环氧合酶-2对宫颈癌淋巴管生成及预后的影响

目的:研究环氧合酶-2(Cox-2)在宫颈癌中的表达并探讨其对淋巴管生成及预后的影响。方法:用免疫组化SP法,分析59例宫颈癌石蜡标本中Cox-2、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3蛋白表达,并对微淋巴管密度行定量分析。结果:Cox-2蛋白在86.4%(51/59)的病例中呈阳性表达,与VEGF-C表达[66.1%(39/59)]呈显著正相关(r=0.424,P<0.001),且与淋巴结转移、术后生存期缩短有关;在Cox-2表达阳性组淋巴管密度明显高于阴性组(P=0.013)。结论:在宫颈癌中Cox-2可能上调VEGF-C表达,通过促进淋巴管生成与淋巴结转移有关。检测Cox-2可作为预测宫颈癌患者预后的一项指标。     

血管内皮生长因子、血管生成与宫颈癌

血管内皮生长因子（VEGF）是新发近现的一种促进血生成的糖蛋白,可促进血管内皮细胞的分化、迁移、浸润,与宫颈癌的发生、发展密切关系。本文对VEGF的结构和功能,VEGF与血管生成,CIN及宫颈癌中VEGF的表达与血管生成等方面的研究进展进行综述。     

血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成及淋巴转移的相关性研究

目的:研究血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成的关系,探讨其在乳腺癌淋巴转移中的作用。方法:以免疫组化SP法分别检测41例乳腺癌组织及周围正常组织、有、无转移淋巴结组织中的VEGF-C蛋白的表达水平,并采用实时定量PCR法检测乳腺癌组织、周围正常组织VEGF-CmRNA的表达水平,探讨其在乳腺癌淋巴转移中的作用。结果:VEGF-C在乳腺癌组织中和在周围正常乳腺组织中的阳性表达率分别为78.0%和34.1%;在淋巴结转移组中和无转移淋巴结组中阳性率分别为61.9%和30.0%和25.0;2组差别均有统计学意义(P<0.01)。结论:乳腺癌细胞可能通过VEGF-C的高表达刺激新生淋巴管的生成,诱导肿瘤细胞进入淋巴管中,以促进乳腺癌淋巴转移的发生。     

血管内皮生长因子、血管生成与宫颈癌

血管内皮生长因子(VEGF)是新近发现的一种促进血管生成的糖蛋白,可促进血管内皮细胞的分化、迁移、浸润,与宫颈癌的发生、发展有密切关系.本文对VEGF的结构和功能,VEGF与血管生成,CIN及宫颈癌中VEGF的表达与血管生成等方面的研究进展进行综述.     

血管生成因子、血管生成与宫颈癌的关系

血管生成是影响肿瘤生物学行为的重要因素之一。综述肿瘤血管生成的过程及其调控机制，总结国外已报道的促血管生成因子和抑制血管生成因子类型，针对宫颈癌血管生成及血管生成因子的研究进展进行较为详细的阐述。     

宫颈癌血管内皮生长因子表达与血管生成癌细胞增殖及侵袭转移的关系

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测 1998年 1月至 2 0 0 2年 2月期间 75例早期宫颈癌 (ICC)、18例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)和 15例癌旁正常宫颈上皮 (NCE)中VEGF的表达情况 ,并检测其中微血管密度 (MVD ,CD3 4 标记 )和癌细胞增殖标记指数 (Ki 6 7标记 )。结果　从NCE→CIN→ICC ,VEGF、Ki 6 7的阳性表达率和MVD均显著升高 (P <0 0 5 )。VEGF在ICC的表达与MVD显著正相关 (r =0 6 0 2 ,P <0 0 1) ,与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、组织学分级和Ki 6 7表达显著相关 (P <0 0 5 ) ,但与年龄、FIGO分期、组织学类型和间质浸润无关 (P >0 0 5 )。低分化、盆腔淋巴结转移、脉管浸润及Ki 6 7高度表达者 ,与VEGF阳性表达显著相关 (P <0 0 5 )。结论　VEGF阳性表达可能在宫颈癌血管生成、癌细胞增殖、癌细胞侵袭转移中起重要作用。VEGF检测对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后具有一定的临床应用价值。     

VEGF-C与妇科肿瘤关系的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)-C是VEGF家族的新成员,通过促进肿瘤细胞生长和抑制凋亡,介导淋巴血管形成促进肿瘤转移,在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌的发生发展及转移中起重要作用.VEGF-C成为控制肿瘤生长转移以及治疗肿瘤新的理想靶点,阻断VEGFR-3信号通路可为阻止肿瘤淋巴结转移提供一个有效途径.     

