气相色谱-质谱法对高危婴幼儿遗传性代谢疾病筛查的研究

目的：研究气相色谱－质谱法对高危婴幼儿遗传性代谢疾病筛查的意义的价值,并对阳性患儿的临床特点进行分析。方法：对705名原因不明的智力－运动发育迟缓、倒退及疑有遗传代谢病的婴幼儿,采用气相色谱－质谱（GC－MS）方法进行尿液化学分析。结果：705例中尿化学分析异常者65例（9．2％）,均为遗传性代谢疾病患儿,其中半乳糖血症11例,苯丙酮尿症、甲基丙二酸尿症各10例,范可尼综合征3例、戍二酸、赖氨酸尿症、疑似同型丝氨酸尿症各2例,果糖1．6二磷酸酶缺乏症、焦谷氨酸尿症、长链脂肪酸尿症及神经母细胞瘤、鸟氨酸尿症、多羧酸酶缺乏症各1例,单纯性糖尿2例,糖尿病2例,乳酸及酮尿症15例。对筛查出的数种疾病患儿进行合理的治疗均取得明显效果。结论：（1）对不明原因的智力－运动发育及倒退的婴幼儿应进行遗传性代谢疾病的筛查。（2）GC－MS检测技术方法准确,敏感性高,特异性强,是筛查遗传性代谢疾病的有效手段。（3）婴幼儿遗传性代谢疾病的筛查应尽早进行,扩大新生儿遗传性代谢疾病筛查的覆盖面,增加筛查病种是非常重要的。     

气相色谱-质谱法检测遗传代谢性疾病高危患儿

目的了解北京地区遗传性代谢性疾病(IMD)的发病情况。方法利用气相色谱-质谱法(GC-MS)对IMD高危儿进行尿液化学分析。结果 411例IMD高危儿中检测出代谢异常269例(65.5%),其中确诊IMD 19例(4.6%),包括甲基丙二酸血症15例,丙酸血症、高苯丙氨酸血症、尿素循环异常和焦谷氨酸尿症各1例;疑似IMD 22例(5.4%),包括乳酸血症13例,原发性甘油尿症5例,脂肪酸代谢异常4例,Citrin缺陷症、酪氨酸血症、半乳糖血症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、枫糖尿症各1例;其他代谢异常228例(55.5%),表现为尿乳酸、蔗糖、乳糖、半乳糖、N-乙酰酪氨酸、琥珀酸、双羧酸水平增高以及丝氨酸/苏氨酸比例异常等。结论甲基丙二酸血症为北京地区最常见的IMD,对不能明确病因的患儿应尽早行GC-MS检测,必要时联合应用串联质谱检测和基因分析诊断。     

小儿上尿路结石代谢评估及其临床意义探讨

目的 探讨小儿上尿路结石代谢评估的意义.方法 回顾性对比分析2012年7月至2014年2月住院的尿石症患儿169例(尿石症组)与非尿石症组(泌尿系B型超声未发现泌尿系结石患儿)163例的临床资料,包括:患儿的空腹血液生化、24 h尿生化结果,并行结石成分分析,分析两组代谢相关指标差异及结石患儿结石成分特点.结果 尿石症组与非尿石症组血液生化结果对比,差异无统计学意义(P＞0.05).尿石症组24 h尿钙水平为(6.65±1.45)mg/kg,非尿石症组为(2.79±1.06)mg/kg,组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).尿石症组24 h尿镁水平为(0.77±0.22)mg/kg,非尿石症组为(2.71±0.66)mg/kg,差异有统计学意义(P＜0.05).尿石症患儿中有高钙尿症者98例(58％),低镁尿症者46例(27％).小儿上尿路结石成分主要为草酸钙结石125例(74％),其次为鸟粪石27例(16％),磷酸钙14例(8％)等.结论 小儿尿石症与多种代谢因素有关,其中高钙尿症及低镁尿症是最常见的代谢异常,结石主要成分为草酸钙,其原因及干扰措施有待进一步研究探索.     

