布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究

目的:研究布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性.方法:分别给予32名健康男性志愿者口服单剂量、多剂量布洛芬缓释胶囊受试制剂以及参比制剂300mg.根据双周期自身随机交叉实验设计,使用高效液相色谱法(HPLC)对血浆中布洛芬浓度进行测定.其中人体药动学参数采用DAS2.0程序进行计算,并对两种制剂生物等效性进行分析.结果:单剂量口服受试制剂以及参比制剂后tmax分别为(5.6±1.3)h、(4.9±1.1)h,Cmax分别为(12.8±5.5)μg/mL、(13.6±5.8)μg/mL,AUC0-24分别为(96.5±49.6)μg·h/mL、(95.9±45.2)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(101.5±501.7)μg·h/mL、(101.6±46.8)μg·h/mL.多剂量口服受试制剂以及参比制剂后tss,max分别为(4.9±1.1)h、(4.6±1.0)h,Css,max分别为(14.2±5.5)μg/mL、(14.7±6.3)μg/mL,Css,min分别为(4.0±1.6)μg/mL、(3.8±2.3)μg/mL,Cav分别为(8.3±3.6)μg/mL、(8.5±4.4)μg/mL,AUCss分别为(98.8±39.8)μg·h/mL、(103.2±50.9)μg·h/mL,DF分别为(118.1±35.2)％、(132.1±34.8)％,差异均无统计学意义(均P＞0.05).经由双单侧t检验以及90％置信区间分析,根据参比制剂为标准,分别给药后,试验制剂的90％置信区间在可信区间内.结论:布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药中受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

单剂量口服盐酸氨溴索缓释胶囊的人体生物等效性

目的选择12名男性健康志愿者,进行单剂量口服盐酸氨溴索缓释胶囊的人体生物等效性评价。方法采用反相高效液相色谱法,以紫外245nm为检测波长,测定了单剂量口服75mg国产盐酸氨溴索缓释胶囊受试药品和进口盐酸氨溴索缓释胶囊参比药品在健康人体内的氨溴索浓度。结果盐酸氨溴索缓释胶囊的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型,国产受试药品和进口参比药品的Cmax分别为(176.5±38.9)ng.ml     

单剂量口服茶碱缓释胶囊的人体生物等效性评价

目的选择12名男性健康志愿者,进行单剂量口服茶碱缓释胶囊的人体生物等效性评价。方法采用反相高效液相色谱法,以紫外273nm为检测波长,测定了单剂量口服200mg国产茶碱缓释胶囊受试药品在健康人体内的茶碱浓度,并与进口茶碱缓释胶囊参比药品进行对照。结果茶碱缓释胶囊的体内动态过程呈一级吸收的一房室开放模型,国产受试药品和进口参比药品的Cmax分别为(5.12±0.74)mg/L和(5.14±0.63)mg/L,tmax分别为(5.4±1.0)h和(5.3±1.1)h,MRT分别为(17.79±1.48)h和(17.61±1.78)h,t1/2分别为(10.55±0.75)h和(10.59±1.10)h,AUC0-36分别为(85.33±10.56)mg*h/L和(86.26±8.80)mg*h/L。结论以体内茶碱AUC0-36数值表征的国产茶碱缓释胶囊的相对生物利用度为(98.9±6.4)%;选择Cmax、AUC0-36和AUC0-∞进行三因素方差分析与双单侧t检验,结果表明国产茶碱缓释胶囊和进口茶碱缓释胶囊两种制剂具有生物等效性。     

双氯芬酸钠缓释胶囊的人体药动学及生物等效性

18名男性健康志愿者单剂量和多剂量交叉口服两种双氯芬酸钠缓释胶囊,用HPLC法测定血浆中的药物浓度。单剂量口服受试胶囊和参比胶囊100mg后的tmax为(3.4±0.9)和(3.3±0.9)h,cmax为(416.0±183.5)和(466.3±238.2)ng/ml,AUC0-∞为(1986.3±713.1)和(2137.1±871.0)ng·h·ml-1。受试胶囊的相对生物利用度为(95.6±19.9)%。多剂量试验(100mg/d,连续6d)表明,受试和参比胶囊tmax为(3.7±0.9)和(3.6±1.0)h,cmax为(322.4±93.5)和(337.8±104.9)ng/ml,AUCss为(1618.6±424.4)和(1728.1±454.3)ng·h·ml-1。受试胶囊的相对生物利用度为(94.3±8.1)%。双单侧t检验结果表明,两种胶囊具有生物等效性。     

