川芎嗪对糖尿病大鼠血浆内皮素样免疫反应物水平和主动脉舒缩反应的影响

为了探讨糖尿病血管并发病机理及药物防治措施，测定了实验性糖?尿病大鼠血浆内皮素样免疫反应物水平和胸主动脉对内皮素及乙酰胆碱舒?缩反应的变化，并研究了川芎嗪对它的影响. 结果表明：与正常大鼠相比，糖?尿病大鼠血浆内皮素样免疫反应物水平升高（5.1±0.7 ng·L^-1 vs 1.8±0.9 ng·L^-1，P<0.001）；主动脉对内皮素的收缩反应显著增强，对乙酰胆碱舒张反应显著减弱. 川芎嗪不能抑制糖尿病大鼠血糖水平升高，但显著降低血浆内皮素样免疫反应物水平（2.4±0.3 ng·L^-1 vs 5.1±0.7 ng·L^-1，P＜0.001），改善糖尿病大鼠血管内皮依赖的舒缩反应功能.     

甘糖酯对糖尿病大鼠血浆,肾脏内皮素和一氧化氮水平的影响

研究了甘糖酯对糖尿病大鼠血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平、尿ET排泄量和肾皮质NO水平的影响。用链脲佐菌素引起大鼠糖尿病后3d,用甘糖酯(100mg/kg体重)处理3w。研究结果表明,糖尿病大鼠血浆ET、肾皮质NO水平和尿ET排泄量较对照组明显升高,血浆NO水平明显降低。甘糖酯处理的糖尿病大鼠血浆ET、肾皮质NO水平和尿ET排泄量较未处理的糖尿病动物明显下降,但未见对血浆NO水平有明显影响。这些结果表明,甘糖酯可影响糖尿病状态下ET和NO的合成和/或释放,提示甘糖酯减轻糖尿病肾脏病变部分是通过调节ET和NO的水平实现的。     

川芎嗪对增殖性肾炎病人血浆内皮素和脂质过氧化物的影响

目的 :观察川芎嗪对增殖性肾炎病人血浆内皮素 (ET)和脂质过氧化物 (LPO)的影响。方法 :将 5 8例病人分为川芎嗪组 (31例 )和对照组 (2 7例 )。对照组给予泼尼松、福辛普利、双嘧达莫、环磷酰胺等治疗 ,川芎嗪组在上述治疗基础上加用川芎嗪注射液。于治疗 4wk后测定血浆内ET ,2 4h尿蛋白定量、一氧化氮 (NO)、过氧化物岐化酶 (SOD )和LPO水平变化。结果 :治疗后治疗组尿蛋白、血脂降低 ,肾功能好转 ,ET含量由 (63± 8)ng·L- 1下降为 (5 7± 8)ng·L- 1(P <0 .0 1) ;LPO含量由 (3.8± 0 .7) μmol·L- 1下降为 (1.3± 0 .8) μmol·L- 1(P<0 .0 1)。结论 :川芎嗪可通过抑制血浆ET的产生、抗脂质过氧化作用 ,对增殖性肾炎病人的肾功能有一定保护作用。     

糖尿病肾病血浆内皮素水平的双向调节作用

内皮素 (ＥＴ)是一种有收缩血管作用的活性多肽 ,在各种血管病变的发生过程中起作用。糖尿病各种并发症发生过程中内皮素的变化已有所报道。本文目的在于了解糖尿病肾病早、晚期血浆内皮素的变化及对肾脏功能的影响。对象与方法　确诊的 2型糖尿病病人 ,按尿中白蛋白含量多少分为 3组 :1组 ,大量白蛋白尿 30例 ,ＡＬｂ/Ｃｒ≥ 2 5ｍｇ/ｍｍｏｌＣｒ,病程 5～ 17年 ,年龄平均 (5 9 4± 10 68)岁 ;2组 ,微量白蛋白尿 ,38例 ,2 5ｍｇ/ｍｍｏｌＣｒ≤ＡＬｂ/Ｃｒ <2 5ｍｇ/ｍｍｏｌＣｒ ,病程 3～ 17年 ,年龄 (5 9 17± 12 64)岁 ;3组 ,正常…     

