三氧化二砷联合小剂量阿糖胞苷治疗骨髓增生异常综合征的临床观察

目的：观察小剂量阿糖胞苷（LD-Ara-C）和三氧化二砷（As2O3）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效。方法：对15例MDS患者应用LD-Ara-C10～15mg／m^2，皮下注射，q12h，14～21d为一疗程，间隔14～21d重复；三氧二砷10mg／d，静脉点滴，qd，28d为一疗程。结果：基本缓解（CR）4例（26．7％），部分缓解（PR）3例（20％），无效（NR）8例（53％），总有效率为46．4％（7／15）；5例（33．3％）在治疗中或达CR／PR后转为急性白血病。结论：LD-Ara-C和三氧化二砷治疗MDS有明显疗效且病人耐受性好。     

三氧化二砷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的初步临床观察

目的初步观察三氧化二砷联合沙利度胺方案治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及不良反应。方法共14例患者,7例给予三氧化二砷及反应停治疗,另7例仅给予对症处理及输血等支持治疗。结果接受治疗的7例患者中3例达PR,2例获得血液学改善。无严重不良反应。结论三氧化二砷联合沙利度胺是一种可选择的治疗MDS的方法,病人耐受性好。     

三氧化二砷联合沙利度胺对骨髓增生异常综合征的调节作用

目的 探讨三氧化二砷联合沙利度胺对骨髓增生异常综合征(MDS)的调节作用.方法 将46例MDS患者随机分为2组,每组23例.治疗组给予三氧化二砷及沙利度胺,对照组仅给予三氧化二砷.治疗2个月后评估2组总体疗效,比较血红蛋白(Hb)、中性粒细胞绝对值(ANC)、血小板计数(PLT)、骨髓原始细胞比例及不良反应的差异.结果 治疗组总有效率显著高于对照组.治疗组Hb、ANC、PLT水平及骨髓原始细胞比例的改善程度均显著大于对照组.2组不良反应发生率无显著差异.结论 与单独应用三氧化二砷相比,三氧化二砷联合沙利度胺可显著改善MDS患者三系血细胞,降低骨髓原始细胞比例,提高近期疗效,且不增加不良反应.     

骨髓增生异常综合征GM—CFU和L—CFU的临床意义

本文对３０例ＭＤＳ患者进行骨髓ＧＭ－ＣＦＵ和Ｌ－ＣＦＵ培养，并与３０例再障，４４名正常人作对照比较，ＭＤＳ的ＲＡ组ＧＭ－ＣＦＵ集落低于正常对照组，集丛和丛／落比均高于正常人，Ｐ〈０．００１，但集落，集丛和丛／落比高于再障，Ｐ〈０．００１。再障组集落和集丛则低于正常人，Ｐ〈０．００１，丛／落比高于正常人，Ｐ〈０．００１。Ｌ－ＣＦＵ培养ＭＤＳ集落多于正常组和再障，Ｐ〈０．０５，再障则与正常人无差异性，     

细胞凋亡与骨髓增生异常综合征

细胞凋亡与骨髓增生异常综合征肖志坚郝玉书骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一组起源于髓系定向干细胞或多能造血干细胞的异质性克隆性疾患［１］，主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病（ＡＭＬ）。近年不少作者研究了细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）与ＭＤＳ的...     

骨髓增生异常综合征的治疗近况

概述骨髓增生异常综合征(MDS)是一组以难治性贫血和/或伴有其他血细胞质和量的异常,而骨髓增生活跃或过度活跃的多相性骨髓病。1982年法美英(FAB)协作组建议将本综合征分为5种类型:①难治性贫血(RA);②环状铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS);③原始细胞过多性难治性贫血(RAEB);④转化中的原始细胞过多性难治性贫血(RAEB-T)⑤慢性粒单核细胞性白血病(CMML)。迄今为止,本病仍缺乏满意的治疗方法。本文就结合文献资料,对近年来MDS的治疗作简要介绍。     

骨髓增生异常综合征线粒体异常的研究进展

线粒体是真核细胞内重要的细胞器,是生物氧化和能量转换的主要场所,还具有保持离子稳态、介导代谢、启动细胞凋亡、介导肿瘤发生等多种重要的细胞功能。在骨髓增生异常综合征(MDS)中,线粒体出现了DNA、超微结构及跨膜电位的改变,这些异常与MDS的无效造血和细胞凋亡相关。本文就MDS中线粒体异常的研究进展作一综述。     

