比阿培南在健康受试者体内的药物动力学研究

目的 采用RP-HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度,研究比阿培南在健康受试者体内的药动学.方法 24名健康志愿者分组接受单次(150、300、600 mg)静脉滴注比阿培南,应用RP-HPLC法测定血药浓度,通过DAS2.0药动学软件计算药动学参数.结果 受试者静注单剂量低、中、高比阿培南的t1/2β分别为2.13±1.58、1.23±0.17、1.21±0.16 h,Tmax分别为0.86±0.68、0.68±0.05、0.68±0.05 h,Cmax分别为7.75±2.69、17.67±2.62、33.31±7.14 mg·L-1,AUC(0-t)分别为12.66±2.74、26.79±3.74、50.50±7.77 mg·h·L-1.结论 注射用比阿培南在健康人体内的药动学符合二室模型特征,Cmax和AUC与给药剂量呈线性相关.     

盐酸度洛西汀肠溶片在健康人体内的药物代谢动力学研究

目的研究健康受试者口服盐酸度洛西汀肠溶片后的体内药物代谢动力学特征。方法 20名健康受试者,男女各半,单次和多次口服盐酸度洛西汀肠溶片,进行药动学实验;采用LC-MS/MS法测定血浆中盐酸度洛西汀浓度,DAS 2.0进行药动学模型拟合和参数计算,SPSS 17.0软件进行统计分析。结果盐酸度洛西汀肠溶片的体内药动学符合一室开放模型,低、中、高剂量单次给药的主要药动学参数:实测值计算的平均Cmax分别为13.85±7.37、29.86±13.87、44.47±21.80μg·L-1,Tmax分别为7.60±3.47、6.80±1.40、6.80±1.40 h,统计矩计算的平均t1/2分别为13.93±6.88、11.57±2.34、12.19±1.73 h,AUC0-t分别为268.15±204.6、531.02±385.13、843.53±634.50μg·L-1·h-1;连续给药的主要药动学参数Cmax、Cmin、Cav分别为47.37±23.59、19.47±10.55、33.09±17.11μg·L-1,Tmax、t1/2分别为6.57±1.59、13.90±2.80 h,AUC0-t为1.13±0.68 mg·L-1·h-1。结论 20～60 mg盐酸度洛西汀肠溶片呈线性动力学特点,主要药物代谢动力学参数无性别差异,多次给药后体内无明显蓄积作用。     

氯法拉滨注射液在白血病患者中的单剂量及多剂量临床药代动力学研究

目的:研究氯法拉滨注射液单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程.方法:4例白血病患者单剂量恒速静脉滴注氯法拉滨注射液52 mg·m-2·d-1,单剂量试验结束后进入多剂量给药试验,52 mg·m-2·d-1,连续给药5d.采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆及尿液中氯法拉滨的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果:4例受试者单剂量静脉滴注氯法拉滨注射液后,主要药动学参数分别为Cmax(414±205) μg/L,tmax(3.0±1.4)h,t1/2z(4.4±2.0) h,AUC0-t(2475±659) μg· h· L-1,AUC0-∞(2566±606)μg·h·L-1,CLz(21.2±5.1) L· h-1·m-2,Vz(142±97) L/m2,MRT(0-t)(6.3±2.2) h,Zeta(0.18±0.07) h-1,24 h平均尿液累积排泄率为(39.53±20.98)％.52 mg·m-2·d-1静脉滴注氯法拉滨注射液,连续给药5d,第5日达稳态,主要药动学参数为Cmax(581±126) μg/L,tmax(2.0±0.8) h,t1/2z(6.4±3.1)h,AUC0-t(2451±349) μg· h· L-1,AUC0-∞ (2603 ±409)μg·h·L-1,CLz(20·4±3.7)L·h-1·m-2,Vz(187±80) L/m,Zeta(0.13±0.05) h-1,MRT(0-t)(5.1±1.8) h,Css(102.14±14.53) μg/L,蓄积因子R(1.04±0.28),血药浓度波动度DF(576.26±226.89)％.结论:氯法拉滨注射液静脉滴注给药52 mg· m-2·d-1,连续给药5d,药物在体内无蓄积,安全性好.     

