血小板活化因子在新生儿坏死性小肠结肠炎发病中的作用

坏死性小肠结肠炎是新生儿,尤其是早产儿或极低出生体重儿最常见的胃肠道急症,至今仍是早产儿发病和死亡最常见的原因.大量流行病学、动物实验模型及临床研究发现NEC是与早产、配方奶喂养、肠缺血缺氧、细菌异常增殖等多种因素相互作用的结果,但其确切的发病机制尚不完全清楚.目前有研究者通过模拟上述因素建立NEC动物模型,发现模型鼠中NEC组回肠中血小板活化因子水平较对照组明显升高,予以PAF拮抗剂预处理后NEC的发病率显著降低,表明PAF在NEC发病中有关键作用.PAF通过与其受体特异性结合后,可激活多条信号传导通路,导致多种炎症介质合成与释放增加;肠道黏膜屏障受损,大量毒素吸收,进一步增加内源性PAF合成;通过依赖线粒体途径凋亡肠上皮细胞;激活核因子NF-κB通路放大级联炎症反应;诱导活性氧产生,引起细胞凋亡导致肠管坏死.     

血小板活化因子拮抗剂早期干预治疗新生儿HIE疗效观察

血小板活化因子 ( platelet_activatingfactor,PAF)是一种内源性具有广泛生物活性的磷脂介质 ,其在许多疾病发病机制中的重要作用已日益受到关注。最近国外实验研究表明 ,PAF参与了缺氧缺血性脑病 (hypoxia_ischemicencephalopathy,HIE)的发病过程。由于迄今对围生期窒息导致的HIE的发病机制尚认识不多 ,尤其对HIE尚无根本性的治疗措施。我们采用PAF受体拮抗剂EGB -761(达那康 )治疗新生儿HIE ,以探讨PAF与新生儿HIE的关系以及PAE受体拮抗剂对新生儿HIE的防治作用 ,为临床治疗HIE提供新的治疗途径和方法。资料和方法一、对…     

新生儿缺氧缺血性脑病血浆血小板活化因子水平的变化及临床意义

血小板活化因子（platelet—activating factor，PAF）是一种内源性具有广泛生物活性的磷脂介质，在体内参与了多种疾病的发病过程。PAF作为脑损伤病理过程中一个重要活性介质，其介导并直接参与了缺氧缺血性脑损伤的分子病理学过程，这一分子生物学实验研究报道较多。但至今有关新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）血浆中PAF水平的变化研究国内外报道不多。我们对60例HIE新生儿和20名正常（对照组）新生儿血浆PAF水平进行观察测定，探讨PAF水平变化与疾病程度之间以及血小板数量变化之间的关系，为新生儿HIE的诊断及预后的判断提供理论依据。     

血小板活化因子与新生儿疾病

血小板活化因子 (Platelet- activatingFactor)是一种内源性具有广泛生物活性的磷脂介质。分子结构为 1 - O-烧基 2 -乙酰基 -Sn-甘油 - 3-磷脂酰胆碱 ,分子量为 1 1 0 0 ,具有立体特异性 ,只有 L型才有生物活性。已证明体内许多细胞 ,如嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核巨噬细胞、血小板、肥大细胞、血管内皮细胞、神经细胞、乳腺细胞等均可在受体特异性原抗刺激下 (如凝血酶、内毒素、钙离子等 )合成并释放 PAF(1 )PAF在人类各系统疾病中的作用也越来越受重视。但迄今为止 ,绝大部分研究都局限于成人范围内 ,由于新生儿…     

促红细胞生成素及其受体与细胞凋亡

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种糖蛋白激素,FPO受体(EPOR)可在骨髓、心、肾、脑、胰腺、视网膜等多种组织中表达.EPO与EPOR结合后可以通过JAK2、信号传导与转录激活因子5、核因子-κB、Ras-丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶、胞外信号调节激酶、bcl-2、一氧化氮、热休克蛋白70等信号传导分子介导发挥抗细胞凋亡作用.EPO可调控红细胞的生成及发挥多功能的内源性保护作用.EPO的抗细胞凋亡及细胞保护的临床应用尚需进一步研究.     

促红细胞生成素及其受体与细胞凋亡

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种糖蛋白激素,FPO受体(EPOR)可在骨髓、心、肾、脑、胰腺、视网膜等多种组织中表达.EPO与EPOR结合后可以通过JAK2、信号传导与转录激活因子5、核因子-κB、Ras-丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶、胞外信号调节激酶、bcl-2、一氧化氮、热休克蛋白70等信号传导分子介导发挥抗细胞凋亡作用.EPO可调控红细胞的生成及发挥多功能的内源性保护作用.EPO的抗细胞凋亡及细胞保护的临床应用尚需进一步研究.     