1713例尿筛查分析

我院1985年5月至1989年2月对1713例新生儿及智力低下儿童进行了尿筛查检验。尿筛查包括:尿液的三氯化铁试验;2.4—二硝基苯肼试验;氰基硝普钠试验;十六烷三甲基溴化铵浊度试验;尿糖定性试验。这几项试验可以对苯丙酮尿症、粘多糖症、胱氨酸、半胱氨酸血症进行定性诊断。统计结果,尿筛查单项阳性者18例(尿中糖定性阳性者除外),占检查人数的1.05％,结合临床症状及体征,诊断苯丙酮尿症4例,粘多糖症1例,胱氨酸尿症2例,新生儿一过性酪氨酸血症1例。     

尿滤纸片法气相色谱-质谱分析技术在遗传性代谢病高危筛查诊断中的应用

目的 建立一种适合我国国情的有机酸尿症及其他遗传性代谢病的高危筛查诊断方法。方法 应用滤纸片收集尿标本,建立尿有机酸及氨基酸代谢产物的萃取、衍化和气相色谱-质谱分析方法;成立遗传代谢性疾病高危筛查诊断协作网络并开展工作。结果 352例样本中共检出阳性病例34例(9．66％),病种包括甲基丙二酸血症6例,α—酮戊二酸尿症5例,酪氨酸血症I型4例,二羧酸尿症4例,多种羧化酶缺乏症3例,苯丙酮尿症3例,高乳酸血症3例,丙酸血症2例,鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症1例,乙基丙二酸-己二酸尿症1例,戊二酸尿症Ⅱ型1例和3—甲基巴豆酰羧化酶缺乏症1例。常见的临床症状和体征包括智能发育落后、惊厥、肌张力异常和黄疸。常规实验室检查多见代谢性酸中毒、低血糖和高血氨等异常。结论 尿有机酸气相色谱—质谱分析为遗传性代谢病高危筛查诊断的重要技术。应用滤纸片收集尿标本后在遗传代谢病诊断中心进行检测为实用而有效的方法。建立协作网络是成功开展遗传性代谢病高危筛查诊断工作的关键。     

脑干听诱发电位早期发现脑性瘫痪的听路损害

以脑干听诱发电位(BAEP)随机检测84例42天至14岁脑性瘫痪患儿。120dBpeSPL强度时34例异常,进一步以90、60dB刺激,异常率自40.5％增至66.7％。两侧性异常占87.5％。周围或中枢性各占80.3％和3.6％,表明多数损害在耳蜗及听神经远端,建议对所有具脑瘫危险因素的婴儿早期作多级声强BAEP筛查。     

新生儿高胆红素血症听觉诱发电位检测的临床意义

目的 通过对新生儿高胆红素血症患儿进行胞干听觉诱发电位(BAEP)检测，评估高胆红素血症在未发生核黄疸时对脑损害及听力的影响。方法 对新生儿高胆红素血症患儿入院后进行脑干听觉诱发电位的测定。结果 49例高胆红素血症患儿中异常BAEP发生率为37％(18／49例)，表现为各波潜伏期(PL)及波间潜伏期(IPL)的延长和听阈值的增高，听阈值随胆红素浓度的增高而增高，经治疗后黄疸消退，脑干听觉诱发电位大部分恢复正常。结论 高胆红素血症对新生儿可造成听力损害，BAEP是检测高胆红素血症患儿听力筛查的重要手段之一。     

维吾尔族小儿尿石症的高危因素分析及探讨

目的 探讨分析维吾尔族小儿尿石症的代谢性高危因素.方法 回顾性分析对比2014年8月至2016年5月在我院住院的尿石症维吾尔族患儿174例(尿石症组)与非尿石症组(泌尿系B型超声未发现泌尿系结石患儿,并且不存在代谢方面的疾病)167例.测定患儿的空腹血液生化、24 h尿生化结果,并行结石成分分析,分析两组代谢相关指标差异及结石患儿结石成分特点.结果 尿石症组与非尿石症组血液生化结果对比,差异无统计学意义(P＞0.05).尿石症组24 h尿钙水平为(6.71±1.47) mg/kg,非尿石症组为(2.82±1.16) mg/kg,组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).尿石症组24 h尿镁水平为(0.76±0.21) mg/kg,非尿石症组为(2.69±0.59) mg/kg,差异有统计学意义(P＜0.05).尿石症组枸橼酸尿水平(201.13±80.03) mg/kg,非尿石症组为(521.71±179.08) mg/kg,差异有统计学意义(P＜0.05).尿石症患儿中有低枸橼酸尿症124例(71％);高钙尿症96例(55％),其次为低镁尿症42例(24％).小儿尿石症结石成分主要为草酸钙134例(77％),其次为鸟粪石23例(13％),磷酸钙14例(8％)等.结论 低枸橼酸尿症,低镁尿症,高钙尿症是维吾尔族小儿尿石症的主要高危因素.     

