葫芦素BE聚乳酸纳米微粒对口腔癌颈淋巴结转移灶靶向治疗的应用研究

目的　评价平均粒径85 nm的抗癌葫芦素BE聚乳酸纳米微粒(CuBE-PLA-NP)口腔癌周黏膜下注射对颈淋巴结转移灶的靶向性和治疗效果。方法　26例口腔鳞癌患者分为实验组和对照组。实验组用 CuBE-PLA-NP于术前2、12、24、48、72、96、120、144、168、192 h和对照组于术前2、12、24 h用葫芦素BE (CuBE)行癌周黏膜下注射。然后用高效液相色谱仪检测两组患者各时间点颈淋巴结内和血中药物浓度,并用光镜和电镜观察颈淋巴结转移灶内癌细胞的坏死情况。结果　(1)实验组各时间点颈淋巴结中药物浓度远远高于对照组,且持续时间明显长于对照组。(2)实验组各时间点血中药物浓度显著低于对照组。(3)实验组颈淋巴结内可见明显的癌细胞坏死、变性,而对照组颈淋巴结内无癌细胞变性、坏死。结论　平均粒径为85 nm的CuBE-PLA-NP对口腔癌颈淋巴结转移灶具有良好的靶向性,达到了提高颈淋巴结转移灶内药物浓度和延长药物持续时间,提高了疗效,同时降低了药物的全身毒副作用。     

抗癌纳米微粒行口腔癌淋巴化疗的疗效观察和药物体内组织分布的实验研究

目的 探讨平均粒径为85nm的抗癌纳米微粒行口腔癌淋巴化疗的治疗疗效和药物在体内的组织分布情况。方法 用高颈淋巴结转移癌株U14建立昆明小鼠颊癌颈淋巴结转移模型，以平均粒径为85nm的葫芦素BE聚乳酸抗癌纲米微粒（CuBE-PLA-NP)为实验组，以抗癌药物葫芦素BE（CuBE)为阳性对照，空白纳米微粒（PLA－NP）为阴性对照，分别行癌周黏膜下注射，注射后在15个不同时间点处死动物，用高效液相色谱仪检测血、心、肝、脾、肺、肾和颈淋巴结内在不同时间点的药物浓度，以考察药物在体内的组织分布情况，并观察各组对颈淋巴结转移灶的治疗效果。结果 实验组中颈淋巴结转移灶内药物相对百分比远远高于对照组（P＜0.05），实验组中颈淋巴结转移灶的平均重量低于两对照组（P＜0.05），在用药12h后，实验组中颈淋巴结转移癌细胞可见有明显坏死，随着时间延长，颈转移灶内坏死区域增大，而两对照组中颈淋巴结转移癌细胞在各个时间点均未出现坏死。结论 平均粒径为85nm的CuBE-PLA-NP对口腔癌颈淋巴结转移灶具有良好的靶向性和确切的治疗疗效。     

口腔癌淋巴化疗

恶性肿瘤的区域淋巴结转移是影响患者预后的主要因素之一。目前对口腔癌颈淋巴结转移的治疗方法主要有手术、放疗和全身化疗 ,但由于它们各自存在缺陷且毒副作用较大而难以达到满意的效果 ,探索对颈淋巴结转移灶高效低毒的治疗方法一直是治疗口腔癌的重大课题之一。随着药剂学的发展和人们对癌周毛细淋巴管特点的深入研究 ,目前国内外一些学者根据癌周毛细淋巴管独特的解剖生理特点 ,将抗癌药物与大分子物质和颗粒物质结合 ,制备成淋巴靶向性抗癌缓释药物剂型 ,经癌周局部注射 ,使药物通过淋巴引流到达区域淋巴结转移灶内 ,达到对转移淋巴结靶向长时间持续给药的淋巴化疗 (或药物淋巴清扫 )方式 ,由于具有高效低毒、创伤小和易推广应用的特点 ,因而它是极具有发展前景的一种新型治疗模式。本文总结了淋巴化疗的机理及在实体癌和口腔癌中的应用现状。     

