造血基质干细胞的研究——Ⅳ.骨髓造血重建的细胞来源

通过对原位及异位移植股骨骨髓造血重建过程的研究,我们发现了移植物的骨内膜或骨皮质及骨小梁内细胞在诱导造血恢复上起着重要作用;骨皮质內含有造血微环境中的全部因素。本文观察了移植的骨皮质内造血重建的动态变化过程。即首先是基质细胞增殖、分化,包括骨小梁及血窦的形成,然后出现造血细胞增生。初步认为,作为诱导造血重建的环境因素的主要成分基质细胞来源于骨皮质。推断在正常机体中,骨髓内分化的基质细胞执行着支持实质细胞正常功能的作用,处于未分化的Go期的母细胞,则作为后备力量储存在骨皮质或骨小梁内(骨内膜细胞为中间阶段)。在整体调节下,二者保持着动态平衡状态。     

造血基质干细胞的研究——Ⅲ 骨皮质异位移植的造血重建

将除净骨髓细胞的骨皮质移植到同系小鼠皮下后4周,移植物髓腔内充满髓系造血组织。说明骨皮质内含有造血重建的主要诱导因素,即在异位移植造血重建过程中,骨皮质环境因素占有主导作用。骨皮质内的成骨细胞或骨母细胞不仅是骨的发生、成长及修复的主要成分,而且在特殊条件下,很可能还有支持造血恢复作用。这种作用大概是通过其自身增殖、分化形成特有的造血基质细胞或是分泌某种因子诱导宿主的造血干细胞和基质细胞定居而重建造血。     

造血基质干细胞的研究Ⅰ.原位骨髓的造血重建

用大剂量电离辐射破坏小鼠一侧肢体的骨髓造血组织,在完整机体调节下,伤肢造血重建很快完成。其重建造血机制,除了目前公认的体内其它未受损伤的造血组织内造血干细胞向伤肢迁徙、定居并增殖外,还有环境因素的作用。本文发现并提出在造血重建过程中,骨内膜或骨质内细胞成分很可能起有重要作用。它提示我们,作为支持造血实质细胞机能的微环境核心成分——基质细胞有可能起源于骨内膜或骨皮质。     

黄芪在外周血造血干细胞移植中应用的初步实验研究

目的：为研究中药黄芪对外周血造血干细胞移植术后早期造血功能重建有无促进作用。方法：以致死量辐照并行外周血造血干细胞移植的BALB/c小鼠为模型,移植后给予黄芪注射液10g/kg或20g/kg腹腔注射,连续15天,观察4周内外周血象的恢复情况,并对骨髓造血微环境行透射电镜观察。结果：黄芪组小鼠外周血白细胞的恢复快于对照组,血小板的恢复与对照组无显著差异,两个黄芪剂量组之间无显著差异;电镜检查发现黄芪组小鼠骨髓中内皮细胞、肉状细胞的损伤轻于对照组,内皮细胞、网状细胞与造血原始细胞之间的接角度较对照组紧密。结论：黄芪能促进小鼠外周血造血干细胞移植术后早期白细胞的重建,其机理可能是通过保护和改善凡髓造血微环境,改善骨髓基质细胞与造血干细胞之间接触,并促进G-CSF等内源性细胞因子的分泌。     

免疫对辐射损伤小鼠造血重建的影响——(一)辐射损伤小鼠造血重建规律

为了减轻或避免骨髓移植受体发生移植物抗宿主反应(GVHR),深入揭示免疫嵌合体形成机制,我们开展了“辐射损伤小鼠造血重建免疫学影响的研究。本文主要观察了骨髓移植后各类造血细胞重建规律。结果表明,每根股骨骨髓细胞数和每脾细胞数均随照后时间后延而不断增加,二者间呈明显正相关关系;每根股骨内CFU—S、CFU—C、CFU—E含量则随照后时间延长呈指数增加。各类造血细胞重建过程中,CFU—S起步早、增殖速率快、CFU—E、BFU—E后照9天才开始再建。说明致死剂量照射机体仍具有调控造血重建能力,其程序为先促进CFU—S增殖机能,待干细胞池数目抵一定程度时,再增强其分化机能,从而,渐渐恢复正常造血过程。     