母源性苯丙酮尿症的临床特征与干预

母源性苯丙酮尿症是由于苯丙酮尿症孕妇在孕前及孕中苯丙氨酸水平持续升高导致的综合征,其表现为小头及面部畸形、先天性心脏病、智力低下和行为及情感异常.合理控制苯丙酮尿症孕妇血苯丙氨酸水平并保持在120～360μmol/L,能够降低和避免胎儿畸形不良结局的发生.母源性苯丙酮尿症应倡导三级干预.     

新生儿高胆红素血症听觉诱发电位检测的临床意义

目的　 通过对新生儿高胆红素血症患儿进行脑干听觉诱发电位 (BAEP)检测 ,评估高胆红素血症在未发生核黄疸时对脑损害及听力的影响。 方法 　对新生儿高胆红素血症患儿入院后进行脑干听觉诱发电位的测定。 结果 　 49例高胆红素血症患儿中异常BAEP发生率为 3 7%( 18/ 49例 ) ,表现为各波潜伏期 (PL)及波间潜伏期 (IPL)的延长和听阈值的增高 ,听阈值随胆红素浓度的增高而增高 ,经治疗后黄疸消退 ,脑干听觉诱发电位大部分恢复正常。 结论 　高胆红素血症对新生儿可造成听力损害 ,BAEP是检测高胆红素血症患儿听力筛查的重要手段之一     

泼尼松治疗婴儿痉挛症有效性及HPA轴机制分析

目的 通过研究泼尼松治疗前后婴儿痉挛症(infantile spasm,IS)的发作、脑电图的改变及下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA)轴功能的改变,探讨泼尼松治疗婴儿痉挛症的有效性、HPA轴在IS发病机制中的作用,阐明泼尼松控制痉挛发作的HPA轴相关机制.方法 共收集30例符合标准IS病例(IS组),与30例健康婴幼儿(对照组)对比,对30例IS病例在泼尼松治疗前后进行发作次数记录、EEG监测、HPA轴功能检测,采用化学发光法检测血清皮质醇、促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)水平;利用酶联免疫吸附法检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotro-phin Releasing hormone,CRH)水平.结果 用药前IS组血清CRH水平均较正常对照组高,且差异有统计学意义(P<0.05),而IS组血皮质醇、ACTH与正常对照组比较无明显差别,差异无统计学意义(P>0.05);平均每日发作串数、平均每日发作总次数分别与CRH呈正相关(P<0.05);应用泼尼松后,经泼尼松治疗后30例IS病例有19例发作控制,11例发作未控制,有18例脑电高度失律完全缓解,12例脑电高度失律未完全缓解,治疗后每日发作串数及每日发作总次数均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后的DQ较治疗前DQ改善,有统计学意义(P<0.05),病程是泼尼松治疗效果的主要影响因素,病程越长,治疗效果越差,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后的CRH、皮质醇、ACTH较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 泼尼松能有效控制婴儿痉挛症的发作,早期治疗效果更好,IS患儿存在HPA轴功能紊乱,泼尼松能调节HPA轴功能紊乱起到控制痉挛发作的效果.     

