心脏移植后采用他克莫司替代环孢素A治疗的体会

目的 探讨心脏移植后因排斥反应或环孢素A(CsA)不良反应而将CsA替换为他克莫司(FK506)的临床效果.方法 6例原位心脏移植患者中,5例因发生严重排斥反应或排斥反应不能控制、1例因CsA的肝毒性,而将CsA替换为FK506,其它免疫抑制剂不变,转换时间为术后(167.8±166.7)d,FK506的用量为(6.0±1.4)mg/d,维持其血药浓度在(14.7±5.6) μg/L.心内膜心肌活检(EMB)联合超声心动图监测排斥反应.结果 随访(17.1±6.0)个月,6例患者全部存活,2例心功能下降者在换用FK506后心功能恢复正常.换用FK506前,排斥反应评分为(2.50±0.42)分,换用FK506后,排斥反应评分降至(0.60±0.39)分(P＜0.01).1例患者转换为FK506后3周,出现发热及胸腔积液,经抗结核治疗1周后好转,半年后停止抗结核治疗,患者至今存活1年;转换为FK506后,4例患者因血糖升高(其中2例转换前血糖即升高)需用胰岛素治疗;换用FK506后,CsA所致的多毛消失,牙龈增生减轻.结论 心脏移植后采用CsA进行免疫抑制治疗者,若反复发生排斥反应或出现不能耐受的CsA不良反应,可将CsA替换为FK506,临床效果明显.     

他克莫司替代环孢素A治疗难治性排斥

目的：观察他克莫司（FK506）替代环孢素A（CsA)治疗肾移植后难治性急性排斥反应的有效性及安全性。方法：10例肾移植患者术后使用CsA,发生急性排斥反应后给予皮质激素冲击和单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白,治疗无效后,停用CsA,开始给予FK506,服药1周后,根据血中FK506的浓度调整其用量,维持血中FK506的浓度为9－12ug/L。结果：10例患者中有9例急性排斥得到逆转,肾功能恢复正常,1例无效,随访50－350d,9例肾功能恢复者保持持续稳定,结论：FK506替代CsA治疗肾移植术后难治性急性排斥反应是安全,有效的。     

他克莫司替代环孢素A延缓移植肾早期发生的慢性功能丧失

目的探讨他克莫司(FK506)替代环孢素A(CsA)延缓移植肾早期发生的慢性肾功能衰竭的可行性。方法选取1999年1月至2002年5月间病理诊断为慢性移植肾肾病肾功能不全的肾移植受者93例。随机将受者分为2组,A组(50例):用FK506替换CsA,替换剂量比例约为1∶75,其它免疫抑制剂不变;B组(43例):CsA和其它免疫抑制剂均不作调整。比较两组受者3年后的肾功能、内生肌酐清除率(Ccr)减损量、血浆转化生长因子β1(TGF-β1)浓度和急性排斥反应发生率等。结果替换治疗3年后,A组有31例(62.0%)受者移植肾功能稳定或好转,而B组除4例(9.3%)肾功能稳定外,其他受者肾功能均进行性减退;A、B两组Ccr减损量分别为(0.172±0.164)ml/s和(0.359±0.292)ml/s;A、B两组血浆TGF-β1浓度分别为(17.4±8.8)μg/L和(39.5±11.0)μg/L。两组间各结果相比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。两组急性排斥反应发生率分别为14.0%和11.6%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论以FK506替代CsA可延缓早期发生的慢性移植肾肾病受者肾功能衰竭的速度。     

肾移植术后用他克莫司替代环孢素A疗效观察

他克莫司 (ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ,ＦＫ5 0 6 )是 1 985年从ｔｓｕｋｕｂａｅｎｓｉｓ链霉菌发酵液中提取出的大环内酯类化合物。许多试验证实 ,ＦＫ5 0 6对Ｔ细胞的免疫抑制活性比环孢素Ａ强 1 0 0倍。应用ＦＫ5 0 6防止排斥反应的有效剂量不到环孢素Ａ的 1 /1 0～ 1 /1 0 0。临床上ＦＫ5 0 6已作为预防排斥反应的主要药物之一 ,不仅可以预防和治疗各种移植器官的排斥 ,也可用于自身免疫性疾病的治疗。1　资料与方法1 .1 　 一般资料本研究中有 2 1例患者应用ＦＫ5 0 6替代ＣｓＡ ,男1 4例 ,女 7例 ,平均 3 5～ 3 6岁。原发病均为慢性肾小球…     