血管内皮生长因子与宫颈癌转移的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是强有力的血管生成有丝分裂原,可诱导肿瘤新生血管、淋巴管形成,与官颈癌转移和预后密切相关.VEGF可增加血管渗透性引起血流抵抗、减少肿瘤血液供应,影响细胞毒药物的组织分布和疗效.VEGF抑制剂可诱导肿瘤血管正常化,增强药物吸收,是目前官颈癌分子靶向治疗的研究热点.     

VEGF-C及受体VEGFR-3在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:研究宫颈癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3的表达并探讨其与淋巴结转移、预后的关系。方法:采用免疫组化SP法,分析59例石蜡标本中VEGF-C、VEGFR-3蛋白表达情况,并应用计算机辅助图象分析系统对脉管的面积进行定量分析。结果:宫颈癌组织中VEGF-C蛋白表达率为66.1%(39/59),与淋巴结转移显著正相关(P=0.005)。VEGF-C阳性组5年生存率显著低于阴性组(P=0.006)。VEGFR-3表达主要定位在脉管结构,VEGFR-3阳性脉管密度在VEGF-C表达阳性组明显高于阴性组(P=0.015),淋巴结转移组明显高于无转移组(P=0.001)。结论:VEGF-C通过促进宫颈癌内淋巴管形成,促进淋巴转移并与患者的预后有关。     

VEGF-C、VEGF-D mRNA及D2-40在宫颈癌中表达的临床意义

目的检测宫颈癌组织中VEGF-C、VEGF-D mRNA及D2-40的表达水平。方法采用免疫组化方法、RT-PCR检测正常宫颈、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中VEGF-C、VEGF-D mRNA及D2-40的表达。结果 VEGF-C、VEGF-D mRNA及D2-40在正常宫颈组织、宫颈高级别上皮内瘤变组织及宫颈癌中阳性表达率呈递增关系;VEGF-C、VEGF-D mRNA及D2-40的表达与宫颈癌的临床分期、组织学分级及淋巴转移明显相关,而与年龄及病理学分类无关。VEGF-C与VEGF-D阳性表达不完全一致,两者合测增加阳性表达率。结论 VEGF-C、VEGF-D mRNA及D2-40在宫颈癌组织中高表达,在不同临床分期及组织学分级中的表达水平不同,与宫颈癌淋巴转移有关。     

血管内皮生长因子与血小板源性生长因子在卵巢上皮性癌淋巴管形成中的作用

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血小板源性生长因子(PDGF)在卵巢上皮性癌(卵巢癌)淋巴管形成中的作用.方法 RT-PCR技术检测淋巴管内皮细胞核标志物Proxl和淋巴管形成相关因子VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D及PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D在卵巢癌细胞株SKOV3、70例卵巢上皮性肿瘤(卵巢良性肿瘤15例、卵巢交界性肿瘤10例、卵巢癌45例)和20例正常卵巢组织中的表达情况.实时定量PCR技术检测卜述90例卵巢组织中Proxl、VEGF-A、-C、-D及PDGF-A、-B、-C、-D的表达水平,并进行相关性分析.结果 (1)Proxl在各种卵巢组织中均有表达,而在SKOV3细胞中无表达;VEGF-A、-C、-D及PDGF-A、-B、-C、-D在SKOV3细胞和各种卵巢组织中均有表达.(2)卵巢癌组织中Proxl(2.2±1.3)、VEGF.A(3.5±1.5)、VEGF-C(19 ±14)、VEGF-D(3.0±1.8)及PDGF-A(3.3±3.3)、PDGF-C(6.9±4.6)的表达水平高于卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤(P均＜0.05).(3)Proxl、VEGF-A和PDGF-A在卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期(Proxl:2.6±1.3,VEGF-A:4.0± 1.4.PDGF-A:4.1±3.7)、淋巴结转移阳性(Proxl:3.0±1.4,VEGF-A:4.1±1.7,PDGF-A:4.9±4.1)及腹膜转移阳性(Proxl:2.8±0.9,VEGF-A:4.0±1.8,PDGF-A:4.5±4.0)的组织中的表达水平,分别高于Ⅰ～Ⅱ期、淋巴结转移阴性和腹膜转移阴性者(P均＜0.05);VEGF-C、VEGF-D在淋巴结转移阳性卵巢癌组织中的表达水平(VEGF-c:24± 13,VEGF-D:3.9±2.0)高于淋巴结转移阴性者(P均＜0.05).(4)卵巢癌组织中Proxl的表达水平与VEGF-D(r=0.62,P＜0.01)、PDGF-C(r=0.91,P＜0.01)、PDGF-D(r=0.61,P＜0.01)的表达水平呈正相关关系.结论 VEGF-A、VEGF-C和PDGF-A可能通过参与淋巴管形成之外的机制促进卵巢癌的淋巴结转移;VEGF-D可以促进卵巢癌的淋巴管形成及淋巴结转移;PDGF-B与卵巢癌的淋巴管形成及淋巴结转移无关;PDGF-C、PDGF-D参与卵巢癌淋巴管形成,但无促进淋巴结转移的作用.     

