拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体系统内酪氨酸羟化酶的影响

目的　探讨拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体多巴胺能系统中酪氨酸羟化酶 (TH)的影响。方法　采用不同剂量的溴氰菊酯 (DM)、氯菊酯 (PM)对雄性SD大鼠经口灌胃给药后 ,高效液相色谱 -荧光检测法(HPLC FD)分别检测其黑质、纹状体内多巴胺 (DA)及其主要代谢产物多巴克 (DOPAC)和高香草酸 (HVA)含量 ;HPLC FD方法检测TH活性 ;免疫组化以及RT PCR技术分别检测各组黑质、纹状体内的TH蛋白量及mRNA量。结果　给药各组大鼠纹状体中DA含量都有不同程度的下降 ,且 1 1 0LD50 DM组与对照组相比差异有显著性 ,DOPAC和DA更新率与对照组相比变化不大 ,差异无显著性 ;DM组黑质和纹状体中TH酶活性与mRNA水平与对照组相比 ,均有不同程度的下降 ,且差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ;1 1 0LD50 DM组纹状体内的TH蛋白水平与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 1 )。结论　DM暴露可以引起大鼠黑质纹状体系统中TH活性、mRNA水平以及蛋白量下降     

拟除虫菊酯对大鼠脑黑质纹状体系统多巴胺及其代谢产物的影响

目的 初步探讨拟除虫菊酯类农药对雄性SD大鼠脑黑质纹状体多巴胺(DA)系统的毒性作用及其可能机制。方法 采用不同剂量的溴氰菊酯(DM,6.25、12.50 mg/kg)、氯菊酯(PM,200、400mg/kg)给雄性SD大鼠连续10 d经口灌胃给药后,HPLC荧光检测法分别检测其脑黑质、纹状体内DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、3-甲氧基-4-羟基苯乙酸(HVA)的含量。结果 给药各组大鼠纹状体内DA含量都有不同程度的下降,且12.50 mg/kg DM组(6.14±0.57μg/g湿重)与对照组(9.46±1.95 μg/g湿重)的差异有统计学意义(P<0.05);200、400 mg/kg PM组和6.25、12.50 mg/kgDM 4个组的DA更新率[(DOPAC HVA)/DA]与对照组相比,分别增加了133.33％、166.67％、166.67％和266.67％,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而黑质内DA及其代谢产物水平均无明显变化。结论 DM可能抑制酪氨酸羟化酶合成DA,使其在纹状体内的含量下降,PM和DM都可以加强DA的代谢。     

高效氯氰菊酯对大鼠黑质纹状体内多巴胺含量的影响

目的通过动物实验观察高效氯氰菊酯的毒性作用,根据大鼠纹状体内多巴胺含量的改变探讨其神经毒性及其作用机制。方法雄性Wistar大鼠按体重随机分为高效氯氰菊酯低剂量组(20 mg/kg)、中剂量组(40 mg/kg)、高剂量组(60 mg/kg)及对照组。经口灌胃染毒,时间为30 d,观察高效氯氰菊酯对大鼠的一般状况及体重变化,计算食物利用率、脏器系数及高效液相色谱法检测大鼠黑质纹状体内多巴胺神经递质的含量。结果与对照组比较,高效氯氰菊酯能够导致大鼠体重下降(P0.01),食物利用率显著降低(P0.01)。高、中剂量组大鼠脑体比高于对照组(高剂量组P0.01,中剂量组P0.05)。与对照组相比,高、中剂量组黑质纹状体内多巴胺含量显著降低,且差异有统计学意义(P0.05)。结论高效氯氰菊酯可能通过降低多巴胺神经递质的含量,导致神经毒性。     