骨髓增生异常综合征的细胞遗传学研究

目的:观察骨髓增生异常综合征(MDS)染色体的改变及其临床意义。方法:采用骨髓细胞短期培养和RHG 显带分析38例原发性 MDS 核型按 WHO 分型:难治性贫血(RA)4例;难治性贫血伴有环状铁粒幼细胞(RARS)1例:难治性贫血伴有原始细胞过多(RAEB)17例;难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)14例;MDS 不可分类型(MDS-U)2例结果:38例 MDS 患者中共检出14例异常核型(占36.8%).单纯异常9例(数日异常6例,结构异常3例),复杂异常5例,1例出现核型演变。结论:染色体核型分析对 MDS 的正确诊断、病情监测及预后评估有重要价值     

骨髓增生异常综合征某些研究进展

骨髓增生异常综合征某些研究进展邵宗鸿郝玉书骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一组以难治性血细胞质、量异常和高风险发展为急性白血病（主要为急性髓细胞白血病）为特征的恶性克隆性造血干细胞病［１］。本文旨在综述近年对ＭＤＳ的某些研究进展。ＣＤ３４＋细胞的研究Ｃ...     

骨髓增生异常综合征患者源成骨细胞表达多种细胞因子并体外维持造血祖细胞存活

为了解骨髓增生异常综合征（MDS）患者成骨细胞的生物学特性,并探讨其对体外造血的支持能力,利用骨髓间充质干细胞多向分化潜能将其诱导分化为成骨细胞,在体外和造血细胞构建二维培养体系,研究其体外支持造血祖细胞生存的作用;同时采用RT-PCR的方法在mRNA水平上分析由骨髓间充质干细胞诱导分化的成骨细胞细胞因子的表达并与人成骨细胞系hFOB1.19比较。结果发现,来源于MDS患者的成骨细胞在无外源性细胞因子的条件下能够短期维持GM-CFC造血祖细胞的存活。经过RT-PCR证实,人成骨细胞系hFOB1.19表达SCF、IL-6、SDF-1α、G-CSF、GM-CSF等细胞因子,来源于MDS患者和正常人的成骨细胞也能表达上述细胞因子,但却不表达GM-CSF。结论：与正常人相比,MDS患者源的成骨细胞同样能够维持GM-CFC的存活,这可能和成骨细胞表达多种重要的造血相关的细胞因子有关。     

骨髓增生异常综合征骨髓造血祖细胞凋亡与Fas抗原,bcl-2,c-myc的表达及HGFs的影响

骨髓增生异常综合征(MDS)是发生在多能干细胞阶段的异质性克隆性疾病。MDS患者骨髓造血祖细胞增殖、分化过程中存在过度凋亡现象,可能与细胞凋亡密切相关的fas,bcl-2,c-myc和p53等基因异常表达有关。为此,我们用间接荧光标记、流式细胞仪检测了15例MDS患者骨髓造血祖细胞(CD34~ 细胞)体外增殖、分化过程中bcl-2,c-myc蛋白和Fas抗原表达的变化,观察rhEpo,rhIL-3,rhGM-CSF对其影响,并分析这些基因产物表达与造血祖细胞凋亡的关系。新分离出的对照组骨髓CD34~ 细胞Fas抗原呈低水平表达(8.10±3.60％),MDS患者Fas抗原的表达较对照组明显增加(26.32±10.25％),差异显著(P<0.01),体外培养10天后,增加更为明显(40.33±13.83％),且与细胞凋亡呈正相关(r=0.98)。在新分离出的骨髓CD34~ 细胞中,MDS患者bcl-2蛋白的表达(89.90±1.72%)与对照组(84.60±2.40%)无统计学差异,体外培养10天后,MDS患者bcl-2的表达为23.44±9.83％,较对照组(45.11±5.42％)有明显下降,差异具有显著性(P<0.01)。大剂量的GM-CSF,IL-3(均为100 U/ml)可促进MDS患者骨髓细胞bcl-2蛋白的表达,使bcl-2/c-myc比值降低,从而抑制细胞凋亡。MDS患者Fas抗原与bcl-2蛋白的表达呈负相关(r=-0.88)。     