VEGFR-3在早期宫颈癌进展过程中的作用

目的:探讨VEGFR-3在早期宫颈癌进展过程中的作用。方法:免疫组织化学法检测41例早期子宫颈癌(ⅠA～ⅡA)组织中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3的表达,同时检测VEGFR-3标记的脉管密度(MVD),分析其与临床病理因素的关系。结果:(1)VEGFR-3除于淋巴管内皮细胞表达外,部分血管内皮细胞也有表达。形态学上VEGFR-3阳性脉管部分为血管,部分为淋巴管,主要分布于肿瘤组织周围间质中。肿瘤细胞中可见VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3蛋白表达,其表达阳性率分别为48.7%(20/41)、58.5%(24/41)、63.4%(26/41);(2)肿瘤细胞中VEGFR-3蛋白表达与宫颈癌患者月经状态、组织学分级、组织学类型无关,与临床分期、淋巴结转移、淋巴管浸润及VEGF-C、D蛋白表达相关;MVD与月经状态、组织学分级、组织学类型、淋巴结转移、淋巴管浸润均无关,与临床分期及VEGF-C、D蛋白表达相关。结论:VEGFR-3可能通过促进肿瘤血管生成和淋巴管生成,参与了早期宫颈癌的恶性进展。     

宫颈癌中血管内皮生长因子、环氧合酶-2的表达及意义

目的　探讨环氧合酶 - 2 (COX - 2 )在宫颈癌中的表达 ,及其与血管内皮生长因子 (VEGF)表达和肿瘤微血管密度 (MVD)的关系。方法　应用免疫组化法检测 5 4例宫颈癌中COX - 2、VEGF的表达和MVD值 ,并以 1 0例宫颈CIN和 1 0例正常宫颈上皮为对照组。结果　宫颈癌中COX - 2阳性表达率分别为Ⅰ期5 6 7%、Ⅱ期为 6 6 7%、Ⅲ期 77 8%。VEGF在宫颈癌中阳性表达率分别为Ⅰ期 76 7%、Ⅱ期 80 0 % ,Ⅲ期88 9%。COX - 2在宫颈癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期间差异无显著性 (P >0 0 5 )。VEGF宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期间差异无显著性 (P>0 0 5 ) ,Ⅰ期与Ⅲ期之间差异有显著性 (P <0 0 5 )。COX - 2、VEGF与MVD的表达呈正相关 ,而与不同的病理分级无明显相关性 (P >0 0 5 )。结论　VEGF、COX - 2、MVD在宫颈癌的发生、发展过程中起着重要作用 ,VEGF、COX - 2、MVD值可作为检测指标 ,为宫颈癌的诊断、临床分期及治疗起指导作用     

血管内皮生长因子和微血管密度在宫颈癌中表达的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)在宫颈癌血管生成中的作用及其与临床病理因素的关系。方法 应用免疫组化ABC法检测62例宫颈癌和18例正常宫颈组织血管内皮生长因子及Ⅷ因子的蛋白表达。结果 VEGF在宫颈癌中的阳性表达率为56.5％,正常宫颈组织中无VEGF阳性表达。肿瘤内MVD为(25.0±8.5)个/高倍视野,明显高于正常宫颈组织(13.6±5.7)个,高倍视野,VEGF表达阳性肿瘤的MVD明显高于阴性者(P<0.05)。腺癌组织中MVD和VEGF水平明显高于鳞癌组织(P<0.005和P<0.05)。结论 VFGF能促进宫颈癌新生血管形成,可能对腺癌的作用更重要。     