布洛芬颗粒的人体药动学及生物等效性研究

目的：研究单剂量口服布洛芬颗粒的药动学特征,并评价两种制剂的生物等效性。方法：采用双周期交叉试验,18名健康志愿者分别单剂量口服受试试剂或参比制剂布洛芬颗粒600mg,用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数,并进行统计分析。结果：布洛芬颗粒受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为tmax（2．56±0．51）和（2．56±0．51）h,fmax（42．81±8．00）和（42．76±7．84）μg／mL,t1／2（1．79±0．17）和（1．75±0．21）h,AUC0～15（105．10±12．90）和（105．67±10．32）μg·h·mL^-1,AUC0-∞（105．99±12．94）和（106．60±10．33）μg·h·mL^-1。结论：受试制剂的相对生物利用度为（99．29±4．66）％,两种制剂具有生物等效性。     

布洛芬软胶囊人体生物等效性研究

目的:评价布洛芬软胶囊与布洛芬胶囊的人体生物等效性。方法:20名健康志愿者随机交叉口服单剂量(400 mg)布洛芬软胶囊与参比制剂布洛芬胶囊,采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(2．78±0．57)和(2．83±0．47)h,Cmax分别为(34．94±6．58)和(32．77±5．50)μg·mL-1,t1/2分别为(2．49±0．65)和(2．39±0．58)h,AUC0～1分别为(148．49±26．44)和(147．57±36．18)μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为(157．28±27．96)和(157．43±42．47)μg·h·mL-1,以AUC0-∞计算,布洛芬软胶囊的相对生物利用度平均为(103．5±18．1)％。结论:布洛芬软胶囊与参比制剂布洛芬胶囊生物等效。     

奥美拉唑肠溶胶囊的人体药动学及生物等效性

目的:建立测定奥美拉唑血药浓度的高效液相色谱法,并考察奥美拉唑肠溶胶囊人体药动学和比较两种制剂的生物等效性。方法:采用两周期两制剂交叉试验设计,24例男性健康志愿者随机分为两组,分别单剂量交叉口服奥美拉唑肠溶胶囊(受试试剂)和洛赛克肠溶胶囊(参比制剂)40 mg,以反相高效液相法测定给药后不同时间点奥美拉唑血药浓度,采用DAS房室模型法和生物等效性计算程序进行统计分析。结果:奥美拉唑肠溶胶囊(受试试剂)和洛赛克肠溶胶囊(参比制剂)血药浓度-时间曲线符合一室开放模型。主要药动学参数:tmax分别为(1．94±0．86)h和(2．11±0．73)h,Cmax分别为(796．57±336．63)ng·ml-1和(776．30±341．55)ng·ml-1,AUC0→∞分别为(1755．86±1169．44)ng·h·ml-1和(1749．90±1241．7)ng·h·ml-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(105．00±30．08)％。结论:两种制剂具有生物等效性。     

塞克硝唑人体药动学及生物等效性研究

目的:评价国产塞克硝唑片、塞克硝唑胶囊与进口塞克硝唑片的人体生物等效性。方法:将18名健康男性志愿者随机分为3组,分别口服国产塞克硝唑片、塞克硝唑胶囊和进口塞克硝唑片1g,采用交叉自身对照方法,3次给药的间隔清洗期为14d。采用高效液相色谱-紫外检测法测定人血浆中塞克硝唑的药物浓度。结果:国产片剂、国产胶囊、进口片剂的tmax分别为(2.00±1.93)、(2.67±2.14)、(1.54±1.53)h,t1/2分别为(28.56±4.98)、(29.69±6.81)、(27.16±5.06)h,Cmax分别为(25.50±2.74)、(24.27±3.76)、(25.64±4.10)μg/ml,AUC0~t分别为(736.03±73.20)、(704.78±88.51)、(737.77±76.02)(μg·h)/ml,AUC0~∞分别为(886.36±114.50)、(864.57±172.27)、(870.64±100.21)(μg·h)/ml;相对生物利用度国产片剂为(100.02±6.73)%,国产胶囊为(95.91±10.66)%。结论:3种制剂具有生物等效性。     

头孢克洛缓释胶囊的药动学及生物等效性研究

目的:研究头孢克洛缓释胶囊的药动学及生物等效性。方法:采用随机交叉-自身对照试验设计,20名健康志愿者单剂量(375mg)及多剂量(每日2次,连续5d)口服头孢克洛缓释胶囊受试制剂与参比制剂后,以高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中头孢克洛的浓度,并以BAPP软件求算药动学参数,以方差分析法和双单侧t检验对主要药动学参数及两制剂生物等效性进行判定。结果:受试者单剂量口服受试制剂与参比制剂后主要药动学参数:tmax分别为(1.050±0.390)、(1.450±1.120)h,Cmax分别为(4.391±1.146)、(4.331±1.081)μg.mL-1,t1/2分别为(0.835±0.078)、(0.836±0.114)h,AUC0～12分别为(12.696±1.620)、(12.651±2.199)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(12.699±1.621)、(12.654±2.199)μg.h.mL-1;多剂量口服受试制剂与参比制剂后主要药动学参数:Cav分别为(1.353±0.214)、(1.398±0.344)μg.mL-1,AUCss0～τ分别为(16.240±2.567)、(16.780±4.129)μg.h.mL-1。结论:受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