促红细胞生成素及其受体与细胞凋亡

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种糖蛋白激素,FPO受体(EPOR)可在骨髓、心、肾、脑、胰腺、视网膜等多种组织中表达.EPO与EPOR结合后可以通过JAK2、信号传导与转录激活因子5、核因子-κB、Ras-丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶、胞外信号调节激酶、bcl-2、一氧化氮、热休克蛋白70等信号传导分子介导发挥抗细胞凋亡作用.EPO可调控红细胞的生成及发挥多功能的内源性保护作用.EPO的抗细胞凋亡及细胞保护的临床应用尚需进一步研究.     

促红细胞生成素及其受体与细胞凋亡

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种糖蛋白激素,FPO受体(EPOR)可在骨髓、心、肾、脑、胰腺、视网膜等多种组织中表达.EPO与EPOR结合后可以通过JAK2、信号传导与转录激活因子5、核因子-κB、Ras-丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶、胞外信号调节激酶、bcl-2、一氧化氮、热休克蛋白70等信号传导分子介导发挥抗细胞凋亡作用.EPO可调控红细胞的生成及发挥多功能的内源性保护作用.EPO的抗细胞凋亡及细胞保护的临床应用尚需进一步研究.     

促红细胞生成素及其受体与细胞凋亡

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种糖蛋白激素,FPO受体(EPOR)可在骨髓、心、肾、脑、胰腺、视网膜等多种组织中表达.EPO与EPOR结合后可以通过JAK2、信号传导与转录激活因子5、核因子-κB、Ras-丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶、胞外信号调节激酶、bcl-2、一氧化氮、热休克蛋白70等信号传导分子介导发挥抗细胞凋亡作用.EPO可调控红细胞的生成及发挥多功能的内源性保护作用.EPO的抗细胞凋亡及细胞保护的临床应用尚需进一步研究.     

促红细胞生成素及其受体与细胞凋亡

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种糖蛋白激素,FPO受体(EPOR)可在骨髓、心、肾、脑、胰腺、视网膜等多种组织中表达.EPO与EPOR结合后可以通过JAK2、信号传导与转录激活因子5、核因子-κB、Ras-丝裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶、胞外信号调节激酶、bcl-2、一氧化氮、热休克蛋白70等信号传导分子介导发挥抗细胞凋亡作用.EPO可调控红细胞的生成及发挥多功能的内源性保护作用.EPO的抗细胞凋亡及细胞保护的临床应用尚需进一步研究.     

不同浓度哇巴因对白血病细胞增殖的影响

目的：近年来研究表明钠钾ATP酶通过与强心甾类固醇（CTS）特异性结合,可激活细胞内一系列信号级联反应,调节细胞的增殖与凋亡。该研究通过检测不同浓度的哇巴因对多种白血病细胞株增殖的影响,进一步探讨白血病的发病机制及钠钾ATP酶作为信号转导体的功能效应以及其在细胞增殖调控过程中的作用。方法：采用MTT方法检测不同浓度的哇巴因（1 nmol/L、10 nmol/L）在不同作用时间（6 h,12 h,24 h）下对多种白血病细胞株增殖的作用,Western blot检测白血病细胞株钠钾ATP酶α1亚单位表达水平的变化情况。结果：MTT结果表明1 nmol/L、10 nmol/L哇巴因可促进急性淋巴细胞白血病细胞株B95,Jhhan与巨核系白血病M07e,Meg01细胞株增殖,Western blot结果显示1 nmol/L、10 nmol/L哇巴因可使钠钾ATP酶α1亚单位表达升高。与空白对照组相比,1 nmol/L、10 nmol/L哇巴因作用24 h时细胞增殖程度与钠钾ATP酶α1亚单位表达升高,差异具有显著性（P<0.05）。细胞增殖作用与哇巴因浓度与孵育时间成正比。结论： 钠钾ATP酶具有信号传导功能,它能通过与哇巴因结合调节多种不同来源白血病细胞株的增殖。1 nmol/L与10 nmol/L的哇巴因可促进白血病细胞株B95、Jhhan、M07e、Meg01增殖,增殖效应与哇巴因浓度与孵育时间呈正比。［中国当代儿科杂志,2009,11（4）：259-262］     

脑源性神经营养因子及信号传导通路与缺氧缺血性脑损伤

脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子家族中最重要的一员,在神经系统分布广泛.BDNF通过激活酪氨酸受体激酶B(TrkB)及其信号传导通路对神经元的存活、生长、功能、形态和可塑性等起着重要的作用.PI3K/Akt和MAPK/ERK细胞内信号传导通路是BDNF发挥神经保护作用的两条主要途径.近年研究发现,BDNF及...     

