Toll样受体在GOldblatt鼠左室心肌中的表达-炎症与左心室肥厚相关的一个证据

目的观察肾血管性高血压大鼠(2K1C,Goldblatt高血压大鼠)左室心肌中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB(NFκB)的表达情况并探讨其影响因素.方法采用免疫组化法检测10只雄性Goldblatt高血压大鼠和6只正常雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠左室心肌中TLR4、核因子κB的表达情况,维多利亚蓝-丽春红法行心肌胶原染色评价心肌纤维化程度,根据超声心动图评价左室结构和功能.结果高血压大鼠左室心肌组织中TLR4和NFκB的表达水平升高(P＜0.01),两者呈高度正相关(r=0.824,P＜0.01);TLR4表达水平与左室心肌纤维化呈正相关;TLR4表达水平与左室心肌肥厚程度、收缩功能指数显著相关.结论TLR4信号通路的活化可能参与Goldblatt大鼠心肌肥厚的发生和发展.     

抑制NF-κB对Toll样受体4在Goldblatt鼠左室心肌中表达的影响

目的观察两肾一夹(twokidney,oneclip)高血压大鼠肥厚的左室心肌细胞中Toll样受体4(Tolllikereceptor4,TLR4)的表达情况。并且应用NFκB阻断剂PDTC进行干预,观察阻断NFκB以后,TLR4在Goldblatt鼠左室心肌细胞中表达的变化,探讨TLR4与左室肥厚发生的关系及NFκB的活性对TLR4表达的影响。方法雄性SpragueDawley(SD)大鼠40只,随机分为高血压非用药组(H组,n=13)、PDTC治疗组(P组,n=14)和假手术组(C组,n=13)3组。H组和P组采用两肾一夹法建立大鼠高血压模型,C组手术过程同上,但不放置银夹。术后两周开始给药直至术后8周,P组给予PDTC200mg/(kg·d)皮下注射,H组和C组给予等体积的生理盐水。每周监测各组大鼠的尾动脉压。术前及处死前行超声心动图检查。术后8周处死大鼠,留取左室标本并称重。应用免疫组化法观察各组大鼠心肌组织中NFκB的表达情况,应用Westernblot检测TLR4在各组大鼠心肌组织中蛋白的表达情况。结果P组血压及左室重量指数(LVMI)较H组显著降低。H组NFκB的表达明显高于C组,而P组大鼠心肌NFκB的表达明显被抑制。各组TLR4的表达情况与NFκB相一致。结论(1)TLR4和NFκB在Goldblatt鼠左室心肌中的表达水平明显增高。(2)PDTC抑制心肌NFκB表达的同时下调TLR4蛋白水平的表达。(3)TLR4信号通路的活化可能参与Goldblatt鼠心肌肥厚的发生和发展。     

抑制NF-κB对Toll样受体4在Goldblatt鼠左室心肌中表达的影响

目的观察两肾一夹(two kidney,one clip)高血压大鼠肥厚的左室心肌细胞中Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)的表达情况.并且应用NF-κB阻断剂PDTC进行干预,观察阻断NF-gB以后,TLR4在Goldblatt鼠左室心肌细胞中表达的变化,探讨TLR4与左室肥厚发生的关系及NF-gB的活性对TLR4表达的影响.方法雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠40只,随机分为高血压非用药组(H组,n=13)、PDTC治疗组(P组,n=14)和假手术组(C组,n=13)3组.H组和P组采用两肾一夹法建立大鼠高血压模型,C组手术过程同上,但不放置银夹.术后两周开始给药直至术后8周,P组给予PDTC 200mg/(kg·d)皮下注射,H组和C组给予等体积的生理盐水.每周监测各组大鼠的尾动脉压.术前及处死前行超声心动图检查.术后8周处死大鼠,留取左室标本并称重.应用免疫组化法观察各组大鼠心肌组织中NF-gB的表达情况,应用Western blot检测TLR4在各组大鼠心肌组织中蛋白的表达情况.结果P组血压及左室重量指数(LVMI)较H组显著降低.H组NF-κB的表达明显高于C组,而P组大鼠心肌NF-κB的表达明显被抑制.各组TLR4的表达情况与NF-κB相一致.结论(1)TLR4和NF-κB在Goldblatt鼠左室心肌中的表达水平明显增高.(2)PDTC抑制心肌NF-κB表达的同时下调TLR4蛋白水平的表达.(3)TLR4信号通路的活化可能参与Goldblatt鼠心肌肥厚的发生和发展.     