钙蛋白酶抑制剂对丙烯酰胺中毒大鼠神经毒性的拮抗作用

目的探讨钙蛋白酶抑制剂(calpeptin,CP)对丙烯酰胺(acrylamide,ACR)中毒大鼠神经毒性的拮抗作用。方法将30只健康成年雌性Wistar大鼠随机分为对照组、ACR中毒组、CP干预组3组,每组10只。ACR中毒组腹腔注射ACR30 mg/kg,3次/周,共4周;对照组腹腔注射等体积生理盐水;CP干预组腹腔注射ACR后1 h再腹腔注射CP 200μg/kg,3次/周,共4周。测定体重、步态评分、后肢撑力和神经组织细胞内钙蛋白酶(calpain)活力。结果与对照组相比,ACR中毒组大鼠体重增加缓慢(P0.05);与ACR中毒组相比,CP干预组大鼠体重在第2周显著升高(P0.05)。ACR中毒组和CP干预组步态评分和后肢撑力明显高于对照组(P0.01),CP干预组明显高于ACR组(P0.05)。ACR中毒组和CP干预组脊髓、坐骨神经细胞中calpain活力均明显高于对照组(CP干预组坐骨神经除外);CP干预组脊髓、坐骨神经细胞中calpain活力明显低于ACR组(P0.05)。结论 CP可通过抑制钙蛋白酶的活力拮抗ACR诱导的神经毒作用。     

脑纹状体多巴胺系统在急性CO中毒后的变化研究

目的观察急性一氧化碳(CO)中毒后纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物含量的动态变化,探讨单胺氧化酶B(MAO-B)及DA系统变化在急性CO中毒迟发性脑病(delayed neruopsychologic sequelae,DNS)发病中的意义。方法采用腹腔注射CO法制备急性CO中毒大鼠模型,利用阿朴吗啡诱导旋转实验鉴定DNS模型,分析不同模型脑组织纹状体DA系统、MAO-B活性变化。结果急性CO中毒后纹状体MAO-B活性即明显降低,仅为对照组水平的43%;同时用清醒动物脑微透析实验观察纹状体DA及其代谢产物浓度变化发现,CO中毒后1 h DA浓度即增加,其代谢产物则明显降低,提示急性CO中毒早期DA代谢显著降低;中毒14 d后DNS模型大鼠纹状体MAO-B活性显著增加,为对照组活性的1.7倍,DA浓度则显著降低,仅为对照组的29%,代谢产物浓度明显增加,提示出现运动功能障碍的DNS模型脑纹状体MAO-B活性显著升高,DA代谢明显增加。结论急性CO中毒DNS大鼠脑纹状体MAO-B活性可异常升高,加速DA代谢,影响DA神经系统保持锥体及锥体外系运动协调功能,同时生成的大量DA代谢产物具有毒性作用,可进一步加重脑循环...     

抗震止痉胶囊对帕金森大鼠氨基酸类神经递质含量的影响

目的观察帕金森大鼠黑质纹状体中氨基酸类神经递质的变化情况及中药抗震止痉胶囊对氨基酸类神经递质的影响,探讨抗震止痉胶囊的神经保护机制.方法将6-OHDA立体定向注射入尾壳核和苍白球,建立纹状体毁损的PD大鼠模型.观察PD大鼠给药前后行为学的改变,以及测定各组大鼠黑质纹状体氨基酸类神经递质含量的变化,探讨该药的神经保护机制.结果中药抗震止痉胶囊对阿朴吗啡诱发PD大鼠的旋转行为有明显改善作用.PD大鼠毁损侧黑质纹状体中Glu含量较正常对照组大鼠明显升高(P＜0.01);GABA含量较正常对照组大鼠下降(P＜0.05),Asp及Gly的含量无变化.抗震止痉胶囊合左旋多巴组及抗震止痉胶囊组PD大鼠毁损侧黑质纹状体中Glu含量较PD模型组大鼠明显下降(P＜0.01),GABA含量较PD大鼠上升(P＜0.05),Asp,Gly的含量无明显变化.结论中药抗震止痉胶囊可改善PD大鼠的旋转行为,能够减少兴奋性氨基酸的过度释放,对抗其神经毒性,有保护DA神经元的作用.     

