化学药物复方制剂杂质研究的特点及基本思路

化学药物复方制剂在药品注册申请中已占有相当比例。复方制剂含有1种以上药物，涉及的杂质来源及种类复杂多样，其杂质研究亦较单方制剂要复杂得多。复方制剂杂质研究工作的评价也是其质量控制方面技术审评的重点和难点，同时也是经常需以补充资料的形式完善药物质量研究的问题之一。     

化学药物复方制剂中杂质的检查与控制

简介化学药物复方制剂中杂质的分类,概述国内外对其检查和控制的研究现状,并对我国与美国的药典中杂质检查和控制标准进行比较。归纳性提出复方制剂中杂质的预测和归属方略,综述杂质的检测方法。     

复方化学制剂注册检验中常见的问题及建议

结合注册复方化学制剂在药品通用名称、处方与规格、有机杂质方面存在的问题,提出几点建议。     

ICH Q3D新药制剂元素杂质评估及控制的要点解读

目的：药品中可能有多个来源的元素杂质,由于元素杂质不能给病人提供任何治疗益处,因而药品生产中元素杂质含量应被控制在可接受的限度内。国际人用药物注册技术协调会议（ICH）Q3D元素杂质指南是新药制剂元素杂质控制的质量指南,旨在为新药制剂和其赋形剂中元素杂质的定性和定量控制提供全球性方针。本文介绍Q3D元素杂质指南,对相关要点进行解读。方法：详细描述元素杂质指南的主要内容,侧重于对元素风险评估及设定制剂中各组分元素杂质的限度进行具体分析。根据《美国药典》39和《欧洲药典》9.0中相关金属元素杂质的通则,汇总这些指导性文件与ICH Q3D的不同之处。结果与结论：Q3D主要包括潜在元素杂质的安全性评价、类别、元素杂质的风险评估和控制、日允许暴露量（Permitted Daily Exposure,简称PDE）与浓度限度之间的转换。元素杂质的风险评估应考虑潜在元素杂质的来源和药物服用方式,将特定元素杂质水平与PDE进行比较,评价该元素在药品中存在的可能性。经风险评估需要进行控制的元素杂质,可以根据药物服用剂量和PDE用3种方法设定元素浓度限度,这有利于帮助药品生产企业通过风险评估来决定对哪些元素进行额外控制,从而有效保障药品质量。     

中药制剂中特殊杂质的检查

目的为确保中药制剂临床用药安全有效,特殊杂质的检查是控制其质量的一项重要内容。方法利用药品和杂质的理化性质及生理作用的差异,采用物理、化学、药理、微生物的方法进行。结果用不同的方法使不同中药制剂中的特殊杂质得以检出,提高了药品的质量。结论中药制剂必须进行有针对性的特殊杂质检查,才能进一步保证药品的安全有效。     

9种中药复方制剂标准建立

据《健康报》报道　由北京市药品检验所完成的《中药复方制剂质量控制方法应用研究》 ,应用色谱法等现代分析技术建立和完善了 9种中药复方制剂的质量标准 ,达到国内外先进水平。该课题以 9种中药复方制剂所含化学成分的特点为基础 ,对芪蓉润肠口服液及黄莪通闭胶囊 ,应用多种净化手段除去杂质干扰 ,建立了可行的黄芪甲苷含量测定方法 ;对大山楂咀嚼片建立了山楂中黄酮类成分的薄层色谱鉴别 ,并首创采用荧光扫描法测定其中熊果酸的含量 ;对双龙抗癌胶囊建立了半枝莲的薄层色谱鉴别方法 ,系统地考察了不同溶剂在中性氧化铝柱上的洗脱能力 ,建…     

药品技术转让质量对比研究的主要内容与关注要点

本文分析了药品技术转让注册过程中质量对比研究的主要内容,对质量标准和样品质量的对比分析进行了探讨;同时结合技术审评中的关注点,对化学药品杂质对比研究、中药复方制剂在质量对比研究中含量测定的专属性、中药材研究的重要性和制剂稳定性对比研究等内容进行了分析说明。     