氨基胍和维生素C对糖尿病大鼠血脂水平和主动脉硫酸乙酰肝素蛋白多糖表达的影响

目的观察氨基胍(Am i)与维生素C(V itC)合用是否可通过抑制糖基化和氧化应激对糖尿病大鼠主动脉起到保护作用。方法腹腔注射链脲佐菌素诱导建立1型糖尿病大鼠模型,Am i,V it C和V it C+Am i治疗组分别ig Am i 100 mg.kg-1,V itC 100 mg.kg-1或V itC 100 mg.kg-1+Am i 100 mg.kg-1,每日1次,给药16周。观察大鼠的一般状况;血糖、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)和糖化低密度脂蛋白(G-LDL)水平;HE染色及免疫组织化学检测主动脉内膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)表达。结果与模型组相比,Am i和V it C可增加糖尿病大鼠的体重,但对血糖水平无影响;V it C降低TG、TC和LDL水平,显著提高HDL水平,Am i及V it C明显降低HbA1c和G-LDL水平,并增强主动脉HSPG表达。Am i+V it C的治疗作用较Am i及V it C更为明显,但所有的观察指标未恢复至正常组水平。结论Am i和V it C无降血糖作用,但可通过抑制糖基化和氧化应激对糖尿病大鼠主动脉起到保护作用。     

严重烫伤豚鼠休克期血浆内皮素变化及川芎嗪对其影响

目的观察严重烫伤豚鼠休克期血浆内皮素(ET)的含量变化及中药川芎嗪(TMP)对其影响。方法复制30％TBSA三度烫伤动物(脉鼠)模型，随机分成复苏组和治拧组，每组均在烫伤后2、4、8、12、24、48小时六个时相点，抽腹腔静脉血2—3m1、用放射免疫法测定血浆ET浓度。另设正常对照组。结果两组血浆ET均在烫伤后各时相点显升高(P＜0．01)，8小时达高峰。两组比较，治疗组升高幅度较低，在前8小时内相比有显意义(P＜0．05)。结论证实了烧伤休克期血浆ET的异常分泌，中药川芎嗪可抑制ET的分泌，提示中药川芎嗪对治疗重度烧伤有重要的临床价值。     

糖尿病大鼠病程的不同时期主动脉平滑肌对苯肾上腺素的收缩反应(英文)

目的:研究随着糖尿病的发生发展,大鼠主动脉平滑肌对苯肾上腺素等激动剂收缩反应的变化及其可能机制。方法:用链尿菌素诱导糖尿病后,在第2、6、12周,取主动脉环进行实验观察。结果:苯肾上腺素的浓度依赖性收缩反应曲线,与对照相比:在第2周,低浓度时(0.01-0.03μmol·L~(-1))明显增加(P<0.01),最大反应无明显变化;在第6周,各浓度点均显著增加,且最大收缩反应增加约40％;然而,在第12周1)苯肾上腺素10μmol·L~(-1)引起的最大收缩反应趋向降低(P<0.05),2)在无Ca~(2 )液,也较对照明显减小(P<0.05),3)在无Ca~(2 )液,在尼非地平1μmol· L~(-1)和苯肾上腺素10μmol·L~(-1)存 在下,复Ca~(2 )引起的收缩在两组间的差异未见显著性,4)在正常Krebs’液,环匹阿尼酸10μmol·L~(-1)引起的收缩反应较对照也显著减小(P<0.001)。结论:(1)在糖尿病的第2周,平滑肌α_1-肾上腺素能受体的敏感性增加。(2)糖尿病大鼠主动脉平滑肌对苯肾上腺素收缩反应的异常变化,与通过电压依赖性钙通道的Ca~(2 )内流大小、胞内功能性Ca~(2 )池大小及其胞内Ca~(2 )池耗竭后所引起的充电性内流变化密切相关。     

大鼠胸主动脉舒缩反应节段性差异的等效转换

目的: 通过相关分析消除离体动脉不同节段反应差异对实验结果的影响.方法: 以生理多道记录仪记录离体大鼠胸主动脉环从下到上4节段舒缩张力反应,用回归方程对舒缩反应节段性差异作等效转换.结果: 大鼠胸主动脉下段对苯肾上腺素收缩反应高于次下段、次上段和上段,次下段高于次上段、上段 (P<0.05);下段对乙酰胆碱舒张反应高于次下段、次上段和上段,次下段高于次上段和上段(P<0.05).相关分析显示节段间收缩反应呈直线相关;舒张反应上段对下段呈曲线相关,余呈直线相关.按相关方程等效转换各动脉节段的舒缩反应,可消除反应的节段差异(P>0.05).结论: 通过回归方程作等效转换可消除动脉舒缩反应的节段性差异.     