他克莫司替代环孢素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用

自 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 1月 ,我们共进行 2 0 7例肾移植手术 ,其中 2 3例患者因肝功能受损而将环孢素A(CsA)替换为他克莫司 (FK5 0 6 ) ,随后观察 2个月 ,临床效果较好 ,现报告如下。一、临床资料1.一般情况 :2 3例中 ,男性 12例 ,女性 11例 ,年龄 19～6 8岁 ,平均 39.6岁 ,肾移植术前肝功能正常。术前 4例合并有糖尿病 ,2例有乙型肝炎 ,1例有丙型肝炎。患者的肝功能损害发生在移植后 10～ 4 5d。2 .术后免疫抑制治疗 :均采用CsA联合泼尼松及霉酚酸酯 (或硫唑嘌呤 )。CsA的起始量为 6mg·kg-1·d-1,术后1个月血中CsA浓度控制在 …     

他克莫司替代环孢素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用

目的 :评价对肾移植术后肝功能损害患者用他克莫司 (FK5 0 6 )替代环孢素A(CsA)治疗的有效性及安全性。方法 :2 3例肾移植术后肝功能损害患者由CsA加霉酚酸酯 (MMF)加泼尼松 (Pred)方案改为FK5 0 6加MMF加Pred方案。FK5 0 6按 0 .1mg/kg·d-1剂量口服 ,随后根据血药浓度调整用量。结果 :2 3例患者除 1例因肺部感染死亡外 ,其余均在替代用药后 6 0d内肝功能恢复正常。有 6例患者出现血糖升高 ,1例血脂升高。 6例血糖升高者有 4例既往有糖尿病史 ,1例并发丙型肝炎。结论 :FK5 0 6替代CsA治疗肾移植术后肝损害患者效果好 ,无排斥反应发生、安全     

他克莫司在胰、肾同期联合移植中的应用体会

目的回顾性总结他克莫司（FK506）在胰、肾同期联合移植（SPK）中的应用经验。方法37例SPK受者，术后早期采用抗淋巴细胞球蛋白（最初3例）或抗白细胞介素2受体单克隆抗体（34例）诱导治疗，采用FK506、霉酚酸酯（MMF）和皮质激素维持治疗。FK506于术后第3～4天开始口服，起始剂量为0．05～0．08mg·kg^-1·d^-1，3～5d后根据血药浓度调整用量，血FK506的浓度谷值，术后1个月内维持在10～12μg／L，2～3个月为6～10μg／L，3个月后为4～8μg／L。结果37例术后均停用胰岛素，仅1例（2．7％，1／37）术后6个月死于急性心肌梗死，受者、移植胰和移植肾1年存活率均为97％。空腹血糖恢复正常的时间为（13．4±8．9）d。28例1型糖尿病患者术后空腹血糖恢复正常的时间为（9．7±3．2）d，9例2型糖尿病患者术后空腹血糖恢复正常的时间显著延长，为（23．0±11．7）d。1年内急性排斥反应发生率为13．5％（5／37），其中4例为单纯移植肾排斥反应，1例同时累及移植胰腺和肾脏；2例经激素冲击治疗后逆转，1例经激素和抗淋巴细胞球蛋白治疗逆转，另2例经激素冲击治疗后，血肌酐一度下降，但2～3个月后因再次发生排斥反应，血肌酐逐渐上升，恢复血液透析，但移植胰功能良好，其后行再次肾移植。结论以FK506为基础的免疫抑制能安全、有效地预防SPK后的排斥反应。     

