砷化物治疗肿瘤的研究近况

近年来临床研究表明，三氧化二砷(As2O3)和四硫化四砷(As4S4)对急性早幼粒细胞白血病有显著的疗效；有机砷美拉砷醇也试用于治疗难治或耐药的白血病患者。大量研究资料表明，As2O3、美拉砷醇、二硫化二砷(As2S2)和As4S4等砷化物对各种血液肿瘤细胞和许多实体瘤细胞均有诱导凋亡和／或抑制其生长作用。As2O3治疗多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、原发性肝癌等某些实体瘤Ⅱ期临床研究均获得一定疗效。     

四硫化四砷诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡的研究

0引言 含砷化合物的药物制剂治疗各种疾病有着悠久的历史[1].砷类矿物中药主要包括砒霜(主成分是As2O3)、雄黄(主要成分是As4S4)和雌黄(主要成分As2S).随着As2O3注射液于1999年作为国家二类新药正式上市销售以及美国FDA也于不久前特批该药上市,其临床应用逐步展开[2-6].近年来国内学者发现四硫化四砷(As4S4)具有抗肿瘤作用,尤其是对恶性血液病的治疗效果显著[7].我们以人卵巢癌细胞株SKOV3为实验对象,研究As4S4对其生长抑制作用,探讨其作用机制,旨在为卵巢癌的临床治疗提供新的科学依据.     

三氧化二砷抗肿瘤研究

用三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)疗效显著。研究表明As2O3还可以诱导多种实体瘤细胞生长阻滞和凋亡,但As2O3对实体瘤的治疗作用及抗肿瘤作用机制仍未明确。     

三氧化二砷抗肿瘤机制及其临床应用新进展

三氧化二砷(As2O3)是传统中药砒霜的有效成分之一。祖国医学应用砒霜治疗恶性疾病的历史源远流长。上世纪中后期，我国学开始使用As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得巨大成功，我国SFDA于1999年标准生产As2O3注射液用于临床，美国FDA也于2000年批准As2O3注射液上市作为复发性APL二线治疗药物。近几年的临床应用表明，As2O3在治疗血液病中疗效确切，而且对于某些实体瘤的治疗亦见可喜苗头。同时，     

三氧化二砷抗肿瘤研究

用三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）疗效显著。研究表明As2O3还可以诱导多种实体瘤细胞生长阻滞和凋亡,但As2O3对实体瘤的治疗作用及抗肿瘤作用机制仍未明确。     

As4S4对宫颈癌HeLa细胞增殖抑制和诱导凋亡的初步研究

背景与目的四硫化四砷(As4S4)是雄黄的主要成分.近年,实验显示雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)疗效明显,发现其具有抗肿瘤作用,但对实体瘤宫颈癌未见报道,本实验体外研究中药雄黄主要成分As4S4对子宫颈癌HeLa细胞的作用,旨在观察其对HeLa细胞的增殖抑制和诱导凋亡的作用.方法以不同浓度 (7.5、15、30、60 mmol/L)的As4S4,分12、24、36、48、60 h处理HeLa细胞,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率;用DNA梯状电泳(DNA ladder)检测凋亡的发生.结果不同浓度 (7.5、15、30、60 mmol/L)的As4S4处理的HeLa细胞,细胞增殖受到抑制,作用呈明显的时效和量效关系.24h时IC50为30 mmo/L,与对照组相比,差异有非常显著性(P＜0.01).As4S4诱导HeLa细胞的凋亡率分别为(8.1±1.1)%、(29.6±2.5%)、(46±3)%、(62±4)%,与对照组比较(2.8±1.8)%,差异有极显著性(P＜0.01),并呈浓度依赖性;DNA ladder呈梯状条带.结论As4S4 对HeLa细胞体外具有增殖抑制和促进凋亡作用.     