泼尼松治疗婴儿痉挛症的免疫机制研究

目的通过检测泼尼松治疗婴儿痉挛症(IS)患儿前后的免疫功能,探讨泼尼松治疗IS的免疫机制。方法选取30例诊断为IS的患儿为IS组,30例行健康体检婴幼儿为健康对照组。采集IS组患儿经泼尼松治疗前后和健康对照组婴幼儿的空腹静脉血,采用化学发光法检测血清IL-1B、IL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α水平;免疫比浊法检测血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平;流式细胞术检测T细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+)比例。泼尼松治疗后对所有IS患儿进行临床疗效和脑电图评估。结果治疗前IS组血清IL-2R、IL-8、TNF-α水平高于健康对照组(P0.05)。IS患儿平均每日发作串数分别与IL-2R、IL-8、TNF-α水平呈正相关,平均每日发作总次数与IL-8水平呈正相关,且IL-2R、IL-8、TNF-α水平两两间也呈正相关(P0.05)。30例IS患儿经泼尼松治疗后,19例发作控制,18例脑电图高度失律完全缓解。治疗后IS患儿每日发作串数及每日发作总次数均较治疗前明显下降,DQ值较治疗前改善(P0.05);血清IL-2R、IL-8、TNF-α水平,以及CD4~+比例、CD4~+/CD8~+比值均较治疗前明显下降,CD8~+比例较治疗前升高(P0.05)。结论 IS患儿存在免疫功能紊乱,泼尼松能控制IS患儿痉挛发作的效果可能与其可调节及改善IS患儿免疫紊乱有关。     

中型再生障碍性贫血患儿自然病程演变及免疫抑制治疗研究

目的 分析中型再生障碍性贫血(MAA)患儿自然病程和免疫抑制(IS)治疗疗效,探讨儿童MAA的免疫介导致病机制.方法 儿童MAA 71例中36例抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或环孢素A(CSA)治疗(治疗组),35例雄性激素等传统药物治疗(对照组).前期无效,进展为重型再障(SAA)的患儿,行ATG+CSA+大剂量免疫球蛋白(HDIG)联合IS(CIS)治疗.检测治疗前后外周血淋巴细胞亚群比例.结果 ①治疗组有效率和显效率分别为83.3%、69.4%,显著高于对照组34.3%、17.1%.进展为SAA的患儿23例,对照组(18例)明显多于治疗组(5例).②17例转化为SAA患儿接受CIS治疗,有效率和显效率分别为70.6%、41.2%.③儿童MAA治疗前存在CD4+、自然杀伤(NK)细胞比例下降,CD8+细胞比例升高.IS治疗后,治疗组NK细胞、CD4+细胞比例回升;CD8+细胞比例降低,与对照组差异均有统计学意义.结论 儿童MAA IS治疗疗效明显优于未IS治疗者;采用雄性激素等传统药物治疗,50%以上可能进展为SAA.进展为SAA,可采用CIS治疗补救,以争取较为满意的疗效.儿童MAA存在明显的免疫介导致病机制,早期采用IS治疗需引起足够重视.     

抗癫(癎)药对婴儿痉挛症患儿外周血P-糖蛋白170表达的影响

目的 探讨抗癫(癎)药物(AEDs)对婴儿痉挛症(IS)患儿外周血淋巴细胞中多药耐药基因表达产物P-糖蛋白170(P-gp170)表达水平的影响.方法 应用流式细胞术检测IS患儿P-gp170的表达,根据其治疗方案不同,分为A组(托吡酯,n=6)、B组(丙戊酸钠+托吡酯,n=9)、C组(丙戊酸钠+氯硝西泮,n=6)、D组(托吡酯+氯硝西泮,n=7)、E组(健康对照组,n=8).分别于治疗前、治疗后3个月和6个月检测各组患儿外周血P-gp170表达水平.结果 A、B、C、D组在3个时间点P-gp170表达均较E组显著增高(Pa＜0.001).A、B组3个时间点P-gp170表达水平比较差异均无统计学意义,C、D组6个月时P-gp170表达较治疗前及治疗后3个月显著增高(Pa＜0.05).结论 IS患儿P-gp170外周血表达增高.丙戊酸钠和托吡酯对其表达无明显影响,而氯硝西泮长期应用可能增加P-gp170的表达.     