胰肾联合移植后他克莫司致药物性肝损害合并精神症状一例

2005年12月，我院1例胰肾联合移植的患者因术后服用他克莫司（FK506）发生了严重的肝脏损害，同时伴有精神症状，经过积极治疗后好转，报告如下。     

他克莫司联合霉酚酸酯应用于胰肾联合移植的初步经验

目的 总结他克莫司(FK506)联合霉酚酸酯(MMF)应用于胰液膀胱引流式胰肾联合移植受者的初步经验. 方法 胰肾联合移植患者14例,术后应用FK506 0.07～0.15mg·kg-1·d-1加MMF 1.0～1.5 g/d加泼尼松25 mg/d三联免疫抑制治疗方案.采用微粒子酶免疫分析法每周测定口服FK506后全血峰谷浓度,依此调整剂量维持最初3个月内FK506全血浓度峰值10～20 μg/L,谷值5～15μg/L.并观察排斥反应的发生及药物的肝肾毒性. 结果 9例患者术后胰肾功能恢复良好,早期无排斥反应发生,血糖及肌酐水平恢复正常.随访18～70个月,平均34个月.存活1～3年者3例,3年～者1例,4年～者1例,>5年者4例,胰肾功能良好,血糖正常,均未使用降糖药.1例因超急性排斥反应术后第2天切除移植胰腺,随访2年肾功能良好.4例死亡,死因分别为术后急性右心功能衰竭、呼吸骤停、急性排斥反应及十二指肠瘘.胰肾联合移植术后各时期FK506全血峰、谷浓度差异均有统计学意义(P<0.05).术后共发生肾脏急性排斥反应4例次,肾毒性2例次,肝毒性1例次. 结论 FK506与MMF在药效上有协同作用,联合应用于胰肾联合移植具有良好的免疫抑制效果,能有效降低排斥反应发生率和提高移植物长期存活率.     

慢性移植肾肾病患者使用他克莫司联合麦考酚吗乙酯替代环孢素为基础的免疫抑制剂方案的疗效分析

目的探讨应用以环孢素(cyclosporine,CsA)为基础免疫抑制剂的慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)患者转换为他克莫司(tacrolimus,FK506)联合麦考酚吗乙酯(mycophenolate mofetil,MMF)治疗的疗效及安全性。方法使用CsA为基础免疫抑制方案的CAN患者76例,转换为FK506+MMF,随访6个月,根据移植肾穿刺病理结果将患者分为伴有慢性排斥反应组(CR组,41例)和不伴有慢性排斥反应组(non-CR组,35例)。观察两组的疗效及不良反应。结果 CR组好转27例(66%),稳定9例(22%),无效5例(12%);non-CR组好转11例(31%),稳定15例(43%),无效9例(26%),CR组疗效优于non-CR组(P0.05)。CR组和non-CR组转换后,24h尿蛋白定量均有所降低,高血压和高脂血症的病例数有所减少,而且未出现继发性高血糖、严重感染等不良反应。结论 CAN患者使用FK506+MMF替代CsA为基础的免疫抑制剂方案是安全有效的。     

他克莫司在移植肾慢性排斥中的应用

肾移植后慢性排斥反应可以使移植肾功能渐进性减退 ,最终导致移植物失功。目前除积极预防、治疗与慢性排斥反应有关的危险因素 ,如急性排斥反应、高血压、高血脂、高血糖、巨细胞病毒感染外 ,临床上尚无有效的治疗慢性排斥反应的药物阻止或延缓肾功能恶化。我院 1999年 5月至 2 0 0 0年 5月间 ,有 2 0例同种异体肾移植患者 ,经病理检查证实为移植肾慢性排斥 ,经用他克莫司(ＦＫ5 0 6)替换环孢素Ａ(ＣｓＡ)治疗 ,旨在改善移植肾功能 ,延缓肾功能恶化的时间 ,现将结果报告如下。一、资料与方法1.临床免疫抑制剂使用方案 :1999年 5月至 2 0 0 0…     

用他克莫司替换环孢素A预防和治疗肾移植后慢性移植肾肾病

目的 观察用他克莫司（FK506）替换环孢素A（CsA）预防和治疗肾移植术后慢性移植肾肾病的有效性和安全性。方法 回顾性分析36例肾移植术后移植肾功能异常，病理检查确诊为慢性移植肾肾病（CAN）患者的临床资料。所有患者术后均采用以CsA为主的免疫抑制方案，临床确诊为CAN后，用FKS06替换CsA。FK506的起始剂量为原CsA剂量的1／50～1／100，维持剂量则根据患者的体重、发病情况、肾移植时间及FK506的血药谷值浓度确定，其他免疫抑制剂用量不变。观察换药后的移植肾功能变化，同时监测血糖、血脂和FK506的血药浓度。结果 用FK506替换治疗6个月后，患者的移植肾功能较替换前明显好转（P＜0．05），胆固醇、甘油三酯较替换前降低（P＜0．05），但血糖升高，出现新发糖尿病2例。结论 用FK506替换CsA可改善移植肾功能，提高移植肾的长期存活率。     