颈淋巴结靶向抗癌纳米微粒的研制及其对口腔癌颈淋巴结转移灶靶向治疗的研究

目的根据口腔癌周毛细淋巴管的解剖生理特点,制备对口腔癌颈淋巴结转移灶具有靶向性的抗癌蚋米微粒。方法以聚乳酸(PAL)为载体,以对口腔鳞癌细胞有强大杀伤作用的葫芦素BE(CuBE)为模型药物,用乳化一溶荆挥发法制备葫芦素BE聚乳酸蚋米微粒(CuBE-PLA-NP);在体内外对CuBE-PLA-NP相关性质检测的基础上,建立昆明小鼠颊癌颈淋巴结转移模型。以CuBE-PLA-NP为实验组,CuBE为对照组．分别行癌用粘膜下注射,注射后在15个不同时间点处死动物,用高效液相色谱仪检测血、心、肝、脾、肺、肾和颈淋巴结内在不同时间点的药物浓度。以考察药物在体内的组织分布情况,并现察各组对颈淋巴结转移灶的治疗疗效。结果①CuBE-PLA-NP粒径分布范围为47nm-120nm,平均粒径为85nm,载药量为(23．03±O．47％)．包封率为(93．00±0．10％),体外释药规律表明与Higuchi方程拟合,合成的CuBE-PLA-NP没有降低CuBE成份的抗癌活性并适合于行局部注射。②实验组中颈淋巴结转移灶内药物相对百分比远远高于对照组(P相似文献   

口腔鳞癌粘着斑激酶表达与颈淋巴结转移关系的研究

目的 :探讨粘着斑激酶 (FAK)在口腔粘膜鳞状细胞癌中的表达特点及其与颈淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组化LsAB法检测FAK在口腔癌原发灶及颈淋巴结转移灶中的表达分布特点 ,并与颈淋巴结转移的发生进行相关性分析。结果 :80例口腔癌原发灶均有FAK表达 ,口腔癌生长前沿区细胞的表达明显强于中央区 (P <0 .0 1) ,呈条带状分布 ;FAK在转移灶中的表达强度与原发灶前沿区细胞一致 ;口腔癌前沿区细胞FAK表达强度与颈淋巴结转移的发生呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,而中央区FAK表达强度与颈淋巴结转移无关 (P >0 .0 5 )。结论 :FAK在口腔癌中的表达主要分布于生长前沿区细胞 ,参与癌细胞的侵袭性行为 ,与口腔癌颈淋巴结转移的发生有关     

恶性肿瘤的淋巴化疗

针对目前对恶性肿瘤常规治疗方式的缺陷,提出了对恶性肿瘤淋巴结转移灶化疗新思路。将化疗药物与亲淋巴系统的物质结合后,结合物通过局部应用,到达恶性肿瘤所引流的淋巴结内,对淋巴结内转移癌进行持续高浓度的杀灭作用。以达到局部淋巴转移灶药物高浓度;药物与肿瘤接触时间长;全身毒副作用低的目的。动物实验及临床研究表明,恶性肿瘤的淋巴化疗是较常规化疗更理想的化疗模式。     

多孔玻璃微粒吸附平阳霉素淋巴化疗实验研究

目的：检测新型缓释剂载体多孔玻璃微粒（Porous Glass Particles,PGP)携带化疗药物局部注射的缓释及靶向淋巴系统能力。方法：比较大鼠舌粘膜下注射吸附平阳霉素（PYM）的PGP水溶液（PYM－PGP），PYM水溶液（PYM－SOL），以及静脉主射PYM水溶液（PYM－SOL－iv)不同时间段舌注射局部及周围组织，颌下淋巴结，血浆PYM浓度。结果：在舌部和颌下淋巴结组织PYM－PGP组PYM浓度，持续时间明显高于PYM－SOL组，PYM－SOL－iv组，而血浆中PYM－PGP组PYM浓度，持续时间明显低于PYM－SOL组，PYM－SOL－iv组。结论：PGP吸附PYM局部注射做为一种口腔淋巴化疗的新手段，可望提高疗效，减少用药量和毒副作用，达到对原发灶和淋巴转移双重治疗的目的。     

脂质体—阿雷素系统对口腔癌及颈淋巴结转移灶的疗效观察

目的 观察聚乙烯己二醇包被脂质体—阿霉素药物系统(pegylated liposmal doxorubicin，PLD)在舌癌及其淋巴结转移灶中的药物分布和治疗效果，评估PLD治疗口腔肿瘤的价值。方法 建立金黄地鼠舌癌淋巴转移模型，并在癌周注射PLD及单纯阿霉素，分别观察肿瘤体积，外周血药浓度，淋巴结内药物浓度和分布等多项指标，并通过荧光显微镜直接观察其在淋巴结内的分布情况。结果 PLD组的抑癌能力及有效药物浓度均明显优于单纯阿霉素组。结论 PLD是进行口腔癌淋巴化疗的良好药物。     

