PI3K/AKT信号转导通路和VEGF在子宫内膜异位症中的表达

目的:探讨子宫内膜异位症(EMs)患者中磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平。方法:采用EMs患者32例,取在位子宫内膜和异位内膜,无EMs患者34例,取子宫内膜,作为对照组。采用半定量RT-PCR法检测PI3K/AKT与VEGFmRNA表达,ELISA法检测PI3K/AKT蛋白和VEGF蛋白表达。结果:正常子宫内膜、异位子宫内膜和在位子宫内膜PI3K、AKT和VEGF mRNA和蛋白表达水平差异有统计学意义(P0.01)。异位内膜PI3K、AKT和VEGF的mRNA和蛋白的表达均高于在位内膜及正常内膜(P0.01)。EMs中,Ⅰ、Ⅱ期PI3K、AKT和VEGF mRNA和蛋白的表达与Ⅲ、Ⅳ期异位内膜相比,均无显著性差异(P0.05)。结论:PI3K/AKT信号转导通路和VEGF共同参与EMs的发生和发展。     

检测子宫内膜异位症中PI3K/Akt通路和VEGF的临床意义

目的:探讨子宫内膜异位症患者中血管内皮生长因子(VEGF)、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)表达水平及其与血管生成的关系,并且探讨VEGF与PI3K在调控血管生成过程中的相互关系。方法:利用S-P方法对32例EM手术标本和30例子宫肌瘤中VEGF、Akt及微血管密度(MVD)的表达进行检测。结果:EM中正常内膜、在位内膜和异位内膜Akt、VEGF阳性表达率分别为20.0%(6/30)、37.5%(12/32)、84.4%(27/32)、60.0%(18/30)、75.0%(24/32)、87.5%(28/32);EM中正常内膜、在位内膜和异位内膜MVD分别是(10.37±5.24)、(19.14±7.10)、(48.24±10.54)。Akt、VEGF和血管密度在EM中异位内膜较正常内膜组高表达,在调控血管生成过程中,Akt与VEGF呈正相关。结论:PI3K/Akt、VEGF均参与EM的发生发展,在EM血管生成中发挥关键作用,共同参与EM过程。     

银屑病患者皮损中磷脂酰肌醇3激酶过表达

目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3激酶)与银屑病发病的相关性。方法 应用点杂交、原位杂交和免疫组化的方法,分析了12例寻常型银屑病患者皮损区和5例正常人表皮中PI3激酶表达分布特点。结果 银屑病皮损中PI3激酶mRNA和蛋白的表达较正常人皮肤明显增强,银屑病患者与正常人皮肤中PI3激酶基因与蛋白的表达一致。结论 银屑病皮损中PI3激酶过表达可能与银屑病角质形成细胞的过度增殖相关。     

恶性黑素瘤与磷脂酰肌醇3-激酶-Akt信号通路

磷脂酰肌醇3-激酶信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节.近年来发现,IA型磷脂酰肌醇3-激酶和其下游分子蛋白激酶B所组成的信号通路与人类恶性黑素瘤的发生发展密切相关.该通路调节黑素瘤细胞的增殖和存活,其活性异常不但能引起细胞恶性转化,而且与黑素瘤细胞的迁移、黏附、血管生成以及细胞外基质的降解等相关.目前以磷脂酰肌醇3-激酶-Akt信号通路关键分子为靶点的恶性黑素瘤治疗策略正在研究中.     

银屑病及几种皮肤肿瘤皮损中PI3K的表达

目的 探讨PI3K亚单位P85及P110与银屑病发病的相关性。方法 采用免疫组化法检测寻常性银屑病、慢性湿疹、脂溢性角化、皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌皮损和正常人皮肤中P85和P110的表达，对免疫染色的强度进行吸光度测定，统计学处理采用方差分析。结果 上述各组表皮中，P85的表达差异无统计学意义，FP85 = 0.21，P > 0.05；P110的表达差异有统计学意义，FP110 = 35.64，P < 0.01。与各组比较，银屑病皮损表皮P110的表达均明显升高，差异均有统计学意义，其余各组间差异无统计学意义（P > 0.05）。各组皮损的浸润淋巴细胞中P85和P110的表达差异均有统计学意义，FP85 = 59.98，P < 0.01；FP110 = 323.23，P < 0.01；鳞状细胞癌组及银屑病组分别与其余各组比较，差异均有统计学意义；银屑病与鳞状细胞癌组相比，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 P110表达的增强可能与角质形成细胞的增殖过速密切相关；而P110和P85的高表达是否与银屑病皮损内淋巴细胞的活化及增殖有关尚需进一步的研究。     