川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠血浆心房利钠肽水平的影响

目的探讨川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠血浆心房利钠肽（atrial natriuretic peptide,ANP）水平的干预作用。方法银夹法建立腹主动脉缩窄大鼠模型,用放免法进行血浆ANP检测,观察川芎嗪对大鼠左室心肌质量指数（LVMI）、左室心肌病理形态胶原染色和血浆ANP改变的干预作用。结果造模8周时左室心肌质量指数、血浆ANP表达模型组较假手术组显著升高（P〈0.01）,川芎嗪组较模型组显著降低（P〈0.01）。结论川芎嗪可延缓腹主动脉缩窄大鼠所致心肌纤维化进程,可能影响与血浆ANP水平有关。     

褪黑素对肾血管型高血压大鼠的血压及主动脉舒缩功能的影响

目的　观察褪黑激素 (melatonin ,MT)对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠的降压作用 ,并探讨降压作用的血管机制。方法　左肾动脉狭窄法建立两肾一夹高血压大鼠模型 ;无创尾套法测量尾动脉收缩压 ;离体血管功能实验方法记录MT血管作用活性。结果　MT 10mg·kg-1ip可降低 2K1C大鼠血压〔由 (2 3 45± 2 40 )kPa降为 (19 81± 2 78)kPa ,P<0 0 5〕 ;MT(10 -4 mol·L-1)可部分恢复 2K1C大鼠离体主动脉血管环对乙酰胆碱 (Ach)的舒张反应 (P <0 0 1) ,减弱血管对去甲肾上腺素 (NE)的收缩反应 (P <0 0 5 ) ;MT(10 -5～ 10 -3 mol·L-1)明显抑制血管对氯化钾 (KCl)的收缩反应 ,该抑制活性在 2K1C与假手术组中没有差异。结论　MT的血管活性作用是其 2K1C大鼠降压效应的因素之一 ,MT通过其清除自由基与抗氧化功能部分恢复高血压所致血管内皮功能受损与血管平滑肌细胞内氧化状态失调 ,使血管部分恢复正常活性。     

野黄芩甙元对糖尿病大鼠主动脉的影响

目的：研究野黄芩甙元对糖尿病大鼠血管合并症的预防作用。方法：利用平滑肌条离体研究装置。结果：在第六周的糖尿病大鼠主动脉：1）乙酰胆碱引起的内膜依赖性舒张作用较对照明显减弱（P＜0．01）;2）苯肾上腺素引起的收缩反应较对照明显增加,最大收缩增加约40％（P＜0．01）;3）糖尿病大鼠服用含0．5％的野黄芩甙元的饮水后,乙酰胆碱引起的内膜依赖性舒张作用较糖尿病组明显增加（P＜0．01）。但是,苯肾上腺素引起的收缩反应增加更显著,最大收缩较对照加约80％（P＜0．01）。结论：野黄芩甙元对糖尿病引起的血管内膜功能损害有防护作用,也可增强苯肾上腺素引起的收缩。     

糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张与降钙素基因相关肽的关系

在糖尿病大鼠，检测血浆降钙素基因相关肽(CGRP)含量的变化，并探讨其与血管内皮舒张功能的关系. 糖尿病大鼠血浆CGRP的含量显著低于对照组(0.22±0.08 vs 0.37±0.13 μg·L^-1, P<0.01), 但丙二醛含量显著增加；糖尿病大鼠胸主动脉对乙酰胆碱诱导内皮依赖性舒张反应显著降低. 结果提示：糖尿病大鼠血管内皮舒张功能的削弱与血浆CGRP含量的下降有关.     