间充质干细胞在骨髓造血重建中作用的研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cell ,M SC ）是机体内具有自我更新和多向分化潜能的非造血类干细胞,具有支持造血、免疫抑制、促进微血管形成等功能。M SC 与造血干细胞（hematopoietic stem cell ,HSC ）共移植可促进移植后造血重建,机体造血功能恢复加快。但是M SC促进造血重建的机制仍有争议,对M SC作用机制的探讨,将有助于实现M SC在临床上的更广泛应用。辐射及 HSC移植（HSC transplantation , HSCT ）前预处理均可损伤骨髓造血微环境,致受者移植后造血重建延迟,造血恢复缓慢,移植后感染等发生率增加,最终可能导致移植失败［1］。加速造血重建,尽快恢复外周血象是确保移植最终成功的关键。M SC促进造血重建在动物模型中已得到证实,临床试验也证明MSC与HSC联合移植加速造血恢复应用于人体的安全性,推测M SC促进造血重建的机制是为造血细胞创造一个合适的造血微环境［2‐3］。现就M SC在骨髓造血重建中作用的研究进展综述如下。     

黄芪在外周血造血干细胞移植中应用的初步实验研究

目的为研究中药黄芪对外周血造血干细胞移植术后早期造血功能重建有无促进作用.方法以致死量辐照并行外周血造血干细胞移植的BALB/c小鼠为模型,移植后给予黄芪注射液10g/kg或20g/kg腹腔注射,连续15天,观察4周内外周血象的恢复情况,并对骨髓造血微环境行透射电镜观察.结果黄芪组小鼠外周血白细胞的恢复快于对照组,血小板的恢复与对照组无显著差异,两个黄芪剂量组之间无显著差异;电镜检查发现黄芪组小鼠骨髓中内皮细胞、肉状细胞的损伤轻于对照组,内皮细胞、网状细胞与造血原始细胞之间的接触较对照组紧密.结论黄芪能促进小鼠外周血造血干细胞移植术后早期白细胞的重建,其机理可能是通过保护和改善骨髓造血微环境,改善骨髓基质细胞与造血干细胞之间的接触,并促进G-CSF等内源性细胞因子的分泌.     

重视造血干细胞移植中的造血微环境问题

造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是治疗血液肿瘤、非恶性血液病、遗传性疾病、代谢性疾病、急性放射病的有效手段之一,已在临床应用35年.造血干细胞移植的成败主要取决于供者造血干细胞能否在宿主的造血微环境中正常地增殖和分化,且尽量避免和降低移植并发症所带来的风险.既往对造血干细胞配型、移植物抗宿主病、移植失败和移植后疾病复发等问题的研究多侧重在造血干细胞方面,而对造血干细胞赖以生存的微环境缺乏足够的重视和研究[1-2].本研究主要阐述造血微环境功能在造血干细胞移植过程中的主要变化和作用,以期引起对该问题足够的重视和关注.     

脐血源造血基质细胞辅助造血

第三军医大学新桥医院血液科历时16年完成的＂造血干细胞移植与重建造血功能的系列研究＂,有效改善了造血微环境＂土壤＂,植活了造血干细胞这颗＂种子＂,显著提升了造血干细胞移植治疗恶性血液病和重度辐射损伤的疗效,使半相合造血干细胞移植相关死亡率下降18%以上,自体外周血干细胞移植复发率下降15%。     

粘附分子在造血干细胞归巢中的作用

造血干细胞 (Hematopoietic stem cell,HSC)的归巢类似于炎性细胞向炎症部位的归巢 ,是一个高度选择的过程。从 HSC移植治疗白血病中发现 ,成功的骨髓移植要求 HSC能归巢 (Homing)至骨髓 ,即 :离开外周血液循环准确进入骨髓腔血管外的龛 (Niche)中。所以 ,研究造血干细胞归巢具有重要的意义。但是 ,归巢机制尚不十分清楚。根据已有的研究显示 ,HSC归巢的过程是多步骤粘附的级联放大作用介导的 ,涉及许多分子参与的过程。包括 :1 HSC跨越骨髓内皮细胞 (Endothelial cell,EC)迁入髓腔 ;2 HSC与骨髓造血微环境中的基质细胞和基质相互…     