帕金森病的药物治疗

帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病,在60岁以上的人口中发病率为1％,随着人口年龄老化,帕金森病的治疗研究已成为当今重要的课题之一。一、帕金森病的病理与生化改变帕金森病的发病与选择性基底节老化变性有关,外界环境也可能有影响,青年时受外界毒物如吡啶类影响,加上神经易损性,多巴胺神经元丧失,可能是导致帕金森病的原因。病理改变主要是黑质纹状体系神经元变性,以黑质致密带变性最为明显,黑质与蓝斑中尚有Lewy包涵体存在,在正常情况下,黑质细胞产生多巴胺(DA),DA沿黑质纹状体通路的轴浆运至神经末稍的囊泡内,当黑质与黑质纹状体通路变性后,纹状体神经末稍DA的含量减少(DA为抑制性递质),乙酰阻碱(ACh)与DA的平衡失调,使ACh(兴奋性递质)的作用相对性亢进。因此,设法恢复这两种递质的平衡,是目前治疗帕金森病的药理基础。此外,帕金森     

1-溴丙烷经口染毒致大鼠周围神经病模型的建立

目的 观察1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)的周围神经毒性,建立1-BP经口染毒致周围神经病的动物模型.方法 40只雄性Wistar大鼠,随机分为低、中、高剂量组和对照组,每组10只;将1-BP溶于玉米油中,分别经口给予200、400、800 mg/kg的1-BP,对照组给予等体积玉米油,灌胃体积均为0.2 ml/100 g,每日1次,每周5d,连续16周.定期观察各组大鼠步态,测定后肢抓力和后肢撑力,染毒8周和16周时检测血液学和生化指标.结果 高剂量组染毒8～16周、中剂量组染毒14～16周和低剂量组染毒15、16周大鼠的步态评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与对照组比较,高剂量组染毒9、12、14周大鼠后肢抓力明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);染毒16周时,动物后肢瘫痪.染毒16周时,中、低剂量组大鼠后肢抓力分别为对照组的72.6％和91.2％,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).染毒12、14、16周时,高剂量组大鼠后肢撑力指数明显高于对照组;染毒14、16周时,中剂量组大鼠后肢撑力指数明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).染毒8周高、中剂量组和染毒16周高、中、低剂量组血清中丙氨酸转氨酶(ALT)活力均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 神经系统是1-BP毒作用的敏感靶器官,1-BP暴露可导致大鼠周围神经病.     

大鼠亚慢性丙烯酰胺中毒神经行为功能及电生理的改变

目的 观察丙烯酰胺亚慢性染毒对大鼠神经行为功能及电生理变化的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组(对照组、低和高剂量组)每组10只,分别以生理氯化钠、丙烯酰胺20、40 mg/kg剂量腹腔注射,每周3次,共10周,测量大鼠体重、热板仪、甩尾、后肢撑力及神经传导速度等指标.结果 中毒后大鼠体重减轻,从第4周开始高剂量组与对照组比较有统计学意义(P＜0.05),第6周高剂量组与低剂量组比较有统计学意义(P＜0.01),热板仪实验异常(高剂量组时间延长57%,低剂量组时间延长44%),甩尾实验时间延长(高剂量组延长38%),后肢展开距离明显加宽(高剂量组增加102%,低剂量组增加61%),胫神经和腓肠神经传导速度降低(感觉神经传导速度降低32%,运动神经传导速度降低33%).结论 丙烯酰胺可引起大鼠的热觉传导异常,运动神经损伤,传导速度降低.     

大蒜油对正己烷致大鼠周围神经病变影响

目的探讨大蒜油(garlic oil,GO)对正己烷(n-hexane)所致大鼠周围神经病变的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组、大蒜油低、高剂量组,灌胃给予大蒜油40,80 mg/(kg.bw),1 h后灌胃给予正己烷2 500 mg/(kg.bw),模型组灌胃给予等量正己烷,每周5次,持续8周,测定神经行为学指标。结果模型组大鼠后肢撑力指数(9.58 cm)与对照组(7.28 cm)比较明显增加(P0.05),大蒜油低、高剂量组后肢撑力指数分别为7.94和6.99 cm,与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);对照、模型、大蒜油低、高剂量组倒挂网格指数分别为10.0,3.0,6.0和8.0 s,大蒜油组倒挂网格指数低于对照组(P0.05),高于模型组(P0.05);大蒜油组步态明显优于模型组(P0.05)。结论大蒜油具有保护正己烷所致大鼠周围神经病变的作用。     