Plasma platelet-activating factor levels in newborn infants with and without perinatal asphyxia: Is it an additional marker of perinatal asphyxia?

Abstract Background: Hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is still a very important cause of neonatal mortality and morbidity. Recently platelet-activating factor (PAF) has been accused of being responsible for the neuronal damage in hypoxic-ischemic brain.
Methods: Therefore, we conducted a study in newborns with perinatal asphyxia to try to show the relationship between the clinical severity and plasma PAF levels.
Results: Mean plasma levels of 19 asphyxiated infants (997.8 ± 363.5 pg/mL) were significantly higher than that of 20 healthy infants (410.2 ± 148.6 pg/mL, P< 0.0001). Patients with clinically severe HIE had significantly higher levels of PAF (1494.2 ± 386.6 pg/mL) when compared with patients with mild HIE (815 ± 114.5 pg/mL) and with moderate HIE (828.3 ± 61.1 pg/mL). There was a significant correlation between plasma PAF concentration and arterial pH and base deficit, but no correlation with platelet and leukocyte counts.
Conclusions: Plasma PAF levels correlating with the severity of HIE is interpreted to mean that high PAF levels may be an indicator of clinical severity and probably the poorer prognosis of patients with HIE.     

IL-1β诱导NF-κB通路对肠三叶因子治疗坏死性小肠结肠炎的影响及意义

目的 研究肠三叶因子(ITF)对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠的肠黏膜中白细胞介素1β(IL-1β)含量的影响,观察ITF对NEC新生大鼠中核因子-κB(NF-κB)的活化及胞内分布规律,探讨其在NEC发病机制中的作用.方法 50只新生Wistar大鼠随机分为5组(正常对照组、正常对照给予ITF组、NEC模型组、NEC给予生理盐水组、NEC给子ITF组),每组10只,并于NEC模型后,母鼠身边喂养3 d.第四天处死并取回盲部组织1～2 cm固定、包埋、切片、HE染色,观察组织学变化及免疫组化表现NF-κB的表达,其他肠组织制备组织匀浆,取上清液检测IL-1β含量.结果 NEC新生大鼠模型中损伤肠组织IL-1β含量明显增多,NF-κB表达增强.ITF治疗组能明显的抑制NEC新生大鼠肠组织IL-1β的产生和NF-κB(P65)的表达.结论 NF-κB信号通路可能参与了NEC发病过程,并起着信号转导作用;ITF通过抑制NF-κB信号通路,减轻小肠结肠组织炎症反应,起到保护肠黏膜的作用.     

脑源性神经营养因子及信号传导通路与缺氧缺血性脑损伤

脑源性神经营养因子(BDNF)是神经营养因子家族中最重要的一员,在神经系统分布广泛.BDNF通过激活酪氨酸受体激酶B(TrkB)及其信号传导通路对神经元的存活、生长、功能、形态和可塑性等起着重要的作用.PI3K/Akt和MAPK/ERK细胞内信号传导通路是BDNF发挥神经保护作用的两条主要途径.近年研究发现,BDNF及其TrkB水平的变化与缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的病理生理和治疗机制有着密切的关系.因此,可以通过改变内部或外部条件来增加BDNF的表达,减轻HIBD的损伤.     

Role of platelet-activating factor in the pathophysiology of necrotizing enterocolitis

Necrotizing enterocolitis (NEC) is a devastating gastrointestinal illness that affects predominantly preterm infants. Treatment options are limited and NEC remains a significant cause of morbidity and mortality. The precise aetiology of NEC remains unclear but evidence strongly suggests that the cause is multifactorial and there are four main aetiological factors: prematurity, hypoxia, enteral feeding and bacterial colonization. The presence of similar intestinal lesions, regardless of aetiological trigger, strongly implicates a final common pathway in the pathogenesis. There is now a substantial body of evidence to indicate that endogenous inflammatory mediators, particularly platelet-activating factor (PAF), play a vital role in this final pathway.
Conclusion : The use of agents that antagonize PAF may provide therapeutic options in the management of NEC.     