胰、肾联合移植一例报告

本中心于2005年1月为1例1型糖尿病并发尿毒症患者施行胰液空肠引流式胰、肾联合移植，报告如下。     

雷帕霉素与他克莫司治疗慢性移植肾肾病

目的 探讨低剂量免疫抑制剂组合治疗慢性移植肾肾病的临床效果. 方法慢性移植肾肾病患者31例,均经临床及部分移植肾穿刺病理证实.术后免疫抑制方案为他克莫司(FK506)、吗替麦考酚酯(MMF)、泼尼松(Pred)三联免疫抑制治疗.调整免疫抑制剂方案为雷帕霉素(RAPA)加低剂量FK506+MMF+Pred四联方案.根据血药浓度、血常规、肝肾功能调整免疫抑制剂用量.监测血压、急性排斥反应发生率、血肌酐、肌酐清除率(GFR)、24 h尿蛋白定量.结果 31例随访12个月.28例患者SCr由治疗前(300±21)μmol/L,治疗后降至(215±38)μmol/L,GFR由治疗前(42.54±2.95)ml·s-1/1.73 m2升至(49.98±3.05)ml·s-1/1.73 m2;治疗前后SCr、GFR差异均有统计学意义(P＜0.05).3例SCr 416～464μmol/L者治疗后SCr仍进行性上升,恢复血液透析治疗.30例24 h尿蛋白定量＜0.8 g者应用RAPA后尿蛋白量并不增加,1例24 h蛋白尿由0.95g升至1.29g.人/肾存活率为100%(31/31)、90.3%(28/31).治疗过程中主要不良反应为全血细胞减少和高脂血症.结论 慢性移植肾肾病患者SCr 167～320μmol/L,24 h蛋白尿定量＜0.8 g,采用RAPA加低剂量FK506+MMF+Pred治疗安全、有效.     

肝移植术后应用他克莫司致皮质盲一例

患者，女，50岁，朝鲜族。因乙型肝炎20年、肝硬化伴消化道多次出血8个月，于2006年9月7日行原位肝移植术。术后采用他克莫司（FK506）＋霉酚酸酯（MMF）＋皮质激素三联免疫抑制方案。术后24h开始口服FK5062mg和MMF500mg，2次／d。术后第5天，患者突然频繁出现全身性癫痫样抽搐，抽搐停止后表情淡漠，但意识清楚。检查血压、脉搏、心肺功能无异常，神经反射正常。     

他克莫司致横纹肌溶解一例

患者：男,12岁,因“反复颜面、双下肢水肿及蛋白尿3年,再发2周,尿少2d”于2010年4月19日入院。实验室检查：血浆白蛋白22g／L,     

他克莫司致肥厚型心肌病一例

患者，女性，48岁，于1995年成功地进行了再次同种肾移植术，术后长期应用环孢素A 泼尼松抗排斥治疗，血压控制良好，肾功能正常；1999年起，除应用原免疫抑制剂外，加用霉酚酸酯。2002年10月起血清肌酐进行性升高至180～200μmol／L，考虑存在感染后慢性排斥反应。于2003年7月起改用霉酚酸酯 他克莫司(FK506) 泼尼松抗排斥治疗，血清肌酐稳定在180μmol／L左右。FK506剂量为1～2mg，每天2次。平时血药浓度控制在3-5μg/L     

他克莫司治疗移植肾慢性排斥反应的疗效观察

目的：观察他克莫司（FK506）替代环孢素A（CsA)治疗移植肾慢性排斥反应的效果。方法：用FK506替代CsA治疗10例移植肾慢性排斥反应,FK506起始剂量为0．1－0．15mg.kg^-1d^-1,以后根据血中FK506的浓度加以调整,维持浓度在5－10ug/L,结果：6例治疗前血肌酐低于400umol/L的患者经肜FK506治疗后血肌酐水平较治疗前下降,高血压及肾功能不全症状明显改善,随访1年,病情稳定;但4例血肌酐超过400umol/L者治疗无效,结论：对于移植肾慢性排斥反应的早期,用FK506替代CsA治疗具有一定效果。     

全胰、肾一期联合移植一例

目的 总结临床胰、肾联合移植的经验与教训。方法 对１例胰岛素依赖型糖尿病合并尿毒症患者施行膀胱引流式尸体全胰、十二指肠及肾一期联合移植。术后采用包括抗淋巴细胞诱导的四联序贯免疫抑制方案,维持免疫抑制彩环孢素Ａ、泼尼松和霉酚酸酯组成的三联方案。结果 术后第４ｄ,移植肾和胰腺功能恢复良好,血肌酐、尿素氮及空腹血糖降至正常,术后２０ｄ,完全停用胰岛素,患者现已存活９个月,情况良好。结论 胰、肾联合移植应