肝炎灵注射液在健康人体的药代动力学

目的：研究肝炎灵注射液在健康成年志愿者体内的药代动力学。方法：12例健康受试者（男女各半）肌肉注射肝炎灵注射液2 mL,高效液相-串联质谱法测定给药后不同时间苦参碱血药浓度。用DAS Ver 2.0计算药代动力学参数并进行统计分析。结果：苦参碱的药代动力学特点符合二房室模型,平均t1/2z为（7.5±1.4）h,CLz/F为（17±4）L/h,Tmax为0.5（0.33,4）h,AUC0-t为（2087±525）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2131±541）μg.L-1.h,Vz/F为（185±47）L,Cmax为（235±63）μg/L;女性t1/2z为（7.1±2.0）h,CLz/F为（15±4）L/h,Tmax为0.75（0.33,4）h,AUC0-t为（2396±524）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2456±549）μg.L-1.h,Vz/F为（149±31）L,Cmax为（263±76）μg/L;男性t1/2z为（7.8±0.6）h,CLz/F为（20±3）L/h,Tmax为0.5（0.33,1）h,AUC0-t为（1816±322）μg.L-1.h,AUC0-∞为（1778±322）μg.L-1.h,Vz/F为（222±27）L,Cmax为（208±31）μg/L;AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数在性别间有差异（P〈0.05）。结论：肝炎灵注射液AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数存在性别差异。     

小剂量盐酸纳美芬注射液在中国健康志愿者体内的药代动力学研究

目的：研究小剂量（0.05 mg和0.1mg）的盐酸纳美芬注射液在中国健康受试者体内的药代动力学。方法：采用双周期两剂量自身随机交叉的试验设计。12名健康受试者随机单次静脉注射盐酸纳美芬0.05 mg和0.1 mg,采用LC-MS/MS测定血浆中的药物浓度,以DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果：健康受试者单次静注不同剂量0.05 mg和0.1mg盐酸纳美芬后,纳美芬的主要药代动力学参数Cmax分别为（203±99）和（488±350）ng/L;AUC0-8分别为（177±94）和（480±194）ng.L-1.h;AUC0-∞分别为（282±134）和（649±247）ng.L-1.h;Tmax分别为（0.08±0.07）和（0.12±0.14）h;t1/2分别为（2.0±1.1）和（2.8±1.2）h。结论：注射用的盐酸纳美芬在健康人体内的药代动力学符合二房室模型特征,在静注0.05～0.1 mg的范围内体内过程符合线性动力学特征。     

注射用比阿培南在健康人体的药代动力学

目的 研究中国健康受试者静脉滴注不同剂量注射用比阿培南(碳青霉烯类抗生素)的药代动力学.方法 12名中国健康受试者采用随机自身交叉试验设计,单剂量静脉滴注注射用比阿培南(150,300,600 mg),采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血药浓度.结果 比阿培南150,300,600 mg剂量组主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(5.73±1.62),(12.67±3.31)和(25.44±4.73)mg·L-1;t1/2为(1.08±0.49),(1.04±0.17)和(1.11±0.14)h;AUC0-t分别为(9.48±3.09),(20.67±4.34)和(43.44±9.36) mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(10.55±3.40),(21.70±4.27)和(44.68±9.50) mg·h·L-1.结论 血浆中比阿培南的Cmax和AUC随给药剂量的增大而增大,显示线性药代动力学特征.受试者静脉滴注注射用比阿培南150,300,600 mg后,药代动力学参数经单因素方差分析无性别差异.     

生脉注射液中人参皂苷Rb_1在健康人体的药动学

目的:研究健康志愿者单次静脉滴注生脉注射液中人参皂苷Rb1的药动学。方法:15例健康受试者单次静滴60 mL生脉注射液后,采用液相色谱质谱联用法测定给药后不同时间点的血药浓度,采用DAS 2.1软件计算药动学参数。结果:血药浓度-时间曲线符合二房室模型,健康受试者单次静滴生脉注射液后,Cmax=(10.572±8.952)mg.L-1,t1/2=(47.983±7.256)h,AUC0~144 h=(346.668±267.894)mg.h.L-1。结论:生脉注射液单次静滴60 mL剂量是安全的。     