老年大鼠心肌组织Toll样受体4的激活在脑心综合征中的作用

目的 探讨老年大鼠心肌组织Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)的激活与急性脑缺血再灌注继发心肌损伤的关系.方法 线栓法制造局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,采用免疫组织化学法观察TLR4不同再灌注时间点心肌组织的表达,同时监测不同再灌注时间点大鼠心电图的改变和肌酸激酶同工酶MB(creatine-kinase isoenzyme MB,CK-MB)浓度的变化,并分析其与心肌TLR4表达相关性. 结果 实验大鼠大脑中动脉阻塞后,心电图异常的发生率为77.5%(31/40),且以ST-T改变为主;与对照组比较,在脑缺血再灌注3 h CK-MB水平[分别为(179.6±22.5)IU/L与(302.6±39.3)IU/L,P＜0.05]开始升高,于再灌注12 h达峰值[(481.4±52.2)IU/L,P＜0.01];心肌TLR4蛋白在大鼠脑缺血再灌注3 h即观察到少量表达,6 h表达达到高峰,与假手术组比较,差异有统计学意义(分别为3.00±0.82、7.86±1.35和1.00±0.58,均为P＜0.01),且表达量与CK-MB浓度变化呈正相关(r=0.642,P＜0.01).结论 心肌TLR4受体在老年大鼠脑缺血再灌注对心肌损伤过程中被激活,可能与心肌受损有关,提示炎症反应有可能是脑心综合征发病机制中的一个重要环节.     

Toll样受体4在脑血管病中的表达及其作用

<正>Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是一类特殊免疫蛋白受体家族,在天然免疫反应中发挥关键作用,能够识别并结合某些病原体及其产物所具有的病原相关分子模式,还能够与机体内相应的内源性配体识别并结合,启动相应的细胞信号转导通路,激活机体的天然免疫应答,通过活化细胞     

Toll样受体4和核因子-κB在颅内动脉瘤组织中的表达及作用机制

目的探讨Toll样受体(TLR)4和核因子(NF)-κB在颅内动脉瘤组织中的表达及作用机制。方法在开颅动脉瘤夹闭术中收集18例动脉瘤标本,根据Hunt-hess标准分为破裂组10例、未破裂组8例;取开颅夹闭术中获取入路同侧血管10份为正常对照组。分别行光镜和电镜观察标本病理学改变,α-actin染色结合电镜观察计算出血管平滑肌细胞密度;免疫组化法检测标本中TLR4、NF-κB、CD68、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达水平;RT-PCR和Western印迹检测标本中TLR4、NF-κB mRNA和蛋白的相对表达量。结果动脉瘤血管壁分布有少量阳性平滑肌细胞,而正常血管壁平滑肌细胞α-actin染色几乎均为阳性,其中破裂组、未破裂组的血管平滑肌细胞密度明显低于正常对照组(P<0.01);破裂组血管平滑肌细胞密度明显低于未破裂组(P<0.05)。破裂组、未破裂组TLR4、NF-κB、CD68、Caspase-3表达水平明显高于正常对照组,破裂组明显高于未破裂组(P<0.05)。破裂组、未破裂组TLR4和NF-κB mRNA和蛋白的相对表达量均明显高于正常对照组,破裂组明显高于未破裂组(P<0.05)。结论 TLR4/NF-κB信号通路在血管内皮损伤介导的颅内动脉瘤血管壁炎性反应和平滑肌细胞介导的退行性病变过程中发挥重要作用。     

下丘脑室旁核内Toll样受体4轴对心肌梗死大鼠交感神经激活的影响

目的 研究下丘脑室旁核内Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/NF-κB信号通路对心肌梗死模型SD大鼠交感神经过度激活导致室性心律失常的影响。方法 选择SPF级雄性SD大鼠36只,分别于下丘脑室旁核定点微注射干扰腺病毒及其阴性对照腺病毒,每侧注射0.5μl,依次作为干扰病毒和对照病毒大鼠。4周后,结扎左冠状动脉前降支,建立急性心肌梗死(AMI)模型。将造模成功的24只大鼠依据处理不同随机分为对照组(对照病毒+假手术);病毒组(干扰病毒+假手术);模型组(对照病毒+AMI);干扰组(干扰病毒+AMI),每组6只。检测下丘脑室旁核内TLR4和离子化钙结合适配分子1(Iba-1)共定位情况,TLR4、MyD88、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)、细胞癌基因Fos(c-Fos)表达,血清和心肌去甲肾上腺素(NE)水平以及心律失常评分。结果 与对照组比较,模型组TLR4、MyD88、NF-κB和Iba-1表达明显增加,IκB-α表达明显降低,血清和心肌组织NE水平明显增加(P<0.05,P<0.01);干...     

