两性霉素B脂质体的制备及药动学

目的:制备两性霉素B脂质体并对其药动学进行研究。方法:采用有机溶剂注入法制备两性霉素B脂质体,用微射流进行整粒,用动态光散射法测定粒径,采用Ultrafree-CL离心超滤管分离游离两性霉素B(F-AMB)与复合两性霉素B(L-AMB)检测包封率,用Wistar大鼠进行药动学研究。结果:两性霉素B脂质体平均粒径为(115±20)nm;包封率>99.9%;大鼠静脉注射,实验药与Amphotec的Cmax,AUC0~168 h和AUC0~∞无显著性差异(P>0.05)。结论:采用有机溶剂注入法制备两性霉素B脂质体具有较高包封率,在大鼠体内的药动学特征与Amphotec一致。     

两性霉素B脂质体治疗深部真菌感染30例

观察两性霉素Ｂ脂质体治疗深部真菌感染的临床疗效。方法应用两性霉素Ｂ脂质体无菌冻干制剂，从１ｍｇ／ｄ起逐渐加量至１ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）左右维持治疗至学部霉素感染被控制，甚至病原体转阴。结果３０例各系统严重疾病合并深部真菌感染患者中，有１９例在用药３－６０天的体转阴，痊愈１９例，显效９例，进步１例，无效１例，总有效率达９６．７％。结论两性霉素Ｂ脂质体治疗各系统严重疾病合并真菌感染疗效显著，与传统游离两性     

脂质体两性霉素B

脂质体两性霉素Ｂ（ＬＡｍＢ）是由两性霉素Ｂ（ＡｍＢ）蚀埋入小的单层脂质体形成，改变了此药的药物动力学特性，而保存其显著的体内外抗真菌（包括白色念球菌、曲霉、隐球菌）活性及抗利什曼原虫活性，且毒性明显减少，ＬＡｍＢ最被美国食品与药品管理局批准的第一个治疗的内脏利什曼原虫（ＶＬ）的新药。其临床应用日益受到重视。     

两性霉素B与两性霉素B脂质体不良反应文献分析

目的探讨两性霉素B与两性霉素B脂质体所致不良反应的一般规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法在CHKD期刊全文数据库、维普医药信息系统、万方数据医药系统、Medline数据库检索1977－2013年有关两性霉素B与两性霉素B脂质体不良反应的文献,并进行统计分析。结果共收集两性霉素B不良反应病例40例,两性霉素B脂质体不良反应病例24例,涉及的反应系统有泌尿系统、肝胆系统、离子紊乱、循环系统和消化系统等。结论两性霉素B与两性霉素B脂质体引起的不良反应相似,但应注意某些特殊不良反应。临床上应该做到合理用药,减少不良反应的发生。     

复方两性霉素B滴眼液在兔角膜中的药代动力学

目的 研究复方两性霉素B滴眼液(抗真菌药物)兔眼局部滴用后在角膜中的药代动力学特征.方法 30只新西兰大白兔,分为10组,复方两性霉素B滴眼液双眼点药50μL,每隔5 min给药1次,共3次,分别于最后1次滴眼后5,15,30,45,60,90,120,180,240和360 min取角膜组织,用高效液相色谱法测定角膜中两性霉素B和利福平的含量,用3P97软件拟合药代动力学参数.结果 两性霉素B和利福平的主要药代动力学参数:Cmax分别为9.09和19.86 μg·g-1;t1/2分别为39.06和49.36 min;AUC分别为574.88和1 533.48 min·μg·g-1.结论 复方两性霉素B滴眼液在兔角膜中具有良好的药代动力学特征.     

注射用两性霉素B脂质体

【药理毒理】两性霉素B脂质体是内含有两性霉素B的双层脂质体，其有效成分两性霉素B通过与真菌细胞膜上的固醇结合，造成膜通透性改变，胞内容物流出而使真菌细胞死亡。而双层脂质体中的胆固醇成分可增强药物的稳定性，从而使其有效成分尽可能地在疏水层中保留最大含量，降低与人体细胞膜中胆固醇的结合而增强对真菌细胞麦角固醇的结合，发挥药物的最大杀菌能力。     

两性霉素B脂质体致心血管反应引起死亡1例

患者,男,51岁.因原发性肝癌于2004年8月29日入院,诊断为肝癌肺转移.于2004年9月29日下午在全麻下行背驮式异体肝移植术,手术顺利.患者于2004年9月30日凌晨1:50带气管插管安全返回移植ICU病房,给予护肝、抗排斥、预防血栓、制酸护胃、控制血糖及营养支持等治疗,术后d4患者肝功能恢复良好.术后d4痰培养发现真菌,予氟康唑、制霉菌素片抗真菌治疗.术后d5停环磷酰胺改霉酚酸酯(骁悉片)0.75g,痰培养示近平滑念珠菌,对氟康唑耐药,改用两性霉素B脂质体(商品名:安浮特克,生产厂家:Ben Venue Laboratories,Inc,Bedford USA,批号:367915)治疗.     