单剂量口服复方氨酚烷胺胶囊在人体内的生物等效性

目的 选择18名受试者单剂量交叉po两种复方氨酚烷胺胶囊,评价其生物等效性.方法 用HPLC测定血中对乙酰氨基酚和咖啡因的药物浓度,用3p97软件计算药动学参数;用方差分析和双单侧t检验分析两种复方氨酚烷胺胶囊中对乙酰氨基酚和咖啡因的主要药动学参数.结果 对乙酰氨基酚的Tmax分别为0.99±0.47、0.88±0.39 h,Cmax分别为8.40±2.99、8.62±5.00 μg·ml-1,AUC0-24分别为35.42±9.54、33.84±10.37 mg·h·L-1;咖啡因的Tmax分别为0.94±0.24、0.90±0.19 h,Cmax分别为1.22±0.31、1.26±0.42 μg·ml-1,AUC0-24分别为8.80±2.01、8.43±2.23 mg·h·L-1.结论 两种制剂具有生物等效性.     

液质联用测定血中福多司坦浓度及其人体药动学

目的:研究福多司坦片在中国健康志愿者体内单次及多次给药的药动学特征.方法:选择健康受试者12例,单次给药按3X 3拉丁方设计,分别交叉口服福多司坦片200,400,600mg,多次给药按每天给药3次,每次400mg,连续给药4 d,采用LC-MS测定不同时间点血中福多司坦片的浓度,在计算机上以DAS 2.0软件进行数据处理,计算药动学参数.结果:受试者单次口服福多司坦片200,400,600 mg后,3个不同剂量组福多司坦的主要药动学参数Cmax分别为(8.8±4.2),(19.4±4.0),(33.6±11.5)mg·L-1,AUGv-t分别为(15.6±3.7),(30.4±6.5),(55.3±9.0)mg·h·L-1,tmax分别为(0.44±0.15),(0.5±0.3),(0.46±0.12)h,t1/2分别为(3.1±0.6),(3.0±0.5),(2.6±0.3)h;CL/F分别为(12.7±3.2),(12.5±2.4),(10.7±1.7)h-1;单次给药各剂量组的Cmax、AUCo-t、AUGo-∞随着剂量的增加成比例增大,各组的tmax、Ke、t1/2、MRT、CL/F等药动学参数差异无统计学意义.受试者连续多次口服福多司坦片400 mg后,其Cmax、AUGo-t、AUCo-∞分别为(18.7±5.8)nag·L-1、(29.3±11.0)mg·h·L-1和(31.1±11.9)mg·h·L-1,t1/2为(3.1±0.5)h,与单次给药400 nag的药动学参数相比,差异无显著性.结论:口服给药剂量范围为200～600 nag时,福多司坦在国人体内具有线性药动学特征;福多司坦片按每日给药3次,每次口服400 mg,在国人体内不会产生蓄积现象.     

三氟柳胶囊在中国健康志愿者体内的药动学研究

目的研究中国健康志愿者单剂量和多剂量口服三氟柳胶囊的药动学特征,为中国人临床用药提供参考依据。方法健康志愿者40名,随机分为4组,每组10人,男女各半。单次给药的低、中、高3组给药剂量分别为300、600和900 mg;多次给药组每次给药600 mg,连续7 d。观察不良事件,HPLC法同时测定血浆中三氟柳及其活性代谢物4-三氟甲基水杨酸(2-hydroxy-4-trifluoromethyl benzoic acid,HTB)的质量浓度,计算药动学参数。结果 30名受试者分别单次口服三氟柳胶囊低、中、高3个剂量后,血浆中三氟柳ρmax分别为(5.3±2.2)、(6.4±2.1)和(11.4±2.9)mg·L-1,AUC0-t分别为(6.1±2.1)、(10.2±2.8)和(15.6±3.9)mg·h·L-1;活性代谢物HTB的ρmax分别为(40.6±7.0)、(66.7±10.5)和(103.6±8.6)mg·L-1,AUC0-t分别为(2 235.0±537.5)、(4 108.4±1 366.1)和(6 018.8±1 123.2)mg·h·L-1;连续给药600 mg后,三氟柳和活性代谢物HTB的ρav分别为(0.6±0.1)和(111.0±18.0)mg·L-1,AUCss分别为(15.5±3.2)和(2 664.4±432.6)mg·h·L-1,AUCss0-t分别为(14.7±2.6)和(8 545.3±1 815.4)mg·h·L-1;对各剂量组主要药动学参数性别间进行t检验,除900 mg组Vd性别差异外,其他参数均无显著性差异(P>0.05)。结论中国人群口服三氟柳胶囊后,药物和活性代谢物HTB在本研究剂量范围内呈线性动力学特征,主要药动学参数无性别差异;三氟柳在体内无蓄积,但其活性代谢物HTB却存在蓄积现象,临床用药时应注意给药时间间隔。     