葫芦素BE聚乳酸纳米微粒对口腔癌颈淋巴结转移灶的靶向性评价

目的　探讨平均粒径为85 nm的葫芦素BE聚乳酸纳米微粒(CuBE-PLA-NP)对口腔癌颈淋巴结转移灶的靶向性及靶向程度。方法　用高颈淋巴结转移癌株U14建立昆明小鼠颊癌颈淋巴结转移模型,用CuBE-PLA-NP 和葫芦素BE(CuBE)分别行癌周黏膜下注射,注射后在15个不同时间点处死动物,用高效液相色谱仪检测血、心、肝、脾、肺、肾和颈淋巴结在不同时间点的药物浓度,用靶向指数、选择性指数、靶向效率、相对靶向效率和药物峰浓度比来全面评价CuBE-PLA-NP的颈淋巴结靶向性。结果　①CuBE-PLA-NP组各时间点颈淋巴结内药物浓度远高于 CuBE组,且药物持续作用时间明显长于CuBE组;②CuBE-PLA-NP组药物对颈淋巴结转移灶的5个靶向指标值均显著高于CuBE组;③CuBE-PLA-NP组各时间点血、心、肝、脾、肺、肾中药物浓度显著低于CuBE组。结论　平均粒径为85 nm的CuBE-PLA-NP对口腔癌颈淋巴结转移灶具有良好的靶向性,既提高颈淋巴结转移灶内药物浓度和延长药物持续作用时间,同时也降低了血、心、肝、脾、肺、肾中药物浓度。     

选择性颈淋巴清扫术及其适应证的评价

作者通过对３８２例行颈淋巴清扫术的口腔癌患者的回顾性研究，对选择性（即预防性）颈清扫术及其适应证进行评估。本研究重点分析了各种相关因素与颈淋巴结转移的关系。结果表明：各种口腔癌的颈淋巴结总转移率为４４％（１６７／３８２）。而在术前未扪及肿大淋巴结者即隐匿性转移率为２３％（１９／８４）。颈淋巴转移的发生频率与原发灶的大小、部位、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤类型等密切相关。特别是颈淋巴结的状况是评估颈部转移的重要信息。本研究强调对原发灶及颈淋巴的仔细检查和综合分析，有助于更准确判断是否有颈淋巴转移及是否应行ＥＮＤ。     

cN0舌鳞癌颈部Ⅲ区、Ⅳ区淋巴结的微小转移分析

目的 分析临床颈部阴性（cN0）舌鳞癌患者的颈部Ⅲ区、Ⅳ区淋巴结微小转移情况。方法 采用角蛋白免疫组化染色结合半连续切片技术,对25例cN0舌鳞癌颈部Ⅲ区、Ⅳ区的471个淋巴结进行复查。结果 常规病理检查证实有转移的11个位于Ⅲ区的阳性淋巴结,角蛋白免疫组化染色均能检出;在常规病理检查为阴性的460个淋巴结中,角蛋白免疫组化染色结合半连续切片技术,仅在1个Ⅲ区淋巴结中检出一个2.0 mm×1.5 mm的微转移灶,在Ⅳ区淋巴结中未检出微转移灶。结论 cN0舌鳞癌Ⅳ区淋巴结转移率很低,对所有的cN0舌鳞癌患者均清扫Ⅳ区似无必要。     

Expression of vascular endothelial growth factor-C correlates with the lymphatic microvessel density and the nodal status in oral squamous cell cancer

BACKGROUND: The cause of preferential metastatic spreading to cervical lymph nodes in oral squamous cell cancer (SCC) is not quite clear. As the density of microvessels may influence the metastatic behaviour, we were interested in how the density of blood/lymphatic microvessels are related to primary SCC and the clinical course of the disease. METHODS: Lymphatic and blood microvessels of 28 patients with oral SCC were identified immunohistochemically by antibodies against podoplanin and CD34, respectively. Lymphatic microvessel density (LVD) and blood microvessel density (MVD), and the expression of VEGF-C were determined. These findings were compared with the long-term clinicopathological data of the patients. RESULTS: LVD and MVD were significantly higher than in control tissues. The amount of lymphatic microvessels correlated positively with the expression of VEGF-C, the tumour grade, the nodal status and with later appearing metastasis. The latter three parameters, however, did not influence the clinical course of the disease. CONCLUSIONS: VEGF-C expression in oral SCC triggers lymphatic angiogenesis, which may result in a higher risk for cervical lymph node metastasis. The angiogenetic effect of VEGF-C may also favour the onset of late lymphatic and haematogenous metastases.     