丹皮酚对高血压患者血管内皮细胞Toll样受体4、核因子-κB表达的影响

目的 观察丹皮酚对Toll样受体(TLR)、核因子(NF) -κB信号转导通路的影响,探讨其对高血压患者血管内皮细胞的保护机制.方法 10％高血压患者及健康人血清干预人脐静脉内皮细胞(HUVEC-C)24 h,实时荧光定量(PCR)法检测TLR4 mRNA表达.不同浓度的丹皮酚干预脂多糖(LPS)诱导的HUVEC-C TLR4表达(24 h)及NF-κB活化(2 h),PCR法测TLR4 mRNA及NF-κB mRNA的表达,免疫印迹技术测TLR4蛋白及NF-κB蛋白的表达.结果 血清作用24 h后,高血压病组TLR4 mRNA的表达较健康组增高(P＜0.01).丹皮酚可呈剂量依赖性减少LPS诱导的TLR4 mRNA高表达,抑制LPS诱导的TLR4蛋白高表达和IκBα蛋白的降解(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001).结论 TLR-NF-κB信号途径介导的炎症反应和免疫紊乱是高血压病血管内皮损伤的机制之一,丹皮酚可通过抑制其表达保护血管内皮细胞损伤.     

地尔硫治疗高血压性左室肥厚的临床观察

对20例的口服地尔硫高血压性左室肥大患者进行为期16周治疗观察，结果显示，收缩压和舒张压分别从165．75±10．55和96.8±8．53降至150．25±734和87.15±6.51mmHg（P＜0．001），左室心肌重量指数从144．34±9．95降至137．65±12．089／m2（P＜0．01），颈动脉至挠动脉传导时间从54．67±19．95增至64±21．65ms（P＜0.01），血球压积从46±2．05降至44．6±1．51％（P＜0．001），血浆比粘度从1．84±0.05降至1.71±0.06（P＜0．001）。本文表明：地尔硫能降低血压，逆转左室肥大，改善左心舒张功能和动脉硬化，并能降低血液粘度，从而能改善高血压的心脏损害。     

间硝苯地平对左室肥厚大鼠左室功能的保护作用

观察间硝苯地平（m-Nif，ig20mg／kg·d~（-1），持续9w)长期治疗对老龄肾性高血压左室肥厚（LVH）大鼠左室功能的影响，与假手术大鼠相比，LVH大鼠左室顺应性和左室发展压（LVDP）显著下降，左室僵硬度常数显著增高（P＜0.01），m-Nif可显著改善老龄LVH大鼠左室顺应性，使左室僵硬度常数降低，LVDP值增加。表明m-Nif对老龄LVH大鼠左室舒缩功能具有改善作用。     

高血压大鼠左室肥厚差异蛋白质组学研究

目的运用蛋白质组学技术探讨腹主动脉缩窄(AAC)高血压大鼠左室肥厚差异蛋白质表达及其在左室肥厚发生机制中的作用。方法 8周龄 SD 大鼠随机分为 AAC 组及假手术组,9周后行心脏超声、血流动力学、病理学检查,并对二组心肌组织行双向电泳(2DE)找出差异点,MALDI-TOF-MS 质谱鉴定蛋白质及 West-ern-blot 验证。结果 AAC 组心率、收缩压、舒张压、左室收缩末压、左室压力变化速率、室间隔厚度与左室后壁厚度及心质量、心质量/体质量较假手术组均显著增加(P<0.05),心肌细胞排列紊乱、细胞核增大、畸形、染色加深。2DE 中以浓度相差2倍以上为差异点,鉴定的21个蛋白质中,AAC 组相对于假手术组有14个蛋白质上调,4个蛋白质下调,3个蛋白为 AAC 组新出现,上调蛋白质包括:肌球蛋白轻链、心肌α肌动蛋白1蛋白原、β肌球蛋白重链、3磷酸甘油醛脱氢酶、线粒体核糖体蛋白 L15、G 蛋白偶联受体34、酪氨酸蛋白激酶 ZAP-70、RIKENcDNA 9030617003、天冬氨酸 tRNA 合成酶等,下调蛋白为 H~-转运 ATP 合成酶、L-3脂酰辅酶 A 脱氢酶等,两组蛋白表达差异有统计学意...     

