骨桥蛋白及其相关因子在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测骨桥蛋白（OPN）、乳腺肿瘤激酶（Brk）和血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌组织、癌旁近端非癌乳腺组织及癌旁远端正常乳腺组织中表达的差异并分析其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测40例乳腺癌组织、癌旁近端（2 cm）非癌乳腺组织及癌旁远端（〉5 cm）正常乳腺组织中OPN、Brk和VEGF的表达情况。结果①OPN、Brk和VEGF蛋白在乳腺癌组织中的表达阳性率均明显高于其在癌旁近端非癌乳腺组织和癌旁远端正常乳腺组织中的表达（P〈0.01）,Brk在癌旁近端非癌乳腺组织中的表达明显高于其在癌旁远端正常乳腺组织中的表达（P〈0.05）,而OPN、VEGF在癌旁近端非癌乳腺组织中和癌旁远端正常乳腺组织中的表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。②OPN和Brk蛋白表达与患者年龄、肿瘤直径及组织学分级均无关（P〉0.05）,与淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）;VEGF与患者年龄及肿瘤直径无关（P〉0.05）,与组织学分级、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）。③在乳腺癌组织中OPN、Brk和VEGF表达之间两两呈正相关性（P〈0.05）,在癌旁近端非癌乳腺组织和癌旁远端正常乳腺组织中OPN、Brk和VEGF表达之间均无明显相关性（P〉0.05）。结论位于同一信号传导通路上的OPN、Brk在癌旁远端正常乳腺组织、癌旁近端非癌乳腺组织和乳腺癌组织中的表达依次递增。OPN可能通过VEGF、Brk刺激内皮细胞黏附和迁移而加速血管修复,通过参与肿瘤血管生成与肿瘤的侵袭与转移有关。     

OPN在乳腺癌淋巴结转移中的作用

目的:探讨骨桥蛋白（OPN）在乳腺癌中的表达及其与腋窝淋巴结转移之间的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测 66例乳腺癌、28例乳腺良性肿瘤、37例癌旁乳腺组织和29组腋窝转移淋巴结中OPN的表达，分析OPN表达与腋窝淋巴结转移及其他临床病理特征的关系。结果:乳腺癌组织中OPN的表达水平（4.83）明显高于癌旁乳腺组织（1.86）和乳腺良性肿瘤（2.18)（P＜0.01)；乳腺癌淋巴结转移阳性组与阴性组之间、乳腺癌原发病灶与相应的腋窝转移淋巴结之间OPN表达差异有统计学意义（P=0.048,0.03）。乳腺癌c erbB 2阳性表达组OPN表达水平（5.22）高于c erbB 2阴性组（4.00），但差异无统计学意义（P=0.056）。乳腺癌OPN表达与患者年龄、肿瘤大小、转移淋巴结数量、组织学类型、肿瘤分级以及TNM分期无关（P＞0.05），而与淋巴结转移有关（P=0.048）。结论:OPN在乳腺癌组织中高表达，且与乳腺癌腋窝淋巴结转移密切相关。     

膀胱移行细胞癌骨桥蛋白的表达及其临床意义

目的探讨骨桥蛋白（osteopontin，OPN）在膀胱移行细胞癌（transitional cell carciromas，TCC）组织中的表达及其与肿瘤发生、发展及临床预后的联系。方法免疫组织化学SABC法检测60例膀胱移行细胞癌、20例正常膀胱壁标本的OPN表达强度，分析OPN表达与肿瘤分期、分级、复发、转移及患者5年生存率之间的关系。结果在60例膀胱TCC细胞浆OPN强染色（OPN评分48分）：T1和T2 16例（43．2％），T3和T4 20例（86．9％），Ⅰ级5例（38．4%），Ⅱ级6例（35．2％），Ⅲ级25例（83．3％），复发患者21例（87．5％），初发患者15例（41．7％），淋巴结或远处转移阳性患者17例（80．9％），阴性19例（48．7%），男性患者31例（75．6％），女性患者5例（26．3％）。OPN强染色预示患者较高的复发率和较短的生存时间。结论OPN表达强度与肿瘤分期、分级、复发、转移、5年生存率及性别密切相关，说明OPN参与肿瘤的发生、发展，并对肿瘤患者的预后起重要作用，且OPN的表达有一定的性别差异。     