链尿佐菌素诱导的早期糖尿病小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张增强机制

目的:探讨链尿佐菌素(STZ)诱导的早期糖尿病C57BL(?)6J小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张增强机制。方法:采用放免法测定糖尿病(DM)和对照(Control)组小鼠血清中前列环素(PGI_2)代谢物6-酮-前列环素F_((?)a)(6-keto-PGF_(1a))的含量,同时比较各组小鼠离体胸主动脉环对血管收缩剂、舒张剂的张力变化以及苯肾上腺素(PE)诱导的离体胸主动脉节律活动对各种阴断剂的反应性变化。结果:DM组小鼠血清6-ketoPGF_(1a)的含量较Control组显著增强[(1.8±1.0)μg/1.vs(0.5±0.3)μg/L,P<0.01];PE能够诱导DM和Control组小鼠离体胸主动脉环的节律活动,而且DM组的胸主动脉环节律活动振幅显著增大[(4.9±1.7)％vs(12±5)％,P<0.01]。DM组胸主动脉环对收缩剂PE和KCl 60 mmol/L的反应性比Control组显著增强;对内皮依赖性舒张剂乙酰胆碱(ACh)的反应也比Control组显著增强[(56±10)(?)vs(81±8)％,P<0.01].一氯化氮合酶抑制剂(L-NAME)和鸟苷酸环化酶抑制剂(LY-83583)分别能完全阴断Control组的PE诱导的节律活动和ACh的舒张效应,而在DM组只能部分阻断。L-NAME和吲哚美辛联用可以显著减小节律活动振幅和ACh的舒张效应(P<0.01)。钙激活型钾通道阻断剂(TEA)可以阻断内皮依赖性舒张因子(EDHF)的效应,它与L-NAME联用可以完全阻断节律活动     

Relationship between calcitonin gene-related peptide and endothelium-dependent vasorelaxation in streptozotocin-induced diabetic rats

在糖尿病大鼠，检测血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）含量的变化，并探讨其与血管内皮舒张功能的关系．糖尿病大鼠血浆ＣＧＲＰ的含量显著低于对照组（０．２２±０．０８ｖｓ０．３７±０．１３μｇ·Ｌ－１，Ｐ＜０．０１），但丙二醛含量显著增加；糖尿病大鼠胸主动脉对乙酰胆碱诱导内皮依赖性舒张反应显著降低．结果提示：糖尿病大鼠血管内皮舒张功能的削弱与血浆ＣＧＲＰ含量的下降有关．     

去氢紫堇碱对大鼠离体胸主动脉平滑肌的作用(英文)

去氢紫堇碱 (DHC) 12 .5～ 2 0 0 μmol·L- 1对大鼠离体胸主动脉环由去甲肾上腺素 (NE) ,KCl,CaCl2诱发的收缩反应均呈非竞争性拮抗作用 ,pD′2 分别为 5 .12 ,3.83和 3.4 9,且DHC的该松弛作用与血管内皮细胞无关 .DHC对NE诱发的血管平滑肌两种成分的收缩均呈显著抑制作用 ,与经典钙拮抗剂维拉帕米相似 .结果提示DHC对血管平滑肌的松弛作用与外钙内流及内钙释放均密切相关 .     

链佐星所致糖尿病大鼠主动脉内皮依赖舒张反应损伤的特征(英文)

目的:研究早期糖尿病大鼠内皮依赖舒张反应(EDR)损伤的机制。方法:离体主动脉环张力实验。结果:乙酰胆碱(ACh),组胺(His),缓激肽,环匹阿尼酸(CPA)在糖尿病组EDR均比对照组明显减弱。而卡西霉素诱导的EDR未见损伤。L-NAME(0.3mmol·L~(-1))预处理取消所有EDR,并使两组间效应均一化。ACh或CPA诱导最大EDR时,卡西霉素(1μmol·L~(-1))进一步扩张糖尿病而非正常组血管环。硝普钠扩血管及CPA或His缩血管效应均无组间差异。结论:在4周链佐星糖尿病大鼠主动脉,受体而不是非受体介导的EDR普遍损伤,其机制与内皮细胞电容性钙内流信号通路受损从而使NO合成减少有关。     

依那普利对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其机制

目的：观察依那普利对血管的直接作用，并探讨其机制。方法：采用Powerlab生物信号采集系统记录依那普利对去甲肾上腺素（NE）和KCl预收缩的离体大鼠胸主动脉环舒张作用，观察左旋硝基精氨酸甲酯（L—NAME，10^-4mol／L）和吲哚关辛（10^-8mol／L）对其作用的影响。结果：在内皮完整的大鼠离体胸主动脉环，依那普利（10^-9～10^-4mol／L）对NE（10^-5mol／L）或KCl（20mmol／L）引起的收缩具有浓度依赖性的舒张作用。去内皮后，依那普利的舒血管作用显著减弱。在内皮完整的血管环，L—NAME（10^-4mol／L）和吲哚美辛（10^-8mol／L）对依那普利的舒血管作用具有明显的抑制作用。结论：依那普利对大鼠离体胸主动脉环具有浓度依赖性的舒张作用，此作用具有内皮依赖性，与内皮产生的NO和前列环素（PGI2）有关。