造血基质祖细胞在机体局部照射后迁移规律的研究(1)骨髓基质祖细胞含量的变化

最近发现,造血基质祖细胞是构成造血微环境的主要成分,具有调节造血机能、促进造血再建的重要功能。但对其能否经血循环迁移尚有争论,以至影响到造血疾病的有效治疗。为此,本文观察了造血基质祖细胞在局部照射后骨髓中含量变化的规律及其与血液中含量变化的关系。得出结论为,造血基质祖细胞是可经血循环向造血组织中迁移的。本实验为广泛利用造血基质促进造血功能的恢复创造了条件。     

Effects of Ligustrazine on Hematopoiesis in the Early Phase of Bone Marrow Transplantation Mice

the National NaturalScience Foundation(Serial No.3 9870 92 6)sacrificed on the1 st,3rd,5 th,7th,1 0 th,1 5 th,and 2 1 st day after BMT.The marrow from fe-murs was flushed into RPMI- 1 640 medium. BM-NCs from each femur were counted.1 .2 .7Carbon- Mold Preparation of Blood Vessels　　 A colloidal carbon solution( prepared Chineseink,0 .2 ml,2 0 mg/ml in saline) was injected1 -2 min before sacrifice on the1 st,3rd,5 th,7th,1 0 th,1 5 th,2 1 st day after BMT.One femur ofeach mouse was r…     

脐血浆对正常骨髓造血刺激活性的研究

为探讨脐血浆中造血活性物质的作用,用半固体培养法对混合脐血浆、重组人造血生长因子及正常成人混合血清在体外对正常骨髓造血祖细胞集落形成的情况进行了比较.结果显示,成人混合血清对粒单祖细胞及红系祖细胞的集落形成无明显的刺激活性,而混合脐血浆对粒单祖细胞及红系祖细胞的集落形成具有较高水平的刺激活性,其作用与小牛血清加人重组GM-CSF相当(P>005,差异无显著性).以上结果提示脐血浆中含有较高水平的造血活性物质     

免疫对辐射损伤小鼠造血重建的影响(二)预防免疫的作用

采用造血干细胞及造血祖细胞体内、外培养方法,观察其免疫刺激剂短小棒状杆菌预防小鼠对辐射损伤小鼠造血—免疫重建的影响。结果表明:提高小鼠免疫水平有利于免疫嵌合体形成并促进造血重建过程。主要表现机体具有促进和调节造血干细胞增殖与分化。双重机能的作用。然后早期以CFU—S增殖为主,继之为CFU—S分化增强期。提示我们,这种,处置可能是促进同种骨髓移植个体免疫耐受性的建立。这将是抑制GVHR发生的根本措施。     

胎肝细胞治疗各类血液病43例临床分析

～6个月胎龄的胎肝含有丰富的造血干细胞及造血刺激因子，利用胎肝细胞输注可使骨髓造血和免疫功能恢复。本文报道对43例各类血液病进行胎肝细胞输注治疗后，可明显减少患者输血量，减轻感染及出血．促进病情向缓解方面转化，是一种值得选用的辅助及支持疗法．     

兔再生肝提取物对骨髓作用机理探讨

兔再生肝提取物（ＲＲＬＥ）中含一种对骨髓明显影响的造血因子，通过给正常小鼠体内注射ＲＲＬＥ，１天后骨髓幼稚血细胞减少，同时外周血和脾红髓内出现稚血细胞，取第２天脾细胞培养，ＣＦＵ－Ｓ明显增加，为混合性克隆形成单位，第４天后骨髓活跃增殖，产生许多以Ｇ－ＣＦＵ为主的骨髓细胞，网织ＲＢＣ与ＷＢＣ有意义升高，上述结果提示ＲＲＬＥ中含与其它造血因子不同的细胞因子。