砷化物治疗肿瘤的研究近况

近年来临床研究表明，三氧化二砷(As2O3)和四硫化四砷(As4S4)对急性早幼粒细胞白血病有显著的疗效；有机砷美拉砷醇也试用于治疗难治或耐药的白血病患者。大量研究资料表明，As2O3、美拉砷醇、二硫化二砷(As2S2)和As4S4等砷化物对各种血液肿瘤细胞和许多实体瘤细胞均有诱导凋亡和／或抑制其生长作用。As2O3治疗多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、原发性肝癌等某些实体瘤Ⅱ期临床研究均获得一定疗效。     

三氧化二砷应用于肝癌治疗的实验研究进展

三氧化二砷(arsenictrioxide, As2O3)是中药砒霜的主要成分,有剧毒,但 近年来人们研究发现其具有显著的抗肿瘤作 用。综述其在肝癌治疗方面的实验研究进 展,阐明As2O3的抗肿瘤机制主要为通过调 控多种基因选择性诱导肝癌细胞凋亡、选择 性细胞毒作用、抗肿瘤血管形成作用、改变肝 癌细胞核基质蛋白成分及抑制肝癌细胞增殖 细胞抗原(PCNA)的表达等;细胞周期分析 显示As2O3可以阻滞肝癌细胞于S+G2/M 期;与ADM、DDP等化疗药物联合应用可明 显提高对肝癌细胞的杀伤率,丁硫氨酸亚矾 氨(BSO)可增加肝癌细胞对As2O3敏感性。     

肿瘤治疗止吐药物临床应用研究进展

肿瘤放化疗中致吐机制及传递神经递质的多样性、治疗药物药理特点的多样性决定了临床药物选择的多样性,且同类药物间也存在用药特点的差异性。肿瘤放化疗所致的呕吐,其形成呕吐反射的神经递质主要为多巴胺、乙酰胆碱、组胺、5-羟色胺(5-HT3)和神经激肽(NK1)。近年来,临床使用的药物主要为5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂。5-HT3受体拮抗剂类药物作用机制大致相同,其差异性主要体现在与受体的作用方式、亲和力、量效曲线关系和药代动力学特征及药物代谢酶的差异。阿瑞吡坦为2003年被美国FDA批准上市的第一个NK1受体拮抗剂,与5-HT3受体拮抗剂、地塞米松合用被列为高致吐化疗和延迟性呕吐的标准药物治疗方案。2006年,ASCO修订委员会颁布了新版肿瘤患者止吐药应用指南,该指南中把止吐药物定位为:1)较高治疗指数药物;2)较低治疗指数药物;3)辅助药物。对肿瘤化疗高度、中度致吐的止吐治疗中,均将上述较高指数的3类药物联合或组合应用。对低度止吐的化疗方案,则适当使用辅助药物。     

肿瘤化疗的新进展

作为肿瘤重要治疗手段之一的化疗,近几年发展很快,其表现主要是在新抗癌药的研制成功、新疗法的开展和某些毒副反应的被克服.     

Survivin基因与肿瘤治疗策略

Survivin基因是近年来发现的重要的凋亡抑制基因,具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能.大量的研究报道了在基础和临床实验中survivin基因与放、化疗的敏感性的密切关系.由于survivin基因的重要功能,加之其具有基因治疗最理想的条件,即它在肿瘤组织中表达率高,与正常组织中的表达相比,它同时具有高特异性的特点,因而目前研究关注于以survivin基因为靶点的基因治疗,抑制survivin基因的表达,增加肿瘤的自发性凋亡和放、化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放、化疗的敏感性.基因治疗途径包括：1）改变survivin基因功能区的关键位点,使其不能生成正常功能的蛋白.2）通过黄素蛋白（flavopivid0l）抑制周期素依赖蛋白激酶（Cdc2）活性,使其不能对survivin Thr（34）位点磷酸化,从而抑制了survivin蛋白的正常功能.3）从RNA水平抑制surviyin表达的基因沉默技术.上述研究已得到了可喜的结果,过渡到临床实验是进一步努力的目标.     