髓样分化因子88在Toll样受体信号通路中的作用及临床意义

髓样分化因子(MyD88)属Toll样受体/IL-1受体超家族的重要成员,是启动活化核转录因子-κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶信号通路的必要衔接蛋白。目前认为,MyD88在昆虫及哺乳动物的固有免疫防御、信号传递和疾病发生中起关键作用。现从MyD88的结构、基本功能、信号通路中的作用、新生儿相关疾病的发生与治疗等方面进行综述。     

可溶性CD163与严重感染及脓毒症的关系研究进展

CD163是一种仅表达在活化单核细胞和巨噬细胞系统细胞膜上的跨膜糖蛋白,是巨噬细胞活化的标志之一.脓毒症时,CD163激活单核细胞和巨噬细胞胞内信号转导途径,调节肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10、白细胞介素-6等炎症因子的表达,在炎症网络中起抗炎及抗氧化作用.可溶性CD163(sCD163)是CD163可溶性形式,通过抑制T淋巴细胞增殖及活化而起到抗炎、调节免疫作用.当机体发生严重感染时,血sCD163浓度明显升高.检测血清sCD163水平有助于早期诊断严重感染及脓毒症,同时对患者预后判断有一定的参考价值.

Abstract：

CD163 is one of transmembrane glycoproteins expressed only in activated monocyte-macrophage cell membrane, which acts as a marker of activated macrophages. In sepsis, CD163 activates the intracellular signal transduction pathways in macrophages,regulates TNF-α, IL-10 and IL-6 expression, have antiinflammatory and antioxidant effects in the inflammatory process. Soluble CD163 (sCD163) is a soluble form of CD163 ,which could play anti-inflammatory and immunoregulatory effects by inhibiting T cells proliferation and activation. Serum concentration of sCD163 may be highly increased when severe infection. Detection of serum sCD163 is helpful to diagnose sepsis,and to evaluate the prognosis of severe infection and sepsis.     

Surfactant modulates intracellular signaling of the adhesion receptor L-selectin

Intraalveolar leukocyte accumulation is one of the hallmarks during respiratory distress. In the intraalveolar space, leukocyte activation is mediated by pathogens, cytokines, and different ligands binding to adhesion molecules. Leukocyte stimulation via the adhesion molecule L-selectin is specifically induced by ligands expressed on leukocytes, platelets, endothelial cells, or lipopolysaccharide. Recently, we have demonstrated that leukocyte activation by L-selectin transmits several intracellular signaling cascades resulting in capping and cytoskeletal changes, the activation of kinases and neutral sphingomyelinase, the recruitment of adaptor proteins to the cell membrane, the activation of the small G-proteins Ras and Rac, and the release of oxygen. In the present study, we examined the effects of surfactant on L-selectin-induced signal transduction in leukocytes. Using fluorescence microscopy, we provide evidence that preincubation of leukocytes with surfactant significantly inhibits receptor capping; 28+/-7% of cells show capping after L-selectin stimulation versus 8+/-5% and 3+/-1% of cells after preincubation with Exosurf and Curosurf, respectively (p < 0.05). The activity of the neutral sphingomyelinase in cell lysates is also modulated by surfactant. In addition, we show that the activation of the tyrosine kinase p56lck is diminished by approximately 50% after surfactant treatment. This results in inhibition in tyrosine phosphorylation of certain intracellular proteins. The interaction of the L-selectin molecule with its antibody was not influenced by surfactant as shown by flow cytometry. Surfactant inhibits intracellular signaling events of the L-selectin receptor in leukocytes and might therefore contribute to the modulatory effects of surfactant on immune function.     

IL-21及其受体在自身免疫性疾病中的作用

白细胞介素21(IL-21)是IL-2家族中的新成员,主要由活化的CD4+T细胞和自然杀伤(NKT)细胞合成和分泌。白细胞介素21受体(IL-21R)主要表达在T、B及NK细胞上。IL-21与其受体结合后主要通过激活JAKs-STATs信号通路,调节T、B及NK细胞的活化和增殖发挥生物学功能。作为新型的免疫调节因子,IL-21及其受体在多种自身免疫性疾病的发生发展中扮演着重要的角色,调节IL-21和IL-21R的表达水平或应用阻断剂阻断它们的信号传导通路可作为自身免疫性疾病新的治疗方法。