多巴胺受体激动剂对丙烯酰胺诱导大鼠神经损伤的影响

目的 研究丙烯酰胺对大鼠中枢神经系统神经递质多巴胺含量的影响以及多巴胺受体激动剂对丙烯酰胺引起的神经损伤的影响,探讨丙烯酰胺的神经损伤机制以及确定多巴胺受体激动剂对丙烯酰胺引起的神经损伤是否具有保护作用.方法 SD大鼠染毒组腹腔注射丙烯酰胺4周,每周5次(30 mg/kg);溴隐亭给药组在腹腔注射丙烯酰胺的同时灌胃给予多巴胺受体激动剂溴隐亭(低剂量组按1.25 mg/kg给药,高剂量组按2.5 mg/kg给药);正常对照组腹腔注射等量生理盐水.每周给药第6天和第7天对大鼠进行感觉神经功能测定以及自主性行为观察.给药结束后,测定大鼠中枢神经系统多巴胺、肌酸激酶(CK)以及Na -K -ATP酶的含量.结果 染毒组大鼠体重呈下降趋势,与其他3组大鼠体重均存在明显差异,染毒组热反应灵敏度也较差,给药组无论低剂量或高剂量组,热反应灵敏度均比染毒组有所改善.此外,染毒组CK、Na -K -ATP酶以及多巴胺的含量均比正常对照组明显减少,给药组各指标也比阳性对照组有所升高.结论 多巴胺受体激动剂溴隐亭对丙烯酰胺诱导的大鼠神经损伤有一定的保护作用.     

药物对急性羰基镍中毒大鼠肝细胞损伤的治疗作用

目的 评价药物对急性羰基镍中毒大鼠肝细胞DNA损伤的影响.方法 将SD大鼠分为正常对照组(10只)、染毒组(10只),治疗组为甲泼尼龙组(20mg/kg)、二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC)组(100mg/kg)、亚硒酸钠组(10 μmol/kg)、参附回阳汤组(0.25ml)、甲泼尼龙组(20mg/kg)+DDC(100mg/kg)组,每组40只.除正常对照组外,其余各组大鼠静态吸入250mg/m3羰基镍染毒30min,分别于染毒后4 h和30 h给药,3 d和7 d取材,每组各10只,采用单细胞凝胶电泳试验检测药物对肝细胞DNA损伤的影响,电子显微镜观察大鼠肝细胞超微结构改变.结果 与染毒组比较,甲泼尼龙组、DDC组、亚硒酸钠组、参附回阳汤组及甲泼尼龙+DDC组染毒4 h和30 h给药,观察3、7 d时彗星尾长均减小,差异有统计学意义(P＜0.05);与正常对照组比较,亚硒酸钠组、参附回阳汤组4 h给药及DDC组、亚硒酸钠组、参附回阳汤组及甲泼尼龙+DDC组30 h给药,观察3 d时彗星尾长均明显增大,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).除甲泼尼龙组4 h给药,观察7 d时彗星尾长差异无统计学意义(P＞0.05)外,其他各组4 h、30 h给药,观察7 d时彗星尾长均明显增大,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与染毒组比较,甲泼尼龙组、DDC组、亚硒酸钠组、参附回阳汤组及甲泼尼龙+DDC组4 h和30 h给药,观察3、7 d时彗星Olive尾距均减小,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);与正常对照组比较,4h和30 h给药亚硒酸钠组、参附回阳汤组(观察3、7 d)及DDC组(观察7 d),30 h给药DDC组(观察3d)和甲泼尼龙+DDC组(观察7 d)时彗星Olive尾距明显增大,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).肝细胞超微结构观察显示,与染毒组比较,甲泼尼龙组、DDC组和甲泼尼龙+DDC组4 h给药,观察3 d时胞质内细胞器及细胞核损伤已基本恢复到接近正常水平.结论 甲泼尼龙、DDC和甲泼尼龙+DDC具有较强促进急性羰基镍中毒后大鼠肝细胞损伤的修复作用,且早期治疗效果明显优于晚期.