高血压大鼠左室肥厚差异蛋白质组学研究

目的 运用蛋白质组学技术探讨腹主动脉缩窄(AAC)高血压大鼠左室肥厚差异蛋白质表达及其在左室肥厚发生机制中的作用.方法 8周龄SD大鼠随机分为AAC组及假手术组,9周后行心脏超声、血流动力学、病理学检查,并对二组心肌组织行双向电泳(2DE)找出差异点,MALDI-TOF-MS质谱鉴定蛋白质及West-ern-blot验证.结果 AAC组心率、收缩压、舒张压、左室收缩末压、左室压力变化速率、室间隔厚度与左室后壁厚度及心质量、心质量/体质量较假手术组均显著增加(P<0.05),心肌细胞排列紊乱、细胞核增大、畸形、染色加深.2DE中以浓度相差2倍以上为差异点.鉴定的21个蛋白质中,AAC组相对于假手术组有14个蛋白质上调,4个蛋白质下调,3个蛋白为AAC组新出现,上调蛋白质包括:肌球蛋白轻链、心肌α肌动1蛋白原、β肌球蛋白重链、3磷酸甘油醛脱氢酶、线粒体核糖体蛋白L15、G蛋白偶联受体34、酪氨酸蛋白激酶ZAP-70、RIKENcDNA 9030617003、天冬氨酸tRNA合成酶等,下调蛋白为H 转运ATP合成酶、L-3脂酰辅酶A脱氢酶等,两组蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05).结论 AAC大鼠心肌中参与糖酵解蛋白、信号转导通路蛋白、基因表达调控蛋白增加,最终心肌细胞结构蛋白增加导致心肌肥厚.     

氯沙坦对高血压左心室肥厚的逆转作用

目的 :评价氯沙坦对高血压左心室肥厚的逆转作用。方法 :对 5 2例高血压左心室肥厚的患者用氯沙坦 5 0～ 10 0 mg治疗 8～ 10周后进行观察。结果 :氯沙坦治疗后血压平均下降 2 9/12 mm Hg± 5 /3mm Hg,治疗后室间隔厚度 (IVST)、心室后壁厚度 (PWT)、左室重量指数 (L VMI)均有明显减少 (均为 P<0 .0 1) ,说明左室肥厚减轻 ,左室舒张功能得到改善。结论 :氯沙坦能有确切降压效果 ,并有逆转左室肥厚的作用     

氯沙坦对高血压左心室肥厚的逆转作用

目的:评价氯沙坦对高血压左心室肥厚的逆转作用.方法:对52例高血压左心室肥厚的患者用氯沙坦50～100 mg治疗8～10周后进行观察.结果:氯沙坦治疗后血压平均下降29/12 mmHg±5/3 mmHg , 治疗后室间隔厚度 (IVST) 、心室后壁厚度(PWT)、左室重量指数(LVMI)均有明显减少(均为P<0.01),说明左室肥厚减轻,左室舒张功能得到改善.结论:氯沙坦能有确切降压效果,并有逆转左室肥厚的作用.     

美托洛尔逆转高血压性左心室肥厚的效应

观察368例高血压病患者美托洛尔治疗10周前后的血压、左室重量指数（LVMI）、左至壁平均厚度（MWTd）及心功能指标：左室对血分数（LVEF）、每博输出量（SV）、二尖瓣E／A峰速度比的变化。治疗后SBP、LVMI、PWTd比治疗前明显减少（P＜0．001）。SBP与LVMI呈正相关（r＝0．386）。心功能指标改善。提示美托洛尔降压的同时可使高血压性左心室肥厚逆转。     

自发性高血压大鼠心肌fas基因表达与左室肥厚关系探讨

目的 探讨自发性高血压大鼠（SHR）心肌fas表达及其与左室肥厚的关系。方法 自发性高血压大鼠（SHR）与正常血压大鼠各16号，尾套法测收缩压，逆转录-聚合酶边反应（RT-PCR）法测心肌fas mRNA表达。结果 与WKY相比，SHR心肌fas表达、左室重量指数(LVMI)均显著升高，且二者呈正相关。结论 自发性高血压大鼠早期心肌肥厚时心肌fas表达已经升高，可能参与后期心衰的发生。     

自发性高血压大鼠心肌fas基因表达与左室肥厚关系探讨

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)心肌fas表达及其与左室肥厚的关系. 方法自发性高血压大鼠(SHR)与正常血压大鼠各16只,尾套法测收缩压,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测心肌fas mRNA表达.结果与WKY相比,SHR心肌fas表达、左室重量指数(LVMI)均显著升高,且二者呈正相关.结论自发性高血压大鼠早期心肌肥厚时心肌fas表达已经升高,可能参与后期心衰的发生.