三硫化二砷诱导 HL-60细胞凋亡与坏死的实验研究

目的：研究三硫化二砷（As2S3)能否诱导急性粒细胞白血病细胞株（HL－60）凋亡与坏死。方法：应用细胞生长测定、形态学观察及流式细胞仪检测等多种方法,在体外研究As2S3对HL－60细胞凋亡和增殖抑制的作用。结果：2．5μmol/L As2S3作用18h后诱导HL－60小部分细胞凋亡和大部分细胞坏死,7．5μmol/L As2S3作用8h后可引起HL－60细胞凋亡。结论：As2S3可诱导HL－60细胞凋亡与坏死,有必要进一步探索其对急性粒细胞白血病治疗的价值。     

三氧化二砷抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长及促凋亡作用

背景与目的:胆囊癌由于缺乏特异性的临床表现确诊时多属晚期,手术切除率较低,且常规化疗药物对胆囊癌的疗效较差,因此需寻找治疗胆囊癌新的有效药物。三氧化二砷(As2O3)在治疗急性早幼粒细胞白血病中取得了突破性成果,近年来它在实体瘤的研究中颇受关注。本研究旨在观察As2O3对人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的抑制及促凋亡作用。方法:20只皮下接种移植瘤大小相似的BALB/c裸鼠,随机分为生理盐水(NS)组(n=10)和As2O3组(n=10)。尾静脉注射NS0.2ml/只(NS组)或As2O310mg/kg(As2O3组),每日1次,连续7d。21d时处死所有裸鼠,测量肿瘤的重量和体积,同时用原位末端标记法检测凋亡细胞并计数。结果:NS组瘤重(1.0±0.4)g、体积(1.5±0.6)mm3;As2O3组瘤重(0.53±0.27)g、体积(0.8±0.4)mm3,瘤重和体积明显下降;NS组凋亡细胞计数为22±4,As2O3组升高至58±10(P<0.01)。结论:As2O3能明显抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤的生长并促进肿瘤细胞凋亡。     

三氧化二砷联合抗坏血酸在肿瘤治疗中的研究进展

自20世纪70年代初,哈尔滨医科大学第一附属医院开始尝试用砷剂(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),并取得良好效果,自此As2O3的抗肿瘤效应成为了研究热点.近年来,不断有研究表明GSH在决定肿瘤细胞对化疗药物敏感性方面起着重要作用,对As2O3敏感的肿瘤细胞比耐药肿瘤细胞的GSH含量低,而抗坏血酸(AA)可降低细胞内GSH水平.据此,一些学者为了提高As2O3的抗肿瘤疗效,减少其应用剂量,提出了以AA与As2O3联合应用为基础的新型治疗方案,并在一些肿瘤的基础实验和临床研究中取得了一定成效.因此,本文中我们主要就该方案在不同肿瘤中应用的最新研究进展加以综述,并展望As2O3联合AA在抗肿瘤治疗中的应用价值和前景,为进一步研究和探寻更合理的化疗方案提供参考.     

三氧化二砷(As2O3)治疗难治性恶性淋巴瘤近期疗效

三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)已成为继全反式维甲酸(RARA)后诱导肿瘤细胞分化凋亡的又一范例.体外实验研究初步证明砷剂对淋巴细胞也有一定的诱导凋亡作用.我们应用As2O3注射剂治疗4例难治性淋巴瘤,现报告如下.     

三氧化二砷用于实体肿瘤化疗的实验研究

三氧化二砷用于治疗白血病已有 2 0余年 ,并取得显著疗效。近年来 ,已开展了三氧化二砷用于实体肿瘤的实验研究 ,如食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌、肺癌、膀胱癌等 ,取得了一定成果 ,为其用于实体肿瘤的临床化学治疗提供了实验基础。     

高能聚焦超声治疗腹盆腔肿瘤的临床病理对照研究

目的 :研究高能聚焦超声 (highintensityfocusedultrasound ,HIFU)治疗腹盆腔肿瘤的临床疗效及其病理变化。方法 :对 3 0例欲行手术的腹盆腔肿瘤患者先行HIFU治疗 ,同时观察临床疗效 ,术后再观察治疗区组织的病理变化 ,寻找临床和病理的关系。结果 :HIFU治疗后 ,显效率 43 3 % ( 13 /3 0 ) ,有效率3 6 7% ( 11/3 0 ) ,无效率 2 0 0 % ( 6/3 0 )。有效的 2 4例术后组织学检查显示 ,治疗区内可见细胞变性、凝固性坏死 ,其边缘可见淋巴细胞浸润 ;无效的 6例中 ,有 4例病理学检查无明显异常 ,2例表现为细胞处于失活状态。结论 :HIFU治疗后其临床疗效与病理变化是一致的 ,用HI FU治疗腹盆腔肿瘤是安全、有效、可行的。     