Abstract：

Objective To assess the curative effects of different drugs on liver cell damage of rats induced by acute nickel carbonyl poisoning. Methods In present study 220 SD rats were divided into control group (10 rats), carbonyl nickel group (10 rats),20 mg/kg methylprednisolone group (40 rats), 100 mg/kg DDC group (40 rats), 10 μmol/kg sodium selenite group (40 rats),0.25 ml shenfuhuiyangtang group (40 rats) and 20 mg/kg methylprednisolone with 100 mg/kg DDC group (40 rats ). All rats except for control group inhaled passively 250 mg/m3 carbonyl nickel for 30 minutes. At 4h and 30h after exposure, the drugs were given intraperitoneally to the rats. On the 3rd and 7th days after exposure, the liver samples were taken from 10 rats each group. The DNA damage of liver cells was detected using comet assay, the ultrastructure changes in liver cells were examined under an electronmicroscope. Results Compared to carbonyl nickel group, the tail lengths of liver cells in 5 groups administrated at 4h or 30h and tested on the 3rd or 7th day after exposure decreased significantly (P＜0.05). Compared to the control group, the tail lengths of liver cells in sodium selenite and shenfuhuiyangtang groups administrated at 4h after exposure or sodium selenite,shenfuhuiyangtang and methylprednisolone with DDC groups administrated at 30h after exposure increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01 ), when tested on the 3rd day after exposure. Except from methylprednisolonesub-group administrated at 4h and tested on the 7th day after exposure, the tail lengths of liver cells in other groups administrated at 4 h or 30 h and tested on the 7th day after exposure increased significantly (P＜0.05).Compared to carbonyl nickel group, the Olive moment of liver cells in 5 groups administrated at 4 h or 30 h tested on the 3rd or 7th day after exposure decreased significantly (P＜0.05 or P＜0.01 ). Compared to the control group, the Olive moment of liver cells in following groups (selenite and shenfuhuiyangtang groups administrated at 4 h or 30 h and tested on the 3rd or 7th day after exposure, DDC group administrated at 4h or 30h and tested on the 7th day after exposure, DDC group administrated at 30 h and tested on the 3rd day after exposure, and methylprednisolone with DDC group administrated at 30 h and tested on the 7th day after exposure) increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). As compared with carbonyl nickel group, the ultrastructure observation indicated that the nucleus and other organelles of liver cells in methylprednisolone,DDC and methylprednisolone with DDC groups administrated at 4h and tested on the 3rd day were access to normal levels. Conclusion The results of present study showed that methylprednisolone, DDC and methylprednisolone with DDC could improve obviously the repair of rat liver cell damage induced by acute carbonyl nickel poisoning, and the curative effects of early treatment were better than those of later treatment.     

壬基酚对围产期雄性子代SD大鼠早期发育的影响

目的:研究壬基酚(NP)对围产期雄性子代整体发育及睾丸组织发育的影响。方法:对母鼠孕期第7~20 d染毒NP(0,50,100,200 mg/kg),妊娠第20 d分别处死各组孕鼠,观察雄性子代整体发育,并对睾丸进行组织病理学观察和电镜观察。结果:NP染毒组孕鼠血清NP浓度和雌二醇浓度明显上升(P<0.05),子代胎鼠的死亡率随NP染毒剂量组浓度后升高而增加(P<0.05)。100 mg/kg和200 mg/kg NP染毒组雄性胎仔体重及肛殖距显著小于对照组(P<0.05)。睾丸组织病理学切片光镜观察,实验组和对照组未见明显的差异。电镜观察可见200 mg/kg NP染毒组精母细胞有核溶解现象。结论:母鼠孕期染毒壬基酚能够影响子代雄性SD大鼠整体发育和睾丸的早期发育。     

氰戊菊酯宫内暴露对雄性仔鼠雄性特征的影响

[目的]了解氰戊菊酯宫内暴露对雄性仔鼠雄性特征的影响。[方法]选用SD妊娠大鼠20只,随机分为4组,分别给予0、2、10、50mg/kg氰戊菊酯,于妊娠第12~18天进行灌胃染毒,仔鼠出生后第13天每组随机抽取35只雄性仔鼠观察乳头保留情况。仔鼠断乳后进行窝标准化,每组随机保留25只雄性仔鼠,并于出生第35天处死取材,制备睾丸匀浆,应用比色法测定睾丸组织一氧化氮（nitric oxide,NO）及一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）水平。[结果]雄性仔鼠出生第13天,2mg/kg和10mg/kg染毒组与空白对照组比较,乳头保留数差异无统计学意义（P〉0.05）,而50mg/kg染毒组乳头保留数明显高于空白对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。与空白对照组相比,2mg/kg染毒组NOS活性无明显改变（P〉0.05）,10mg/kg和50mg/kg染毒组NOS活性明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。各染毒组NO含量与空白对照组相比,差异均无统计学意义（P〉0.05）。[结论]氰戊菊酯宫内暴露对雄性仔鼠雄性特征有明显的类雌激素效应。     