布洛芬缓释混悬液空腹和餐后给药的人体生物等效性研究

目的:研究健康受试者空腹和餐后两种状态下单剂量口服布洛芬缓释混悬液受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法:本研究包括两个随机、开放、双周期、单剂量给药试验,各入组24名健康受试者,分别空腹和餐后单剂量交叉口服600 mg(20 ml)布洛芬混悬液受试制剂与参比制剂,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药后血浆中布洛芬的浓度。结果:空腹给药条件下受试制剂与参比制剂的主要药动学参数中t1/2分别为(4.27±1.42)和(3.87±1.03)h;tmax分别为(3.42±0.72)和(3.29±0.93)h;cmax分别为(27.4±4.33)和(28.2±4.65)μg/ml;AUC0-t分别为(167±30.1)和(172±28.8)μg·h/ml;受试制剂的相对生物利用度为(97.4±9.7)%。餐后给药条件下受试制剂与参比制剂的主要药动学参数中t1/2分别为(2.53±0.46)和(2.64±0.53)h;tmax分别为(3.63±0.99)和(3.44±1.15)h;cmax分别为(25.0±4.12)和(27.0±4.60)μg/ml;AUC0-t分别为(172±33.4)和(184±30.2)μg·h/ml;受试制剂的相对生物利用度为(93.1±5.7)%。两种给药条件下的受试制剂与参比制剂AUC0-t和cmax几何均值比的90%置信区间(CI)均落在80%~125%之间。结论:布洛芬缓释混悬液受试制剂与参比制剂在空腹和餐后两种状态下均具有生物等效性。     

吲达帕胺胶囊人体药动学和生物等效性研究

目的:建立人全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片的生物等效性并估算药动学参数.方法:20例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服5mg吲达帕胺试验胶囊和吲达帕胺对照片,采用HPLC法(Inertsil ODS-3色谱柱,pH4磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(55:40:5)与甲醇梯度洗脱,240nm波长检测)测定给药后不同时间的全血中吲达帕胺浓度,非房室模型估算药动学参数计算,并作方差分析和双单侧t检验.结果:受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片后的Cmax分别为(331.1±39.2)和(358.4±42.9)ng·mL-1,Tmax分别为(3.2±0.9)和(2.7±1.0)h,t1/2(λz)分别为(17.2±2.8)和(18.3±3.1)h,AUC0-48h分别为(6 193.7±873.5)和(6 289.8±899.2)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(7 311.8±1 232.3)和(7 529.4±1 323.2)h·ng·mL-1,MRT分别为(25.0±3.9)和(25.8±4.1)h.由两种制剂的AUC0-48估算,试验制剂的相对生物利用度(99.1±11.6)%.结论:建立的全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法专属性强灵敏度适宜,测得试验胶囊与对照片生物等效,相应药动学参数准确.     

复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性

目的:研究复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者分别单剂量口服布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg,参比制剂)和对乙酰氨基酚片(对乙酰氨基酚500 mg,参比制剂)与复方布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg和对乙酰氨基酚325 mg,受试制剂), LC-MS／MS法和HPLC-UV法测定血浆中布洛芬和对乙酰氨基酚的浓度。结果:参比制剂和受试制剂布洛芬的cmax分别为(42±s 9)和(41±10)mg·L-1;tmax分别为(0．6±0．2)和(0．5±0．3)h;t1／2分别为(2．0±0．3)和(2．1±0．3)h;AUC0～12分别为(126±24)和(131±25)mg·h·L-1。对乙酰氨基酚的cmax分别为(7．5±1．2)和(4．6±0．9)mg·L-1;tmax分别为(0．8±0．5)和(0．8±0．4)h;t1/2分别为(2．8±0．6)和(3.0±0．7)h;AUC0～12分别为(27±6)和(17±4)mg·h·L-1。受试制剂布洛芬的相对生物利用度为(105±12)％,经剂量校正后,受试制剂对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(96±12)％。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