托伐普坦片在中国健康人群的人体药动学研究

目的：研究托伐普坦片在中国健康志愿者中的单次和连续多次给药药动学特征。方法：12例受试者（男女各半） 随机开放3×3拉丁方试验设计,研究单次给药药动学特征;另外12例受试者（男女各半）服用单一剂量,研究连续多次给药药动学特征。采用LC-MS/MS法测定血浆中托伐普坦的药物浓度。药动学参数采用WinNonlin软件中的非房室分析方法计算。结果：单次口服（15mg、30mg、60mg）托伐普坦片后,托伐普坦的主要药动学参数：Cmax为（129 ± 36.6）、（250 ± 105）、（418 ± 166）μg/L,Tmax为（2.30 ± 0.48）、（2.30 ± 0.89）、（2.45 ± 0.60）h,AUClast为（758 ± 217）、（1570 ± 494）、（3360 ± 1420）μg·h·L-1,AUCinf为（768 ± 215）、（1590 ± 490）、（3400 ± 1410）μg·h·L-1,t1/2为（7.08 ± 3.78）、（6.77±1.60）、（7.02±1.89）h。连续多次给药30mg后托伐普坦的主要药动学参数：Cmax为（254 ± 90.0）μg/L,tmax为（2.63 ± 1.25）h,AUClast为（1760± 709）μg·h·L-1,AUCinf为（1790 ± 711）μg·h·L-1,t1/2为（6.92 ± 2.58）h。蓄积比为1.13±0.11。结论：单次15~60mg给药后,托伐普坦的体内暴露符合剂量线性特征;连续多次30mg给药达稳态后,托伐普坦在体内基本无蓄积。     

泮托拉唑钠肠溶片在健康中国人体内的药动学研究及生物等效性评价

目的评价健康受试者单剂量口服两种泮托拉唑钠肠溶片的人体药动学与生物等效性。方法采用两种制剂两周期随机交叉试验设计,HPLC-UV法测定20名男性健康受试者单剂量口服40mg国产泮托拉唑钠肠溶片和进口泮托拉唑钠肠溶片后泮托拉唑的血药浓度。采用非室模型计算药动学参数。AUC,Cmax对数转换后进行方差分析并计算90%可信区间。结果国产和进口泮托拉唑钠肠溶片的药动学参数分别为：Cmax（3610±956）,（3466±1209）ng·mL^-1,tmax（3.00±0.40）,（3.00±0.46）h,AUC0–t（8140±5065）,（8390±5474）ng·h·mL^–1,AUC0–∞（8293±5094）,（8625±5606）ng·h·mL^–1。t1/2（1.61±0.28）,（1.85±0.27）h。结论国产和进口泮托拉唑钠肠溶片具有生物等效性。     

拉呋替丁胶囊的人体药动学研究

目的:研究拉呋替丁胶囊在健康人体内的药动学。方法:12名健康志愿者分为男、女2组,分别交叉单剂量口服拉呋替丁胶囊10、20mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中拉呋替丁浓度,用DAS软件求算药动学参数。结果:口服拉呋替丁胶囊10、20mg后的主要药动学参数分别为:tma(x1.27±0.41)、(1.13±0.47)h,Cma(x165.98±43.01)、(344.22±70.70)μg·L-1,AUC0～16(673.96±196.84)、(1459.10±403.44)μg·h·L-1,AUC0～∞(752.82±196.84)、(1506.57±409.08)μg·h·L-1。结论:拉呋替丁胶囊口服后吸收迅速和完全,在健康受试者体内的药动学过程基本符合口服一级一室模型。     