减之胶囊对肥胖大鼠减肥作用的实验研究

目的探讨减之胶囊对肥胖大鼠的减肥作用和对脂质代谢的影响.方法首先造肥胖大鼠模型[1],将50～70g SD雄性大鼠随机分为模型对照组和造模组,分别给予普通饲料和高脂饲料,两组大鼠每天的饮食量相同,持续8周.造模成功后,将造模组大鼠随机分成5组,分别以减之胶囊165mg/kg@d、250mg/kg@d、330mg/kg@d,赛尼克60mg/kg@d,蒸馏水每天2ml/只灌胃,共40天,在实验过程中,按时检测各指标.结果减之胶囊能明显降低肥胖大鼠的体重,使其内脏脂肪重量减少,脂肪细胞直径变小,脂肪细胞数(一个视野内)增多;血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平明显降低,高密度脂蛋白(HDL)的变化不明显.结论减之胶囊对肥胖大鼠具有明显的减肥及调节和改善脂质代谢的作用.     

槲皮素对铅致大鼠某些神经功能损伤缓解作用研究

目的 探讨槲皮素对铅致大鼠神经损伤的缓解作用.方法 雄性SD大鼠36只,随机分为对照组、醋酸铅组和醋酸铅+槲皮素组.醋酸铅组大鼠采用550 mg/L醋酸铅饮水染毒,醋酸铅+槲皮素干预组大鼠在醋酸铅饮水染毒的同时进行30 mg/kg槲皮素腹腔注射,共8周.应用甩尾实验、热板仪实验和后肢撑力实验测试大鼠的感觉和运动功能;应用rnoms水迷宫测试学习记忆功能.应用电感耦合等离子体质谱测定血清、海马和皮质中铅水平;同时检测海马和血清中一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)活力.结果 与对照组比较,醋酸铅组海马和皮质中铅水平分别增加了29.8和32.3倍,血清中的铅水平增加了1.75倍.醋酸铅组大鼠甩尾时间延长,后肢两掌间距离由对照组的(8.29±1.31) cm增加到(10.67±1.76) cm(P<0.05),morris水迷宫测试结果显示染铅大鼠在目标象停留的时间增加;染铅大鼠海马组织中NO水平下降了24%,神经型NOS(nNOS)的活为也呈下降的趋势(P<0.05);血清NO水平(157.42±39.96) μmol/L高于对照组(99.07±9.80)μunol/L,诱导型NOS(iNOS)活力(23.15±5.26) U/L高于对照组(12.76±4.36) U/L.应用槲皮素干预后,大鼠海马铅水平(6.02±1.21) μg/g显著低于醋酸铅组(8.01±2.02) μg/g;同时大鼠血清中铅水平也明显下降.与醋酸铅组比较,槲皮素干预组大鼠的甩尾时间缩短和两后肢两掌间距离缩短,差异有统计学意义(P<0.05).海马中NO水平从(0.237±0.061) mmol/g提高到(0.295±0.018)mmol/g,nNOS活力也显著增加(P<0.05).但未见干预组大鼠血清NO水平和iNOS活力下降.结论 槲皮素对铅引起的运动功能损伤有一定缓解作用.     

氯乙烯影响雄性大鼠睾酮水平研究

目的探讨氯乙烯对雄性大鼠睾酮水平的影响和可能的机理。方法每组6只,4组雄性SD大鼠腹腔注射染毒28d,剂量分别为0、10、100和1000mg/kg.d。应用酶联免疫吸附法测定大鼠血清和睾丸组织中睾酮(testosterone,T)的水平,用荧光定量PCR测定睾丸组织中睾酮合成的限速酶P450胆固醇侧链裂解酶(P450cholesterol side-chain cleavage enzyme,P450scc)和类固醇激素合成急性调节蛋白(steroidogenetic acute regulatory protein,StAR)的mRNA水平。结果染毒28d后,相比对照组,100和1000mg/kg.d剂量组血清和睾丸中的睾酮水平明显下降,并有明显的剂量-反应关系;两者StAR mRNA表达水平显著下降;1000mg/kg.d剂量组的P450scc mRNA表达水平亦明显下降。结论氯乙烯对雄性大鼠血清和睾丸中的睾酮水平有影响,睾丸中StAR和P450scc mRNA水平的下调可能是其机制之一。     