注射用两性霉素B脂质体致呼吸困难

1例7岁女性儿童,确诊急性淋巴细胞白血病3年,既往无药物和食物过敏史。治疗期间在第一次使用注射用两性霉索B脂质体30min,出现呼吸困难、寒战、体温39℃,无头痛、低血压。立即停止输注注射用两性霉素B脂质体,给予盐酸异丙嗪注射液10mg肌肉注射、注射用赖氨匹林0．45g入莫菲氏管,30min后症状缓解,4h后体温降至正常,5h后继续使用该药物,未再发生类似反应。     

两性霉素B脂质体药代动力学及组织分布研究

目的：测定血浆及组织中两性霉素B的浓度,并比较受试与参比两性霉素B脂质体在犬体内药代动力学性质及大鼠主要组织分布特性。方法：6只犬静脉随机、交叉给予受试及参比药物,剂量为5 mg/kg,在不同时间点采集血浆样品;大鼠同样剂量静脉给予受试及参比药物,在给药后不同时间点取组织样品。用HPLC法测定生物样品中两性霉素B浓度,并用DAS 2.0软件拟合求算药代动力学参数。结果：犬i.v.给药两性霉素B脂质体后血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药代动力学参数为,受试药物：t1/2β（53.6±2.2）h,AUC（18.7±3.2）mg·L^-1.h,CL（0.23±0.05）L·h^-1·kg^-1,V1（11.6±2.8）L/kg;参比药物：t1/2β（52.8±0.9）h,AUC（19.6±2.2）mg·L^-1.h,CL（0.22±0.03）L·h^-1·kg^-1,V1（10.6±2.9）L/kg。结论：对上述参数以SAS统计软件进行双侧t检验,结果表明给予受试及参比药物后犬主要药代动力学参数差异无统计学意义（P〉0.05）。对各时间点主要脏器的药物浓度进行比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。     

基于FAERS数据库两性霉素B脱氧胆酸盐与脂质体不良事件信号挖掘研究

目的 利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库分析两性霉素B脱氧胆酸盐（AmB-D）与两性霉素B脂质体（L-AmB）的风险信号,为临床合理用药提供参考。方法 基于FAERS数据库提取AmB-D和L-AmB 2004年第1季度—2023年第4季度的不良事件报告,并导入SAS 9.4软件中进行数据清理与分析,采用报告比值比法（ROR）、比例报告比值法（PRR）、英国药品和健康产品管理局综合标准（MHRA）及贝叶斯可信区间递进神经网络法（BCPNN）进行不良事件信号挖掘。结果 分别检索到AmB-D与L-AmB的药品不良事件报告1 308、4 304份。AmB-D与L-AmB发生频次最多的不良反应均为低钾血症和急性肾损伤。AmB-D与L-AmB肾脏及泌尿系统疾病不良事件报告比例接近,提示临床可能低估了脂质体的肾毒性。并挖掘到AmB-D较强的可疑不良事件信号为免疫重建炎性综合征、白质病变;L-AmB的可疑信号为中毒性表皮坏死松解症、免疫重建炎性综合征、β2微球蛋白升高、脾损害和血管内溶血,说明书中未注明,应予以重视。结论 AmB-D与L-AmB可疑不良事件信号的挖掘,大多数与说明书记录的一致,但仍发现新的信号,需积极监测。     

RMP-7对两性霉素B脂质体跨血脑屏障能力的药效学研究RMP-7对两性霉素B脂质体跨血脑屏障能力的药效学研究

目的研究两性霉素B脑靶向脂质体对小鼠脑膜炎的治疗作用。方法用薄膜超声法制备两性霉素B脂质体和两性霉素B脑靶向脂质体,测定其包封率和浓度;建立小鼠的脑膜炎模型,研究了两性霉素B脂质体的疗效。结果两性霉素B脂质体的包封率为(93.3±1.8)%;脑内注射白色念珠球菌2 h使小鼠形成脑膜炎模型;将两性霉素B制成脑靶向脂质体,能显著延长脑膜炎小鼠的生存期。结论与普通两性霉素B脂质体相比,两性霉素B脑靶向脂质体能显著提高对小鼠脑膜炎的治疗作用,使小鼠的存活期延长一倍。     

两性霉素B滴眼液的质量控制

目的：建立以HPLC法测定两性霉素B滴眼液中两性霉素B含量的方法。方法：Shim—pack VP—ODS色谱柱（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为5mmol／LEDTA-乙腈-甲醇（30：25：60）;流速为1．2ml／min,检测波长为408nm,柱温为25℃。结果：两性霉素B在10～80μg／ml范围内线性关系良好（r=0．9999）,平均回收率为98．51％。结论：本方法简单、准确,重现性、分离效果好,可用于两性霉素B滴眼液的质量控制。     