中波紫外线通过EGFR/PI3K/AKT途径上调HaCaT细胞转铁蛋白受体的表达

目的 探讨中波紫外线辐射对HaCaT转铁蛋白受体表达的影响及其信号途径。方法 流式细胞仪检测HaCaT细胞转铁蛋白受体的表达。实时PCR检测转铁蛋白受体mRNA表达。结果 UVB辐射可上调HaCaT细胞转铁蛋白受体mRNA及其蛋白的表达，并在一定范围内（10 mJ/cm2 ~ 30 mJ/cm2）呈剂量依赖性。表皮生长因子受体（EGFR）抑制因子PD153035、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制因子LY294002和渥曼青霉素（wortmannin）均可显著抑制UVB辐射对转铁蛋白受体的上调作用（P < 0.01）。结论 紫外线可通过EGFR/PI3K/AKT途径上调HaCaT 细胞转铁蛋白受体的表达。     

EGFR通路在相关皮肤病发病机制中的研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）是一种受体酪氨酸激酶，存在于几乎所有上皮细胞和多种间充质细胞的细胞膜上，EGFR通路的失调可能导致细胞增殖、血管生成、细胞凋亡受损、细胞侵袭性增强，影响银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病和皮肤鳞状细胞癌、黑素瘤等肿瘤性皮肤病的发生与发展，本文综述了EGFR通路在相关皮肤病发病机制中的研究进展。     

磷酸化Stat3和磷酸化Akt及磷酸化ERK1/2在表皮良恶性肿瘤中的表达

目的 探讨磷酸化细胞信号传导与转录活化因子3(p-Stat3)和磷酸化Akt(p-Akt)及磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)在表皮良恶性肿瘤中的表达.方法 采用免疫组化的方法检测脂溢性角化病,光线性角化病,鲍恩样丘疹病,基底细胞上皮瘤,鲍恩病,鳞状细胞癌中p-Stat3,p-Akt及p-ERK1/2的表达.结果 p-Stat3,p-Akt及p-ERK1/2阳性表达率在表皮恶性肿瘤中明显高于良性肿瘤(P均<0.05).p-Stat3和p-Akt的阳性表达率在表皮恶性肿瘤中从高到低依次为鳞状细胞癌>鲍恩病>基底细胞上皮瘤,而p-ERK1/2的阳性表达率无差异(P>0.05).在表皮恶性肿瘤中,p-Stat3和p-Akt的阳性表达呈显著正相关(P<0.05).而p-ERK1/2的阳性表达与p-Star3、p-Akt的阳性表达之间无相关性(P>0.05).结论 p-Stat3,p-AKT和p-ERK1/2参与表皮恶性肿瘤的发病.     

中波紫外线通过EGFR／P13K／AKT途径上调HaCaT细胞转铁蛋白受体的表达

目的探讨中波紫外线辐射对HaCaT转铁蛋白受体表达的影响及其信号途径。方法流式细胞仪检测HaCaT细胞转铁蛋白受体的表达。实时PCR检测转铁蛋白受体mRNA表达。结果UVB辐射可上调HaCaT细胞转铁蛋白受体mRNA及其蛋白的表达，并在一定范围内（10mJ／cm^2-30mJ／cm^2）呈剂量依赖性。表皮生长因子受体（EGFR）抑制因子PD153035、磷脂酰肌醇3激酶（P13K）抑制因子LY294002和渥曼青霉素（Wortmannin）均可显著抑制UVB辐射对转铁蛋白受体的上调作用（P〈0．01）。结论紫外线可通过EGFR／P13K／AKT途径上调HaCaT细胞转铁蛋白受体的表达。     