三氧化二砷用于实体肿瘤化疗的实验研究

三氧化二砷用于治疗白血病已有 2 0余年 ,并取得显著疗效。近年来 ,已开展了三氧化二砷用于实体肿瘤的实验研究 ,如食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌、肺癌、膀胱癌等 ,取得了一定成果 ,为其用于实体肿瘤的临床化学治疗提供了实验基础。     

三氧化二砷应用于肝癌治疗的实验研究进展

三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）是中药砒霜的主要成分，有剧毒，但近年来人们研究发现其具有显著的抗肿瘤作用。综述其在肝癌治疗方面的实验研究进展，阐明As2O3的抗肿瘤机制主要为通过调控多种基因选择性诱导肝癌细胞凋亡、选择性细胞毒作用、抗肿瘤血管形成作用、改变肝癌细胞核基质蛋白成分及抑制肝癌细胞增殖细胞抗原（PCNA）的表达等；细胞周期分析显示As2O3可以阻滞肝癌细胞于S＋G2／M期；与ADM、DDP等化疗药物联合应用可明显提高对肝癌细胞的杀伤率，丁硫氨酸亚矾氨（BSO）可增加肝癌细胞对As2O3敏感性。     

As2O3注射液治疗肝脏恶性肿瘤的临床分析

肝脏恶性肿瘤的恶性程度高,生长迅速,大多数患者确诊时已属中晚期,无法手术治疗,目前主要的治疗手段是介入治疗+肝动脉碘油栓塞术及药物治疗,但常规药物化疗疗效差,患者生存期短。我们收集原发性肝癌及肝转移癌患者32例,单药亚砷酸(As2O3)治疗后疗效较好。总结报道如下。1临床资料1.1一般资料2001年4月26日～2004年4月14日我院收治的经组织学和(或)细胞学确诊的原发肿瘤,经CT、MRI等影像学证实为肝内转移的患者中,符合以下条件的32例作为研究对象:1)对原发性肝癌未取得病理学依据,需符合国内统一规定的临床诊断标准[1];2)年龄在37～71岁;…     

癌症的个体化治疗

个体化是肿瘤治疗过程中常常被忽视的问题,肿瘤生物学的个体化特征决定了肿瘤治疗的个体化。癌症的个体化特性包括时间个体化、空间个体化、解剖上的个体化、结构的个体化、基因的个体化、功能的个体化和人为的个体化等七个方面。医学模式整体观念的形成、后基因组时代的到来,为肿瘤个体化治疗提供了必要的契机和工具。因此,传统的肿瘤临床治疗手段正在逐渐被以更为准确的以分子标志物辅助诊断为依据,分子信息指导下的更为安全有效的个体化治疗所取代。     

肿瘤抗血管生成生物化疗的研究进展

传统的化疗通过杀伤肿瘤细胞抑制肿瘤的生长和侵袭,在对细胞毒化疗药物研究的同时发现,绝大多数药物在低剂量、高频率的给药方式下对肿瘤血管内皮细胞有持续抑制和杀伤作用,即后来所提出的抗血管生成的生物化疗。这种以肿瘤血管内皮细胞为作用靶点的化疗,其理论依据主要是肿瘤的生长和侵袭离不开新生血管的生成。目前认识到,许多化疗药物及一些抗肿瘤中药的有效成分在体外实验或体内实验中通过不同的作用机制发挥抗血管生成作用。     

节律化疗抗血管生成效应的研究进展

目的:总结国内外关于节律化疗在抗血管生成效应方面的研究现状。方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库系统,以"节律化疗、肿瘤、血管生成"等为关键词,检索2000-01-2010-10有关节律化疗方面的文献。纳入标准:1)关于节律化疗抗血管生成作用机制的研究。2)关于节律化疗抗血管生成方面的临床前试验。3)关于节律化疗抗血管生成方面的临床试验。根据纳入标准,纳入分析31篇文献。结果:持续低剂量节律化疗可以通过多种机制来抑制肿瘤血管的生成。节律化疗药物与抗血管生成类药物联合或节律化疗药物之间联合应用可以有效提高治疗效果。这种新的策略在临床前模型和临床试验上是有效的,而且可能帮助解决常规高剂量化疗引起的毒副反应和耐药性的难题。结论:节律化疗的抗血管生成疗法为肿瘤治疗提供了新的途径,在实验室中已取得较满意的结果,但具体的临床应用还有许多问题需要解决。     