Granulocyte-macrophage colony stimulating factor and immunosuppression in the treatment of pediatric acquired severe aplastic anemia

BACKGROUND: Immunosuppressive therapy (IS) is effective in the treatment of patients with acquired severe aplastic anemia (SAA). An enhanced myeloid response and decreased infection risk may be possible with the addition of a hematopoietic cytokine. Published data on the combination of cytokines and IS in patients with SAA are limited. The addition of G-CSF to IS shortens the time to neutrophil count recovery, but may not improve overall survival. Because GM-CSF acts differently than G-CSF, its use in combination with IS may be different. PROCEDURE: A retrospective chart review was performed on patients diagnosed with SAA and treated with IS and GM-CSF at St. Jude Children's Research Hospital. Hematologic recovery, prognostic factors, and infection data were collected. RESULTS: Eighteen patients were included in this study. The median age at diagnosis was 7.2 years (range 1.8-17.0). Ten patients (56%) had a complete response, four (22%) a partial response, and four (22%) no response. Median time to erythrocyte and platelet transfusion independence were 90 (18,243) and 64 days (18-243), and to discontinuation of treatment 287 days (90-730). Median time to partial (ANC > 500) and full (ANC > 1,500) neutrophil recovery were 41 and 51 days, respectively. Seventeen documented discrete infections occurred in six patients over 36 patient years. CONCLUSIONS: GM-CSF, in addition to IS, may shorten time to neutrophil count recovery, may be beneficial in decreasing infection rates, and may improve platelet response in patients with SAA. However, consistent with studies utilizing G-CSF, GM-CSF probably does not affect overall response rate. To fully answer whether or not cytokine therapy is of added value to IS in pediatric patients, a multi-institutional randomized trial is needed.     

Clinical characteristics of two cohorts of infantile spasms: response to pyridoxine or topiramate monotherapy

Background

Infantile spasms (IS) was an epileptic disease with varied treatment widely among clinicians. Here, we aimed to compare and analyze the clinical characteristics of IS response to pyridoxine or topiramate monotherapy (TPM control IS).

Methods

The clinical manifestations, treatment processes and outcomes were analyzed in 11 pyridoxine responsive IS and 17 TPM-control IS.

Results

Of the 11 patients with pyridoxine responsive IS, nine were cryptogenic/idiopathic. Age of seizure onset was 5.36 ± 1.48 months. Spasms were controlled within a week in most of the patients. At the last follow-up, EEG returned to normal in 8. Psychomotor development was normal in 6, mild delay in 3, severe delay in 2. Of the 17 patients with TPM-control IS, 10 were cryptogenic/idiopathic. The age of seizure onset was 5.58 ± 2.09 months. All patients were controlled within a month. At the last follow-up, EEG was normal in 10. Psychomotor development was normal in 8, mild delay in 5, severe delay in 4. Genetic analysis did not show any meaningful results.

Conclusions

The clinical characteristics and disease courses of pyridoxine responsive IS and TPM-control IS were similar, which possibly clued for a same pathogenic mechanism. Pyridoxine should be tried first in all IS patients, even in symptomatic cases. If patients were not responsive to pyridoxine, TPM could be tried.

     

��������Ƥ�ʼ�������Ӥ�����ε�����о�

目的对促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗的婴儿痉挛(IS)患儿进行追踪随访,了解其预后并评价影响预后的因素。方法(1)对北京大学第一医院儿科1993年1月至2003年12月住院的53例ACTH治疗的IS患儿的临床随访资料进行回顾性研究。(2)ACTH治疗方法:采用ACTH静滴,25~40IU/d,共4周。结果(1)对53例ACTH治疗患儿随访6个月至10年,ACTH治疗发作完全缓解的31例,随访2年以上,共有16例复发,复发率为51·6%,其中于停用ACTH后2~3个月复发者占50·0%(8/16),复发形式以肌阵挛发作、痉挛发作、部分运动性发作为主;(2)临床发作预后与开始用ACTH治疗时的病程、ACTH的近期疗效有关(病程≤2个月者、ACTH近期疗效好的临床发作预后好),与发病年龄、病因无关;(3)智力预后与ACTH开始治疗时的病程、病因、发作预后有关(病程≤2个月者、隐原性者、发作完全缓解者智力预后好),与发病年龄、ACTH近期疗效无关。结论(1)IS患儿临床发作预后与开始用ACTH治疗时的病程、ACTH的近期疗效有关。(2)智力预后与ACTH开始治疗时的病程、病因、发作预后有关。     