三聚氰胺对大鼠肾脏病理改变和凋亡基因表达水平的影响

目的 探讨三聚氰胺染毒大鼠肾脏的病理改变和凋亡基因bcl-2、bax和Caspase-3mRNA表达水平的变化.方法 用三聚氰胺对SD大鼠进行亚急性经口染毒,设1个对照组和3个实验组,每组雌雄大鼠各10只.雌雄大鼠分别进行染毒,雌性大鼠3组染毒剂量分别为150、300、600mg/kg,雄性大鼠3组染毒剂量分别为200、400、800 mg/kg.每天经口灌胃染毒1次,共28 d.实验结束时取大鼠肾脏组织进行病理学检查,并用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测肾组织凋亡基因bcl-2、bax和Caspase-3基因的mRNA表达水平.结果 低剂量组、中剂量组、高剂量组雌雄动物共发现11例、13例、16例肾小管透明管型.与对照组比较,各剂量组雄性大鼠和雌性大鼠bcl-2 mRNA表达水平下降20.58%～49.51%,bax升高44.66%～300.96%,Caspase-3升高64.76%～360.75%,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 三聚氰胺亚急性染毒可导致大鼠肾脏病理损害,引起肾组织凋亡基因表达水平发生改变.     

硼卡钠对辐射损伤小鼠的抗氧化作用

目的 研究硼卡钠(BSH)对辐射损伤小鼠的抗氧化作用,探讨硼卡钠辐射防护作用的抗氧化机制。方法 将BALB/c小鼠按体重随机分为正常对照组、照射对照组、阳性药组(WR2721,200 mg/kg)、BSH低剂量组(20mg/kg)、BSH中剂量组(40 mg/kg)、BSH高剂量组(80 mg/kg),每组7只。各组动物腹腔注射,给药体积均为0.2 ml/20g;正常对照组和照射对照组给予生理盐水;阳性药组照射前连续给药2d,每天1次,其余各组照射前24h给药1次。用⁶⁰Co γ射线对小鼠进行一次性全身照射,照射剂量为6 Gy,剂量率为0.8 Gy/min。照射后第14天采集小鼠外周血并分离血清,分别检测血清SOD活性和MDA含量。结果 BSH低、中、高剂量组小鼠外周血血清SOD活性均显著高于照射对照组(P < 0.05);血清MDA值,低剂量组显著低于照射对照组(P < 0.05),中、高剂量组非常显著低于照射对照组(P < 0.01)。结论 BSH具有显著的抗氧化作用,提示BSH的抗氧化能力是其抗辐射作用的机理之一。     

四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯对百草枯致大鼠肺损伤的干预研究

[目的]探讨四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对抗百草枯(paraquat,PQ)致肺损伤的作用。[方法]54只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(生理盐水)、单纯染毒组(4组)和干预组(4组)。PQ经口给药,剂量40 mg/kg,干预组给予PQ后立即腹腔注射,PDTC 120 mg／kg。在染毒后第3、7、14、2l天各取一组动物进行检查,检测血浆和支气管-肺泡灌洗液(BALF)中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、肺组织匀浆中羟辅氨酸(HYP)含量,并观察肺组织病理改变。[结果]PQ 40mg/kg染毒后血浆和BALF中MDA含量增加,GSH-Px、SOD活力减弱,与对照组相比,相应时点差异有统计学意义(P<0．01);给予PDTC 120 mg／kg干预以后,使GSH-Px与SOD活力升高,MDA含量减少,相应时点差异有统计学意义(P<0．05或P<0．01)。血浆中与BALF中的GSH-Px,SOD活力及MDA含量存在正相关(P<0．05)。同时,单纯染毒组第7、14、21天的HYP含量比对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0．01),但干预组HYP含量较单纯染毒组低。病理观察可见干预组肺组织水肿、出血及炎性细胞浸润程度减轻。[结论]PDTC干预后可以升高SOD、GSH-Px活力,减少MDA的产生和胶原聚集,提示PDTC可能改善PQ中毒所引起的肺损害。