异环磷酰胺和Vp-16治疗小细胞肺癌的疗效及癌间质血管数量对化疗敏感性的影响

目的:探讨异环磷酰胺、Vp- 16 治疗小细胞未分化肺癌的疗效,研究小细胞未分化肺癌间质血管数量与其化疗敏感性的相关性。方法:异环磷酰胺、Vp -16 联合化疗小细胞未分化肺癌41 例,观察疗效;采用抗人血型H单克隆抗体免疫组化法回顾性研究这些病理标本间质血管的特征,光镜下计数每例血管数量。结果:完全缓解(CR)28 例,占68 3%(28/41 例),部分缓解(PR) 10 例,占24. 4% (10/41),病变进展(PD)3 例,占7. 3%(3/41);肺癌间质血管结构清晰,平均每例每高倍视野(34. 66±14 .75)条血管。血管多组26 例,CR占84 .6%(22/26),血管少组15例,CR占40 .0%(6/15),两者间差异有统计学意义,P= 0 .003。结论:异环磷酰胺、Vp- 16联合用药符合小细胞未分化肺癌的生物学特点,化疗效果确切,小细胞未分化肺癌间质血管数量与其化疗敏感性正相关,是影响该型肺癌化疗敏感性的重要因素。     

女阴黑色素瘤的治疗探讨

目的 :探讨女性外阴黑色素瘤的治疗方式和治疗效果。方法 :195 5年 1月～ 1997年 12月复旦大学肿瘤医院和苏州大学附属第二医院共收治外阴恶性肿瘤 5 5 0例 ,外阴黑色素瘤 38例 ,占 6.9%。对其中资料完整的 2 2例进行回顾性分析。结果 :本组资料的平均年龄 5 4.6岁 ,均随访满 3年 ,3年生存率 2 7.3%。 6例长期生存者中 ,3例Ⅰ期患者均存活超过 5年 ,其中 1例到目前为止无瘤生存 16年 ;Ⅱ期 1例、Ⅲ期 2例患者生存超过 5年。结论 :手术仍然是治疗外阴黑色素瘤的最有效的手段 ,外阴广泛切除可以用于早期外阴黑色素瘤的治疗 ,而放射治疗和化学治疗则是晚期外阴黑色素瘤的主要的姑息性治疗手段。     

369例ER阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的前瞻性临床研究

目的 评价ER阳性乳癌根治术后辅助内分泌治疗的效果。方法 ER阳性的根治性术后乳腺癌患者分为内分泌治疗及化疗两组,进行全身辅助治疗。内分泌治疗组194例,服用三苯氧胺（TAM）5年,其中绝经前患者均先切除双侧卵巢后再服用TAM。化疗组175例,主要采用CMFVP或CMF方案。结果 绝经后患者的内分泌治疗组和化疗组5年无病生存率分别为78．4％和45．4％（P＜0．01）,5年总生存率分别为83．3％和52．9％（P＜0．05）;绝经前患者的内分泌治疗组和化疗组5年无病生存率分别为72．8％和35．7％（P＜0．01）。5年总生存率分别为80．7％和60．0％（P＜0．05）。但是Ⅰ期患者及腋淋巴结转移≥8个的患者,两者疗效差异无显著性（P＞0．05）。结论 ER阳性乳腺癌术后辅助内分泌治疗效果优于或等于化疗。     