三氧化二砷对多发性骨髓瘤骨髓基质细胞增殖及分泌细胞因子的影响

为了探讨三氧化二砷（As2O3）对多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓基质细胞（BMSC）增殖及其分泌白细胞介素-6（IL-6）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）能力的影响，用体外培养MM患者骨髓的方法获得BMSC。BMSC和MM细胞株CZ-1单独或共同培养，给予不同浓度As2O3（1-20．0μmol／L）处理，用MTT法检测细胞活性，用ELISA法检测IL-6、VEGF的分泌水平。结果表明：As2O3对CZ-1细胞有生长抑制作用，48小时后细胞生长抑制50％的浓度（IC50）为2．3μmol／L，但对BMSC的生长无影响；MM患者BMSC高分泌IL-6、VEGF，经As2O3作用后BMSC分泌IL-6、VEGF降低，骨髓瘤细胞和BMSC相互作用导致的过量IL-6、VEGF分泌也可被As2O3抑制，其抑制程度与对照组相比有显著性差异（P〈0．05）。结论：As2O3不能抑制BMSC的生长，但可以抑制其分泌IL-6及VEGF。     

骨髓增生异常综合征患者间充质干细胞对T细胞的免疫抑制作用

本研究比较来源于正常志愿者和骨髓增生异常增生综合症一难治性贫血（MDS—RA）患者骨髓间充质干细胞（MSC）免疫抑制作用的区别。培养12例正常志愿者和12例MDS患者的骨髓MSC，比较两组MSC的形态、细胞表型、细胞因子的表达，通过植物血凝素（PHA）刺激的T细胞增殖试验、混合淋巴细胞反应和T细胞周期检测、T细胞凋亡检测等比较两组MSC对T细胞的抑制作用的区别。结果表明：两组MSC的形态、表型基本相同；MDS患者来源的MSC对PHA和同种异体抗原诱导的T细胞的抑制作用均低于正常志愿者来源的MSC；加入正常志愿者的MSC后有更多的T细胞阻滞在G0／G1期，但MDS来源的MSC的这种作用较弱；MDS来源的MSC抑制T细胞活化的能力也下降，但是抑制T细胞凋亡的能力增强。另外，MDS来源的MSC表达转化生长因子（TGF—β1,3）、FasL较正常志愿者MSC表达的明显减弱，而TGF—B2的表达却增加。结论：虽然MDS来源的MSC在形态、增殖和细胞表型上基本正常，但其对T细胞的抑制作用减弱，其异常是否与MDS的发病机制有关需要进一步的研究。     

砷剂联合康力隆治疗MDS-RA

目的观察三氧化二砷（Arsenic trioxide ATO）联合康力隆治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效。方法25例原发性难治性贫血（MDS-RA）患者，其中男15例，女10例，中位年龄39．5岁。治疗方案为ATO10mg/d（儿童酌量），静脉点滴给药，连用30d，继以每月给药15d，总疗程4个月，同时服用康力隆4～6mg／d。结果基本缓解8例（32％），部分缓解5例（20％），进步或稳定者5例（20％），无效者7例（28％）。结论ATO联合康力隆治疗原发性MDS—RA是有效的，且副作用轻微，总有效率达72％，值得进一步应用总结。     

骨髓增生异常综合征患者间充质干细胞的生物学特性及其支持造血的体外研究

为了解骨髓增生异常综合征（MDS）患者间充质干细胞（MSC）的生物学特性,探讨其对体外造血的支持能力,采集MDS的骨髓标本,分离、培养和扩增MSC,进行细胞形态观察和免疫表型、成骨分化及增殖能力检测,并对骨髓细胞进行成纤维细胞集落（CFU-F）形成分析.对MDS患者的MSC进行贴壁培养,接种脐血单个核细胞（MNC）,以观察细胞数和CFU-GM的变化,作为MDS患者MSC支持造血体外实验.结果表明：来自MDS患者的MSC呈典型的成纤维样细胞形态,表型鉴定CD34,CD45阴性,SH2（CD105）,SH3（CD73）,Thy-1（CD90）阳性,体外诱导可向成骨细胞分化,其增殖能力和CFU-F形成能力与源于正常供者的MSC相当.支持造血的体外实验显示,实验组培养上清中的细胞总数和CFU-GM计数在第2周后均显著低于对照组（P＜0.05）.结论：来源于MDS患者骨髓的间充质干细胞的生物学特性与正常供者的MSCs无差异,但其体外支持造血的功能较后者显著减弱.     

骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞细胞遗传学异常的研究

本研究旨在探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者与正常对照者造血细胞(HC)及经分离所得骨髓间充质干细胞(BMMSC)的细胞遗传学特征,分析其是否同时受累并参于MDS的发病及进展.收集我院血液科收治初诊的22例MDS患者及7例体检者(正常对照)骨髓,建立贴壁培养体系,分离并体外扩增BMMSC.根据形态学特征及流式细胞仪检...     

骨髓增生异常综合征患者骨髓T细胞功能状态研究

目的　研究骨髓增生异常综合征 (myelodysplasticsyndrome ,MDS)患者骨髓中辅助性T淋巴细胞 (Thelper,Th)亚群数量和比例改变及Th1细胞所承担的肿瘤负荷情况。方法　用流式细胞术检测 2 1例MDS患者、18例正常对照和 13例重型再生障碍性贫血患者骨髓单个核细胞胞浆内表达IFN γ的CD4 细胞 (Th1细胞 )和表达IL 4的CD4 细胞 (Th2细胞 )的数量和比例 ;分析MDS患者骨髓原始细胞比例与Th1细胞的相关性。结果　正常对照组骨髓Th1细胞、Th2细胞、Th1细胞 /Th2细胞分别为 (0 .4 8± 0 .10 ) %、(0 .2 4± 0 .19) %、2 .31± 0 .76 ;而MDS患者分别为 :(0 .36± 0 .11) %、(0 .76± 0 .35 ) %、0 .5 1± 0 .13,MDS患者骨髓Th1细胞减少 ,Th1细胞 /Th2细胞比例明显降低 (P <0 .0 1)。重型再生障碍性贫血患者三者指标分别为 (4.75±0 4 9) %、(0 .4 0± 0 .2 8) %、2 6 .5± 8.79,与正常对照组相比较 ,Th1细胞明显增多、Th1细胞 /Th2型细胞比例明显升高 (P <0 0 1) ;随着MDS及MDS转为的AML患者骨髓Th1细胞数量下降 ,白血病转化倾向细胞 ,即原始细胞数量逐渐增多。二者呈负相关 (r =- 0 .5 6 3,P <0 .0 1)。结论　 1.MDS患者T细胞免疫异常 ,Th1细胞 /Th2细胞失衡 ,抗肿瘤细胞免疫中起主要作用的Th1细胞数目减少 ,功     

维生素D受体mRNA在骨髓增生异常综合征患者外周血细胞中的表达

为研究维生素D受体(VDR)mRNA在骨髓增生异常综合征(MDS)患者外用血细胞中的表达,取11例FAB不同亚型的MDS患者的外周血3ml,以RT-PCR方法进行检测。结果显示,11例MDS患者外周血细胞中均有VDR mRNA表达,提示MDS患者外周血细胞也是1,25(OH)_2D_3(VD_3)作用的靶细胞,VD_3的作用可能是通过VDR而介导的,为VD_3治疗MDS提供了理论依据。     

三氧化二砷联合姜黄素对KG1a细胞的协同杀伤作用

本研究旨在探讨三氧化二砷联合姜黄素对KG1a细胞的增殖与凋亡的影响及可能的机制.采用MTT法检测细胞存活率;甲基纤维素集落形成实验检测细胞成集落能力;流式细胞术检测细胞表面分子、细胞凋亡率及细胞周期变化;瑞氏姬姆沙染色法观察细胞形态;Westerrn blot检测细胞BCL-2、BAX、PARP蛋白表达.结果表明：KG1a细胞表型为CD34＋ CD38-,HL-60细胞表型为CD34＋ CD38＋;前者成集落能力比后者强.姜黄素及三氧化二砷单用对KG1a细胞增值抑制作用均具有剂量依赖性.联合用药与单药对比,前者细胞存活率、克隆形成集落数更低,而细胞凋亡率更高.联合用药能够降低细胞的BCL-2、PARP两种蛋白表达、增加BAX蛋白表达.结论：KG1a细胞是比HL-60细胞更早期的白血病干/祖细胞.三氧化二砷联合姜黄素能更有效抑制KG1a细胞增殖及诱导其凋亡,其机制可能与BCL-2、PARP蛋白表达下调、BAX蛋白表达上调有关.