甲砜霉素胶囊人体生物等效性研究

目的:进行试验制剂甲砜霉素胶囊与参比制剂市售甲砜霉素胶囊生物等效性研究。方法:男性健康志愿者20名,随机分为2组,分别交叉单剂服用试验制剂或参比制剂甲砜霉素胶囊500mg,采用高效液相色谱法测定甲砜霉素经时血药浓度,计算药动学参数,评价2制剂的生物等效性。结果:试验制剂和参比制剂主要药动学参数t1/2为(3.7±s0.5)h和(3.1±0.6)h,tmax为(2.0±0.3)h和(2.0±0.3)h,cmax为(2.3±0.6)mg·L-1和(2.3±0.5)mg·L-1,AUC0～12为(9.0±1.4)mg·h·L-1和(9.0±1.6)mg·h·L-1,AUC0～∞为(9.8±1.8)mg·h·L-1和(9.8±1.6)mg·h·L-1。试验制剂甲砜霉素胶囊相对生物利用度(F)为(101±6)%。结论:甲砜霉素胶囊试验制剂和参比制剂为生物等效制剂。     

布洛芬混悬液与片剂人体生物等效性研究

目的 :通过对布洛芬混悬液人体内药物动力学及生物利用度研究 ,评价该制剂与片剂的生物等效性。方法 :采用高效液相色谱法测定 18名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服布洛芬混悬液和布洛芬片剂 4 0 0mg的经时血药浓度。药 时曲线数据经 3P87药物动力学计算程序处理 ,计算主要药物动力学参数以及受试制剂的生物利用度 ,同时评价 2种制剂的生物等效性。结果 :受试制剂和参比制剂的吸收速率常数 (Ka)分别为 (1 6 5± 1 4 6 )h-1和 (0 70± 0 2 5 )h-1;消除半衰期 (T1/ 2 )分别为 (1 89± 0 32 )h和 (1 92± 0 38)h ;峰浓度 (cmax)分别为 (5 2 6 2± 14 2 1) μg·mL-1和 (42 4 3± 10 6 2 ) μg·mL-1;达峰时间 (tmax)分别为 (1 5 5± 0 70 )h和 (2 6 8± 0 86 )h ;药 时曲线下面积 (AUC0→∞)分别为 (2 4 2 0 3± 35 70 ) μg·h·mL-1和 (2 37 0 4± 39 6 3) μg·h·mL-1;受试制剂的生物利用度 (F)为 (10 2 81± 11 4 5 ) %。经统计学处理 ,2种制剂的Ka ,cmax,tmax有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;布洛芬混悬液吸收迅速 ,T1/ 2 ,AUC0→∞ 无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :布洛芬混悬液与片剂具有生物等效性     

甲砜霉素胶囊在健康人体药动学及生物等效性研究

目的:研究甲砜霉素胶囊在健康受试者体内的药动学过程及其人体生物等效性。方法:18例健康男性受试者用随机交叉给药方案,分别单次口服甲砜霉素胶囊试验药和参比药0．5 g,用HPLC分析方法对血药浓度进行测定,评价2种制剂的生物等效性。结果:试验与参比甲砜霉素胶囊的主要药动学参数AUC_(0-t)分别为(34．91±5．33)和(33．73±6．09)mg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(37．00±5．74)和(35．64±6．50)mg·h·L~(-1);C_(max)分别为(6．84±1．25)和(6．48±1．58)mg·L~(-1);T_(max)分别为(1．75±0．68)和(1．96±0．78)h;t_(1/2)分别为(3．66±0．55)和(3．69±0．68)h。甲砜霉素胶囊的相对生物利用度为(105．32±39．75)%。结论:甲砜霉素胶囊试验药和参比药的AUC,C_(max)经方差分析和双单侧t-检验表明:2种制剂生物等效;T_(max)经非参数法检验,表明2种制剂无显著性差别(P＞0．05)。     

硫酸茚地那韦胶囊的人体药动学及生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服国产和进口硫酸茚地那韦胶囊的药动学及生物等效性。方法:20例男性健康受试者交叉单剂口服国产和进口硫酸茚地那韦胶囊800mg。用HPLC-UV法测定血浆中茚地那韦的血药浓度,并用SPSS 10．0统计软件对药代参数进行药动学及生物等效性研究。结果:受试制剂和参比制剂C_(max)分别为(13．14±3．92)和(13．51±3．23)mg·L~(-1);T_(max)分别为(0．63±0．18)和(0．63±0．17)h;AUC_(0→8h)分别为(23．02±6．24)和(23．62±7．27)mg．h·L~(-1);t_(1/2)分别为(1．2±0．4)和(1．2±0．5)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F为(99．2±13．9)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

布洛芬缓释胶囊释放介质处理方式研究

目的考察释放介质处理方式对布洛芬缓释胶囊释放度的影响。方法对不同生产企业的三批布洛芬缓释胶囊,考察了煮沸、超声、减压抽滤三种不同脱气方式对释放度的影响;对煮沸法配制释放介质,考察了放置时间对释放度的影响。结果释放介质脱气方式和放置时间,对布洛芬缓释胶囊释放度有较大影响。结论布洛芬缓释胶囊释放度检查,释放介质应使用煮沸法脱气,快速降温。