia

Although hypertension is a complication of acute lymphoblastic leukemia (ALL), its true incidence in this disease is unknown. In this study the blood pressure profiles in all children newly diagnosed with ALL were reviewed over an 18-month period. Fourteen (46%) from a total of 30 patients were found to be hypertensive at presentation (n= 8) or during induction chemotherapy (n= 6). A patient with significant hypertension developed generalized convulsions; the rest were asymptomatic. Six patients were managed with antihypertensive drugs. Four patients with hypertension had renal enlargement on the initial ultrasound scan, which returned to normal when hematologic remission was achieved. One patient without hypertension had bilateral renal enlargement, but this persisted despite achieving remission. All patients with hypertension were nomotelwive at follow-up 2 to 18 months after induction chemotherapy. The presence of hypertension before therapy and its association with renal enlargement suggest that the leukmic process is an important etiologic factor. In all cases therapy aggravated or unmasked the elevation in blood pressure. Considering the high incidence of susceptible patients, increased awareness and prompt management may avoid possible life-threatening complications.     

儿童高危型急性淋巴细胞白血病的危险因素及疗效

目的 探讨儿童高危ALL的危险因素及疗效,改善ALL患儿的预后.方法 回顾性分析本院2004年10月-2007年12月初诊ALL患儿的临床资料,按2004年全国小儿血液病会议通过的儿童ALL诊疗建议,具有危险因素的41例患儿进入研究.发病年龄8~12个月或10~14岁者共21例,白细胞≥50×109 L-1者20例(48.78%),初发时伴髓外浸润15例(36.59%),T淋巴细胞性白血病10例(24.39%),有不利的细胞遗传学改变5例(12.20%),窗口治疗不敏感12例(29.27%),2个疗程未获缓解1例(2.44%).以2006年1月为界,此前应用新华-99方案化疗,此后用上海儿童白血病协作组2005方案(ALL-2005方案)进行化疗.应用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 随访至2010年6月,中位随访时间32.08个月(2~68个月).40例经1个疗程诱导后缓解,缓解率97.56%;10例(24.39%)复发,3例(7.32%)在治疗过程中死于感染.预期30个月无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)分别为69.60%和73.30%.窗口治疗不敏感和诱导6周未获缓解2个危险因素作为单变量对EFS和OS影响有明显差异.结论 评判ALL的危险因素对选择治疗方案和预后判断均非常重要.强烈的联合化疗、造血干细胞移植作为补充手段治疗儿童高危白血病,能够获得较好的疗效.     

急性淋巴细胞白血病患儿TEL-AML1融合基因表达的意义

目的研究TEL-AML1融合基因在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的发生率及其临床意义。方法在MIC分型（形态学、免疫学、细胞遗传学）基础上,采用巢式逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测ALL患儿90例TEL-AML1融合基因。结果TEL-AML1融合基因在初发ALL儿童中的阳性率为22.2%（20/90）,在B系ALL中的阳性率为23.7%（19/80）。1例T系ALL患儿融合基因阳性。TEL-AML1融合基因阳性和阴性患儿化疗d15完全缓解率、复发率和早期死亡率比较无显著性差异。结论TEL-AML1融合基因阳性患儿的近期治疗效果未优于该融合基因阴性患儿。     

Varicella Vaccine in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia and Non-Hodgkin Lymphoma

To determine the safety and efficacy of varicella vaccine, 17 children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and 2 children with non-Hodgkin lymphoma (NHL) receiving chemotherapy in remission were immunized with live attenuated varicella vaccine (Oka strain). Rash occurred in 7 children 7-53 days (median 24 days) after vaccination. There were 10-80 (median 20) erythematous vesicles and low-grade fever. All children required no specific treatment. There was no spread of varicella to their susceptible siblings. The control group comprised 92 ALL and 25 NHL patients receiving chemotherapy in remission who were nonvaccinated and susceptible to varicella.

Over a risk duration of 80 person-years, one child of the vaccinated group developed varicella of mild degree, whereas in a risk duration of 120 person-years, 14 g the control group developed varicella. One patient died, though prompt antiviral therapy, especially acyclovir, was given to all of them. Herpes zoster of mild degree was observed in one child of the vaccinated group 65 days after vaccination. Two children of the control group deueloped disseminated herpes zoster. With acyclovir therapy, there was no mortalily. The incidence of varicella in the vaccinated group was less than that of the control group. The diffence is statistically significant (p =.0222), and the side effects of the vaccine were acceptable. Thus we conclude that the vaccine can be safely used in children with ALL or NHL under chemotherapy and can effectively protect such children from varicella.     