Foxp3在尖锐湿疣皮损中的表达及其意义

目的:检测Foxp3在尖锐湿疣皮损中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学EnVision法检测Fnxp3在25例尖锐湿疣组织、14例正常包皮中的表达。结果:①尖锐湿疣组织Foxp3淋巴细胞阳性率显著高于正常包皮组织(P<0.01)。②尖锐湿疣组织中Foxp3^+淋巴细胞表达率与皮损大小(r=0.587,P<0.01)、个数(r=0.469,P<0.05)及病程(r=0.491,P<0.05)呈正相关。结论:Foxp3^+淋巴细胞可能在尖锐湿疣的免疫逃逸中发挥重要作用。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路与皮肤肿瘤靶向治疗

P13K/AkdmTOR信号转导通路是促存活通路,在很多肿瘤中组成性激活.该通路激活的机制是肿瘤抑制基PTEN功能缺失、P13K扩增或突变、Akt扩增或突变.近年研究发现,该通路失常可促进肿瘤细胞的存活和生长,持续活化在皮肤肿瘤发病中起着重要的作用,已经发现抑制该通路中的信号分子可以治疗多种肿瘤,目前,针对该通路的抑制药物也在研究中,主要集中于mTOR抑制剂.     

Interleukin-18 prevents apoptosis via PI3K/Akt pathway in normal human keratinocytes

Interleukin-18 (IL-18) is a pleiotropic cytokine expressed in both immune and non-immune cells. In the present study, we demonstrate an anti-apoptotic role of IL-18 in normal human neonatal foreskin epidermal keratinocytes (NHEK-F). Cultured NHEK-F spontaneously produced the active form of IL-18. Treatment of NHEK-F cells with anti-IL-18 receptor alpha-chain neutralizing antibody increased apoptosis and caspase-3 activity. Exogenous IL-18 augmented phosphorylation of Akt and activation of NF-kappaB. The promotion of Akt phosphorylation by IL-18 was abolished by LY294002, a PI3K inhibitor, but not SN50, an NF-kappaB inhibitor, indicating that IL-18 functions via the PI3K/Akt pathway and independently of NF-kappaB. In addition, IL-18 was found to augment expression of anti-apoptotic proteins, Bcl-2, XIAP and glucose regulated protein78/BiP, while anti-IL-18 receptor alpha-chain neutralizing antibody suppressed expression of Bcl-2, XIAP, glucose regulated protein94 and protein disulfide isomerase. Taken together, these results indicate that IL-18 plays an important role in keratinocyte survival.     

PI3K/Akt/mTOR通路在SLE发病机制中的研究进展

PI3K/Akt/mTOR通路高度保守,广泛参与细胞增殖、分化及蛋白合成等活动,近年研究发现该通路的激活在系统性红斑狼疮的发病中起到重要作用,影响T、B淋巴细胞、巨噬细胞及间充质细胞等免疫功能,参与自噬调节。因此,该通路抑制剂的药物研发为SLE治疗提供新思路。本文从PI3K/Akt/mTOR通路组成和作用机制、与SLE发病的密切关系及该通路抑制剂的最新研究进展进行概述。     

Livin、cleavedcaspase的表达-3在尖锐湿疣中

目的：确定livin和cleavedcaspase-3在尖锐湿疣（condyloma acuminatum,CA）组织中的表达及意义。方法：采用免疫组化sP法检测livin和cleavedcaspase-3在34例CA组织和15例正常皮肤组织中的表达。结果：正常皮肤中livin与cleavedcaspase-3均无表达,CA组织中二者表达的阳性率分别为82．4％和38．2％;两种蛋白在CA组织中的表达呈负相关（r=-5．25,P〈0．001）。结论：Livin抑制caspase-3的激活,两者共同参与CA的发病过程,可能与CA的发生、发展相关。     

Livin、cleaved caspase-3在尖锐湿疣中的表达

目的:确定livin和 cleaved caspase-3在尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)组织中的表达及意义.方法:采用免疫组化SP法检测livin和cleaved caspase-3在34例CA组织和15例正常皮肤组织中的表达.结果:正常皮肤中livin与cleaved caspase-3均无表达,CA组织中二者表达的阳性率分别为82.4%和38.2%;两种蛋白在CA组织中的表达呈负相关(r=-5.25,P＜0.001).结论:Livin抑制caspase-3的激活,两者共同参与CA的发病过程,可能与CA的发生、发展相关.     