吉西他滨固定剂量率输注治疗胰腺癌的研究进展

目的：总结国内外吉西他滨固定剂量率（FDR）输注治疗胰腺癌的研究进展,探讨其临床应用前景。方法：检索数据库PubMed、CNKI、万方及中国生物医学文献数据库2000—01—2011—12文献,以“吉西他滨、固定剂量率、胰腺癌”等为关键词,不限定发表时间和语言;纳入研究FDR吉西他滨的基础研究、临床试验、综述和meta分析,共检索到文献253篇。符合纳入标准的文献26篇。纳入标准：1）：比较吉西他滨FDR输注与标准输注的临床研究和Meta分析;2）：吉西他滨FDR输注药理学的研究。结果：药理学研究已证明FDR吉西他滨可使细胞内有活性的吉西他滨三磷酸盐达到最佳的蓄积速度。随机对照试验发现,相较于标准输注,FDR可以改善胰腺癌患者的生存结果,但血液系统毒性反应发生率较高。近年来的一些I搭床试验中,FDR吉西他滨单药或者联合其他化疗药物均有较好的生存结果,而且使用较小剂量时血液系统毒性也相应减少。结论：FDR吉西他滨可以提高胰腺癌患者的生存期,同时血液系统毒性反应发生率较高。     

癌症靶向治疗的新趋势

靶向性是癌症治疗的关键所在,新的治疗方案必须在特异性作用于肿瘤的同时降低对正常细胞的损伤,目前已取得了许多成果:1)肿瘤的靶向基因-病毒治疗结合了基因治疗和病毒治疗的各自优势。所用的病毒载体具有特异性靶向肿瘤的作用并在肿瘤细胞中大量复制和高效表达抗癌基因,如果用2个特异性启动子严格控制病毒只在肿瘤中表达,并加上2个有协同效应的抗癌基因即可达到极好的抗癌效果。2)在抗体治疗方面,运用第1代腺病毒高效表达Her-ceptin或是Rituxan抗体基因已取得成功,它可以大大地降低目前昂贵的抗体治疗费用。3)RNA干扰技术可以沉默致病基因,选用质粒或是病毒做载体可以达到长期及高效的基因沉默效果。4)具有自我更新能力的肿瘤干细胞是肿瘤复发的关键。5)人们也逐渐意识到肿瘤的形成过程是癌细胞与基质细胞相互作用的结果,以肿瘤基质为靶标的药物也显示出了良好的效果。6)针对蛋白酪氨酸激酶或是抗凋亡蛋白而研制的小分子靶向药物也在肿瘤分子治疗上取得了成功。7)纳米技术正以其独特性而引起广泛关注。总之,在众多新型治疗方案研发的同时,我们必须认识到仅仅靠一种方法是难以成功根治肿瘤的,各种靶向治疗方案之间的相互结合将成为肿瘤治疗的主攻方向。     

沙利度胺治疗恶性肿瘤的研究进展

沙利度胺早期作为一种非巴比妥类镇静剂用于早孕反应的治疗,但由于严重的致畸作用而被禁用。随后的研究发现,沙利度胺具有抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作用,1998年美国FDA批准其用于麻风病结节性红斑的治疗。近年来研究发现,沙利度胺具有抗血管生成及调节免疫等作用。目前,沙利度胺已经成为复发和难治性骨髓瘤标准治疗的一部分,和其他药物联合应用对其他实体肿瘤如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、肾癌、恶性黑色素瘤和肺癌等的治疗显示一定效果,但其作用机制尚不完全明了。     

癌症靶向治疗的新趋势

靶向性是癌症治疗的关键所在，新的治疗方案必须在特异性作用于肿瘤的同时降低对正常细胞的损伤，目前已取得了许多成果：1）肿瘤的靶向基因一病毒治疗结合了基因治疗和病毒治疗的各自优势。所用的病毒载体具有特异性靶向肿瘤的作用并在肿瘤细胞中大量复制和高效表达抗癌基因，如果用2个特异性启动子严格控制病毒只在肿瘤中表达，并加上2个有协同效应的抗癌基因即可达到极好的抗癌效果。2）在抗体治疗方面，运用第1代腺病毒高效表达Herceptin或是Rituxan抗体基因已取得成功，它可以大大地降低目前昂贵的抗体治疗费用。3）RNA干扰技术可以沉默致病基因，选用质粒或是病毒做载体可以达到长期及高效的基因沉默效果。4）具有自我更新能力的肿瘤干细胞是肿瘤复发的关键。5）人们也逐渐意识到肿瘤的形成过程是癌细胞与基质细胞相互作用的结果，以肿瘤基质为靶标的药物也显示出了良好的效果。6）针对蛋白酪氨酸激酶或是抗凋亡蛋白而研制的小分子靶向药物也在肿瘤分子治疗上取得了成功。7）纳米技术正以其独特性而引起广泛关注。总之，在众多新型治疗方案研发的同时，我们必须认识到仅仅靠一种方法是难以成功根治肿瘤的，各种靶向治疗方案之间的相互结合将成为肿瘤治疗的主攻方向。