舌鳞癌淋巴管生成与颈淋巴结转移的关系

目的：研究舌鳞癌淋巴管生成及淋巴管密度／淋巴管相对面积（LVD／LVA）与颈淋巴结转移的关系，为术前准确判断颈淋巴结状况提供参考。方法：口腔颌面外科接受舌癌切除及颈淋巴清扫术的标本63例：对HE染色阴性的淋巴结，应用细胞角蛋白CK（AE1／AE3）标记检测微转移，以免疫组织化学检测结果判断淋巴结转移；以LYVE—1作为淋巴管内皮标志物，研究舌癌淋巴管生成参数——淋巴管密度（LVD）和淋巴管面积（LVA）与颈淋巴结转移及其他临床病理变量（年龄、性别、T分类、病理分级、浸润方式）之间的关系。应用SPSS10．0统计软件包对所得数据进行Mann-whitney U检验。结果：应用细胞角蛋白CK（AE1／AE3）标记免疫组化法检测微转移，提高了淋巴结转移的检出率；舌癌实质内未见到LYVE—1^＋的脉管结构，LYVE—1^＋脉管多位于癌周，癌周LVD、LVA与颈淋巴结转移及其他临床病理变量均无关。结论：舌癌癌周淋巴管密度（LVD）、淋巴管面积（LVA）与颈淋巴结转移及其他临床病理变量均无关，不宜作为术前评估淋巴结状况的指标。     

细胞角蛋白在口腔鳞癌颈淋巴结中的表达及意义

目的:研究细胞角蛋白在口腔鳞癌颈部淋巴结中的表达,探索其在淋巴结转移中的作用。方法:30例口腔鳞癌患者资料,其中高分化鳞癌23例,低分化鳞癌7例;其中8例术前诊断已发生颈淋巴结转移。将病理报告为阳性的32个淋巴结及152个阴性淋巴结重新切片,应用广谱细胞角蛋白单克隆抗体(AE1/AE3)作为免疫标志物,采用免疫组织化学方法(SP法)检测。结果:经CK(AE1/AE3)单克隆抗体标记后,32个转移淋巴结均呈阳性反应;152个阴性淋巴结,有4例共7个淋巴结内可见CK(AE1/AE3)阳性反应,阳性反应细胞呈单个或呈簇状散在于淋巴结内,淋巴结结构完好。所检出的4例病例中,高分化及低分化鳞状细胞癌各2例,其中2例术前已经发现颈部有肿大淋巴结,7个微转移之淋巴结中,颌下区2个,颈深上4个,颈深中1个。正常淋巴结呈阴性反应。结论:采用广谱细胞角蛋白单克隆抗体CK(AE1/AE3)作为免疫标志物检测隐匿性转移淋巴结,有利于早期发现微小转移灶,为口腔鳞癌的治疗及预后的判断提供依据。     

Collision metastasis of squamous carcinoma of the oral tongue and incidental thyroid papillary carcinoma to a single cervical lymph node

The incidence of collision tumor is exceedingly rare. There are only four published case reports. This is the first report of a case of collision metastasis of squamous cell carcinoma (SCC) of the oral tongue and incidental thyroid papillary carcinoma to the same cervical lymph node. A 47-year-old man with SCC of the oral tongue at clinical stage T4N1M0 was treated with total glossectomy and bilateral neck dissection. During neck dissection, concomitant secondary foci of thyroid papillary carcinoma were identified in the same cervical lymph node as SCC (collisional metastasis). The patient subsequently underwent total thyroidectomy and was alive without any recurrences at 25 months after the operation.     

血清SCC-Ag的变化对口腔鳞状细胞癌患者预后的影响

目的 研究血清鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)水平的变化对口腔鳞癌患者预后的影响。方法 采用ELISA检测了58例口腔鳞状细胞癌（鳞癌）患者手术前后血清SCC-Ag水平的改变。结果 术前及术后血清SCC-Ag值<1.5 μg/L的口腔鳞癌患者术后发生复发或转移发生率为15.6%和3.1%;术前和术后血清SCC-Ag水平>1.5 μg/L的口腔鳞癌患者术后发生复发或转移发生率为83.3%和95.5%;术前血清SCC-Ag水平>1.5 μg/L的口腔鳞癌患者术后血清SCC-Ag水平下降且SCC-Ag值<1.5 μg/L,其术后复发或转移发生率为25%。结论 血清SCC-Ag可能与口腔鳞癌的发生发展有关,其结果可作为判断患者病情的进展及肿瘤是否复发或转移。     