右丙亚胺对表柔比星所致心脏毒性防治作用的观察

目的:观察右丙亚胺对表柔比星所致心脏毒性的防治作用。方法:对84例应用含表柔比星方案化疗的患者,以心电图作为观察指标,先单独化疗4个周期,然后将已出现心电图异常者归入右丙亚胺治疗组、心电图正常者分为单独化疗组及右丙亚胺联合化疗组继续单独化疗或用右丙亚胺联合化疗2个周期,观察心电图变化。结果:单独化疗4个周期过程中,心电图异常发生率为26.2%(22/84)。继续化疗2个周期,单独化疗组心电图异常发生率为38.7%(12/31),右丙亚胺联合化疗组心电图异常发生率为16.1%(5/31),RIDIT公式统计,u=1.977,P<0.05,差异有统计学意义;右丙亚胺治疗组有13.6%(3/22)患者异常心电图转为正常,有18.2%(4/22)患者异常心电图保持稳定,其余68.2%患者心脏损害加重。结论:右丙亚胺对表柔比星所致心脏毒性的发生有一定的防护作用,并且对已经形成的损害有一定的治疗作用。     

去甲去氢长春碱治疗48例非小细胞肺癌的近期疗效

目的 评价去甲去氢长春碱（诺维本,ＮＶＢ）对非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的治疗作用。方法 采用诺维本为主药的联合方案治疗非小细胞肺癌４８例,均为初治患者,均经细胞学或病理证实。结果 本组４８例中,没有完全缓解病例,部分缓解２０例,有效率为４１．７％,其中腺癌有效率为５３．５％,鳞癌有效率为２５．０％,其差异有显著性。ＮＰ方案：诺维本（ＮＢ）＋顺铂（ＰＤＤ）治疗２０例,有效率为４０．０％,ＮＩ方案;Ｎ     

重组干扰素α—2b治疗晚期恶性肿瘤的作用

目的为验证干扰素α－２ｂ治疗晚期恶性肿瘤的疗效和毒性,用重组干扰素α－２ｂ（ｒ－ＩＦＮα－２ｂ）治疗恶性肿瘤１０２例。方法采用ｒ－ＩＮＦα－２ｂ肌肉注射,每周２次,第１周３×１０６ＩＵ／次;第２周６×１０６ＩＵ／次;第３～８周９×１０６ＩＵ／次。结果９０例可评价疗效的患者中,总有效率为１６．７％（１５／９０）,其中肾癌的有效率为１０．８％（４／３７,２例ＣＲ,２例ＰＲ）,恶性黑色素瘤的有效率为１４．３％（４／２８,４例ＰＲ）,恶性淋巴瘤的有效率为４／８（４例ＰＲ）,乳腺癌的有效率为３／１５（３例ＰＲ）,２例多发性骨髓瘤均无效。ＣＲ患者的中位缓解期为４０个月,而ＰＲ患者的中位缓解期只有４．８个月。主要不良反应为流感样症状,胃肠道反应和较轻微骨髓抑制。结论ｒ－ＩＦＮα－２ｂ具有一定抗肿瘤活性,可以将其作为第二线药物治疗肾癌、黑色素瘤及恶性淋巴瘤。     

脑胶质母细胞瘤放化疗疗效观察

目的观察并比较脑胶质母细胞瘤放疗加化疗与不加化疗的疗效。方法试验组28例患者放射治疗20～40Gy后,加用化疗药洛莫司汀(CCNU)或卡莫司汀(BCNU);对照组28例单纯放射治疗20～40Gy,不加化疗药。结果经随访,试验组和对照组1,3,5年生存率分别为57.1%,22.5%,15.0%和17.9%,7.1%,3.6%,中位生存期分别为29.7±7.0个月和9.7±3.5个月,P＜0.001,差异有极显著性。显示试验组疗效优于对照组。结论脑瘤放疗20～40Gy后,血脑屏障开放,是化疗最佳时机,这期间加化疗,可显著提高生存率。     

高强度聚焦超声治疗肝癌的初步临床研究

目的:探讨应用高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗肝癌的临床疗效。方法:回顾性分析40例肝癌患者应用JC型HIFU肿瘤治疗系统进行治疗的病例资料,观察HIFU治疗前后临床症状、肝功能、AFP及影像学(CT或MRI)的变化。结果:40例患者经HIFU治疗后,临床症状缓解率为82·4%(28/34),肝功能好转者占88·9%(32/36),AFP降低超过原数值50%者占80%(16/20),CT或MRI显示靶区肿瘤已凝固性坏死,肿瘤血供减少或消失。结论:应用HIFU治疗肝癌是一种安全、有效和非侵入性的治疗肝癌的新方法。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1505-1507