骨桥蛋白和MMP-10在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的检测膀胱尿路上皮癌中骨桥蛋白（OPN）和金属基质蛋白酶10（MMP-10）的表达,探索二者与膀胱癌的病理分级和临床分期及临床预后的关系,比较二者之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测60例膀胱移行细胞癌和20例正常膀胱壁标本中的OPN和MMP-10的表达,并分析二者表达与肿瘤分期、分级、复发、淋巴结转移之间的关系。结果20例正常膀胱组织中,17例（85.0%）OPN表达为阴性,3例（15.0%）为弱阳性,而MMP-10未见表达;OPN在膀胱癌组织中的阳性率为73.3％（44/60）,MMP-10在膀胱癌组织中的阳性表达率为63.3％（38/60）,OPN和MMP-10在膀胱尿路上皮癌组织和正常膀胱组织表达中有明显差异（P＜0.05）。膀胱尿路上皮癌组织中,OPN及MMP-10的表达与组织病理学分级、临床分期、复发及转移呈正相关,膀胱尿路上皮癌组织中,二者之间的表达亦呈正相关关系。结论OPN及MMP-10表达强度同肿瘤分级、分期、复发、转移有关,可能作为临床评估膀胱尿路上皮癌进展及肿瘤预后的指标及在膀胱癌的进展中起协同作用。     

骨桥蛋白与结直肠癌及肝转移关系研究进展

骨桥蛋白（ OPN）是一种具有分泌性、粘附性的磷酸化的酸性糖蛋白,因其在多个肿瘤的发生发展和转移过程中密切相关,被称为肿瘤相关性蛋白。骨桥蛋白通过调节肿瘤细胞的黏附、迁移和刺激周围血管的生成,促进肿瘤侵袭和转移。研究证实,骨桥蛋白可作为结直肠癌发生和肝转移良好的诊断标记,是肿瘤免疫治疗的新靶点。通过总结OPN结构、功能及作用机制,对骨桥蛋白与结直肠癌发生和肝转移的相关性研究展开综述。     

Caveolin-1在肿瘤中的研究进展

Caveolin-1（小窝蛋白1）是Caveolae（小窝）的重要结构蛋白,参与了caveolae的形成,以及细胞增殖、分化、凋亡和血管生成的信号通路的调控,与肿瘤的发生、发展和转移有密切关系。目前研究认为Caveolin-1同时具有肿瘤抑制因子和促进肿瘤侵袭转移的双重作用,本文就Caveolin-1在肿瘤中的研究现状作一综述。     

骨桥蛋白在脑胶质瘤中的表达及与其预后的关系

骨桥蛋白（OPN）首先是在骨基质中发现的一种分泌型钙结合糖磷酸化蛋白，有促进细胞的趋化、黏附、迁移和增殖等作用。近年发现OPN在肿瘤组织及其转移灶中高表达。我们通过检测脑胶质瘤中OPN的表达。探讨OPN与脑胶质瘤临床、病理及预后之间的关系，进一步了解OPN在脑胶质瘤发生、发展中的作用。     

OPN和CD44V6在结直肠癌和结直肠腺瘤中的表达及意义

目的 探讨骨桥蛋白（OPN）和CD44拼接变异体6（CD44v6）在结直肠癌和结直肠腺瘤中的表达及意义.方法采用免疫组化法检测72例结直肠癌标本、60例结直肠腺瘤标本中OPN和CD44v6的阳性表达情况,分析两者与结直肠癌临床病理特征的关系.结果结直肠癌、腺瘤、正常组织OPN表达阳性率分别为81.9%、66.7%、2.8%,CD44v6表达阳性率分别为75.0%、56.7%、2.8%,各组OPN和CD44v6的表达阳性率差异均有统计学意义（P＜0.05）.OPN的表达与肿瘤浸润深度、分化状态、有无淋巴结转移存在相关性（P＜0.05）,CD44v6的表达与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移存在相关性（P＜0.05）.OPN与CD44v6表达存在显著正相关关系（r=0.517,P＜0.05）.结论 OPN、CD44v6的表达与结直肠腺瘤-癌的转化及结直肠癌细胞的侵袭力等密切相关,通过检测两者水平可对结直肠癌的早期预防、诊断及预后评估提供重要依据.     

Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤EMT现象中的作用研究进展

Wnt信号通路在胚胎发育和肿瘤的发生及转移中起着重要的作用,近年来研究发现,Wnt信号传导通路同肿瘤转移早期的EMT现象密切相关,Wnt信号转导途径可直接或间接影响EMT相关蛋白和EMT的诱发因素,本文对Wnt信号通路在肿瘤EMT发生诱导中的作用进行综述.     

骨桥蛋白促进人肝癌细胞株SMMC-7721肿瘤转移相关基因改变的研究

目的研究骨桥蛋白(OPN)促进肝癌转移的可能机制。方法经质粒转染、G418筛选获得稳定高表达OPN人肝癌细胞株SMMC-7721,以空质粒转染组为对照。比较两组细胞的肿瘤转移相关基因表达差异。选取其中3个肿瘤转移相关基因(MMP-2、MMP-9、uPA),用ELISA方法检测其细胞培养上清液的蛋白表达情况。结果经肿瘤转移基因芯片比较发现SMMC-7721高表达OPN后,有88个肿瘤转移相关基因表达上调,有6个肿瘤转移相关基因表达下调。高表达OPN SMMC- 7721上清液MMP-2、uPA水平明显高于对照组[(46．11±3．12)vs(19．66±3．69)μg/L,(5．36±0．94)vs(1．39±0．64)μg/L,而MMP-9表达水平差异无统计学意义[(7．97±2．42)vs(7．25±2．14)μg/L,]与基因芯片结果符合。结论在SMMC-7721肝癌细胞株中OPN高表达引起多个肿瘤转移相关基因改变。OPN可能通过上调MMP-2、uPA等基因表达促进肝癌转移。     

Increased Osteopontin-Positive Macrophage Expression in Colorectal Cancer Stroma with Synchronous Liver Metastasis

Background  

The macrophages that infiltrate the tumor stroma are termed tumor-associated macrophages (TAMs). TAMs contribute to hematogenous spread of cancer cells especially liver metastasis. Osteopontin (OPN) is also related to tumor metastasis and proliferation of tumors. OPN is mainly expressed in macrophages of stroma other than that of tumor cells. The aim of the present study was to investigate differences in OPN-positive TAMs between cases of colorectal cancer with synchronous liver metastasis and those without liver metastasis.     

Osteopontin-deficiency suppresses growth of B16 melanoma cells implanted in bone and osteoclastogenesis in co-cultures.

Tumor metastasis and invasion to bone is one of major medical issues in our modern societies. Osteopontin deficiency decreased tumor invasion in bone based on knockout mouse study. In bone, osteopontin is a positive factor to increase tumor invasion. INTRODUCTION: Osteopontin is an arginine-glycine-aspartate (RGD)-containing protein and is recognized by integrin family members. Osteopontin promotes cell attachment to bone, where it is abundantly present. Because osteopontin levels were reported to be elevated in patients bearing highly metastatic tumors, this molecule has been implicated in the metastasis of tumors. However, the effect of osteopontin on the invasion of tumor cells in bone microenvironment has not been clear. The purpose of this paper is to elucidate the effect of host osteopontin on the behavior of tumor cells in bone. MATERIALS AND METHODS: Bone marrow ablation was conducted in the femora of mice, and B16 melanoma cells were injected directly into the ablated bone marrow space of the osteopontin-deficient and wildtype mice. RESULT: Invasion foci of B16 melanoma cells in the cortical bone was observed 7 weeks after tumor cell implantation. The number of the foci was 5-fold less in osteopontin-deficient mice compared with that in wildtype mice. In wildtype mice, trabecular bone formation was not observed in the ablated marrow space where tumor cells were injected. In contrast, significant levels of trabecular bone were observed in the marrow space of osteopontin-deficient mice even after tumor cells were injected. To examine cellular mechanisms underlying these observations, co-cultures of bone marrow cells and B16 cells were conducted. While the presence of B16 cells promoted TRACP+ cell development in wildtype bone marrow cells, such enhancement in TRACP+ cell formation by the co-cultures with B16 cells was reduced in the case of bone marrow cells from osteopontin-deficient mice. CONCLUSIONS: Osteopontin deficiency reduced the bone loss caused by tumor cell implantation into the bone marrow space.     