复方两性霉素B眼用凝胶在兔眼的药代动力学

目的 观察兔眼局部应用复方两性霉素B眼用凝胶的眼内通透性和药代动力学特征.方法 将30只新西兰大白兔分为10组,每组3只（6只眼）,分别于30只兔双眼点复方两性霉素B眼用凝胶50μl后,5、15、30、45、60、90、120、180、240和360 min时取泪液,并迅速处死后取角膜和房水,测定两性霉素B和利福平的含量,计算药代动力学参数.结果 利福平有良好的眼内通透性,但房水中检测不到两性霉素B;两性霉素B和利福平在兔角膜中的达峰时间为20.96和7.57 min、达峰浓度为3.32和25.37μg/g、消除半衰期为45.34和31.69 min、浓度-时间曲线下面积为299.44和1368.91（min·mg）/g.结论 复方两性霉素B眼用凝胶可用于治疗外眼真菌感染性疾病,但其能否用于内眼真菌感染,仍需进一步研究.     

Pharmacokinetics of amphotericin B in rats as a function of dose following constant-rate intravenous infusion

Amphotericin B (AmB) is widely used for the treatment of systemic mycoses. The current therapeutic regimens for this drug are complex and somewhat empirical, in part because of very limited information about the disposition kinetics of this agent. In this study, we examined the disposition kinetics of AmB as a function of dose and estimated clearance values using a steady state study design in an animal model. Groups of male Sprague-Dawley rats were given diferent two-step infusion regimens to achieve three different steady state concentrations (i.e., three different total infused doses). We observed no significant differences in systemic clearance among the three AmB doses studied. Similarly, only small differences were seen in volumes of distribution as a function of dose. However, renal clearance decreased significantly as the total infused dose was increased (0.76 ± 0.33, 0.86 ± 0.24, and 0.37 ± 0.04mL min^?1 kg^?1 for the lowmedium and high-dose groups, respectively; p < 0.05). Signs of renal impairment were observed in the high-dose group, as documented by decreased creatinine clearance. Dose-dependent renal clearance may have ben due either to nephrotoxicity associated with the high dose of AmB and/or to saturation of an active secretion process. Furthermore, clearance values estimated from steady state conditions were similar to those from time-averaged values (based on the estimation of area under the plasma concentration-time profile). This suggests that clearance calculations from time-averaged concentrations provide reasonable estimates, since steady state plasma concentrations could be reliably determined. However, the possibility that a true tissue steady state condition was not achieved with our study design cannot be ruled out. Further investigation is necessary to identify the renal excretion mechanisms of AmB and to reach steady state tissue concentration to confirm the estimation of systemic clearance.     

高效液相色谱法测定人血浆中两性霉素B浓度

目的　测定人血浆中两性霉素B浓度。方法　色谱柱为SupelcosilLC 18 DB( 4 .5mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,流动相为0 .0 2 5mol/L乙二胺四乙酸二钠 (EDTA 2Na) 乙腈 ( 5 0∶5 0 ) ,柱温 :2 5℃ ,流速 1.0mL/min ,检测波长 4 0 5nm。结果　人血浆中两性霉素B浓度在 0 .0 5～ 4 .0 μg/mL范围内线性关系良好 ,回归方程为 :C =5 .0 4× 10 -6A + 0 .0 7(r =0 .9994 )。高、中、低 3个浓度平均回收率为 ( 98.4± 6 .9) % ;日内RSD≤ 3.5 % ,日间RSD≤ 7.6 %。结论　本法灵敏、快速、重现性好 ,分析时间短 ,可用于临床药代动力学研究及血药浓度监测     

兔眼玻璃体腔两性霉素B的高效液相色谱法测定

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定新西兰大白兔眼玻璃体腔两性霉素B.方法:兔眼玻璃体溶液两性霉素B标本100μL经过冷冻干燥后,加入乙腈-水(70:30)20 μL去蛋白,并溶解浓缩回收目标药物,13 000r·min-1离心5 min,取10 μL进样分析.色谱条件为流动相:乙腈-10 mmol·L-1磷酸二氢钠溶液(35:65),流速:0.20 mL·min-1,C18色谱柱,柱温:25℃,检测波长:410nm.结果:两性霉素B在3～500μg·L-1内线性关系良好(r=0.998 8),高、中、低3种浓度的方法回收率为99%～108%,绝对回收率为83%～93%;日内、日间RSD分别为3.1%～12.6%,3.8%～12.9%;检测灵敏度为1μg·L-1.结论:本方法适用于兔眼玻璃体腔两性霉素B的定量分析,过程简单,方法稳定,结果可靠.