对含氢氯噻嗪的复方制剂药品标准中部分项目的建议

目的完善含氢氯噻嗪复方制剂的药品标准。方法统计分析含氢氯噻嗪的复方制剂药品标准中氢氯噻嗪含量测定和类别项的现状。结果《国家药品标准》中收载的含氢氯噻嗪复方制剂20种,其中7种无氢氯噻嗪的含量测定;含氢氯噻嗪的用于治疗高血压的13种化学复方制剂类别不统一;复方罗布麻片Ⅰ与复方罗布麻片（Ⅱ）的写法不统一。结论建议完善含氢氯噻嗪的复方制剂药品标准。     

新复方大青叶片中对乙酰氨基酚含量测定

新复方大青叶片是由复方大青叶提取物、对乙酰氨基酚、咖啡因、异戊巴比妥、维生素Ｃ组成的中西药复方制剂 ,临床广泛用于清热解毒 ,具有退热、抗炎、抗病毒功效。该药品质量标准收载于 1992年《卫生部药品标准》中药成方制剂第五册 ,未对其含量进行控制 ,我们参考有关资料 ,应用高效液相色谱法建立了其制剂中对乙酰氨基酚的含量测定方法 ,操作简单、方便、快速 ,为进一步控制其药品质量提供了依据。1　仪器与药品1 1　ＳＰ880 0高效液相色谱仪 (美国 ) ,ＳＰ10 0紫外 可见光检测器 ,ＳＰ4 2 90积分仪 ,ＨｙｐｅｒｓｉｌＯＤＳ Ｃ18柱 (4 6…     

浅谈杂质限度制定的一般原则

杂质研究及控制是药品安全保证的关键要素之一,是药品研发中风险控制意识的重要体现,药品临床使用中的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外,有时还与药品中的杂质有关,须严格控制.文中结合SFDA(化学药物杂质研究技术指导原则>相关内容,探讨了杂质限度确定的一般原则.     

中药复方药动学研究进展

通过对中药复方药动学研究的相关文献的研读,综述了中药复方药动学研究的常用方法及不断涌现的一些新学说和新方法,讨论了目前中药复方药动学研究的难点及热点,阐明了中药复方药动学研究的重要性.     

中药复方药代动力学研究进展

目的对中药复方的药动学研究进展进行综述.方法查阅10余年来有关中药复方药动学研究的国内外文献.结果中药复方的药代动力学研究方法主要有血药浓度测定法和生物效应法,中药复方的药动学研究有自己的特殊性,并仍存在不少问题.结论要加强中药复方药动学的方法学研究.     

牛黄复方及其制剂的研究进展

摘 要 牛黄复方由于牛黄代用品的出现,已经在临床上广泛地使用。牛黄常应用于传统的急救用药方,由于成分复杂且含有难溶性成分,在临床应用中存在生物利用度低,起效慢等缺点,而且其药效通常与给药途径和制剂的剂型特点息息相关,本文对已有的牛黄复方及其新剂型进行总结,根据剂型特点和复方临床应用阐述已有的牛黄复方制剂,希望促进牛黄新剂型的开发应用。     

舒肝宁注射液联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化的临床研究

新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）爆发以来的临床实践证明,我国的中医药防控措施及中西医结合治疗手段使得疫情得到了有效的控制。截止至2020年3月6日,中医药参与救治确诊病例近6万,治愈出院超2万。在危重期,中药方剂、中成药和药物配伍的使用情况中,人参的使用频率在药物分布中占了56.41%。按照人参复方、人参复方或单方联合抗病毒药物、人参提取物、人参皂苷分类,综述了近30年人参及其皂苷和人参复方在防治病毒性疾病、抗病毒作用及机制等方面的文献报道,旨在为人参及其皂苷在防治新冠肺炎等病毒性疾病方面的开发应用提供科学依据。     

逍遥散类制剂质量评价方法的研究进展

逍遥散出自《太平惠民和剂局方》，具有广泛的临床应用，已有多种成方制剂上市，主要包括逍遥丸、逍遥片、逍遥颗粒以及逍遥胶囊等。目前对逍遥散类制剂主要采用高效液相色谱法、薄层色谱法、反相色谱法对其进行质量控制，但这些方法的测定指标单一、药效关联性不强，不能准确反映逍遥散复方的物质基础、疗效及作用机制。将药效学、药动学、中药分析学、光谱学等多学科交叉融合，提出了从质量标志物、一测多评法、谱效整合指纹谱及过程分析技术等方面着手实现逍遥散复方制剂质量控制的研究策略，有助于阐释该类复方制剂的内在质量及其作用机制。     