Late Relapses in Acute Lymphoblastic Leukemia

Two children presented with relapsed acute lymphoblastic leukemia 6 years and 8 years after cessation of maintenance treatment. Relapses this length of time off treatment are unusual, with only 7 previously reported cases. It is often unclear whether the relapse is of the original disease or a second leukemia, and our results in both cases suggest relapse of their primary disease.     

以高钙血症为首发症状的急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

目的提高对以高钙血症为首发症状的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)认识。方法回顾分析1例以严重高钙血症就诊、经骨髓活检确诊为ALL患儿的诊治过程,并文献复习以高钙血症为首发症状的儿童ALL临床特征、发病机制、治疗和预后。结果初诊时恶心、呕吐、腹痛症状突出、血钙峰值4.18mmol/L,伴甲状旁腺素(PTH)明显下降,影像学示多发性骨质溶解并多发性胆囊结石,无发热、出血或骨痛,无肝、脾、淋巴结大,血象正常,血涂片未找到原始细胞,经骨髓活检确诊为ALL;予口服双磷酸盐Alen-dronate2mg/(kg.次),1次/48h×2次治疗高钙血症,首剂Alendronate后3d血钙降至正常、6d出现无症状性低血钙、9d血钙回复正常后无复发;随后按ALL化疗,诱导26d骨髓完全缓解、血PTH回复正常、胆囊结石消失。结论以高钙血症为首发症状儿童ALL非常少见,常缺乏经典ALL临床特征,及早骨髓活检有助于确诊;甲状旁腺素相关肽(PTHrP)可能是介导本例ALL患儿出现高钙血症的肿瘤分泌性体液因子;口服双磷酸盐制剂-Alendronate是治疗儿童ALL相关性高钙血症的安全有效药物;病程初期是否出现高钙血症不是影响ALL预后的主要因素,以高钙血症为首发症状的标危ALL如能早期诊断、有效控制血钙和正规化疗,其预后可能较好。     

Late Relapses in Acute Lymphoblastic Leukemia

Two children presented with relapsed acute lymphoblastic leukemia 6 years and 8 years after cessation of maintenance treatment. Relapses this length of time off treatment are unusual, with only 7 previously reported cases. It is often unclear whether the relapse is of the original disease or a second leukemia, and our results in both cases suggest relapse of their primary disease.     

急性淋巴细胞白血病患儿Bim及c-Myc表达水平与糖皮质激素敏感性的关系

目的 探讨ALL患儿Bim及c-Myc蛋白表达水平与糖皮质激素(GC)敏感性的关系,研究Bim 表达水平是否可作为判断早期GC敏感性的客观指标,从而指导临床治疗和判断预后.方法 采用Western blot方法检测1 μmol·L-1地塞米松作用于人T-ALL GC敏感细胞株(CEM-C7)和GC耐药细胞珠(CEM-C1) 0 h、12 h、24 h、36 h、48 h及72 h后Bim和c-Myc蛋白表达的变化;以30例初诊ALL患儿为研究对象,采用Western blot分析ALL患儿GC诱导前、GC诱导后24 h、48 h、72 h以及第8天Bim蛋白表达情况,探讨Bim表达水平与ALL患儿GC敏感性的关系.结果 地塞米松作用CEM-C7 后12 h Bim表达量开始增加,直到72 h仍维持在较高水平,c-Myc表达水平在地塞米松作用后24 h明显下降,到72 h降至最低,而在GC耐药细胞CEM-C1中 Bim和c-Myc表达水平均无变化.30例初诊ALL患儿,25例GC敏感,5例GC不敏感,Bim表达水平在GC敏感组GC诱导前及诱导后24 h均高于GC不敏感组,差异均有统计学意义(Pa<0.05),但在GC诱导后48 h、72 h及第8天,2组Bim表达水平比较差异均无统计学意义.GC敏感组诱导后不同时间点未发现Bim表达呈增高趋势.结论 GC通过上调Bim表达及抑制c-Myc的表达,而诱导ALL细胞凋亡;Bim有可能作为判断ALL患儿早期GC敏感与否的客观指标,从而指导临床治疗及判断预后.