泼尼松龙与促肾上腺糖皮质激素治疗婴儿痉挛症的Meta分析

目的 比较泼尼松龙与促肾上腺糖皮质激素（ACTH）治疗婴儿痉挛症（IS）的疗效和安全性。方法 通过检索Cochrane Library、Embase、PubMed、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库等中英文数据库，收集比较泼尼松龙与ACTH治疗IS的临床研究，进行文献筛选、资料提取和质量评价，采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果 根据文献纳入、排除标准，最终纳入5项研究。Meta分析结果显示，泼尼松龙治疗组和ACTH治疗组痉挛缓解率、痉挛缓解时间、并发感染率和易激惹率的比较差异均无统计学意义（P > 0.05），而ACTH治疗组的EEG高峰节律紊乱消失率高于泼尼松龙组（P < 0.05）。结论 现有证据未显示采用泼尼松龙和ACTH治疗IS的临床疗效有差异，但ACTH在稳定EEG上更具优势；感染、易激惹等不良反应的发生在两种疗法中也未见差异。     

联合免疫抑制治疗儿童重型和难治型再生障碍性贫血

目的　本研究旨在探索联合免疫抑制 (CIS)治疗儿童重型再障 (SAA)和难治型再障 (RAA)的疗效 ,并进行有关疗效预测和临床方法学等方面的研究。方法　应用抗胸腺细胞球蛋白 /抗淋巴细胞球蛋白、环胞菌素A和大剂量免疫球蛋白 (HDIG)等对 36例儿童SAA(n =33)和RAA(n =3)进行CIS治疗 ,随访观察疗效 ,并将以往接受单一药物免疫抑制 (SIS)治疗的 4 3例病儿 (42例SAA ,1例RAA)作为疗效对照组。同时进行外周血淋巴细胞亚群和血清细胞因子等免疫功能指标检测 ,探索儿童再障的免疫介导致病机制及其与IS疗效的关系 ,并总结临床治疗方法与经验。结果　CIS治疗儿童再障 ,总有效率为 80 .6 % (2 9/36 ) ,其中SAA有效率和显效率分别达到 78.8% (2 6 /33)和 6 0 .6 % (2 0 /33) ,均明显高于以往SIS治疗对照组 [5 7.1% (2 4 /42 ) ,2 8.6 % (12 /42 ) ]。CIS治疗3例RAA均有效 ,而SIS治疗 1例RAA无效。儿童再障的主要异常指标为CD4 /CD8比例下降 ,IL 2R、IL 8和TNF表达增高 ,所有病例均存在 2项以上指标的明显异常。疗效预测研究显示 ,治疗前 ,病程短于 6个月或网织红细胞绝对计数高于 10× 10 9/L者 ,SIS治疗有效率显著增高 ,但上述因素与CIS疗效无关。由于采用较为合理的治疗方法和副反应防治措施 ,两组未出现明显的重要     

Recurrent intussusception in infants

Aim: Clinical features to identify infants at increased risk of recurrence after a primary episode of intussusception (IS) are poorly defined. Methods: Prospective study of the clinical presentation, treatment and outcome in infants <2 years presenting with acute IS to the National Hospital of Pediatrics, Hanoi, over a 14‐month period (1 November 2002 to 31 December 2003). A retrospective review of medical records was performed to verify complete patient ascertainment. Results: Five hundred ninety‐eight children were recruited, including 513 (86%) with a primary episode only and 53 (9%) with ≥1 recurrent episodes. Another 32 (5%) infants presented with recurrent IS, but the primary episode of IS occurred outside the study period. Estimated recurrence risk at 6 months following a primary episode was 14%. A pathological lead point was rare in primary (n= 1) and recurrent IS (n= 1). Most infants were successfully treated with enema reduction. Conclusions: This study describes the natural history of recurrent IS in infants and may assist in interpreting data from post‐marketing surveillance following introduction of rotavirus vaccines.