磷脂酰肌醇3激酶和磷酸化Akt在尖锐湿疣和宫颈鳞状细胞癌组织中的表达

目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和磷酸化Akt （P-Akt）在尖锐湿疣和宫颈鳞状细胞癌发病中的作用。方法 采用免疫组化和Western印迹法检测30例尖锐湿疣、30例宫颈鳞状细胞癌及15例正常人包皮组织中PI3K和磷酸化Akt的表达,利用计算机图像采集与分析系统对免疫组化结果进行平均吸光度（A值）测定,并对免疫印迹测定结果进行灰度扫描。采用SPSS17.0软件行t检验和方差分析。结果 15例正常人皮肤中,仅表皮基底层可见PI3K及P-Akt阳性细胞;30例尖锐湿疣皮损中,PI3K及P-Akt表达增强,表皮全层均可见阳性细胞;而30例宫颈鳞状细胞癌组织中PI3K及P-Akt表达更强,明显高于尖锐湿疣,可见大量PI3K及P-Akt强阳性细胞。免疫组化图像分析结果显示,宫颈鳞状细胞癌PI3K和P-Akt表达（A值）分别为0.28 ± 0.05和0.20 ± 0.07,尖锐湿疣分别为0.22 ± 0.04和0.17 ± 0.03,正常人对照组分别为0.16 ± 0.04和0.10 ± 0.02,经方差分析,F值分别为44.87和20.64,P值均 < 0.01。Western印迹结果与免疫组化检测一致,宫颈鳞状细胞癌PI3K和P-Akt表达的相对灰度值分别为3.48 ± 0.48和3.33 ± 0.26,尖锐湿疣分别为1.99 ± 0.11和1.96 ± 0.11,正常人对照组分别为1.00 ± 0.03和1.00 ± 0.03,经方差分析,F值分别为354.83和302.33,P值均 < 0.01。结论 尖锐湿疣和宫颈鳞状细胞癌中PI3K/Akt信号通路被异常激活,HPV有可能通过影响PI3K和P-Akt的表达上调引起感染上皮的异常增殖。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在皮肤鳞状细胞癌中的研究进展

【摘要】 皮肤鳞状细胞癌的发病机制复杂,晚期治疗手段缺乏。本文综述磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路在皮肤鳞状细胞癌发病机制中的作用及针对其的治疗进展,为皮肤鳞状细胞癌的靶向治疗提供新思路。     

Impaired PI3K/Akt activation-mediated NF-kappaB inactivation under elevated TNF-alpha is more vulnerable to apoptosis in vitiliginous keratinocytes

Levels of the cytokines IL-6, IL-1alpha, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) are significantly higher in lesional than in non-lesional skin of patients with vitiligo. However, how cytokines affect pigmentation is not fully understood. To examine the mechanism, Western blot analysis with TNF-alpha, Fas ligand (FasL), and downstream signaling molecules such as I-kappaB, NF-kappaB, TNF-R1-associated factor 2, Akt, and PTEN (phosphatase and tension homologue) were performed for the suction-blistered depigmented and normally pigmented epidermis from 10 patients. Levels of TNF-alpha and FasL were significantly higher in the depigmented epidermis. Interestingly, phosphorylation levels of I-kappaB, NF-kappaB, and Akt were lower in the depigmented epidermis. Moreover, PTEN, which could inhibit the phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt) signaling pathway, was significantly higher in depigmented epidermis, implying that vitiliginous keratinocytes may be more susceptible to TNF-alpha-mediated apoptosis through impaired Akt and NF-kappaB activation. To test this hypothesis, cultured normal human keratinocytes were treated with TNF-alpha in the presence of a PI3K inhibitor to suppress Akt activation. Keratinocytes showing impaired Akt activation demonstrated increased apoptosis with less activation of NF-kappaB. Thus, reduced activation of NF-kappaB via impaired PI3K/Akt activation under increased TNF-alpha levels could result in increased apoptosis of vitiliginous keratinocytes.