111例cN0口腔鳞状细胞癌患者颈部淋巴结转移临床分析

目的 探讨颈部淋巴结阴性（clinically negative cervical lymph node,cN0）的口腔鳞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）患者发生颈淋巴结隐匿性转移的规律和相关影响因素。方法 收集承德医学院附属医院2007年5月—2017年5月接受颈淋巴结清扫术的111例cN0口腔鳞癌患者的临床和病理资料,进行回顾性分析。采用SPSS 17.0软件包中χ²检验,分析隐匿性转移与年龄、性别、原发灶部位及病理分级的关系。结果 111例cN0口腔鳞癌患者中,总隐匿性转移率为27.03%（30/111）。cN0口腔鳞癌患者淋巴结转移率与性别、年龄及发病部位无显著相关（P>0.05）,与病理分期存在显著相关（P<0.05）。结论 肿瘤分化程度越低,颈淋巴结隐匿性转移率越高。临床上对此类患者,应积极行颈淋巴清扫术。     

Clinicopathological study of involvement of the submandibular gland in oral squamous cell carcinoma

Our purpose was to provide a pathological basis for preservation of the submandibular glands during neck dissection for oral squamous cell carcinoma (SCC) by investigating whether intraglandular lymph nodes exist in submandibular glands, and the modes of involvement of submandibular glands in oral SCC. We studied the records of 95 patients with oral SCC (other than that in the floor of the mouth) treated at our hospital from January 2017 to June 2018. The specimens of submandibular glands discarded after neck dissection were analysed, and serially sectioned. Sections 5 μm thick were obtained at 0.5 mm intervals and stained with haematoxylin and eosin for examination under light microscopy. A total of 116 specimens were obtained from the 95 patients, and about 5000 slides were evaluated. No intraglandular lymph nodes were detected in the submandibular glands. In the subgroup of patients whose primary tumours had extended into the floor of the mouth, four submandibular glands were involved by direct spread of the primary tumour. In the subgroup with metastases to level Ib lymph nodes, four submandibular glands were involved by extranodal extension from the metastatic nodes. No intraglandular lymph nodes or micrometastases were detected. We conclude that no intraglandular lymph nodes are present in submandibular glands, which may be involved by direct extension of the primary carcinoma or metastatic cervical lymph nodes with extranodal extension. Preservation of the submandibular glands during neck dissection seems to be feasible and safe in selected patients with oral SCC.     

半连续切片角蛋白免疫组化染色检测口腔鳞状细胞癌颈淋巴转移的精度研究

目的 探讨半连续切片角蛋白免疫组化染色检测口腔鳞状细胞癌颈淋巴转移的精度。方法 取26例接受单侧五区淋巴清扫术的原发口腔鳞状细胞癌患者的颈淋巴结1638枚，将淋巴结半连续切片，同时进行苏木素-伊红染色检测和角蛋白免疫组化检测，并比较两种检测方法的精度。结果 26例患者的1638枚淋巴结中，苏木素-伊红染色检测患者转移率80．77％（21／26），总淋巴结转移率3．17％（52／1638）；角蛋白免疫组化检测患者转移率100％．总淋巴结转移率9．89％（162／1638）；苏木素-伊红染色检测存在转移灶的52枚淋巴结，经过免疫组化检测均有转移。结论 角蛋白免疫组化检测淋巴结内的鳞状细胞癌转移灶阳性率高于常规苏木素-伊红染色检测。半连续切片的角蛋白染色能全面反应淋巴结转移的真实情况。     

SPECT/CT同机融合显像在口腔鳞癌前哨淋巴结定位中的应用

目的　探索一种准确、实用的口腔鳞癌前哨淋巴结定位方法。方法　术前运用SPECT/CT同机融合显像技术对30例cN0期口腔鳞癌患者的SLN进行定位,术中对定位的SLN活检,术后比较SLN与颈淋巴清扫的病理结果。结果　全组病例中,SPECT/CT同机融合图像对SLN定位的准确度为100%, 8例患者的前哨淋巴结和颈清扫淋巴结病理结果证实有癌转移,前哨淋巴结活检对颈部淋巴结转移状况评价的敏感度、特异度和准确度均为100%。结论　SPECT/CT同机融合显像技术可以在术前准确定位前哨淋巴结,客观评价cN0期口腔鳞癌患者颈部淋巴结的真实状况。