氨溴索对罗红霉素血药浓度及药动学参数的影响

目的:研究氨溴索与罗红霉素合用时,氨溴索对罗红霉素血药浓度及药动学参数的影响。方法:24名健康男性志愿者,采用双周期交叉试验设计,交叉服用罗红霉素片、罗红霉素片加氨溴索片,服药后在不同时间点抽取静脉血,采用液-质联用(LC-MS)法测定血药浓度,计算药动学参数并将罗红霉素的药动学参数进行方差分析,以90%可信区间判定药物是否发生相互作用。结果:罗红霉素单用与合用氨溴索后的药动学参数分别为:tma(x1.67±0.32)、(1.67±0.41)h,Cma(x10.26±2.82)、(10.86±3.19)mg.L-1,AUC0～7(2110.19±35.18)、(113.42±38.72)mg.h.L-1,AUC0～∞(111.70±36.23)、(115.04±39.98)mg.h.L-1。结论:氨溴索对人体内罗红霉素的血药浓度和药动学参数无影响。     

空腹或餐后服用国产伊曲康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的:评价健康男性志愿者空腹或餐后单次口服国产伊曲康唑胶囊与进口伊曲康唑胶囊(商品名为斯皮仁诺胶囊)的生物等效性.方法:本研究包括两个随机、开放、双周期、单次口服给药试验,各入组24名健康中国男性受试者,分别在空腹和餐后服用200 mg试验制剂和200 mg参比制剂后,采用HPLC-MS/MS方法测定给药后伊曲康唑的血药浓度.计算主要药动学参数,分别对两种制剂的空腹或餐后给药进行生物等效性评价.结果:空腹给药试验制剂与参比制剂的主要药动学参数为.Cmax为(124±79)和(124±86) μg/L;tmax为(2.9±0.8)和(2.5±0.9)h;AUC0-t为 (1320±826) 和(1348±1095) μg·h·L-1; AUC0-∞为(1420±902)和(1444±1148) μg·h·L-1;AUC0-t/AUC0∞为(93.0±4.9)和(92.3±5.1)％;t1/2为(17.7±4.7)和(18.1±2.8)h.空腹给药试验制剂的相对生物利用度F为(106.5±35.4)％.餐后给药试验制剂和参比制剂的主要药动学参数为:Cmax为(202±107)和(218±109) μg/L;tmax为(4.2±0.8)和(3.9±0.8) h;AUC0-t为(2494±1163)和(2657±1424) μg·h·L-1;AUC0-∞为(2705±1290)和(2870±1578) μg·h·L-1;AUC0-t/AUC0∞为(92.3±5.2)和(93.6±4.1)％;t1/2为(19.3±5.5)和(18.0±5.1)h.餐后给药试验制剂的相对生物利用度F为(100.5±33.1)％.结论:两种制剂在空腹给药和餐后给药时都具有生物等效性.餐后给药组Cmax和AUC均明显高于空腹给药组,建议临床使用餐后服用药物,以提高药物的生物利用度,增强疗效.     

感咳双清胶囊中黄芩苷在中国健康志愿者体内的药动学研究

目的:研究感咳双清胶囊中黄芩苷在中国健康志愿者体内的药动学。方法:8名健康志愿者单次口服1.8g感咳双清胶囊,采用高效液相色谱法检测血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数。结果:口服1.8g感咳双清胶囊的主要药动学参数分别为t1/2z=(3.304±0.614)h;tmax=(8.0±0.0)h;Cmax=(2.214±0.363)mg·L-1,AUC(0～24)=(18.914±4.064)mg·h·L-1;AUC(0～∞)=(19.291±4.110)mg·h·L-1。其动力学过程符合二室模型。结论:黄芩苷在体内吸收和消除较慢,达tmax所需时间长。     

替硝唑果胶骨架型结肠定位缓释片在犬体内药动学研究

目的 研究替硝唑果胶骨架型结肠定位缓释片在犬体内药动学.方法 采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬分别服用受试制剂或参比制剂,用HPLC法测定Beagle犬血浆中药物浓度.结果 受试、参比制剂在犬体内的血药浓度变化符合二室模型,其主要药动学参数：Tmax分别为（7.0±0.92）和（2.0±0.31）h;Cmax分别为（66.97±5.9）和（112.2±7.4）μg/L;AUC0-t分别为（1243.88±25.67）和（1523.84±27.89）mg·h/L;AUC0-∞分别为（1277.18±30.58）和（1548.67±20.89）mg·h/L,受试制剂的相对生物利用度为82.47%.结论 本法准确、灵敏,适用于替硝唑果胶骨架型结肠定位缓释片的药动学研究.