CCDC与恶性肿瘤的研究进展

卷曲螺旋结构域（CCDC）蛋白具有许多重要生物学功能,并能调控恶性肿瘤细胞的侵袭和转移等多种生物学行为.目前已证实,CCDC蛋白在鼻咽癌、胃癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌中的异常表达,且与肿瘤细胞迁移、侵袭和转移表型的获得有着直接的联系.CCDC蛋白的表达异常及其相关通路的抑制能明显影响肿瘤侵袭和转移,这为新型医药应用于肿瘤靶向治疗提供了理论依据.     

EMILIN蛋白家族与肿瘤的研究进展

EMILIN蛋白家族是一类细胞外基质糖蛋白,参与维持机体组织器官形态与功能的稳态。新近研究表明,EMILIN可能通过激活某些信号传导通路参与调控肿瘤细胞凋亡和血管新生,在肿瘤生长和侵袭转移过程中发挥关键作用。笔者对其研究进展进行扼要综述。     

NF-κB信号通路在胰腺癌转移调控中的作用机制

胰腺癌是恶性程度较高的肿瘤之一,绝大多数患者最终死于其广泛转移.多种基因介导的细胞信号通路参与了胰腺癌侵袭和转移的调控.核因子-κB是其中关键的调控通路之一.研究发现,核因子-κB通路对细胞增生、凋亡抵抗、血管形成、上皮间质转化、炎症反应和应激反应等一系列与转移相关的生物学过程具有重要的调控作用,并且可以上调Hedgehog、MMPs等介导转移的信号通路,为临床医师更好地理解胰腺癌转移的调控机制,进一步寻找高敏感性的肿瘤标志物及选择性强的治疗靶点提供了新的思路.     

Clinical Significance of the Upregulated Osteopontin mRNA Expression in Human Colorectal Cancer

Objective  

Osteopontin (OPN) is a phosphorylated glycoprotein which is associated with tumor progression, development, and metastasis. Recently, it has been reported that OPN is highly upregulated in a variety of human malignancies. The aim of this study is to investigate the clinical significance of OPN mRNA expression in colorectal cancer (CRC).     

The Potential of Osteopontin as a Therapeutic Target for Human Colorectal Cancer

Objective  

Osteopontin (OPN), a phosphorylated glycoprotein, is involved in tumor progression and metastasis. Previously, we have reported that high OPN mRNA expression level possessed clinicopathological or prognostic significance in human colorectal cancer (CRC). The aim of this study is to investigate whether OPN can serve as a novel molecular target for CRC therapy.     

Can combination of osteopontin and peritumor-infiltrating macrophages be a prognostic marker of early-stage hepatocellular carcinoma?

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most frequent malignancy worldwide. The increasing incidence of HCC in the worldwide has sparked an emerging interest in prognostic markers of HCC. Osteopontin (OPN) is a secreted phosphoprotein which has been associated with progression and metastasis of HCC. Also, peritumoral macrophage (PTM) have been reported to facilitate tumor progression and metastasis. Recently, one study reported that combination of OPN with PTM may predict the prognosis of HCC after curative resection. The authors successfully identified that combination of these two markers is an independent predictor of tumor recurrence and survival in patients with HCC, especially for those with early-stage disease. These findings might support the possibility that combination of OPN and PTM levels can be a prognostic tool. However, further investigations should be conducted before tumor OPN combined with PTMs can be accepted as a valid prognostic marker in clinical practice.     

骨桥蛋白与妇科肿瘤的研究进展

骨桥蛋白是一种分泌型磷酸化糖蛋白,广泛存在于人体的组织及体液中,具有多种生物学功能,与肿瘤的生长、增殖、侵袭和转移密切相关,被认为是一种新的肿瘤标志物。近年来越来越多的研究表明骨桥蛋白在妇科肿瘤中的功能和作用。本文概述了骨桥蛋白的生物学特性及其在妇科肿瘤转移中的机制,阐述近年骨桥蛋白与妇科肿瘤相关性的研究及其在妇科肿瘤的早期诊断、疗效评价和预后监测的临床意义。