中国专利检索系统中治疗股骨头坏死的中药复方用药规律分析

目的 分析并掌握中国专利中治疗股骨头坏死的中药复方的用药规律.方法 通过国家知识产权局专利检索系统,下载提取2009―2018年治疗股骨头坏死的中药专利复方数据,录入"中医传承辅助平台",利用"方剂分析"功能进行复方用药的频数分析、关联规则分析、聚类分析等.结果 筛选出94项治疗股骨头坏死的中药专利复方,出现频数最高的...     

利用有效成分组理论和高通量技术探索大复方白脉散药效物质基础

传统民族药物大复方药味多、成分复杂,药效物质基础难以阐释。为了解决民族药物大复方的研究难题,本课题组利用高通量制备技术建立全组分样品库,利用二苯基三硝基苯肼自由基清除、原代神经元缺糖缺氧/复供损伤保护等高通量药物筛选模型确定了白脉散抗脑卒中有效成分组（BMECG）,进而利用MCAO/R模型对BMECG的活性行了研究,旨在为创新药物开发提供关键资料。最后探讨了快速制备技术和高通量药物筛选技术对于大复方有效成分组研究的意义。本文的研究思路有助于推动民族大复方现代化,有助于促进具有自主知识产权创新药物的出现。     

感染外用中药复方专利的申请情况及用药规律分析

目的 分析抗感染外用中药复方专利的申请授权情况,挖掘外用抗感染中药复方的用药规律。方法 通过国家知识产权局专利检索系统,下载提取2000年以来外用抗感染中药复方专利数据,录入Excel表分类汇总授权专利数量、年份、申请人类型、地区、治疗疾病分布、剂型等信息,复方方剂录入“中医传承辅助平台”,利用“方剂分析”功能进行复方用药的频数分析、关联规则分析、聚类分析等。结果 共筛选出102项外用抗感染的中药专利复方,专利申请数量整体不足且近年来下滑明显,以个人名义申报占比78.43%,药物剂型涵盖11种剂型,常见膏剂、散剂、洗剂、搽剂等,主要用于治疗外伤、皮肤病等,多数进行了简单的疗效评价和安全性考察。所选处方用药分散、药味共计285种,其中出现10次以上的高频药味20种,多为清热凉血、活血化瘀药,主归肝、心、肾经,强关联药对有乳香-没药、白及-黄柏、白及-地榆、黄连-黄柏、地榆-黄柏等,聚类分析出14个核心药物组合和7个新处方。结论 外用抗感染中药复方专利申请数量和质量都有待提高,主要用于治疗外伤和皮肤病,常用黄柏、大黄、冰片、地榆等清热凉血、活血化瘀类药材,体现了清热解毒以祛邪、补益心脾以扶...     

含抗菌药物处方点评调查分析

目的调查分析某院使用抗菌药物的情况,为医疗机构合理使用药物提供参考。方法以《处方管理办法》、《北京市医疗机构处方专项点评指南(试行)》等为依据,抽取该院2013年1-9月门诊处方11 034张。对抗菌药物的使用情况进行统计、分析,对存在的问题提出意见、建议。结果 11 034张处方中,应用抗菌药物处方1 391张,占12.60%。其中,抗菌药物联用处方120张,占应用抗菌药物处方的8.63%;注射用抗菌药物处方占应用抗菌药物处方的4.38%,基本抗菌药物使用频次占抗菌药物使用频次的49.48%,抗菌药物的不合理处方占抗菌药物处方的9.71%。结论含抗菌药物处方的使用情况基本达标,但仍需通过相关管理决策,继续改进抗菌药物使用的合理性。     

门诊处方的评价方法

目的了解门诊处方的评价方法,以期规范门诊处方和进行门诊用药的合理性评价。方法查阅相关文献,进行分析、归纳和总结,探讨门诊处方的评价方法。结果对门诊处方的评价,通常有处方书写、用药合理性、药物经济学3种评价方法。结论药师应根据门诊处方点评所要达到的目的选用适宜的评价方法。