血管内皮生长因子C及其受体3mRNA在上皮性卵巢癌组织的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体3（VEGFR-3）mRNA在上皮性卵巢癌组织的表达及与癌周淋巴管生成及淋巴转移的关系。方法 2003-04—2004-06第三军医大学附属西南医院采用RT-PCR方法，检测VEGF-C及VEGFR-3mRNA在良、恶性上皮性卵巢肿瘤组织的表达及组织化学淋巴管染色并计数，分析其与VEGF-C mRNA表达及淋巴转移的关系。结果 VEGF-C mRNA和VEGFR-3 mRNA在卵巢良、恶性肿瘤的表达差异有显著性。VEGF-C mRNA表达阳性及有淋巴结转移组的癌组织淋巴管密度分别大于VEGF-CmRNA表达阴性及无淋巴结转移组的癌组织，二者差异均有显著性。结论 VEGF-CmRNA在上皮性卵巢癌组织的表达上调导致了癌周淋巴管生成，促进了肿瘤的淋巴道转移。     

血管内皮生长因子C及其受体3在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体3在宫颈癌中的表达及其与癌周淋巴管生成、淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化二步法检测55例宫颈癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达情况。结果宫颈癌组织VEGF-C、VEGFR-3阳性率分别为69.1%、61.8%。VEGF-C与VEGFR-3阳性率在淋巴结转移、低分化组织中均明显升高(均P<0.05)。淋巴结转移的宫颈癌组织中淋巴管密度(LMVD)明显升高(P<0.01)。VEGF-C、VEGFR-3阳性的患者有明显预后不良的趋势。结论VEGF-C通过受体VEGFR-3在宫颈癌发生盆腔淋巴结转移中发挥重要作用。     

Explorative investigation of vascular endothelial growth factor receptor expression in primary ovarian cancer and its clinical relevance

Objectives

The identification of novel molecular biomarkers, predicting outcome of ovarian cancer, is highly desirable. Considering that angiogenesis is a critical factor for ascites development and peritoneal dissemination in ovarian cancer and given that the vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor signaling axis is a major driver of angiogenesis, we sought to analyze expression and compartmental distribution of VEGF-receptor family in ovarian cancer and to assess its clinical relevance with regard to established clinicopathological parameters, tumor cell dissemination to the bone marrow (BM) and the patient's survival.

Methods

A total of 73 patients with primary ovarian cancer were enrolled into this study. Primary tumor tissue was analyzed for the expression of VEGF-R1, VEGF-R2 and VEGF-R3 by immunohistochemistry. The presence of disseminated tumor cells (DTC) in the BM was analyzed by immunocytochemistry using the pancytokeratin antibody A45B/B3 and subsequent automatic detection based on staining and cytomorphology.

Results

In primary ovarian cancer tissue, VEGF-receptor expression, detected with an overall frequency of 44%, was mostly located in the vascular wall and across the stroma; positivity rates for VEGF-R1, VEGF-R2 and VEGF-R3 were 34%, 18% and 26%, respectively. Total VEGF-receptor expression correlated with residual tumor after primary debulking surgery and the presence of DTC at primary diagnosis (p = 0.035, p = 0.023, respectively). Interestingly, VEGF-R1 positivity significantly correlated with decreased progression-free survival (p = 0.026).

Conclusions

This is the first report, suggesting total VEGF-receptor status as a molecular biomarker for monitoring tumor cell spread to the BM and, particularly, revealing prognostic significance of VEGF-R1.     

血管内皮生长因子在卵巢癌细胞浸润转移中的作用

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在卵巢癌浸润转移中的作用。方法 :阳离子脂质体介导VEGF165质粒转染 2株卵巢癌细胞CaOV 3、COC1,并经逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)、Western免疫印迹检测转染VEGF165质粒前后癌细胞VEGFmRNA及其蛋白表达水平 ;用Boyden小室体外侵袭实验比较VEGF165质粒转染前后以及单克隆抗体作用后 2株癌细胞通过人工重组基底膜的能力强弱变化。结果 :VEGF165质粒转染后 ,2株细胞mRNA和蛋白表达水平均较转染前明显增强 (P <0 .0 5 )。VEGF165质粒转染的癌细胞CaOV 3、COC1穿过人工重组基底膜的相对百分率分别为 4 2 .5± 4 .1、2 6 .8± 2 .4 ,明显高于对照组穿膜细胞相对百分率 (2 4 .7± 1.9、8.6± 1.1) (P <0 .0 5 ) ;而在VEGF单克隆抗体存在时 ,2株癌细胞穿膜细胞相对百分率 (10 .2± 0 .7、5 .4± 0 .3)较处理前均有不同程度的下降 (P <0 .0 5 )。结论 :VEGF参与了卵巢癌转移的侵袭、浸润阶段 ,应用VEGF单克隆抗体可针对性地抑制VEGF介导的卵巢癌侵袭、浸润。